專利名稱：：吡唑氧乙酸類化合物、制備方法及用途的制作方法
技術領域：
：本發明屬于有機化學領域，具體涉及一種吡唑氧乙酸類化合物、制備方法，以及這類化合物在殺菌劑方面的應用。'
背景技術：
：含氮雜環是一類具有重要應用價值和良好的生物活性的化合物，已有許多雜環被開發成新的醫藥和農藥品種，在人類健康和農業生產中發揮著重要作用。目前國內外許多課題組在從事這一領域的研究與開發。隨著我國加入WTO，實行知識產權保護，迫切需要加強雜環領域的研究，發出具有自己知識產權的新藥。目前關于新型雜環的研究十分活躍，吡唑類雜環由于具有廣泛的生物活性而備受重視，己發現許多吡唑類殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調節劑和醫藥等。YoshiokaKoichi報道，一些吡唑烷酮類化合物具有殺菌性能[KoichiY,NorikazuT.Preparationof2-(3-oxo-2-pyrazolidinyl)-5-oxo-2墨tetxahydrofurancarboxylicacidderivativesantibaceterialagents[P].JP6221558,1987,09]。該類化合物表現出良好的殺菌活性，在田間試驗中具有觸殺、內吸活性，表現出良好的保護和治療活性，尤其對卵菌引起的霜霉病、疫病等具有很好的活性。而由卵菌引起的植物病害大多難以控制，尤其是霜霉病和疫病潛育期短，再浸染次數多，在植物的一個生長季節內可迅速發展造成病害流行。對其殺菌作用機制的研究顯示出:它是一種新型線粒體呼吸抑制劑，線粒體呼吸抑制劑由于作用方式獨特、殺菌譜廣、尤其對抗性菌株有效而備受關注。菌體所需的能量來自體內的糖類、脂肪、蛋白質等營養物質的氧化分解，最終生成二氧化碳和水，其中伴隨著脫氫過程和電子傳遞的一系列氧化還原反應，即生物呼吸。而通過抑制菌體線粒體呼吸進而抑制能量生成而起到殺菌作用，正是線粒體呼吸抑制劑獨特的作用機制。趙雁來等也報道了一些具有殺菌性能的吡唑類化合物[趙雁來，何林泉.雜環化學導論[M].北京.高等教育出版社.1992:229]。同時苯氧乙酸的衍生物也具有較強的抗菌活性，通常應用于除草劑，也可以作為植物生長調節劑，在醫藥領域多作為降血脂類的藥物使用。
發明內容本發明的目的是提供一種具有藥效活性的吡唑氧乙酸類化合物。本發明的另一目的是提供一種上述化合物的制備方法。本發明還有一個目的是提供一種上述化合物的用途。本發明的目的可以通過以下措施達到-一種結構通式(I)的化合物或其鹽，(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，X或Y分別為氫、C卜4垸基、C卜4烷氧基、取代或無取代苯氧基、鹵素、硝基或三氟甲基，優選為氫、C卜4垸基、甲氧基、苯氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基；R為氫或C卜4垸基，優選為氫或乙基。本發明所述的取代或無取代苯氧基，其中的取代基為C卜4垸基、硝基或鹵素，優選為無取代的苯氧基。一種結構通式(I)的化合物的制備方法，其合成路線如下取代的肉桂酸在對甲苯磺酸的存在下與甲醇或乙醇反應，生成取代的肉桂酸酯；向甲醇鈉溶液中加入正丁醇和取代的肉桂酸酯，在0100'C下反應124h，再加入苯肼或取代苯胼，反應024h，得到1,5-二芳基-3-吡唑垸酮；將l,5-二芳基-3-吡唑烷酮于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在010(TC下反應，冷卻后過濾得到1，5-二芳基-3-羥基吡唑；然后與鹵代垸酸或鹵代垸酸酯反應，生成化合物(1)。其中取代的肉桂酸中的取代基X的概念如上所述，取代苯肼中的取代基Y的概念如上所述。在攪拌下，向無水乙醇、無水甲醇中加入取代的肉桂酸，對甲苯磺酸，回流反應024h，生成取代的肉桂酸酯；在攪拌下向新制的甲醇鈉溶液中加入正丁醇，再加入取代的肉桂酸酯，回流反應024h，再加入適量的苯肼或取代苯肼，繼續加熱回流反應024h，冷卻后，過濾，得到1,5-二芳基-3-吡唑垸酮。將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在10100'C下反應024h后，冷卻至室溫，倒入盛有水的燒杯中，冷卻后過濾得到1,5-二芳基-3-羥基吡唑；然后在二氧六環、乙睛、N，N—二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲垸、三氯甲烷等溶劑或水溶液中，在三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀堿性條件下與溴乙酸、氯乙酸、氯乙酸鈉、溴乙酸乙酯、氯乙酸乙酯反應后成權利1所述結構的(I)型1,5-二芳基-3-氧乙酸乙酯吡唑；然后在氫氧化鈉水溶液中水解生成1，5-二芳基-3-氧乙酸吡唑。。本發明的化合物可以制備殺菌劑，可以應用在油菜菌核病敏株Sclerotiniasclerotiorum、蔬菜灰霉病每女感菌株BotryriscinereaPers.、赤霉病每女感菌株Gibbrellazeae(Schw.)Petch、小麥紋枯病敏感菌株Rhizoctoruasolani或稻瘟病菌PyriculariaoryzaeCav等菌引起的多種病害。本發明的新型吡哇氧乙酸類殺菌劑可以用多種作物的病害防治，包括人參、西洋參、三七、白術、貝母、砂仁、菊花、枸杞或百合的藥用植物；小麥、玉米、水稻、馬鈴薯、甜菜、花生或棉花的大田植物；白菜、番茄、黃瓜、辣椒或扁豆的蔬菜作物；桃、梨、葡萄或草莓的園藝作物；君子蘭或蘆薈的花卉。具體實施方式實施例1在攪拌下，向4-甲氧基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇50ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾除去甲醇得到4-甲氧基肉桂酸甲酯8.82g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-甲氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入8ml苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-3-吡唑烷酮10.11g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在100。C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-3-羥基吡唑8.92g，收率66.9%;取其中4.42g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的溴乙酸乙酯，在100'C下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑4.91g，收率83.4%。'