專利名稱：結腸灌洗系統的制作方法
技術領域：
本發明提供用于在結腸鏡檢查或其他胃腸道處理之前的制劑的組合物、體系、試劑盒和方法。特別地，本發明提供包含水性部分和固體部分的結腸灌洗系統。
背景技術：
篩選結腸鏡檢查被視為對于公共投資的最佳回報中的遞送(Maciosek et al. Am J Prev Med 2006 ;31 :52-61.，通過引用的方式全部并入本文中)。盡管數據越來越多，但是在美國僅有一半成年人的結腸鏡檢查被推薦進行該方法(Cancer Prevention & Early Detection Facts and Figures 2006, American Cancer Society,通過引用的方式全部并入本文中)。實施的主要障礙之一是準備過程中的不悅感(也可以叫胃腸道灌洗，結腸管飼，結腸鏡檢查制劑等))(Harewood et al. Am J Gastroenterol 2002 ；97 :3186-94, 通過引用的方式全部并入本文中)。用于光學結腸鏡檢查的結腸的制劑對于精確和高效的檢查來說是重要的。對于顯著的傷害較差的制劑導致更高的缺失率，這并不令人吃驚 (Froehlich et al. Gastrointest Endosc 2005 ;61 :378-84.，通過引用的方式全部并入本文中)，并且其是冗長費時的檢查的主要原因(Rex et al.Am J Gastroenterol 2002 ；97 1698-1700.，通過引用的方式全部并入本文中)。存在多種方式來清潔結腸，其各具優點和缺點。醫師必須平衡患者安全性、患者耐受性和制劑質量的因素。例如，磷酸鈉制劑風險的日益增加的數據調節這些類型的制劑的研究熱情。瀉藥可以基于鎂鹽，磷酸鈉或具有聚乙二醇(PEG)的緩沖的鹽水溶液。便塞停有時加入該方案中以刺激結腸動力。將便塞停加入清潔方案的缺點是其可引起另外的惡心和痙攣。結腸鏡檢查制劑產物的當前狀態的綜述如下所示鎂鹽制劑鎂鹽例如檸檬酸鎂已知刺激結腸粘膜離子分泌(Izzo et al. Br J Pharmacol. 1994 Sep ；113(1) :2觀_32，通過引用的方式全部并入本文中)。較少胃腸病學家甚至使用非處方檸檬酸鎂溶液作為制劑。設計用于結腸鏡檢查制劑的僅有的鎂基溶液是L0S0 PREP，一種由EZ-EM Corporation銷售的專利試劑盒。檸檬酸鎂以在預測量的小袋至的干燥粉末的形式來提供，該小袋使用水或濃度溶液來重組，其在使用之前進行稀釋。市場上有四種5mg便塞停片劑在制備過程至服用，并且單一 IOmg便塞停栓劑在過程的早上來使用。已經研究了其作為腸制劑的效果，并且顯示類似于PEG-基制劑，但具有更好的耐受性(Delegge et al. Aliment Pharmacol Ther 2005 ；21 :1491-1495. , Rapier et al. Gastroenterology Nursing 2006 ；29 (4) :305-308.，通過引用的方式全部并入本文中)。這已經聯合非常低的余量食物來進行研究(NUTRA PREP, EZ-EM Corporation)，且具有類似的結果。如果足夠透明的液體在制備過程中未消耗，則可能發生電解質失衡。
磷酸鈉制劑磷酸鈉起到滲透劑的作用，并且使流體回到結腸中，從而導致催瀉作用。磷酸鈉可以提供為溶液的形式(FLEET PH0SPH0-S0DA EZ-PREP)或者片劑的形式(VISIC0L AND 0SM0PREP)。從患者的觀點考慮，這是最能忍受的結腸制劑(Hookey et al. Am J Gastroenterol. 2004 ；99 (11) :2217-22. , Lichtenstein et al.Aliment Pharmacol Ther. 2007 ；26 (10) 1361-1370.，通過引用的方式全部并入本文中)。對于患者來說關鍵的是在這些制備過程中飲用足夠量的清澈的溶液，以確保排泄效果在準備過程中不會使他們脫水。FLEET PH0SPH0-S0DA PREP指導患者飲用M盎司的流體，其中第一劑量的 PH0SPH0-S0DA,各劑之間至少M盎司的清澈液體，以及M盎司的第二劑量。在他們準備過程中未飲用至少需要的2. 1升流體的患者由于制劑而處于腎臟和電解質問題的嚴重風險中。在磷酸鈉制劑的灌腸使用中，一些磷酸鹽被吸收，并且日益證明這可損害腎臟。在 2003年開始出現報道有關在接受磷酸鹽基制劑、即FLEETS PH0SPH0-S0DA和VISIC0L的患者中的急性和慢性磷酸鹽腎病(Desmeules et a 1. NEJM. 200 =349(10) 1006-7.，通過引用的方式全部并入本文中)。FDA目前在它們網站上列舉了 30多件和使用磷酸鹽用于結腸準備有關的腎損傷的病例。FDA的報道相關于磷酸鹽制劑的更高劑量方案(60或更多克的磷酸鈉)。未報道接受關于使用0SM0PREP 的情況，其含有48克的磷酸鈉。現在所有方案都低于60克的磷酸鈉。^phrology文獻中更近期的研究描述急性腎損傷的相對風險為已經采取磷酸鹽基結腸準備中對照的1. 5至3. 6倍(Markowitz et al. J Am Soc Nephrol 2005 ； 16 :3389-96，通過引用的方式全部并入本文中)。對于該并發癥的風險增加的患者包括年齡超過57的患者，以及具有明顯合并癥的那些，包括高血壓，預存CKD和攝取血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑(ARB)的那些患者。