專利名稱：一種n取代基噻唑酮衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種N取代基噻唑酮衍生物，特別涉及一種具有殺菌作用的N取代基噻唑酮衍生物，屬于有機化學技術領域。
背景技術：
農用殺菌劑是指能直接殺死真菌或細菌的孢子和菌絲體，或抑制病菌生長發育的化學藥劑。殺菌的原則是以預防為主，防治為輔，即在病菌發生危害之前或發生危害初期就應進行積極防治。如病害已發生危害或造成危害時，再進行防治，即使使用最好的殺菌藥劑，效果也不會令人滿意。有時甚至會達到難易控制的程度，給農業生產造成減收或絕收。國際上殺菌劑市場增長較快，近5年的年均增長率為2％，一方面是由于導致作物病害的病菌容易獲得抗性新產品有持續的需求；另一方面是由于全球農作物種植結構的以及各類經濟作物種植種類和種植面積的擴大，增加了對殺菌劑的需求。目前我國的殺菌劑品種較少，苯并咪唑類、三唑類等一些傳統產品仍占有較大的市場份額。這些產品已使用了十幾年甚至幾十年，已造成有關菌類產生嚴重的抗藥性。為此，開發具有不同作用機理、結構新穎的殺菌劑應是當今我國殺菌劑產業研究開發的重點。
雜環化合物已經成為新農藥品種發展的主流。20多年來開發的含氮雜環化合物主要有煙堿類似物、吡唑類化合物、吡嗪酮類化合物、噠嗪酮類化合物、咪唑啉酮類化合物、三唑類化合物、三嗪類化合物、嘧啶類化合物、噁唑化合物、咪唑化合物和噻唑類化合物等。在眾多的含氮雜環化合物中，噻唑類化合物在農藥和醫藥等的創制研究中具有重要意義，目前已經在農藥和醫藥中得到了較為廣泛的應用。
2-噻唑烷(硫)酮是有機中間體，其衍生物有報道N-烴氧羰基-2-噻唑硫酮衍生物(CN1760189A)具有殺菌作用，CN1033625A專利公開了一種具有細胞保護和胃酸分泌的抑制作用的2-噻唑烷酮類衍生物。
有關文獻有殺菌劑CN101151968A；一種雜環有機硫殺菌劑及其制法CN101147485A；噻唑烷酮化合物或以其作為有效成分的心絞痛治療劑或預防劑CN1092649C；噻唑烷衍生物CN1101911A；含新的噻唑烷酮或噁唑烷酮衍生物的藥物組合物的制備方法CN1096265C；新型雜環殺菌劑及其組合物CN101091490A；殺菌劑CN101066054A；噻唑林類農用殺菌劑CN1020249C；農用殺菌劑CN10102799A；吡嗎啉一種新的農用殺菌劑CN1939128A；異噁唑類化合物作為殺菌劑的應用CN1927847A；硫醚類殺菌劑CN1657522A；WO9715189A；WO9956551；WO0101779；EP278595；噻唑衍生物及其應用CN101258149A；噻唑衍生物及其應用CN101248054A ；噻唑化合物及使用方法CN101247807A ；噻唑衍生物CN101228143A；噻唑鎓化合物及其應用CN101119723A；噻唑烷酮衍生物作為抗血管生成劑的用途CN101083989A；噻唑化合物及其用途CN1953968A；噻唑衍生物CN1956979A；噻唑衍生物及其應用CN1926121A；新型噻唑衍生物CN1890236A；噻唑衍生物CN1902196A；噻唑衍生物的制備方法CN1878778A；噻唑衍生物及其作為VAP-1抑制劑的用途CN1761655A；N-烴氧羰基-2-噻唑硫酮衍生物、制備方法及其用途CN1760189A；噻唑衍生物CN1675188A；作為磷酸二酯酶IV抑制劑的噻唑衍生物CN1662529A；2-硫代噻唑衍生物、其制備方法及含有其的藥用組合物CN1662513A；噻唑衍生物的制備方法和用于制備噻唑衍生物的中間體化合物CN1649854A；噻唑烷酮類化合物、其制備方法以及作為藥物的應用CN1649853A；N-烴氧羰基-2-噻唑烷酮衍生物、制備方法及其用途CN1644579A；噻唑衍生物CN1636563A；噻唑烷衍生物及其醫藥用途CN1606549A；噻唑衍生物CN1359381A；噻唑烷類衍生物及其醫藥用途CN1253136A；噻唑衍生物CN1227225A；噻唑衍生物CN1224718A；噻唑衍生物CN1198160A；噻唑啉衍生物CN1190396A；噻唑衍生物CN1184478A；新的噻唑烷酮衍生物含有這些衍生物的藥物組合物及其制備方法CN1052480A；噻唑化合物及其制備方法CN1043936A；噻唑衍生物CN1033626A；2-噻唑烷酮類衍生物、含有該衍生物的藥學組合物及其制造方法CN1033625A；2-噻唑烷酮類衍生物制備方法CN1019196B；JP601365960；JP63088193；JP02078692；EP146748。