HNMRS:1.30(t,3H)，3.79(s，3H),4.27(q,2H),4.86(s,2H),5.98(s,1H),6.80(d,2H),7.137.29(m,7H)。實施例2在攪拌下，向3,4，5-三甲氧基肉桂酸(0.1mol)中加入無水甲醇100ml，對甲苯磺酸0.5g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-甲氧基肉桂酸甲酯19.68g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入3,4,5-三甲氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在IO(TC下反應4h后，再加入10ml苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-吡唑烷酮24.96g;將該化合物溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IO(TC下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-羥基吡唑22.61g，收率69.3%;取其中11.31g羥基吡唑加至U100ml水中，滴加等量的溴乙酸，在100'C下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-氧乙酸基吡唑10.50g，收率79.0%。'H畫R5:3.57(s,6H),3.65(s，3H)，4.83(s,2H),6.26(s,lH),6.48(s,2H),7.227.39(m,5H),8.0(s，lH)。實施例3在攪拌下，向4-溴肉桂酸(0.05mol)中加入無水乙醇20ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-溴肉桂酸乙酯11.29g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-溴肉桂酸乙酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入6.55g對氟苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(4-溴苯基)-3-吡唑垸酮12.1g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IO(TC下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(4-溴苯基)-3-羥基吡唑10.92g，收率65.3%;取其中5.32g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸，在100。C下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4-氟苯基)-5-(4-溴苯基)-3-氧乙酸基吡哇4.98g,收率80.0%。'H雨RS:4.88(s,2H),6.26(s,lH),6.88(d,2H),7.02(d,2H),7.22(d,2H)7.43(d,2H),8.5(s,lH)。實施例4在攪拌下，向4-三氟甲基肉桂酸(0.05mol)中加入無水乙醇20ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-三氟甲基肉桂酸乙酯9.77g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-三氟甲基肉桂酸乙酯和50ml正丁醇，在100'C下反應4h后，再加入8ml苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-苯基-5-(4-三氟甲基苯基)-3-吡唑垸酮，10.15g游該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在100。C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-苯基-5-(4-三氟甲基苯基)-3-羥基吡唑，9.40g，收率70.2%;取其中5.40g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸鈉，在10(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，水層用1N鹽酸溶液中和，再用乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到l-苯基-5-(4-三氟甲基苯基)-3-氧乙酸基吡唑5.40g，收率82.1。/。。'HNMR3:4.83(s,2H),6.16(s,lH),7.107.31(m,9H),8.5(s，lH)。實施例5在攪拌下，向4-氟肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇20ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后，減壓蒸餾得4-氟肉桂酸甲酯8.28g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-氟肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入9.4g對甲基苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-3-吡唑烷酮10.45g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在100'C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-3-羥基吡唑8.20g，收率61.2%;取其中4.00g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸鈉，在10(TC下反應2h后，用IN鹽酸溶液中和，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到卜(4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-3-氧乙酸基吡唑4.10g，收率84.2%。'