由于伴隨磷酸鈉制劑而增加的問題，訓練程序(例如Mayo Clinic and University of Pennsylvania)已經把這些制劑歸類為輔助狀態。更近期，在2008年12月，FDA應用VISIC0L和0SM0PREP的黑匣子警告，以強調嚴重腎損傷的風險。之后稍短時間，當用作結腸制劑時，由于其腎損傷的風險， C. B. Fleet Company 志愿地從市場上撤銷 FLEETS PH0SPH0-S0DA。聚乙二醇(PEG)制劑具有PEG的緩沖鹽水溶液已經適用幾乎三十多年。盡管對于流體和電解質平衡賦予患者減少風險，但是伴隨這些溶液中的一些的較差嗜食性大量流體至飲料已經在加入者中使它們不流行。PEG基產品在以多種商品名在市場上銷售(G0-LYTELY，COLYTE, NULYTELY, HALFLYTELY, GLYC0PREP 和 M0VIPREP (例如參見美國專利 No. 7，169，381，通過引用的方式全部并入本文中))。COLYTE和G0LYTELY是原型的4-升結腸灌洗制劑。所述鹽嘗起來惡心，并且痙攣引起大部分患者抱怨。NULYTELY相對于G0LYTELY 配制為改善，其刪除硫酸鹽作為滲透劑，從而增加PEG濃度以增強其滲透效果，并且增加調料包以改善嗜食性。體積保持為4升。PEG-基制劑的最新記錄為HALFLYTELY和M0VIPREP。其都是2-升制劑溶液。HALFLYTELY市場上為兩種5mg便塞停片劑以在準備期間服用，以增強結腸排空。 M0VIPREP不需要便塞停，但是需要另外數升的透明液體來在準備過程中消耗。通常，2-升 PEG制劑更好耐受，但是不如4升PEG制劑那樣清潔。越來越普及的一種趨勢是分開給藥方案，其中在過程之前只有一半的制劑在夜間服用，并且在過程前剩余藥物在清早服用。分開方案改善患者的耐受性(Aoim et al. Gastrointest. Endosc. 2005 ；62 (2) :213-8.，通過引用的方式全部并入本文中)。任何一種的減小的體積確實會降低惡心和痙攣。回腸流出物(粘液，膽汁和蛻掉細胞)可以在完成準備后在盲腸和右結腸中整夜積累。該材料通常通過以分劑量方案在早上給藥而洗掉。 分開方案需要患者在它們過程之前3至5小時早起來服用他們的早上劑量。一些更新的制劑設計為分劑量(FLEET，S PH0SPH0-S0DA，VISIC0L，0SM0PREP 和 M0VIPREP)。4-升 PEG 制劑還可以以分劑量的形式來給予，通常晚間3升，并且在早上1升。在準備之前和過程中改善飲食可以改善患者的耐受性。存在一些數據表明在預準備的日子過程中(在結腸鏡檢查之前的日子)使用特別低的殘留飲食而不是透明的液體飲食僅僅可以改善方案的耐受性，而不會降低結腸清潔的質量(Scott et al. Gastroenterol. Nurs. 2005 ；28 133-139，通過引用的方式全部并入本文中)。預-包裝的低殘留飲食以標簽NUTRA-PREP由E-Z-EM市場化。典型的胃腸道灌洗制劑描述于美國專利申請No. 2007/0098764，美國專利申請 No.2007/0298008, Fordtran et al. Gastroenterology 1990 98 :11-16., Ernstoff et al.Gastroenterology 1983 :84 :1512-6. , Davis et al. Gastroenterology. 1980 :78 991-995.，通過引用的方式全部并入本文中。需要改善患者耐受性和保持安全性與效果的改善的系統和方法。發明概述在一些實施方案中，本發明提供一種試劑盒，包含待在水溶液中施用的令人滿意的滲透劑的多個單獨包裝的劑量；以及多個電解質的劑量。在一些實施方案中，滲透劑包含PEG。在一些實施方案中，電解質包含碳酸氫鈉，氯化鈉和氯化鉀。在一些實施方案中， 電解質還包含硫酸鈉。在一些實施方案中，電解質包含抗壞血酸和/或抗壞血酸鈉。在一些實施方案中，電解質還包含鎂鹽，例如硫酸鎂或檸檬酸鎂。在一些實施方案中，多個電解質的劑量包含丸劑，膠囊，片劑，軟膠囊，填充糊或混懸劑的軟膠囊，用于作為膠囊或者混懸在液體中施用的微囊化的鹽。在一些實施方案中，本發明的試劑盒還包含多種調味飲料混合劑或其他調味劑包裝。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑的多個單獨包裝的劑量包含4-12劑的滲透劑，盡管可以使用更高或更低的量。在一些實施方案中，多個電解質的劑量包含2-8個劑量/劑量的滲透劑，盡管可以使用更高或更低的量。在一些實施方案中，本發明一種準備用于結腸相關手術的受試者的方法，包括下列一個或多個步驟(a)提供多個單獨包裝的滲透劑劑量和多個單獨包裝的電解質劑量； (b)將所述多個滲透劑劑量中的一個或多個溶解于水或其他溶劑(例如其他水性溶劑) 中；(c)向所述受試者施用溶解于水或其他溶劑中的所述多個滲透劑劑量中的一個或多個；(d)向所述受試者施用所述多個電解質劑量中的一個或多個；(e)重復步驟(b)-(d)，直到所有所述多個滲透劑劑量和所有所述多個電解質劑量已經被所述受試者攝取；(f)使來自所述受試者的結腸的糞便排出；(g)分析來自所述受試者的所述糞便；以及(h)在所述受試者上進行診斷或手術手術。