專利名稱：：1,2,3,6－四氫酞酰亞胺類化合物及其制備和用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及酰亞胺類化合物，特別是應用于制備殺菌劑的一種酰亞胺類化合物，以及其制備方法。
背景技術：
：酰亞胺類化合物作為殺菌劑已經有很多報導，并且商品化了一些，例如克菌丹(captan)、滅菌丹(folpet)、四氯丹(Captafol)、依普同.(Iprodione)和免克寧(Vinclozolin)等但是其中一些殺菌劑對環境不友好，對人有毒副作用。而且長期使用會使菌株產生明顯的抗性。因此設計合成高效、低毒、廣譜、高選擇性及低殘留和低抗性殺菌劑是當前農藥研究中迫在眉睫的問題。
發明內容本發明提供一種酰亞胺類化合物，具有殺菌活性，其可應用于制備殺菌劑。本發明解決其技術問題所采用的技術方案是本發明提供一種酰亞胺類化合物是結構式(I)表示的化合物及其非毒性鹽其中，R1和R2獨立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。結構式(I)表示的酰亞胺類化合物及其非毒性鹽選自N-(4，6-雙甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-1)N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-4)結構式(I)表示的酰亞胺類化合物的制備方法在惰性溶劑水、1，4-二氧六環、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑存在下，反應溫度保持在80-150℃，將結構(II)所示的化合物與結構式(III)所示的化合物反應，得到結構式(I)所示的化合物，其中R1和R2獨立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。本發明所提供通式(I)藥學可接受的鹽也是屬于本發明范圍之內。本發明化合物可以是晶態物質或溶劑化物質(比如水合物)，兩種狀態的物質都歸屬于本發明范圍之內，溶劑化方法在現有技術中是廣為所知的，不再贅述。殺菌活性為明確該系列化合物對多種植物病原菌的抗菌譜及其抑菌活性，本發明人對該系列化合物進行了室內抑菌測定，方法和結果如下采用含藥介質法。用萬分之一天平分別稱取藥劑。將化合物分別稱取5mg，用0.1mL丙酮溶解，再加吐溫80穩定，然后用定量無菌蒸餾水配制成一定濃度250μg/mL稀釋液，取4mL化合物稀釋液放入滅菌的小三角瓶內，加36mLPDA培養基(濃度相應稀釋10倍)混合均勻后，均等倒入3個滅菌平皿中。培養基凝固后接入直徑d為5mm已活化的菌片，以培養基中不加藥只加丙酮、吐溫80稀釋液接菌片為空白對照。每個處理重復3次。接菌完畢后，將平皿放入25℃恒溫培養箱內，培養48小時測定菌落半徑增加值，計算抑菌率(表1)。表1殺菌活性結果<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="836">編號抑制率黃瓜立枯病黃瓜枯萎病番茄灰霉病番茄葉霉病萵筍菌核病辣椒疫病蘋果輪紋病I-11-11-13I-2-------</table></tables>注抑制率＝0～20％時用1表示；抑制率＝20～40％時用2表示；抑制率＝40～60％時用3表示；抑制率＝60～80％時用4表示；抑制率＝80～100％時用5表示；-表示是負抑制率或未測。在對上述供試樣品的生物活性測試中，結果發現該類化合物有良好的殺菌活性和殺菌譜。本發明的有益效果是，化合物結構合理，采用的原料范圍廣泛，制備方法簡便，合成工藝成本低，具有良好的殺菌活性和殺菌譜，產品符合環境友好和綠色化學的要求。無附圖具體實施例方式本發明人經過大量研究，發現酰亞胺類化合物(I)具有良好的生物活性，可以直接用作藥物或殺菌劑使用，或者可以作為有用藥物或殺菌劑的中間體。其中，R1和R2獨立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。為了達到合成目的，本發明人采取了反應流程1所示的方法。反應流程1在反應流程1中，R1和R2獨立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。在反應流程1中，所有反應的溶劑均可為水、1，4-二氧六環、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑，反應溫度保持在80℃-150℃。下面通過實施例對本發明進行詳述，但本發明并不限于這些實施例，實施例中未提到的試劑從市面購得并以原樣應用。實施例1N-(4，6-雙甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-1)的制備稱量1，2，3，6-四氫苯酐152mg(1mmol)置于25mL圓底燒瓶中，加入10mL三甲苯，再向其中加入123mg2-氨基-4，6-雙甲基嘧啶(1mmol)。反應溫度保持在150℃。攪拌10小時，脫溶劑后柱層析(40g硅膠H，2％CH3OH/CH2Cl2洗脫)分得白色固體93mg。產率36％。其理化數據如下[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；7.075(s，1H，H-Pyrimidine)，6.007-5.999(m，2H，2CH＝)，3.281-3.265(t，J1＝J2＝3.130Hz，2H，2CH)，2.700-2.657(m，2H)，2.534(s，6H，2CH3)，2.381-2.328(m，2H).Mp.176-178℃。