H畫RS:2.49(s,3H),4.83(s,2H),6.16(s,lH),7.1(K7.21(m，4H),7.280-7.41(m，4H),8.5(s,lH)。實施例6在攪拌下，向3,4-二甲氧基肉桂酸(0.03mol)中加入無水甲醇40ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后，減壓蒸餾得3，4-二甲氧基肉桂酸甲酯5.95g和50ml正丁醇；在攪拌下向新制的28G/o甲醇鈉溶液中加入3,4-二甲氧基肉桂酸甲酉旨，在10CTC下反應4h后，再加入3.75g對氟苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-氟苯萄-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡唑垸酮7.28g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IO(TC下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到1-(4-氟苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-羥基吡唑6.50g，收率72.8%;取其中3.50g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的溴乙酸乙酯，在IO(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4一氟苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑3.40g，收率74.8%。&NMRS:1.30(t,3H),3.73(s,6H)，4.27(q，2H),4.83(s,2H),6.09(s,lH)，6.807.08(m,5H),7.207,29(d,2H)實施例7在攪拌下，向肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇50ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得肉桂酸甲酯7.85g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在100。C下反應4h后，再加入9.8g對叔丁基苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-吡唑垸酮14.55g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IO(TC下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到1-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-羥基吡唑，14.65g，收率89.9%;取其中7.65g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的溴乙酸乙酯，在10(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-氧乙酸乙酯基吡唑9.1g,收率94.0%。&NMR5:L32(s,9H),4.25(q,2H)，4.80(s,2H),6.12(s,lH),7.267.49(m,9H)。實施例8在攪拌下，向4-甲基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇40ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后，減壓蒸餾得4-甲基肉桂酸甲酯8.00g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-甲基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在100'C下反應4h后，再加入2,4-二氯苯肼9.8g，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(2,4-二氯苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-吡唑烷酮10.95g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在100。C下反應2h后，冷卻至室溫，過濾，得到1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-羥基吡唑，8.90g，收率55.2%;取其中4.90g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的溴乙酸乙酯，在IOO'C下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑5.20g,收率83.2%。'HNMRS:1.30(t，3H)，2.35(s，3H)，4.12(q,2H)，4.卯(s,2H),6.12(s,lH),7.127.36(m,7H)。實施例9在攪拌下，向3-苯氧基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇80ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-苯氧基肉桂酸甲酯10.50g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入3-苯氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在100'C下反應4h后，再加入2,4-二氯苯肼9.8g，繼續加熱回流反應24h后，冷去卩，過濾，得到1-(2,4-二氯苯基)-5-(3-苯氧基苯基)-3-吡唑烷酮15.60g;將該化合物溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IOO'C下反應3h后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(2,4-二氯苯基)-5-(3-苯氧基苯基)-3-羥基吡唑11.90g，收率59.3%;取其中6.90g羥基吡唑加到100ml四口燒瓶中，加入3.0g碳酸鉀和100ml丙酮，慢慢滴加等量的溴乙酸乙酯，回流反應2h后，除去丙酮，加入水100ml,用乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-苯氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑6.10g，收率72.5%。