在一些實施方案中，該方法包括步驟(a)-(e)或者由步驟 (a)-(e)構成。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑包含PEG。在一些實施方案中，電解質包含碳酸氫鈉，氯化鈉和氯化鉀。在一些實施方案中，電解質還包含硫酸鈉。在一些實施方案中，電解質包含抗壞血酸和/或抗壞血酸鈉。在一些實施方案中，電解質還包含鎂鹽，例如硫酸鎂或檸檬酸鎂。在一些實施方案中，多個電解質的劑量包含丸劑，膠囊，片劑，軟膠囊，填充糊或混懸劑的軟膠囊，用于作為膠囊或者混懸在液體中施用的微囊化的鹽。在一些實施方案中，本發明的方法還包括提供多個調味劑包裝，包括調味飲料混合劑，其中將香味混合物和多種瀉劑一起溶解于水或其他溶劑中。在一些實施方案中，使來自所述受試者的結腸的糞便排出包括轉移消化或未消化的食物和糞便的結腸。實施方案的詳述在一些實施方案中，本發明提供用于在結腸-相關醫學手術(例如結腸鏡檢查) 之前的患者處理的組合物、體系、試劑盒和方法。特別地，在一些實施方案中，本發明提供包含水性部分和固體部分的結腸灌洗系統。在一些實施方案中，本發明提供結腸灌洗系統，使用水溶液和膠囊或丸劑或片劑或其他遞送方式，以改善相對于當前PEG(聚乙二醇)-基制劑的嗜食性，并且改善相對于當前片劑制劑的安全性。在一些實施方案中，本發明提供結腸-準備過程的改善的患者抱怨。在一些實施方案中，本發明提供用于結腸鏡檢查和其他胃腸道手術的改善的精確度。在一些實施方案中，本發明提供多組分體系(例如2種組分， 3種組分，大于3種組分等)。在一些實施方案中，本發明提供兩種組分(1)令人滿意的滲透劑和O)電解質組分。在一些實施方案中，本發明提供兩種組分(1)多個滲透劑劑量和 (2)多個電解質劑量。在一些實施方案中，本發明提供兩種組分(1)水性PEG溶液和(2) 鹽丸劑。在一些實施方案中，鹽丸劑可含有電解質，其可以在內臟中用作滲透劑，例如硫酸鹽和/或鎂鹽。在一些實施方案中，本發明提供令人滿意的滲透劑組分。在一些實施方案中，本發明提供刺激物，潤滑劑和/或鹽水瀉藥以轉移結腸。在一些實施方案中，本發明的另外的瀉藥可選自但不限于填充劑，糞便軟化劑，表面活性劑，潤滑劑，潤膚劑，保濕劑，滲透劑，鹽水溶液，高滲透劑(例如PEG)，刺激物，興奮劑，羥色胺受體激動劑等。在一些實施方案中，本發明發揮作用以加速食物的消化和未消化的殘留物在大腸和結腸中的消除。在一些實施方案中，本發明的瀉藥被構造為誘導期望時間(例如<30分，1小時，2小時，3小時，4小時，5 小時，6小時，7小時，8小時，9小時，10小時，11小時，12小時，> 12小時等)內的排糞。在一些實施方案中，本發明的令人滿意的滲透劑組分是聚乙二醇(PEG)組分。在一些實施方案中，本發明包括聚(環氧乙烷)(PEO)或聚氧乙烯(POE)組分。在一些實施方案中，本發明的PEG低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量低于20，000g/mol (例如 < 20000g/mol, < 15000g/mol, < 12000g/mol, < 10000g/mol, < 8000g/mol, < 6，OOOg/ mol, < 4, OOOg/mol, < 2000g/mol, < lOOOg/mol 等)。在一些實施方案中，本發明的 PEG 低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量大于105g/mol (例如> 200g/mol，> 300g/ mol, > 400g/mol, > 500g/mol, > 750g/mol, > lOOOg/mol, > 2000g/mol, > 4000g/mol, > 6000g/mol等)。在一些實施方案中，本發明的PEG低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量大于或等于1450道爾頓并且小于或等于8000道爾頓。在一些實施方案中，本發明的 PEG低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量為約3350道爾頓或3350道爾頓。在一些實施方案中，本發明提供溶解于水或水溶液中的PEG。在一些實施方案中，本發明提供干燥 PEG,其被構造為溶解于水或水溶液中。在一些實施方案中，本發明提供濃縮的PEG溶液，其被構造為稀釋于水或水溶液。在一些實施方案中，本發明的PEG是低毒性的。在一些實施方案中，本發明的PEG組分起到通便劑和/或瀉藥的作用(例如發揮作用以誘導排糞和/或放松排便)。在一些實施方案中，PEG是高滲透劑。在一些實施方案中，瀉藥組分以干粉形式由PEG構成，或者溶解于水中(即由PEG和水構成)。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑組分不含鹽或者基本上不含鹽。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑組分不含除了作為PEG組分設置的鹽之外的任何鹽(例如作為PEG生產的副產物)。