發明內容
本發明的目的是提供具有新型結構的N取代基噻唑酮衍生物，這類化合物具有良好的生物活性，殺菌能力強、安全的特點，可以用作殺菌劑、抗菌藥物和有機中間體，具有良好的應用前景。
一種N取代基噻唑酮衍生物，化學結構如下述通式(I)或通式(II)
(I) 其中R1、R2是氫或烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基； 其中R3是烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基； 其中X是氧或硫；
(II) 其中R1、R2是氫或烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基； 其中R3是烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基； 其中R4是H或烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基； 其中X是氧或硫； 其中Y是鹵素或HSO4-1或H2PO4-1或硝酸根或脂肪酸根或取代基脂肪酸根或氨基酸根或苯甲酸根或取代基苯甲酸根或磺酸根。
N取代基噻唑酮衍生物的制備工藝 通式(I)化合物的制備過程 通式(I)化合物由2-噻唑烷(硫)酮衍生物與鹵代烴等烴化試劑在催化劑存在下反應，如化學反應(1)制得。
化學反應(1)
步驟為 (1)將2-噻唑烷酮衍生物或2-噻唑硫酮衍生物溶于溶劑中，在攪拌或超聲波振蕩的條件下，加入催化劑并加熱至10℃～120℃； (2)在密閉條件下滴加反應物ZR3，繼續混合并保溫0.5h～72h，精制，即制得通式(I)化合物。
步驟(1)所述的溶劑為水或醇或酯或四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或DMSO。
所用的催化劑為三乙胺或三甲胺或吡啶或氫氧化鈉或氫氧化鉀或氫氧化鈣或氧化鈉或氧化鉀或氧化鈣或碳酸鉀或碳酸鈉或有機堿。
所述的2-噻唑烷酮衍生物與催化劑與溶劑的用量比例關系為1g∶(1～10)g∶(5～20)ml，2-噻唑硫酮衍生物與催化劑與溶劑的用量比例關系為1g∶(1～10)g∶(5～20)ml。
步驟(2)反應物ZR3為鹵代烴或烷基化物，ZR3的加入量與2-噻唑硫酮衍生物的物質量之比為1∶0.5～2，ZR3的加入量與2-噻唑烷酮衍生物的物質量之比也為1∶0.5～2，所述的精制是過濾、抽濾、樹脂吸附、蒸餾、真空蒸餾、萃取中的一種或多種操作。
通式(II)化合物的制備過程 通式(II)化合物由通式(I)化合物與鹵化氫或無機酸或有機酸或氨基酸或磺酸或鹵代烴等在催化劑存在下反應，如化學反應(2)制得。
化學反應(2)
步驟為 將上述制得的通式(I)化合物溶于溶劑中，在攪拌或超聲波振蕩的條件下，加入適量催化劑，加熱至25℃～220℃，滴入反應試劑無機酸或有機酸或氨基酸或磺酸或鹵代烴，并繼續反應0.5h～72h，經過精制，即制得通式(II)化合物。
所述的溶劑為水或醇或酯或四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或DMSO，通式(I)化合物與溶劑的用量比例關系為每1g通式(I)化合物用1～20ml溶劑。
所述的催化劑為過渡金屬或過渡金屬氧化物或過渡金屬鹽或過渡金屬絡合物或過渡金屬組合物，通式(I)化合物與催化劑的重量之比為1∶0.1～5。
所述的反應試劑YR4與通式(I)化合物的物質量之比為1∶0.5～2。
本發明N取代基噻唑酮衍生物在制備殺菌劑或殺微生物劑中的應用。
本發明N取代基噻唑酮衍生物在制備抗菌藥物中的應用。
本發明所合成的N-取代基噻唑酮衍生物對油菜菌核病菌和小麥白粉病菌等都有殺菌活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和枯草桿菌等都有抗菌活性。其中通式(I)化合物的殺菌活性高于相應的噻唑酮化合物，通式(II)化合物的殺菌活性又高于通式(I)化合物；通式(I)化合物的抗菌活性高于相應的噻唑酮化合物，通式(II)化合物的抗菌活性又高于通式(I)化合物。
