含七氟異丙基苯甲酰脲類化合物及其用途的制作方法

專利名稱：：含七氟異丙基苯甲酰脲類化合物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種苯甲酰脲衍生物及其用途。具體地說，涉及一種含七氟異丙基苯甲酰脲類化合物及其用途。農藥對農業生產具有重要的意義，但傳統農藥的高毒、高殘留性、低效使它們已經不能適應農業發展和人們對環境保護的要求，因此研究和開發新一代高效、低毒、無公害環保型農藥越來越引起人們的重視。1970年，荷蘭Philips-Duphar公司在研究除草劑中偶然發現了苯甲酰脲類結構具有殺蟲活性，并成功開發出第一個商品化的幾丁質抑制劑一敵滅靈。從此開始了苯甲酰脲類化合物開發和研究工作。目前專利中報道的苯甲酰脲類化合物有幾千個，己商品化的苯甲酰脲類化合物有近三十多種，如氟鈴脲、伏蟲脲、氟幼脲、虱螨脲、氟環脲、雙三氟蟲脲、多氟蟲酰脲、氟蟲脲、殺鈴脲、伏蟲隆、定蟲隆、氟酰脲等等。該類化合物表現出廣泛的應用價值。但已商品化的或文獻報道的苯甲酰脲類化合物普遍存在溶解性較差，用藥后見效較慢等不足。因此，改善現有苯甲酰脲類化合的溶解性、提高其殺蟲活性和降低其制備成本成為本發明需要解決的技術問題。本發明的發明人經廣泛及深入的研究發現在苯甲酰脲類化合物的恰當苯環上引入七氟異丙基，能改善其溶解性能，使該類化合物更易于在害蟲體內吸收，提高其殺蟲活性。鑒于此，本發明提供一種新型的苯甲酰脲類化合物及其用途。本發明所說的苯甲酰脲類化合物，其具有式I所示結構式I中Ri和R2分別選自H或鹵素(F、Cl、Br或I)中一種；R3,R4,R5,&和R7分別獨立選自H、鹵素(F、Cl、Br或I)、烷基、氟代烷基或烷氧基中一種，且R3，R4，R5，R6和R7中至少有一個為氟代垸基。
背景技術：
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發明內容在本發明一個優選技術方案中，R3，R4，R5，R6和R7分別獨立選自H、鹵素(F、Cl、Br或I)、dQ垸基、dC6烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4,R5,R6和R7中至少有一個為七氟異丙基；在本發明另一個優選技術方案中，R3,R4，R5，R6和R7分別獨立選自鹵素(F、Cl、Br或I)、CiC3垸基、QC3烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4,R5,R6和R7中至少有一個為七氟異丙基；在本發明又一個優選技術方案中，R3，R4,R5,R6和R7分別獨立選自H、F、Br、dC3烷基、七氟異丙基或C,C3垸氧基中一種，且R3，R4，Rs,R6和R7中至少有一個為七氟異丙基。具體實施例方式制備本發明所說的芳酰脲類化合物(式I所示化合物)的方法，其主要步驟是由苯胺衍生物(式II所示化合物)和異氰酸酯類化合物(式III所示化合物)于15'C35"C反應0.55小時制得。其反應方程式如下所示-nmi其中式II和式m所示化合物的制備參見(劉長春.浙江化工，2001，32(1):15;OnishiMasanobu，EP1380568,2004)。R!，R2,R3，R4，R5，&和R7的含義與前文所述相同。本發明設計并制備的芳酰脲類化合物(式I所示化合物)具有較高的殺粘蟲活性，其中有些化合物的LC5o達到0.1mg/L。此外，本發明所述芳酰脲類化合物的制備簡單且成本較低，具有商業應用價值。下面通過實施例對本發明作進一步說明，其目的僅在于更好理解本發明的內容。因此，本發明的保護范圍不受所舉之例的限制N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物l)的合成:在室溫(15°C35°C)條件下，將1.8克2，6-二氟苯甲酰異氰酸酯滴入由2.6克4-七氟異丙基苯胺和15毫升丙酮所成的溶液中。反應30分鐘以后，過濾收集析出的固體，石油醚洗滌固體，得3.5克N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(4-七氟異丙基)苯基]脲，收率79%。乙醇重結晶后得白色針狀晶體，熔點(mp):213.5-215.9°C。HNMR(CDC13/TMS),S(ppm):7.06(2H,t,/=8.4Hz，ArH)，7.57(3H，8.8Hz,ArH)，7.66(2H，8.4Hz，ArH)，8.92(1H，s，NH)，10.63(1H,s，NH);HR-MSCnH9F9N202的測定值444.0520;理論值444.0520。實施例2N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物2)的合成除原料外，其余條件均與實施例1中所述相同，可制得^(2，6-二氟苯甲酰萄-^-[(2-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:191.2-193.5'C。其反應方程式如下所示ClFF2'HNMR(CDCl3/TMS),S(ppm):7.09(2H，t，/=8.8Hz，ArH)，7.54(2H，t,7.2Hz,ArH)，7.69(1H，s,ArH)，8.19(1H,s,NH),8.53(1H，d，《/=8.8Hz，ArH)，11.16(1H,s,NH);HR-MSCnHsF9ClN202的測定值478.0131;理論值478.0131。