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑組分不含或者基本上不含或者功能上不含(即，鹽存在的濃度不足以誘導結腸灌洗手術的益處)一種或多種鹽硫酸鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉，磷酸鈉(例如磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，磷酸鈉等)碳酸氫鉀，氯化鉀，碳酸鉀，硫酸鉀，硫酸鎂，碳酸氫鎂，氯化鎂，磷酸鎂，碳酸氫鈣，氯化鈣，磷酸鈣，硫酸鈣， 抗壞血酸和抗壞血酸鈉。在一些實施方案中，本發明提供電解質組分。在一些實施方案中，電解質組分包含一種或多種鹽或由它們構成。在一些實施方案中，電解質組分設置為固體形式，其適于以固體形式口服施用。在一些實施方案中，本發明的電解質組分包含一種或多種陽離子(例如鈉，鉀，鎂，鈣等)。在一些實施方案中，電解質組分包含陰離子(例如碳酸氫根，氯化物，磷酸根，硫酸根等)。在一些實施方案中，電解質組分包含碳酸氫鈉，氯化鈉和氯化鉀或由它們構成。在一些實施方案中，電解質組分包含硫酸鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉和氯化鉀或由它們構成。在一些實施方案中，本發明的電解質組分包含硫酸鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉，磷酸鈉(例如磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，磷酸鈉等)，碳酸氫鉀，氯化鉀，碳酸鉀，硫酸鉀，硫酸鎂，碳酸氫鎂，氯化鎂，磷酸鎂，碳酸氫鈣，氯化鈣，磷酸鈣，硫酸鈣，抗壞血酸，抗壞血酸鈉等或由它們構成。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含30克或更少的硫酸鈉，以用每升的水性滲透劑(例如30克...25克...20克...15克...10克...5克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含10克或更少的碳酸氫鈉，以用每升的水性瀉藥(例如10克...8克...6克...4克...2克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含20克或更少的氯化鈉，以用每升的水性瀉藥(例如20克...16克...12克...8克...4克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含5克或更少氯化鉀，以用每升的水性瀉藥(例如 5克...4克...3克...2克...1克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含20克或更少抗壞血酸鈉，以用每升的水性瀉藥(例如20克...16 克...12克...8克...4克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/ 膠囊形式中包含20克或更少抗壞血酸，以用每升的水性瀉藥(例如20克...16克...12 克...8克...4克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含10克或更少檸檬酸鎂，以用每升的水性瀉藥(例如10克...8克...6克...4克...2 克...0克等)來消化。在一些實施方案中，電解質組分在片劑/膠囊形式中包含100克或更少鹽，以用每升的水性瀉藥(例如100克...80克...60克...40克...20克...0克等)。在一些實施方案中，電解質組分被構造為在進行結腸灌洗手術的受試者中保持合適的電解質水平。在一些實施方案中，電解質組分被構造為在進行瀉藥準備用于結腸鏡檢查的受試者中保持合適的電解質水平。在一些實施方案中，電解質組分以一系列劑的形式來施用，并且被構造為在受試者的胃部進行混合。在一些實施方案中，電解質組分被構造為在受試者的胃部進行混合，以提供電解質溶液，其大致和血漿等滲(例如230mM至330mM，270mM 至^K)mM，280mM等)。在一些實施方案中，電解質組分被構造為在受試者的胃部進行混合，以提供電解質溶液，其和血漿稍微較高滲透(例如^OmM至400mM等)。在一些實施方案中，各劑的電解質(例如片劑，膠囊，丸劑等)包含300mg至IOOOmg的固體材料(例如電解質，填料等)/ 齊[J (例如 300mg. . . 400mg. . . 500mg. . . 600mg. . . 700mg. . . 800mg. . . 900mg. . . 1 OOOmg等)。在一些實施方案中，固體材料的質量或體積/劑被選擇為在待施用的受試者中達到劑的數量和劑的尺寸的平衡。在一些實施方案中，電解質組分標記為膠囊，片劑，軟膠囊等，以被購買者通過非處方藥滲透劑例如PEG 3350來合并。在一些實施方案中，本發明在可消化的劑中提供令人滿意的滲透劑組分和電解質組分。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)設置為干燥形式(例如粉末，顆粒等)。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)設置為干燥體積，該體積被構造為溶解于溶劑(例如水)。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)設置為干燥體積，該體積被構造為溶解于溶劑 (例如水)的便利體積(例如250ml，500ml，1L，8盎司，16盎司，M盎司等)。