具體實施例方式 實施例1 2-噻唑硫酮11.9g溶于150ml無水乙醇中，加入4.0g NaOH并加熱至60℃，NaOH完全溶解后，滴加12.0g溴代乙烷和150ml乙醇的混合溶液。待滴加完畢，升溫至70℃，繼續攪拌反應6h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水硫酸鎂干燥6h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分即得產品，產品為淡黃色油狀液體，收率為96％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為N-乙基-2-噻唑硫酮。FAB-MS147.25(M+)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.29(t，3H，CH3)，3.02(q，2H，CH2CH3)，3.32(t，2H，SCH2)，4.15(t，2H，NCH2)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ23.17(CH3)，34.91(SCH2)，38.14(NCH2CH3)，64.41(NCH2)，165.05(C＝S)。
實施例2 2-噻唑烷酮10.5g溶于50ml DMF中，加入5.5g NaOCH3，放入超聲震蕩儀中并加熱至20℃，反應物完全溶解后，滴加15.6g氯代正辛烷和60ml DMF的混合溶液。待滴加完畢，升溫至60℃，繼續超聲震蕩反應6h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用分子篩干燥12h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分即得產品，產品為淡黃色油狀液體，收率為93％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為N-正辛基-2-噻唑烷酮。FAB-MS215.35(M+)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.85(t，3H，CH3)，1.26～1.39(m，12H，(CH2)6CH3)，1.68(t，2H，CH2(CH2)6CH3)，3.57(t，2H，SCH2)，4.03(t，2H，NCH2)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ14.03(CH3)，22.59～37.94((CH2)7CH3，SCH2)，64.33(NCH2)，175.73(C＝O)。
實施例3 4-甲基-2-噻唑烷酮11.7g溶于200ml乙酸乙酯中，加入12ml三乙胺并加熱至50℃，反應物完全溶解后，滴加35.5g溴代正十八烷和200ml乙酸乙酯的混合溶液。待滴加完畢，加熱至回流，繼續攪拌反應70h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用H型陽離子交換樹脂吸附，3％食鹽水解析，再用乙酸乙酯萃取，最后減壓下蒸除低沸物即得產品，產品為淡黃色油狀液體，收率為72％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為4-甲基N-正十八烷基-2-噻唑烷酮。FAB-MS369.65(M+)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.92～1.15(2×t，6H，2×CH3)，1.26～2.68(m，34H，(CH2)17CH3)，3.41(d，2H，SCH2)，4.02(t，1H，NCH)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ12.47(CH3)，14.03(CHCH3)，22.59～36.73((CH2)17CH3，SCH2)，64.65(NCH)，177.35(C＝O)。