NMRS:1.32(t,3H),4.25(q,2H),4.80(s,2H),6.12(s，1H),6.86~7.20(m,1OH),7.407.47(d,2H)。實施例10在攪拌下，向4-氯肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇50ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-氯肉桂酸甲酯8.85g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-氯肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入2，4-二硝基苯肼ll.Og，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(2,4-二硝基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-吡挫烷酮12.0g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IOO'C下反應4h后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(2,4-二硝基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-羥基吡唑9.70g,收率53.5%;取其中6.70g羥基吡唑加到100ml四口燒瓶中，加入0.8g氫氧化鈉和100ml無水甲醇，慢慢滴加等量的溴乙酸乙酯，回流反應2h后，除去甲醇，加入水100ml,用乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到l-(2,4-二硝基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑6.1Og，收率731%。'HNMR5:1.32(t,3H),4.25(q,2H),4.80(s，2H),6.12(s,1H),7.307.33(d,2H),7.427.47(d,2H),7.80(d,lH),8.62(d,lH),8.99(s，lH)。實施例11攪拌下，向4-氯肉桂酸(0.03mol)中加入無水甲醇20ml，對甲苯磺酸0.2g，回流反應2h后，減壓蒸餾除去甲醇得到4-氯肉桂酸甲酯5.55g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-氯肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在IOO'C下反應4h后，再加入4.9g對叔丁基苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(4-叔丁基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-吡唑烷酮8.10g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在10(TC下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-叔丁基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-羥基吡唑6.18g，收率62.3%;取其中4.00g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸乙酯，在IO(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到l-(4-叔丁基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氧乙酸乙酯吡嘩3.84g,收率75.8。/。？HNMR5:1.29(t,3H),1.32(s,9H)，4.23(q,2H),4.89(s,2H),6.02(s,lH),7.167.33(m，8H)。實施例12在攪拌下，向4-甲基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇40ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-甲基肉桂酸甲酯8.10g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-甲基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入對氟苯肼6.5g，繼續加熱回流反應24h后，冷去口，過濾，得到l-(對氟苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-吡唑烷酮10.65g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在100'C下反應2h后，冷卻至室溫，過濾，得到1-(對氟苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-羥基吡唑,9.50g，收率70.4%;取其中5.50g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的溴乙酸乙酯，在100。C下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(對氟苯基)-5-(4-甲基苯萄-3皿氧乙酸乙酯吡唑5.53g，收率75.6%。'HNMRS:1.29(t,3H),2.45(s,3H),4.26(q,2H),4.83(s,2H),6.12(s,lH)，7.167.33(m，8H)。