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)設置為基于重量等份(例如5克...10克...15克...20克...25 克...29. 5 克...35 克...40 克...45 克...50 克...55 克...60 克...等)。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)的量被構造為溶解于特定體積的水中(例如15克PEG在8 盎司水中，29. 5克的PEG在500ml水中，52. 5克的PEG在500ml水中，60克的PEG在IL的水中等)。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑(例如PEG)可以溶解于更多溶劑(例如水)以產生較少濃縮的溶液，來更好掩飾滲透劑在溶液中的存在。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)可以溶解于更少溶劑(例如水)以產生較多濃縮的溶液，使受試者可以飲用較少體積的液體。在一些實施方案中，一定體積的滲透劑(例如PEG)溶解于一定體積的溶劑(例如水)中，以適于誘導期望的清除效果。在一些實施方案中，本發明提供多個滲透劑劑量，其各自溶解于單獨體積的溶劑(例如2個劑量，3個劑量，4個劑量，5個劑量，6個劑量，7個劑量，8個劑量，9個劑量，10個劑量，> 10個劑量等)。在一些實施方案中，設置的劑的累積量等于在準備中攝取的滲透劑的總量(例如4升，3升，2升等)。在一些實施方案中，本發明提供調味劑。調味劑可配制為滲透劑組分的部分。同樣，調味劑可以單獨設置，并且在施用之前混合滲透劑組分。調味劑可以設置為固體(例如粉末)或可以是液體。在一些實施方案中，調味劑設置為液體形式，并且起到液體載體的作用以遞送滲透劑組分。在一些實施方案中，干燥滲透劑組分(例如PEG)和干燥調味劑在施用之前加入水中。本發明不受限于調味劑的性質。在一些實施方案中，調味劑是市售飲料混合物材料(例如CRYSTAL LIGHT，HI-C，類似混合物材料等)。在一些實施方案中，本發明在單獨包裝中提供多種調味飲料混合等樣。在一些實施方案中，單獨包裝的調味飲料混合物被構造為使一定量的水增加香味。在一些實施方案中，單獨包裝的調味飲料混合物被構造為使一定量的水增加香味，從而對應于溶解由本發明提供的滲透劑(例如PEG)劑量(例如 250ml. · · 500ml. · · 1000ml. · · 2000ml. · · 4000ml...等)所需要的水的體積。在一些實施方案中，調味飲料混合物產生調味飲料，此時溶解于合適體積的水中。在一些實施方案中，調味飲料混合物使飲用水(例如大體積的水、具有溶解的滲透劑的水等)對于受試者更加可接受(例如愉悅，享受等)。在一些實施方案中，調味飲料混合物可以提供任何合適的香味 (例如櫻桃，草莓，西瓜，葡萄，檸檬，香蕉，冰茶，汽水，蘋果，桔子等)。在一些實施方案中， 本發明提供多種不同香味的調味飲料混合物以允許受試者增香連續劑的滲透劑，溶解于水中，同時具有不同香味，降低或避免口感疲勞。在一些實施方案中，具有溶解的滲透劑的增香的水不能區別或幾乎不能區別于沒有溶解的滲透劑(例如PEG)的增香的水。在一些實施方案中，其他組分例如著色劑、醇或藥物和滲透劑施用一起設置。在一些實施方案中，本發明提供單獨包裝的劑量的PEG (例如29. 5克)，其可溶解于0. 5升水中(例如標準尺寸的水瓶)。在一些實施方案中，上述PEG和水溶液被消耗，帶有或不帶有香味劑(例如CRYSTAL LITE或類似)。在一些實施方案中，多個劑量(例如29. 5 克的PEG在0. 5升水中)被消耗以產生總共體積，其適于患者大小，年齡，健康，和/或身體特性(例如1升(2個劑量)，1.5升(3個劑量)，2升(4個劑量)，2.5升(5個劑量)，3升 (6個劑量)，3.5升(7個劑量)，4升(8個劑量)，4.5升(9個劑量)，5升(10個劑量)， 5. 5升(11個劑量)，6升(12個劑量)，6.5升(13個劑量)，7升(14個劑量)，7.5升(16 個劑量)，8升(16個劑量)，8.5升(17個劑量)，9升(18個劑量)，9.5升(19個劑量)， 10升(20個劑量)，> 10升(>20個劑量)，等)。在一些實施方案中，本發明提供單獨包裝的劑量的PEG(例如52.5克)，其可溶解于0.5升的水中(例如標準尺寸的水瓶)。在一些實施方案中，上述PEG和水溶液被消耗，帶有或不帶有香味劑(例如CRYSTAL LITE或類似)。在一些實施方案中，多個劑量(例如29. 5克的PEG在0. 5升水)被消耗以產生總共體積，其適于患者大小，年齡，健康，和/或身體特性(例如1升O個劑量)，1.5升(3個劑量)，2升(4個劑量)，2.5升(5個劑量)，3升(6個劑量)，3.5升(7個劑量)，4升(8個劑量)，4.5升(9個劑量)，5升(10個劑量)，5. 5升(11個劑量)，6升(12個劑量)，6.5 升(13個劑量)，7升(14個劑量)，7.5升(16個劑量)，8升(16個劑量)，8.5升(17個劑量)，9升(18個劑量)，9.5升(19個劑量)，10升(20個劑量)，> 10升(> 20個劑量) 等)。在一些實施方案中，PEG劑量尺寸和水體積被調節以適于包裝、市場化、消化等。