實施例4 2-噻唑硫酮11.9g溶于70ml正丙醇中，加入5.6g KOH并加熱至60℃，KOH完全溶解后，滴加25.0g對硝基芐基溴和220ml正丙醇的混合溶液。待滴加完畢，升溫至85℃，繼續攪拌反應8h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水硫酸鎂干燥8h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分即得產品，產品為淡黃色油狀液體，收率為82％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為N-對硝基芐基-2-噻唑硫酮。FAB-MS254.32(M+)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ3.43(t，2H，SCH2)，4.22(t，2H，NCH2)，4.42(s，2H，CH2-Ar)，7.51～8.12(m，4H，Ar-H)。13CNMR(CDCl3，75MHz)35.80(SCH2)，35.98(CH2-Ar)，63.59(NCH2)，123.74～147.24(Ar-C)，165.46(C＝S)。
實施例5 5-芐基-2-噻唑烷酮19.3g溶于300ml無水乙醇中，加入12ml三乙胺并加熱至50℃，反應物完全溶解后，滴加9.2g氯代異丙烷和60ml乙醇的混合溶液。待滴加完畢，升溫至78℃，繼續攪拌反應12h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水氯化鈣干燥8h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分即得產品，產品為淡黃色油狀液體，收率為76％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為N-異丙基-5-芐基-2-噻唑烷酮。FAB-MS235.34(M+)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.29～1.37(2×d，6H，2×CH3)，3.32(t，1H，SCH)，3.74(m，1H，CH(CH3)2)，4.19(d，2H，NCH2)，4.45(s，2H，CH2-Ar)，7.11～7.75(m，5H，ArH)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ19.56～23.17(2×CH3)，34.78(SCH)，38.13(NCH(CH3)2)，64.17(NCH2)，121.23～135.81(Ar-C)，177.01(C＝O)。
實施例6 2-噻唑硫酮11.9g溶于100ml異丙醇中，加入4.0gNaOH并加熱至55℃，NaOH完全溶解后，滴加26.5g溴代正十二烷和300ml異丙醇的混合溶液。待滴加完畢，升溫至80℃，繼續攪拌反應12h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用分子篩干燥24h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分。在攪拌下滴加氫溴酸至pH值6.0，常溫反應8h即得產品，產品為淡黃色結晶，收率為63％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為3-正十二烷基-2-噻唑硫酮溴化物。FAB-MS287.53(M+-1)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.07(t，3H，CH3)，1.21～2.77(m，22H，(CH2)11CH3)，3.37(t，2H，SCH2)，4.21(t，2H，NCH2)，6.97(s，1H，N-H)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ13.66(CH3)，21.43～35.71((CH2)11CH3，SCH2)，64.35(NCH2)，157.32(C＝S)。
實施例7 2-噻唑硫酮11.9g溶于150ml異丙醇中，加入20ml吡啶并加熱至60℃，反應物完全溶解后，滴加22.5g氯代正十二烷和200ml異丙醇的混合溶液。待滴加完畢，加熱至回流，繼續攪拌反應36h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水硫酸鎂干燥12h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分。在攪拌下加入無水CuSO45.0g和水楊酸12g(溶于40ml DMSO溶液)，80℃下反應36h，用H型陽離子交換樹脂吸附，3％食鹽水解析，再用乙酸乙酯萃取，最后減壓下蒸除低沸物即得產品，產品為淡黃色粉末，收率為55％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為3-正十二烷基-2-噻唑硫酮水楊酸。