實施例13在攪拌下，向肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇50ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得肉桂酸甲酯7.55g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入2，4-二氯苯肼8.9g，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(2,4-二氯苯基)-5-苯基-3-吡唑垸酮12.78g;將該化合物溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IO(TC下反應2h后，冷卻至室溫，過濾，得到1-(2,4-二氯苯基)-5-苯基-3-羥基吡唑，10.85g，收率70.2%;取其中5.85g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸，在10(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到l-(2,4-二氯苯基)-5-苯基-3-氧乙酸吡唑4.12g，收率60.0%。'H雨RS:4.69(s，2H),6,22(s，lH),7.267.43(m,8H)，10.0(s,lH)。實施例14在攪拌下，向4-甲氧基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇20ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾除去甲醇得到4-甲氧基肉桂酸甲酯8.90g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-甲氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在100'C下反應4h后，再加入6.5g對氟苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-吡唑烷酮11.38g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在10(TC下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-羥基吡唑9.42g，收率65.9%;取其中5.00g羥基吡唑加到lOOml水中，滴加等量的氯乙酸，在IOO'C下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧乙酸基吡唑4.81g，收率80.1%。'H畫RS:3.89(s,3H),4.89(s,2H),6.12(s,lH),7.227.43(m，8H),8.0(s,lH)。實施例15在攪拌下，向3，4-二甲氧基肉桂酸(0.03mol)中加入無水甲醇40ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得3,4-二甲氧基肉桂酸甲酯6.00g和50ml正丁醇；在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入3,4-二甲氧基肉桂酸甲酯，在10(TC下反應4h后，再加入4.9g對叔丁基苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(4-叔丁基苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-吡唑垸酮8.55g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IOO'C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-叔丁基苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-羥基吡唑7.70g，收率72.3%;取其中4.70g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸，在10(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到l-(4一叔丁基苯基)-5-(4-三氟甲基苯基)-3-氧乙酸吡唑4.30g，收率78.9%。)HNMRS:1.32(s,9H)，4.89(s,2H),6.12(s,lH),7.027.23(m,4H)，7.327.48(m,4H),8.0(s,lH)。實施例16在攪拌下，向3,4,5-三甲氧基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇40ml,對甲苯磺酸0.5g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-甲氧基肉桂酸甲酯10.90g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入3,4,5-三甲氧基肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在100。C下反應4h后，再加入6.5g對甲基苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-甲基苯基)-5-(3，4,5-三甲氧基苯基)-3-吡唑烷酮13.80g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IOO'C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到1-(4-甲基苯基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-羥基吡唑10.75g,收率63.3%;取其中6.45g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的溴乙酸乙酯，在10(TC下反應2h后，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到l-(4-甲基苯基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑6.63g，收率81.5%。'HNMRS:1.30(t,3H),2,32(s,3H),3.56(s,6H),3.65(s,3H),4.26(q,2H),4.89(s,2H),6.11(s,lH),7.127.23(m,4H),7.48(d，2H)。