在一些實施方案中，劑量的數量(例如半升劑量)被選擇用于患者，這基于他們的大小、年齡、性別等。因此，在一些實施方案中，一些患者不需要消耗4升產物，但是可以消耗更少、更令人滿意的量。在一些實施方案中，本發明提供膠囊，丸劑，軟膠囊，微囊化顆粒，或含有鹽的片劑，所述鹽選自但不限于硫酸鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉和氯化鉀。在一些實施方案中，預選數量的鹽劑(例如膠囊等)被受試者消化，各劑的溶解的滲透劑(例如PEG溶液)(例如1鹽劑 /IPEG劑，2鹽劑/IPEG劑，2鹽劑/IPEG劑，3鹽劑/IPEG劑，4鹽劑/IPEG劑，5鹽劑/IPEG 劑，6鹽劑/IPEG劑，7鹽劑/IPEG劑，8鹽劑/IPEG劑，9鹽劑/IPEG劑，10鹽劑/IPEG劑，> 10鹽劑/IPEG劑等)。在一些實施方案中，預選數量的鹽劑(例如膠囊等)被受試者用各自0. 5升劑的PEG溶液消化。在一些實施方案中，PEG和鹽的混合發生在產生PEG和鹽溶液的胃部。在一些實施方案中，PEG和鹽溶液由混合多種滲透劑組分(例如PEG組分)和多種鹽組分(例如電解質)而產生，其中水的特定體積導致和使用中標準制劑類似或相同組成和濃度的溶液(例如MOVIPREP，GOLYTELY, NULYTELY等)。在一些實施方案中，滲透劑和鹽溶液的通常使用或標準制劑包含100g/L PEG-3350,7. 5g/L硫酸鈉，2. 69g/L氯化鈉和1. 015g/L氯化鉀。在一些實施方案中，處理濃度存在于0. 5L，1. OL或2L劑。在一些實施方案中，瀉藥和鹽溶液的通常使用或標準制劑包含 60g/L PEG-3350, 5. 68g/L 硫酸鈉，1. 46g/L 氯化鈉，1. 68g/L 碳酸氫鈉和 0. 745g/L 氯化鉀。在一些實施方案中，處理濃度存在于0. 51^，1.01^或21^劑。在一些實施方案中，PEG和電解質的通常使用或標準制劑的混合溶液包含125mEq/L鈉，10mEq/L鉀，20mEq/L碳酸氫鹽，80mEq/L硫酸鹽，35mEq/L氯化物和18mEq/L聚乙二醇-3350。在一些實施方案中，本發明提供用于在結腸-相關或胃腸道醫學手術之前的患者處理的組合物、體系、試劑盒和方法。在一些實施方案中，本發明提供用于在胃腸道手術之前用于制備應用的組合物、體系、試劑盒和方法，包括但不限于結腸鏡檢查，膠囊內診鏡檢查，單和雙氣囊小腸鏡，腔內胃折術，超聲內鏡(EUS)，胃鏡(EGD)，內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)，食管pH測試，軟式乙狀結腸鏡(Flex Sig)，氫呼氣試驗，肝活檢，經皮內鏡下胃造瘺術(PEG)，生物反饋治療肛門直腸功能障礙，術中放療(IORT)，胃腸道放射診斷，包括主席結腸鏡檢查，鋇劑灌腸，CT結腸成像，CT腸動描記法，和MR腸動描記法；外科手術，包括但不限于以腹腔鏡膽囊切除術(膽囊切除)，結腸，子宮切除術，痔切除術，疝修補術，和 NOTES (自然孔腔內鏡手術)。在一些實施方案中，本發明提供用于清除消化的和/或未消化的食物和/或結腸和/或胃腸道的其他部分的糞便的組合物，系統，試劑盒和方法，以用于健康原因，恢復健康，除去毒素(例如污染物，二次吸煙，有害化學物，殺蟲劑等)，作為疾病的治療(例如便秘，肝性腦病，痤瘡，念珠菌，腦霧，呆滯，結腸障礙，大便失禁，組成型腸易激綜合征 (IBS-C))，以及預防疾病。在一些實施方案中，施用本發明的組合物，體系，試劑盒或方法的受試者是人(例如患者)，動物，哺乳動物，馬，牛，貓犬，非人靈長動物，嚙齒動物等。在一些實施方案中，本發明的組合物，體系，試劑盒和/或方法可以以任何合適的方式或包裝來提供。在一些實施方案中，令人滿意的滲透劑設置為劑中的顆粒或粉末形式， 容易溶解為透明液體(例如水或調味飲料)。在一些實施方案中，滲透劑劑量是預測量的。 在一些實施方案中，滲透劑的劑設置在劑中以溶解在特定體積的透明液體中(例如250ml ...500ml... 1000ml... 1500ml... 2000ml，等)。在一些實施方案中，瀉藥的劑設置在單獨袋，泡罩包裝，杯，瓶，罐，囊和/或容器等中。在一些實施方案中，滲透劑的劑設置在具有多種隔室的單獨容器中。在一些實施方案中，特定數量的劑的瀉藥設置在試劑盒或包裝中，根據患者特定標準(例如年齡，大小，重量，性別，醫療條件，物種等)。在一些實施方案中，滲透劑劑量的數量被藥劑師根據臨床和/或生產商說明來制備和/或裝配。在一些實施方案中，滲透劑(例如PEG)劑的數量預裝配到試劑盒和/或包裝中，并且合適的試劑盒或包裝被選擇用于患者，這基于患者特定標準(例如年齡，大小，重量，性別，醫療條件，物種等)。在一些實施方案中，本發明的電解質設置在多個單獨劑量(例如丸劑，膠囊，片劑等)。在一些實施方案中，電解質劑量通過聯合期望的鹽和已知載體來形成適于口服的固體制劑而制備。通常，這些化合物和藥理學上可接受的液體或固體載體、和溶劑、分散劑、乳化劑、緩沖劑、穩定劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等一起配制，并且根據需要添加，使得固體藥劑例如片劑，顆粒劑，粉末，微細粉末和膠囊，干燥藥劑或液體藥劑。載體可以選擇， 這根據電解質劑量的施用形式和制備形式。在一種口服的，包括制劑口服組合物的情況下， 配制的形式產生了片劑，丸劑，膠囊，粉末，微細粉末，顆粒，內載有暫停軟膠囊等。