FAB-MS376.64(M+)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.05(t，3H，CH3)，1.21～2.73(m，22H，(CH2)11CH3)，3.39(t，2H，SCH2)，4.25(t，2H，NCH2)，6.86～7.81(m，5H，Ar-H，N-H)，10.75(s，1H，-OH)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ13.82(CH3)，21.12～37.11((CH2)11CH3，SCH2)，64.77(NCH2)，118.42～147.82(Ar-C)，158.37(C＝S)，176.55(C＝O)。
實施例8 5-氯甲基-2-噻唑硫酮15.8g溶于200ml正丁醇中，加入5.6g KOH并加熱至90℃，KOH完全溶解后，滴加26.5g溴代正十二烷和300ml正丁醇的混合溶液。待滴加完畢，升溫至110℃，繼續攪拌反應8h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水硫酸鎂干燥12h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分。加熱至110℃，加入鎳粉1.0g，在攪拌下滴加溴化芐16.5g并保溫24h，抽濾后制得液相即產品，產品為淡黃色油狀物，收率為61％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為3-正十二烷基-3-芐基-5-氯甲基-2-噻唑硫酮溴化物。FAB-MS427.13(M+)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.05(t，3H，CH3)，1.20～2.75(m，22H，(CH2)11CH3)，3.26(m，1H，SCH)，3.34(d，2H，CH2Cl)，4.20(d，2H，NCH2)，4.47(s，2H，CH2-Ar)，7.33～8.02(m，5H，Ar-H)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ13.54(CH3)，21.43～35.71((CH2)11CH3，SCH，CH2Cl)，35.98(CH2Ar)，64.35(NCH2)，121.23～135.81(Ar-C)，158.55(C＝S)。
實施例9 4-甲基-2-噻唑硫酮13.2g溶于150ml DMF中，加入6.8g乙醇鈉并加熱至20℃，反應物完全溶解后，滴加32.0g氯代正十八烷和300ml DMF的混合溶液。待滴加完畢，升溫至110℃，繼續攪拌反應12h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水硫酸鎂干燥12h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分。加熱至70℃，加入無水CuCl2 26.5g，在攪拌下滴加溴乙烷11.2g和50mlDMF的混合溶液，并保溫24h，減壓蒸除溶劑等輕組分，過濾后制得液相即產品，產品為淡黃色油狀物，收率為65％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為3-乙基-3-正十八烷基-4-甲基-2-噻唑硫酮溴化物。FAB-MS414.77(M+)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.98～1.21(3×t，9H，3×CH3)，1.31～2.97(m，36H，(CH2)17CH3，CH2CH3)，3.15(d，2H，SCH2)，4.32(t，1H，NCH)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ11.25～15.23(3×CH3)，22.64～37.15((CH2)17CH3，SCH2，CH2CH3)，64.66(NCH)，157.45(C＝S)。