實施例3N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(3-溴-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物3)的合成除原料外，其余條件均與實施例1中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-[(3-溴-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:183.7-185.3'C。其反應方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>3!HNMR(CDC13/TMS),S(ppm):7.07(2H，t,/=8.4Hz,ArH)，7.17(1H，t,J=8.0Hz，ArH),7.26(IH,t，J=7.2Hz，ArH),7.51-7.58(1H，m,ArH),7.77(1H，s,ArH)，9.93(IH,s,NH)，10.57(1H,s，NH);HR-MSCnHsBrF9N202的測定值521.9625;理論值521.9625。實施例4N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物4)的制備除原料外，其余條件均與實施例1中所述相同，可制得N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:180.7-182.8°C。其反應方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>&NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):2.46(3H,s，CH3)，7.04(2H，t,/=8.0Hz,ArH),7.37(IH,d，/=8.8Hz,ArH),7.45(IH,s，ArH)，7.49-7.56(IH,m,ArH),8.05(IH,(!，/=8.8Hz，ArH),9.64(1H，s,NH)，10.62(lH,s，NH);HR-MSdsH"F9N202的測定值458.0677;理論值458.0677。實施例5N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(3-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物5)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得>1-(2，6-二氟苯甲酰基)->^[(3-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:197.9-199.0°C。其反應方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>'HNMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.08(2H,t，/=8.4Hz，ArH),7.43(1H，d，《/=8.8Hz,ArH),7.52-7.59(2H，m,ArH),7.82(1H，s，ArH)，9.31(1H,s,NH),10.72(1H,s，NH);HR-MSCnH8F9ClN202的測定值478.0131;理論值478.0131。實施例6N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2，6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物6)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲酰萄-N'-[(2,6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:203.6-206.7°C。其反應方程式如下所示FFHC6NMR(CDC13/TMS),S(ppm):2.38(6H，s，CH3)，7.20(3H，t，/=8.4Hz,ArH),7.34(2H，s，ArH)，8.78(lH,s，NH)，9.85(lH，s，NH);HR-MS:d9HuF9N202的測定值472.0832;理論值:472.0833。實施例7N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物7)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得^(2,6-二氟苯甲酰基)-1^'-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:199.8-202.0°C。其反應方程式如下所示F,LHNMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.06(2H，t,/=8.8Hz,ArH)，7.35(IH，d，/=8.8Hz,ArH)，7.74(1H，d,J=4.8Hz，ArH),8.29(1H，s，ArH)，9.11(1H,s，NH)，10.91(1H，s,NH);MS(EI，70ev):m/z(%)=462(M+,30)，141(100)。