在一些實施方案中，電解質結合，例如，淀粉，乳糖，蔗糖，甘露醇，羧甲基纖維素，玉米淀粉，無機鹽， 等援助便于管理。此外，在配制口服準備工作，粘結劑，崩解，表面活性劑，潤滑劑，流動性促進劑，香味劑，著色劑，香料等，可以另行制定。最好，在單獨地分離出鹽，以便不引起從主體的味道響應。例如，可消化的膠囊可用于隔離，直至達到胃的鹽。在成片劑或丸劑形成的情況下，電解質及配件化合物或添加劑被壓成合適的大小為口服片劑或丸劑。在成片劑或丸劑，例如形成的情況下，片劑或丸劑，可覆蓋蔗糖，明膠或羥丙基纖維素的糖衣，或一種物質易溶于胃或腸制作了部應有的作用。在膠囊，電解質和任何額外的運營商和/或化合物包含多個大小合適口服合成膠囊。膠囊溶解后進入胃液，從而釋放到胃的電解質。在一些實施方案中，本發明的電解質設置在多個單獨劑(例如丸劑，膠囊，片劑等)。在一些實施方案中，電解質劑量設置在單獨包裝(例如泡罩包裝)。在一些實施方案中，一些或全部單獨電解質劑量以包裝在一起于多劑量容器(例如瓶，罐，袋，泡罩包裝，囊等)中。在一些實施方案中，單獨電解質分組在更大多劑量的劑。在一些實施方案中，本發明提供相等數量的多劑量的劑的電解質，和滲透劑(例如4組電解質丸劑合4劑的滲透劑)。在一些實施方案中，電解質劑量設置在具有多種隔室的單獨單元中。在一些實施方案中，特定數量的劑的電解質設置在試劑盒或包裝中，根據患者特定標準(例如年齡，大小， 重量，性別，醫療條件，物種等)。在一些實施方案中，電解質劑量的數量被藥劑師根據臨床和/或生產商說明來制備和/或裝配。在一些實施方案中，滲透劑劑量的數量預裝配到試劑盒和/或包裝中，并且合適的試劑盒或包裝被選擇用于患者，這基于患者特定標準(例如年齡，大小，重量，性別，醫療條件，物種等)。在一些實施方案中，本發明的包裝和/或試劑盒設置調味飲料混合物以使滲透劑溶液更加令人滿意的和/或可飲用。在一些實施方案中，調味飲料混合物的劑量是預測量的。在一些實施方案中，調味飲料混合物設置在劑中以溶解在特定體積的透明液體中(例如250ml. . . 500ml. . . 1000ml. . . 1500ml. . . 2000ml，等)。在一些實施方案中，調味飲料混合物設置在單獨袋，泡罩包裝，杯，瓶，罐，囊和/或容器等中。在一些實施方案中，本發明的包裝和/或試劑盒設置有一種或多種不同調味飲料混合物的香味(例如香蕉，櫻桃，草莓，西瓜，根汁汽水，西番蓮果，漿果等)。在一些實施方案中，調味飲料混合物不設置本發明的試劑盒和/或包裝。在一些實施方案中，用于本發明的調味飲料混合物必須由患者或受試者提供。在一些實施方案中，調味飲料混合物提供預溶解在合適體積的透明液體(例如劑-尺寸的瓶)。在一些實施方案中，合適數量的調味飲料混合劑被設置以對應滲透劑劑量數量。在一些實施方案中，本發明的組合物、試劑盒、和/或體系可以以任何合適的方式包裝。在一些實施方案中，所有組分包裝在單獨容器中(例如盒，袋，容器，瓶，囊等)。在一些實施方案中，組分包裝在多種容器中。在一些實施方案中，說明書和本發明試劑盒/包裝一起提供。該說明書可包括CD-ROM或DVD (或其他媒體介質)，從而提供視頻組的詳細說明，以及印刷說明書。這還可包括連接至網站，從而提供另外的信息，回答經常提問的問題， 解決紛爭，也可提供技術支持。描述本發明的應用的典型產物下面描述使用兩種不同的源自專利的同型。它們區別在于消化的聚乙二醇(PEG) 的量，并且還在于組合物和鹽膠囊的數量。產物的工作名稱為Lo-PEG和Hi-PEG。Lo-PEG 基本上不同于水之處在于味道和持續性，但需要消化更多的膠囊。Hi-PEG具有中度滑性，但是僅使用一半數量的Lo-PEG使用的鹽膠囊。Lo-PEG試劑盒的內容物8 袋的 PEG 3；350，均含 29. 5 克的 PEG 335044個膠囊，均包含硫酸鈉，0.517克/膠囊
碳酸氫鈉，0. 153克/膠囊氯化鈉，0. 133克/膠囊氯化鉀，0. 067克/膠囊在一些實施方案中，一個試劑盒具有8個泡罩包裝，各泡罩包裝含有一袋PEG和5 或6粒膠囊，足夠用于一個500ml瓶的水。試劑盒還具有500-600ml帽用于混合，并且還具有產物DVD/CD-R0M，其越過細節并且還具有FAQ (經常提問的問題)章節，如果人們具有使用試劑盒的疑問。步驟一攝取低殘留飲食(基本上沒有水果、堅果或蔬菜)開始于手術之前3至5天(這通常是最常見GI實施，對于所有制劑)。步驟二準備日的早上攝取低殘留早餐(在此，這對于所有制劑是標準的)。步驟三在準備日中午攝取透明液體午餐(果汁，膠，茶，咖啡)。步驟四開始于3PM至4PM以攝取試劑盒，如下所示溶解四.5克一袋的PEG在500ml水中如果你需要，你可以添加水晶燈30至60分內喝500毫升的溶液消費5或6膠囊在30至60分，你消耗的溶液。一個膠囊，每5到10分，似乎是足夠的。重復步驟四以上，直到你攝入的所有8個包PEG和所有44膠囊在未來4至8小時以上。您可能會降低消費率，如果你覺得臃腫。腹脹趨于消失，一旦你開始傳遞大便。本試劑盒可在分劑量格式管理以及分之一至四分之三手術前每天消耗的試劑盒， 以及剩余的二分之一到四分之一的試劑盒被消耗在次日早晨，一天的程序。第二產物，Hi-PEG，如下所示使用，并且其用途非常不同Hi-PEG試劑盒的內容物(粗體不同于Lo-PEG)8 袋的 PEG 3；350，各含 52. 5 克的 PEG 335020膠囊，均含碳酸氫鈉，0. 286克/膠囊氯化鈉，0.56克/膠囊氯化鉀，0.074克/膠囊(注意沒有硫酸鈉用于Hi-PEG制劑)步驟一攝取低殘留飲食(基本上沒有水果、堅果或蔬菜)開始于手術之前3至5天(這通常是最常見GI實施，對于所有制劑)。步驟二準備日的早上攝取低殘留早餐。