實施例10 2-噻唑硫酮11.9g溶于100ml DMF中，加入4.0g NaOH并加熱至55℃，NaOH完全溶解后，滴加22.5g氯代正十二烷和200ml DMF的混合溶液。待滴加完畢，升溫至100℃，繼續攪拌反應10h。冷卻至室溫，調至pH值為中性，用無水硫酸鎂干燥12h。過濾，減壓蒸除溶劑等輕組分。然后在攪拌下加入CuO 12.0g和氯代正十二烷20.0g，加熱至90℃反應12h，過濾后制得液相即產品，產品為淡黃色粘稠液體，收率為62％。目的產物經1HNMR、13CNMR和MS譜圖確認為3，3-二正十二烷基-2-噻唑硫酮氯化物。FAB-MS456.83(M+)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.07～1.19(2×t，6H，2×CH3)，1.22～2.91(m，44H，2×(CH2)11CH3)，3.34(t，2H，SCH2)，4.20(t，2H，NCH2)。13CNMR(CDCl3，75MHz)δ11.77～13.02(2×CH3)，22.21～35.65(2×(CH2)11CH3，SCH2)，63.65(NCH2)，157.22(C＝S)。
實施例11 殺菌活性試驗 采用活體小株法，用盆栽小麥苗保存孢子對目標化合物進行油菜菌核病菌(Sclerotoniasclerotiorum)和小麥白粉病菌(Erisiphe griminis)殺菌活性的測定，普篩濃度為200mg/L，24h后檢查結果。殺菌試驗結果顯示(1)所合成的N-取代基噻唑酮化合物對油菜菌核病菌和小麥白粉病菌都有殺菌活性；(2)N取代基噻唑酮化合物的殺菌活性高于相應的噻唑酮化合物，N，N雙取代基噻唑酮化合物的殺菌活性又高于N取代基噻唑酮化合物；(3)N取代基噻唑酮化合物的殺菌活性以C12～C18取代基時的活性最強，取代基越小活性減弱。
表1N取代基噻唑酮化合物的殺蟲殺菌活性
實施例12 體外抗菌試驗用瓊脂擴散法，首先將受試菌均勻地涂在普通瓊脂培養基(牛肉膏、蛋白胨、氯化鈉、血清、瓊脂)的平板上，再將待測藥液(N取代基噻唑酮化合物溶于10ml DMSO，加水稀釋成500μg/ml的溶液)浸泡好的藥片(直徑5mm)放在帶菌的培養基上，放入恒溫箱內，于37℃孵育24h后觀察抑菌圈大小。所用菌種有金黃色葡萄球菌(S.aureus)，大腸桿菌(E.coli)和枯草桿菌(B.subtilis)。
抗菌試驗結果顯示(1)所合成的N-取代基噻唑酮化合物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和枯草桿菌都有抗菌活性，其中對大腸桿菌和枯草桿菌的抗菌活性強而對金黃色葡萄球菌較弱；(2)N取代基噻唑酮化合物的抗菌活性高于相應的噻唑酮化合物，N，N雙取代基噻唑酮化合物的抗菌活性又高于N取代基噻唑酮化合物；(3)N取代基噻唑酮化合物的抗菌活性以C12～C18取代基時的活性最強，取代基越小活性減弱。
表2N取代基噻唑酮化合物的體外抗菌活性
注“++強活性；+中等活性；-活性弱或無活性”
權利要求
1.一種N取代基噻唑酮衍生物，其特征是化學結構如下述通式(I)或通式(II)
其中R1、R2是氫或烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基；
其中R3是烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基；
其中X是氧或硫；
其中R1、R2是氫或烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基；
其中R3是烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基；
其中R4是H或烴基或鹵代烴基或芳烴基或取代芳烴基或芐基或取代芐基；
其中X是氧或硫；
其中Y是鹵素或HSO4-1或H2PO4-1或硝酸根或脂肪酸根或取代基脂肪酸根或氨基酸根或苯甲酸根或取代基苯甲酸根或磺酸根。
2.按照權利要求1所述的具有通式(I)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，包括以下步驟
(1)將2-噻唑烷酮衍生物或2-噻唑硫酮衍生物溶于溶劑中，在攪拌或超聲波振蕩的條件下，加入催化劑并加熱至10℃～120℃；
(2)在密閉條件下滴加反應物ZR3，繼續混合并保溫0.5h～72h，精制，即制得通式(I)化合物。