實施例2N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-4)的制備稱量1，2，3，6-四氫苯酐152mg(1mmol)置于25ml圓底燒瓶中，加入10ml氯仿，再向其中加入108mg2-氨基-4-甲基嘧啶(1mmol)。反應溫度保持在80℃。攪拌12小時，脫溶劑后柱層析(40g硅膠H，2％CH3OH/CH2Cl2洗脫)分得白色固體217mg。產率90％。其理化數據如下[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；8.470-8.455(d，J＝4.521Hz1H，H-Py)，7.157-7.140(d，J＝5.275Hz，1H，H-Py)，7.038(s，1H，H-Py)，5.988-5.968(m，2H，2CH＝)，3.271-3.254(t，J1＝2.261Hz，J2＝3.014Hz，2H，2CH)，2.719-2.646(m，2H)，2.373(s，3H，CH3)，2.317-2.254(m，2H).Yield＝90％.Mp.89-90℃。實施例3反應溫度保持在110℃，加入10mL氯仿改變為加入10mL甲苯，其他反應條件同實施例1，產率40％，產物理化數據同實施例1。實施例4反應溫度保持在120℃，加入10mL三甲苯改變為加入7mL三甲苯和3mL氯仿，其他反應條件同實施例2，產率55％，產物理化數據同實施例2。按照實例1只要改變化合物(II)的種類即可制備化合物(I)。當(II)是2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶時生成N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)；當(II)是2-氨基-4-甲基嘧啶時生成N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)。其它化合物的理化數據N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)白色固體.[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；7.265(s，1H，H-Pyrimidine)，6.001-5.996(m，2H，2CH＝)，3.282-3.273(t，J1＝J2＝3.130Hz，2H，2CH)，2.697-2.654(m，2H)，2.582(s，3H，CH3)，2.370-2.318(m，2H).Yield＝10％.Mp127-128℃。N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；8.686-8.672(d，J＝4.521Hz1H，H-Pyrimidine)，7.243-7.228(d，J＝4.521Hz1H，H-Pyrimidine)，5.997(m，2H，2CH＝)，3.319-3.299(t，J1＝J2＝3.014Hz，2H，2CH)，2.711-2.65l(m，2H)，2.574(s，3H，CH3)，2.368-2.310(m，2H).Yield＝98％.Mp168-169.℃。以上所述，僅是本發明的較佳實施例，并非對本發明作任何形式上的限制，凡是依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發明技術方案的范圍內。權利要求1.一種酰亞胺類化合物，其特征在于其結構為結構式I表示的化合物及其非毒性鹽其中，R1和R2獨立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。2.根據權利要求1所述的一種酰亞胺類化合物，其特征在于所述結構式I表示的化合物及其非毒性鹽選自N-(4，6-雙甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-1)N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-4)3.權利要求1所述的一種酰亞胺類化合物的制備方法，其特征在于在惰性溶劑存在下，將結構II所示的化合物與結構式III所示的化合物反應得到結構式I所示的化合物，其中，R1和R2獨立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。4.根據權利要求3所述的一種酰亞胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的惰性溶劑是水、1，4-二氧六環、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑；反應溫度保持在80℃-150℃。5.權利要求1所述的一種酰亞胺類化合物及其非毒性鹽的應用，其特征在于在制備殺菌劑中的應用。全文摘要本發明涉及一種酰亞胺類化合物及其制備方法，可用于制備殺菌劑，其為結構式I所示的酰亞胺類化合物及其非毒性鹽，在惰性溶劑水、1，4－二氧六環、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑存在下，反應溫度保持在80－150℃，將結構式II所示的化合物與結構式III所示的化合物反應得到結構式I所示的化合物，如上式其中，R文檔編號A01N43/34GK1749255SQ20051001516公開日2006年3月22日申請日期2005年9月23日優先權日2005年9月23日發明者席真,班樹榮,陳文彬,李康,施捷,王勇申請人:南開大學