實施例17在攪拌下，向4-溴肉桂酸(0.05mol)中加入無水乙醇40ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-溴肉桂酸乙酯ll.lOg;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-溴肉桂酸乙酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入6.5g對甲基苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到1-(4-甲基苯基)-5-(4-溴苯基)-3-吡唑垸酮12.10g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IOO'C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-甲基苯基)-5-(4-溴苯基)-3-羥基吡唑10.87g，收率65.9%;取其中5.87g羥基吡唑加到100ml無水丙酮溶液中，滴加等量的溴乙酸乙酯，回流反應2h后，除去丙酮，加水，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4-甲基苯基)-5-(4-溴苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑5.87g，收率78.8%。NMRS:1.30(t,3H),2.32(s，3H),4.26(t,2H),4,89(s,2H),6,08(s，lH),6.827.03(d,2H),7.087.23(m,4H),7.327.43(d,2H)。實施例18攪拌下，向4-氯肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇50ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾除去甲醇得到4-氯肉桂酸甲酯8.90g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-氯肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在IO(TC下反應4h后，再加入2,4-二氯苯肼8.9g，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-2,4-二氯苯基)-5-(4-氯苯基)-3-吡唑垸酮13.30g;將該化合物溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在10(TC下反應5h后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-2,4-二氯苯基)-5-(4-氯苯基)-3-羥基吡唑12.49g，收率72.7%;取其中6.00g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸鈉，在IOO'C下反應2h后，6N鹽酸溶液中和，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1_(4-2,4-二氯苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氧乙酸基吡唑5.76§，收率82.2%。'HNMR5:,4.86(s,2H),6.18(s,lH),6.897.23(m,4H),7.387.43(m,2H),7.527.53(s,lH)。實施例19在攪拌下，向4-氟肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇40ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-氟肉桂酸甲酯8.38g;在攪拌下向新制的28%甲醇鈉溶液中加入4-氟肉桂酸甲酯和50ml正丁醇，在10(TC下反應4h后，再加入6.5g對氟苯肼，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-3-卩比唑垸酮11.25g;將該化合物溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在IOO'C下反應lh后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-3-羥基吡唑9.91g，收率72.3%;取其中5.91g羥基吡唑加到100ml水中，滴加等量的氯乙酸鈉，在10(TC下反應2h后，6N鹽酸溶液中和，乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-3-氧乙酸基吡唑5.01g，收率70.0%。'HNMR5:4.69(s，2H),5.98(s,lH),6.82(d,2H),7.157.23(m，4H),7.43(m,2H)。實施例20在攪拌下，向3-苯氧基肉桂酸(0.05mol)中加入無水甲醇80ml，對甲苯磺酸0.3g，回流反應2h后,減壓蒸餾得4-苯氧基肉桂酸甲酯9.50g和50ml正丁醇；在攪拌下向新制的28。/。甲醇鈉溶液中加入3-苯氧基肉桂酸甲酯，在10(TC下反應4h后，再加入對氟苯肼6.5g，繼續加熱回流反應24h后，冷卻，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(3-苯氧基苯基)-3-吡唑垸酮13.60g;將該化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在10(TC下反應3h后，冷卻至室溫，過濾，得到l-(4-氟苯基)-5-(3-苯氧基苯基)-3-羥基吡唑10.84g，收率62.1%;取其中5.84g羥基吡唑加到100ml四口燒瓶中，加入0.7g氫氧化鈉和100ml丙酮，慢慢滴加等量的溴乙酸乙酯，回流反應2h后，除去丙酮，加入水100ml,用乙酸乙酯提取，無水硫酸鎂干燥，過濾，除去乙酸乙酯后得到1-(4-氟苯基)-5-(4-苯氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑5.76g，收率78.6%。'H雇RS:1.30(t，3H),4.26(q,2H),4.79(s,2H)，6.08(s,lH)，6.987.22(m,llH),7.44(d，2H)。實施21吡唑氧乙酸類殺菌劑的殺菌實驗以實施例1制得的最終產物進行殺菌效果評定，同時選取多菌靈、腐霉利作為對比。以油菜菌核病敏株Sclerotiniasclerotiorum、蔬菜灰霉病敏感菌株BotryriscinereaPers,、赤霉病敏感菌株Gibbrellazeae(Schw.)Petch、小麥紋枯病敏感菌株Rhizoctoruasolani、稻瘟病菌PyriculariaoryzaeCav作為靶標，以盆栽子葉期黃瓜苗為試驗作物，處理藥劑量離體10ug/ml活體1000ug/ml，以清水對照進行殺菌活性試驗。1離體試驗方法1.1含藥培養基制備處理藥劑用丙酮溶解配制成母液；對照藥劑多菌靈用0.02mol/L的稀HC1配制成母液。按照一定的濃度梯度，將測試藥劑及對照藥劑分別加入經滅菌并冷卻至45'C左右的培養基中混勻，倒入平皿，制成含藥平板。