實施例8N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2，6-二氟-4-七氟異丙基)苯萄脲(化合物8)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得\-(2，6-二氟苯甲酰基)-^-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:197.3-198.9°C。其反應方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>'H廳R(CDC13/TMS)，S(ppm):7.02(2H,t，《/=8.8Hz,ArH)，7.27(IH，(!，/=8.0Hz，ArH),7.36(IH，(!，■/=5.2Hz,ArH),7.47-7.52(1H，m,ArH)，9.20(1H,s,NH),10.05(1H,s，NH);HR陽MSCnH7FnN202的測定值480.0332;理論值480.0332。實施例9N-苯甲酰基-N，-[(4-七氟異丙基沐基]脲的(化合物9)制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得N-苯甲酰基-N，-[(4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:221.7-223.3°C。其反應方程式如下所示CONCOCONHCONH-9、^"CF(CF3)2巾NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.52-7.61(4H，m,Ar),7.68(1H,t,/=7.2Hz,ArH)，7.74(2H，d，/=8.4Hz，ArH)，8.01(2H，d，J=7.2Hz,ArH)，9.42(1H，s,NH),11.14(1H，s，NH);HR-MSCnHuF7N202的測定值408.0703;理論值408.0709。實施例ION-(2-氯苯甲酰基)-N，-[(4-七氟異丙基傳基]脲(化合物IO)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得N-苯甲酰基-N'-[(4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:202.3-204.1°C。其反應方程式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):7.40-7.43(1H,m，ArH)，7.52(2H，t,J=2.0Hz,ArH),7.55(2H,s,ArH),7.66(2H，s，ArH)，7.73(1H,t,/=2.4Hz,ArH)，9.33(1H,s，NH),10.78(1H,s，NH);MS(EI，70ev):m/z(%)=442(M+,5)，139(100)。實施例llN-(2-氯苯甲酰基)-N，-[(2，6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲(化合物ll)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得1^-(2-氯苯甲酰基)->1，-[(2，6-二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲，mp:193.5-196.0°C。其反應方程式如下所示H3CH2N、^~CF(CF3)2H3C11^NMR(CDC13/TMS)，S(ppm):2.36(6H，s，CH3)，7.34(1H,s,ArH),7.44(2H，t,/=2.4Hz，ArH),7.71(IH，(!,/=7.2Hz，ArH)，9.37(1H,s,NH),10.02(1H，s,NH);MS(EI,70ev):m/z(%)=470(M+，20)，315(100)。實施例12N-(2，6-二氟苯甲酰萄-N，-[(2-七氟異丙基-4-甲基)苯基]脲(化合物12)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-七氟異丙基-4-甲基)苯基]脲，mp:177.6-178.6°C。其反應方程式如下所示&雨R(CDC13/TMS)，S(ppm):2.41(3H，s，CH3)，7.01(2H，t,7=8.4Hz，ArH),7.32(2H,t，J=8.4Hz，ArH)，7.45-7.52(1H，m,ArH)，7.75(1H,s,ArH)，9.02(1H,s，NH),10.60(1H,s，NH);HR-MSdsHnF9N202的測定值458.0678;理論值458.0677。實施例13N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-七氟異丙基-4-甲氧基)苯萄脲(化合物13)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-七氟異丙基_4-甲氧基)苯萄脲，mp:173.9-175.6°C。其反應方程式如下所示(F3C)2FC、,FU、T」_L^U,F(F3C)2FC、OC仏NMR(CDC13/TMS),6(ppm):3.85(3H,s,OCH3),6.96-7.03(3H，m,ArH)，7.09(1H，s,ArH),7.42-7.49(1H,m,ArH)，7.66(1H,s,ArH),9.32(1H，s,NH),10.44(1H，s,NH);HR-MSdsHnF9N203的測定值474.0612理論值474.0626。