步驟三在準備日中午攝取透明液體午(果汁，膠，茶，咖啡)。步驟四開始于3PM至4PM以攝取試劑盒，如下所示溶解52. 5克一袋的PEG在500ml水中如果你需要，你可以添加水晶燈30至60分內喝500毫升的溶液消費2或3膠囊在30至60分，你消耗的溶液。一個膠囊，每10到20分，似乎是足夠的。重復步驟四以上，直到你攝入的所有8個包PEG和所有20膠囊在未來4至8小時以上。您可能會降低消費率，如果你覺得臃腫。腹脹趨于消失，一旦你開始傳遞大便。有些人停止飲用時，臃腫的，直到他們有一個排糞，然后恢復飲用水一旦被解除腹脹。這種做法是罰款。本試劑盒可在分劑量格式管理以及分之一至四分之三手術前每天消耗的試劑盒， 以及剩余的二分之一到四分之一的試劑盒被消耗在次日早晨，一天的程序。該試劑盒可在分劑量格式以及管理，與二分之一到四分之三手術前每天消耗的試劑盒，以及剩余的二分之一到四分之一的試劑盒次日早晨，一天的過程中被消耗。
權利要求
1.一種試劑盒，包含a)一個或多個單位劑量的滲透劑；b)一個或多個單位劑量的包含電解質的組合物。
2.權利要求1所述的試劑盒，還包含多個調料包。
3.權利要求1所述的試劑盒，還包含多個容器，其中所述一個或多個單位劑量的滲透劑包含在所述容器的至少一個中。
4.權利要求3所述的試劑盒，其中所述容器另外含有一個或多個單位的調料包。
5.權利要求3所述的試劑盒，其中各容器含有一個單位劑量的所述滲透劑和調味劑。
6.權利要求1所述的試劑盒，其中所述滲透劑是平均分子量為2000至8000的PEG。
7.權利要求1所述的試劑盒，其中所述滲透劑是PEG3350。
8.權利要求1所述的試劑盒，其中所述電解質獨立地選自硫酸鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉， 氯化鉀，硫酸鎂，檸檬酸鎂，抗壞血酸和抗壞血酸鈉。
9.權利要求1所述的試劑盒，其中所述電解質獨立地選自碳酸氫鈉，氯化鈉和氯化鉀。
10.權利要求8所述的試劑盒，其中所述電解質劑量為丸劑，片劑，膠囊，軟膠囊，微囊化顆粒或液體形式。
11.權利要求9所述的試劑盒，其中所述電解質劑量為丸劑，片劑，膠囊，軟膠囊，微囊化顆粒或液體形式。
12.權利要求1所述的試劑盒，其中所述電解質劑量包含0.2g至20g氯化鈉；0. Ig至 5g氯化鉀；以及0. Ig至IOg碳酸氫鈉。
13.權利要求12所述的試劑盒，還包含0.Ig至40g硫酸鈉。
14.權利要求12所述的試劑盒，其中所述電解質劑量為丸劑，片劑，軟膠囊，微囊化顆粒或膠囊形式，并且所述電解質劑量包含0. 5g至Ig氯化鈉；0. 2g至0. 5g氯化鉀；0. 7g至 Ig碳酸氫鈉；以及0. Ig至4g硫酸鈉。
15.權利要求1所述的試劑盒，其中所述電解質劑量包含lg至2g氯化鈉；0.Ig至0. 3g KCl ；以及0. 5g至Ig碳酸氫鈉。
16.權利要求6所述的試劑盒，其中所述電解質劑量為丸劑，片劑，膠囊，軟膠囊，微囊化顆粒，或液體形式，并且其中單位劑量的PEG為20g至175g的PEG 3350。
17.權利要求16所述的試劑盒，其中單位劑量的PEG為25g至100g。
18.權利要求16所述的試劑盒，其中所述單位劑量的PEG為25g至35g。
19.權利要求16所述的試劑盒，其中所述單位劑量的PEG為50g至60g。
20.一種包含氯化鈉、氯化鉀和碳酸氫鈉的膠囊、丸劑、軟膠囊、微囊化顆粒或片劑。
21.權利要求20所述的膠囊，丸劑，軟膠囊，微囊化顆粒或片劑，還包含硫酸鈉。
22.權利要求20所述的膠囊，丸劑，軟膠囊或微囊化顆粒、或片劑，其中所述膠囊，丸劑，軟膠囊，微囊化顆粒或片劑包含0. 08g至1. 7g氯化鈉；0. 03g至0. 25g氯化鉀；以及 0. Ig至0. 9g碳酸氫鈉。
23.權利要求22所述的膠囊，丸劑，軟膠囊，微囊化顆粒或片劑，還包含0.35g至1. 6g 硫酸鈉。
24.一種準備用于結腸相關手術的受試者的方法，包括a)提供多個單獨包裝的滲透劑劑量和多個單獨包裝的電解質劑量；b)將所述多個滲透劑劑量中的一個或多個溶解于水中；c)向所述受試者施用溶解于水中的所述多個滲透劑劑量中的一個或多個；d)向所述受試者施用所述多個電解質劑量中的一個或多個；以及e)重復步驟(b)-(d)，直到所有所述多個滲透劑劑量和所有所述多個電解質劑量已經被所述受試者攝取。
25.權利要求M所述的方法，還包括使來自所述受試者的結腸的糞便排出的步驟。
26.權利要求25所述的方法，還包括分析所述糞便的步驟。
27.權利要求M所述的方法，還包括在所述受試者上進行診斷或手術手術。
28.權利要求M所述的方法，其中所述滲透劑劑量和多個單獨包裝的電解質劑量是權利要求1至23中任一種的那些。
全文摘要
本發明提供用于在結腸鏡檢查或其他胃腸道處理之前的制劑的組合物、體系、試劑盒和方法。特別地，本發明提供包含水性部分和固體部分的結腸灌洗系統。
文檔編號A01N59/02GK102573499SQ201080028806
公開日2012年7月11日 申請日期2010年4月20日 優先權日2009年4月21日
發明者戴爾·R·巴赫威茨 申請人:戴爾·R·巴赫威茨