1.2毒力測定采用菌落直徑法。在含藥平板中央接一菌碟，菌絲朝下。25'C培養至空白對照菌落布滿培養皿2/3以上時，測量各處理的菌落直徑。每個菌落按十字交叉法測量2次，以其平均數代表菌落的大小。計算藥劑對菌體生長率的抑制。空白菌落直徑一藥劑處理菌落直徑菌絲生長抑制率％=-xl00空白菌落直徑一菌碟直徑2活體試驗方法2.1作物培養黃瓜催芽后,點播于d=6cm的塑料盆中,吸足水份,置于網室中培養至子葉期備用。2.2施藥方法室內通風櫥內，用喉頭噴霧器均勻施于黃瓜苗全株。2.3接種方法預先轉接油菜菌核病菌、蔬菜灰霉病菌，長至四分之三皿備用。施藥24小時后，用d4mm的打孔器在菌落邊緣打菌餅，將菌餅菌絲向下接于葉片正面。2.4培養接好菌的黃瓜置于保濕箱中恒溫保濕培養，培養溫度25'C，濕度100%，光膽=16/8;離體試驗在菌落長至2/3平皿以上時測量菌落直徑；活體試驗保濕培養3天后調査結果，具體結果見下表l，表2表l離體殺菌活性結果表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表2活體殺菌活性表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>分級標準A級抑制率^90%;B級90%>抑制率^70%;C級70%>抑制率^50%;D級:50%>抑制率。權利要求1、一種結構通式(I)的化合物或其鹽，id="icf0001"file="S2008100248660C00011.gif"wi="58"he="23"top="51"left="64"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中，X或Y分別為氫、C1～4烷基、C1～4烷氧基、取代或無取代苯氧基、鹵素、硝基或三氟甲基；R為氫或C1～4烷基。2、權利要求1所述的化合物，其中X或Y分別為氫、C卜4垸基、甲氧基、苯氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基。3、權利要求l所述的化合物，其中R為氫或乙基。4、權利要求l所述的化合物，選自l-苯基-5-(4-甲試基苯基)吡唑基-3-試乙酸乙酯l-苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-(4-氟苯基)-5-(4-溴苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-苯基-5-(4-三氟甲基苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-(4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-(4-氟苯基)-5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑l-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-3-氧乙酸乙酯基吡唑l-(2,4-二氯苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑l-(2,4-二氯苯基)-5-(4-苯氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑.1-(2,4-二硝基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑l-(4-叔丁基苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑.1-(對氟苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑l-(2,4-二氯苯基)-5-苯基-3-氧乙酸吡唑l-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-(4-叔丁基苯基)-5-(4-三氟甲基苯基)-3-氧乙酸吡唑l-(4-甲基苯基)-5-(3，4,5-三甲氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑1-(4-甲基苯基)-5-(4-溴苯基)-3-氧乙酸乙酯吡唑1_(4-2,4-二氯苯基)-5-(4-氯苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-(4-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-3-氧乙酸基吡唑l-(4-氟苯基)-5-(4-苯氧基苯基)-3-氧乙酸乙酯基吡唑。5、一種結構通式(I)的化合物的制備方法，將取代的肉桂酸在對甲苯磺酸的存在下與甲醇或乙醇反應，生成取代的肉桂酸酯；向甲醇鈉溶液中加入正丁醇和取代的肉桂酸酯，在010(TC下反應124h，再加入苯肼或取代苯肼，反應024h，得到1,5-二芳基-3-吡唑垸酮；將l,5-二芳基-3-吡唑垸酮于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，鼓入空氣，在0100'C下反應，冷卻后過濾得到1，5-二芳基-3-羥基吡唑；然后與鹵代垸酸或鹵代垸酸酯反應，生成化合物(I)，I)。6、根據權利1所述的吡唑氧乙酸類殺菌劑的制備方法，其特征在于當制備殺菌劑(I)時，1，5-二芳基-3-羥基吡唑與鹵代垸酸或鹵代烷酸酯，所用的有機溶劑為二氧六環、乙睛、N，N—二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷。所用的堿性催化劑為三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉，氫氧化鉀。7、權利要求l、2或3所述的化合物在制備殺菌劑方面的應用。8、權利要求7所述的用途，其中所述的菌為油菜菌核病敏株、蔬菜灰霉病敏感菌株、赤霉病敏感菌株、小麥紋枯病敏感菌株或稻瘟病菌。全文摘要本發明公開了一種吡唑氧乙酸類化合物、制備方法及用途，該結構通式(I)的化合物，其中，X或Y分別為氫、C<sub>1～4</sub>烷基、C<sub>1～4</sub>烷氧基、取代或無取代苯氧基、鹵素、硝基或三氟甲基；R為氫或C<sub>1～4</sub>烷基。本發明還公開了一種這類化合物的制備方法以及其在制備殺菌劑方面的應用。文檔編號A01N43/48GK101284815SQ20081002486公開日2008年10月15日申請日期2008年5月16日優先權日2008年5月16日發明者劉緩緩,孫永豐,宋廣亮,紅施,朱紅軍,李玉峰,王錦堂,賈紅圣申請人:南京工業大學