3.按照權利要求2所述的具有通式(I)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，所述的溶劑為水或醇或酯或四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或DMSO；所述的催化劑為三乙胺或三甲胺或吡啶或氫氧化鈉或氫氧化鉀或氫氧化鈣或氧化鈉或氧化鉀或氧化鈣或碳酸鉀或碳酸鈉或有機堿；所述的2-噻唑烷酮衍生物與催化劑與溶劑的用量比例關系為1g 2-噻唑烷酮衍生物加1～10g催化劑和5～20ml溶劑；2-噻唑硫酮衍生物與催化劑與溶劑的用量比例關系為1g 2-噻唑硫酮衍生物加1～10g催化劑和5～20ml溶劑。
4.按照權利要求2所述的具有通式(I)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，反應物ZR3為鹵代烴或烴基化試劑，ZR3的加入量與2-噻唑硫酮衍生物的物質量之比為1∶0.5～2，ZR3的加入量與2-噻唑烷酮衍生物的物質量之比也為1∶0.5～2，所述的精制是過濾、抽濾、樹脂吸附、蒸餾、真空蒸餾、萃取中的一種或多種操作。
5.按照權利要求1所述的具有通式(II)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，包括以下步驟
(1)將2-噻唑烷酮衍生物或2-噻唑硫酮衍生物溶于溶劑中，在攪拌或超聲波振蕩的條件下，加入催化劑并加熱至10℃～120℃；
(2)在密閉條件下滴加反應物ZR3，繼續混合并保溫0.5h～72h，精制，即制得通式(I)化合物；
(3)將上述制得的通式(I)化合物溶于溶劑中，在攪拌或超聲波振蕩的條件下，加入催化劑加熱至25℃～220℃，加入反應試劑無機酸或有機酸或氨基酸或磺酸或鹵代烴，并繼續反應0.5h～72h，經過精制，即制得通式(II)化合物。
6.按照權利要求5所述的具有通式(II)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，步驟(1)所述的溶劑為水或醇或酯或四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或DMSO；所述的催化劑為三乙胺或三甲胺或吡啶或氫氧化鈉或氫氧化鉀或氫氧化鈣或氧化鈉或氧化鉀或氧化鈣或碳酸鉀或碳酸鈉或有機堿；所述的2-噻唑烷酮衍生物與催化劑與溶劑的用量比例關系為1g 2-噻唑烷酮衍生物加1～10g催化劑和5～20ml溶劑；2-噻唑硫酮衍生物與催化劑與溶劑的用量比例關系為1g 2-噻唑硫酮衍生物加1～10g催化劑和5～20ml溶劑。
7.按照權利要求5所述的具有通式(II)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，反應物ZR3為鹵代烴或烴基化試劑，ZR3的加入量與2-噻唑硫酮衍生物的物質量之比為1∶0.5～2，ZR3的加入量與2-噻唑烷酮衍生物的物質量之比也為1∶0.5～2，所述的精制是過濾、抽濾、樹脂吸附、蒸餾、真空蒸餾、萃取中的一種或多種操作。
8.按照權利要求5所述的具有通式(II)結構的N取代基噻唑酮衍生物的制備方法，其特征是，步驟(3)所述的反應試劑YR4與通式(I)化合物的物質量之比為1∶0.5～2，所述的催化劑是過渡金屬或過渡金屬氧化物或過渡金屬鹽或過渡金屬絡合物或過渡金屬組合物，通式(I)化合物與催化劑的重量之比為1∶0.1～5，所述的溶劑為水或醇或酯或四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或DMSO，通式(I)化合物與溶劑的用量比例關系為每1g通式(I)化合物用1～20ml溶劑。
9.按照權利要求1所述的N取代基噻唑酮衍生物在制備殺菌劑或殺微生物劑中的應用。
10.按照權利要求1所述的N取代基噻唑酮衍生物在制備抗菌藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種N取代基噻唑酮衍生物，該種噻唑酮衍生物化學結構如下述通式(I)或通式(II)其中R1、R2、R3、R4、X、Y基團見說明書，本發明所合成的N-取代基噻唑酮衍生物對油菜菌核病菌和小麥白粉病菌等都有殺菌活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和枯草桿菌等都有抗菌活性，且活性均高于相應的噻唑酮化合物。
文檔編號A01N43/72GK101747290SQ20091025659
公開日2010年6月23日 申請日期2009年12月30日 優先權日2009年12月30日
發明者劉玉法, 劉秀明, 王銳, 劉軍偉, 張麗偉 申請人:山東師范大學