實施例14N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-七氟異丙基-4-溴)苯萄脲(化合物14)的制備除原料外，其余條件均與實施例l中所述相同，可制得N-(2,6-二氟苯甲酰萄-N'-[(2-七氟異丙基-4-溴)苯基]脲，mp:161.7-163.rC。其反應方程式如下所示(F3C)2FC、F—,F(F3C)2FC、CONHCONH~(/)~Br、/14'HNMR(CDC13/TMS)，S(ppm):6.98-7.03(2H，m,ArH)，7.46-7.58(1H，m,ArH)，7.60(2H,d,/=8.0Hz，ArH),7.83(1H,s,ArH)，9.41(1H，s,NH),10.80(1H，s,NH);HR-MSC17H8BrF9N;j02的測定值521.9625理論值521.9625。實施例15殺蟲活性的測定(1)生測試蟲的選取選取2齡粘蟲幼蟲為測試對象。(2)生測方法取適量的原藥溶解到有機溶劑中，加入有少許乳化劑的水溶液，配成0.01-100mg/L濃度的藥液，將新鮮的玉米葉浸入藥液內，待浸潤完全后取出晾干備用。在直徑為7cm的培養皿中，放入東方粘蟲2齡幼蟲10只，將上述已準備好的玉米葉放入培養皿中，用醫用紗布封口。每個濃度的藥液設置三個重復進行觀察。一天后每隔24小時換上新鮮的葉片，96小時后開始觀察死亡率，觀察時間為5-7天，死亡率為觀察已完全死亡的試蟲同試蟲總數的百分比，具體結果見表l:表l<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權利要求1、一種苯甲酰脲類化合物，其具有式I所示結構式I中R1和R2分別選自H、F、Cl、Br或I中一種；R3，R4，R5，R6和R7分別獨立選自H、鹵素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4，R5，R6和R7中至少有一個為七氟異丙基。2、如權利要求l所述的苯甲酰脲類化合物，其特征在于，其中R3，R4,R5,R6和R7分別獨立選自H、鹵素、dC3烷基、dC3烷氧基或七氟異丙基中一種，且R3，R4,R5,Rfi和R7中至少有一個為七氟異丙基。3、如權利要求2所述的苯甲酰脲類化合物，其特征在于，其中R3,R4,R5，R6和R7分別獨立選自H、F、Br、dC3烷基、七氟異丙基或dQ垸氧基中一種，且R3，R4，R5,&和R7中至少有一個為七氟異丙基。4、如權利要求3所述的苯甲酰脲類化合物，其特征在于，所說的苯甲酰脲類化合物為N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(4-七氟異丙基)苯萄脲、N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-氯-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2,6-二氟苯甲酰萄-N，-[(3-氯-4-七氟異丙基)苯萄脲、N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2,6-二甲基-4-七氟異丙萄苯基]脲、!^(2，6-二氟苯甲酰基)-1^'-[(2-氟-4-七氟異丙基)苯基]脲、:^(2，6-二氟苯甲酰基)->4'-[(2，6-二氟-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-苯甲酰基-N'-[(4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2-氯苯甲酰基)-N，-[(4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2-氯苯甲酰基)-N，-[(2，6二甲基-4-七氟異丙基)苯基]脲、N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N'-[(2-七氟異丙基-4-甲基)苯基]脲、N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-七氟異丙基斗甲氧基)苯基]脈或N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N，-[(2-七氟異丙基-4-溴)苯基]脲。5、如權利要求14中任意一項所述的苯甲酰脲類化合物在制備殺蟲劑中的應用。全文摘要本發明涉及一種苯甲酰脲類化合物及其用途。所說的苯甲酰脲類化合物，其具有式I所示結構。本發明設計并制備的苯甲酰脲類化合物(式I所示化合物)具有較高的殺粘蟲活性，其中有些化合物的LC₅₀達到0.1mg/L。此外，本發明所述苯甲酰脲類化合物的制備簡單且成本較低，具有商業應用價值。式I中R₁和R₂分別選自H、F、Cl、Br或I中一種；R₃，R₄，R₅，R₆和R₇分別獨立選自H、鹵素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基或七氟異丙基中一種，且R₃，R₄，R₅，R₆和R₇中至少有一個為七氟異丙基。文檔編號A01N47/28GK101538227SQ20081003479公開日2009年9月23日申請日期2008年3月19日優先權日2008年3月19日發明者唐秀紅,孫華君,建張,松曹,錢旭紅,黃青春申請人:華東理工大學