本發明涉及一種有協同增效滅釘螺并能抑制釘螺上爬的氯硝柳胺與甘草酸二銨組合藥物。
背景技術：
血吸蟲病是一種人和動物都能受傳染的寄生蟲病，發病地域主要集中在長江流域及長江以南各省份中的水系較為發達的地區。釘螺作為日本血吸蟲的惟一中間宿主，是血吸蟲病傳播中不可缺少的環節，也是血吸蟲生活周期中最脆弱的一環，因此殺滅釘螺是預防血吸蟲病流行的有效方法。目前，國內外主要采用化學藥物氯硝柳胺滅螺，但單用氯硝柳胺存在一定的缺陷，如價格較貴，低濃度下釘螺有離水上爬現象，對魚類及兩棲類動物毒性較大等。為進一步加強滅螺效果，降低環境副作用，國內外專家正致力于植物滅螺劑、復方滅螺劑或殺螺增效劑方面的研究。
技術實現要素：
本發明提供一種能夠增強滅螺效果，抑制釘螺上爬的氯硝柳胺與甘草酸二銨聯合用藥方案，本發明是這樣來實現的，
一種滅釘螺用氯硝柳胺的組合物，所述組合物中活性成份為氯硝柳胺乙醇胺鹽和甘草酸二銨。
優選氯硝柳胺乙醇胺鹽與甘草酸二銨的重量比為1:0.25～50。
更優選氯硝柳胺乙醇胺鹽與甘草酸二銨的重量比為1:0.5～20。
本發明所述氯硝柳胺乙醇胺鹽可制備成可濕性粉，濃度為10％-90％；優選氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉濃度為50％。
本發明藥物的制備工藝按照常規制藥操作工藝進行即可。
本發明所述氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉可采用氯硝柳胺乙醇胺鹽加入分散劑如十二烷基硫酸鈉，聚丙烯酸鈉，甲基戊醇，脂肪酸聚乙二醇酯或羧甲基纖維素鈉等配制而成。
本發明的藥物組合物具有顯著的協同滅螺作用，能夠有效增強氯硝柳胺單獨使用時的滅螺效果，并能顯著抑制釘螺的上爬。
本發明的滅螺組合物經試驗證明，其滅螺活性比單獨使用氯硝柳胺時作用更強。為了驗證本發明的滅螺效果，發明人進行了如下實驗：
1.聯合用藥對釘螺的滅殺實驗
1.1試驗材料
1.1.1實驗藥品
50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉(含氯硝柳胺乙醇胺鹽50％，十二烷基硫酸鈉2％-30％,羧甲基纖維素鈉48％-20％，NIC50)，10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉(含氯硝柳胺乙醇胺鹽10％，十二烷基硫酸鈉2％-40％,羧甲基纖維素鈉88％-50％，NIC10)，90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉(含氯硝柳胺乙醇胺鹽90％，十二烷基硫酸鈉2％-5％,羧甲基纖維素鈉8％-5％，NIC90)，甘草酸二銨(diammonium glycyrrhizinate,DG)。氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉按照氯硝柳胺乙醇胺鹽含量加入去離子水配制成相應濃度，甘草酸二銨加入去離子水配置成相應濃度。
1.1.2釘螺
采自江西省九江市星子縣，置(22±2)℃室溫下，實驗室飼養1～2d，經逸蚴剔除陽性螺，選擇活力強的7～8旋陰性成螺用于實驗。
1.2試驗方法
1.3浸殺釘螺實驗
按WHO規定的“殺螺劑實驗室終篩方法”的浸泡法進行，將釘螺分別浸泡于盛有實驗溶液的玻璃瓶中，每瓶投螺30只，即按每螺/l0ml溶液比例浸泡于實驗溶液中，加蓋尼龍網塞，使釘螺完全浸泡于溶液中并便于觀察釘螺上爬附壁、閉厴及脫落情況。置于(22±2)℃的室溫中浸泡24、48、72、96h。實驗開始后連續觀察4h，記錄釘螺上爬率，于浸泡24、48、72、96h時分別取出釘螺，及時用去氯水沖洗，盛于培養皿中，置(22±2)℃的室溫下，分別于取出浸泡液24h后用水測法及針刺法鑒別釘螺死活，計算各組釘螺死亡率，空白對照組以等量去氯水平行試驗，試驗重復3次，以3次平均值計算。
1.4計算半數致死濃度及增效比
采用bliss法計算釘螺24、48、72h半數致死濃度(LC50)，t檢驗測定氯硝柳胺單用及與甘草酸二銨聯合用藥LC50值的差異有無統計學意義，卡方檢驗測定氯硝柳胺單用以及與甘草酸二銨聯合用藥的兩兩對應劑量組死亡率差異有無統計學意義，增效比(SR)根據單獨用藥的LC50值與聯合用藥的LC50值進行比較，SR＝藥物單用LC50/聯合用藥LC50，若SR＝1，表示該復方溶液的作用類似單用藥物作用；若SR>1，有增效作用；若SR<l，有拮抗作用。
1.3實驗結果
從實驗結果來看，氯硝柳胺單獨用藥明顯會導致釘螺的上爬現象，而甘草酸二銨單獨用藥則會抑制釘螺的上爬。聯合用藥后，給藥組的滅螺效果明顯強于氯硝柳胺單獨給藥組，且聯合給藥組釘螺上爬現象明顯降低。增效比(SR)顯示，聯合用藥后的滅螺作用為增效作用(SR均>1)。
表1不同濃度氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉滅螺效果
表2甘草酸二銨與50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉復配滅螺效果
表3甘草酸二銨與10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉復配滅螺效果
表4甘草酸二銨與90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉復配滅螺效果
具體實施方式
實施例1
在無菌潔凈的條件下，將100kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與12.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例2
在無菌潔凈的條件下，將100kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與25kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例3
在無菌潔凈的條件下，將50kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例4
在無菌潔凈的條件下，將10kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例5
在無菌潔凈的條件下，將4kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例6
在無菌潔凈的條件下，將500kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與12.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例7
在無菌潔凈的條件下，將500kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與25kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例8
在無菌潔凈的條件下，將100kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例9
在無菌潔凈的條件下，將50kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例10
在無菌潔凈的條件下，將20kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例11
在無菌潔凈的條件下，將100kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與22.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例12
在無菌潔凈的條件下，將50kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與22.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例13
在無菌潔凈的條件下，將5kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與45kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例14
在無菌潔凈的條件下，將5kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與90kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例15
在無菌潔凈的條件下，將5kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與225kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例16
在無菌潔凈的條件下，將50kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與12.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例17
在無菌潔凈的條件下，將50kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與25kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例18
在無菌潔凈的條件下，將50kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與50kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例19
在無菌潔凈的條件下，將5kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。
實施例20
在無菌潔凈的條件下，將2kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經超微粉碎機粉碎，制成粉劑100包。