專利名稱：用于減肥手術患者的液體營養組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及即消耗液體營養組合物，該液體營養組合物特別適于病態肥胖患者在 減肥手術術前和術后使用。當在實施減肥手術之前的階段，在采用卡路里受限制的飲食的 患者中使用時，該產品幫助減小肝臟尺寸，并且在減肥手術后進一步幫助患者保持最佳的
營養需要。所述組合物含有蛋白質、可消化的碳水化合物、脂肪、膳食纖維和微量營養素。所 述組合物優選為蛋白質含量高而卡路里低，以及具有中性PH。所述組合物進一步優選為被 高度濃縮，因此能以較小的劑量提供。所述組合物可以有選擇的使營養豐富。
背景技術：
在西方世界，肥胖的增長速率是影響數百萬人民的一個主要的健康問題。減肥手 術程序代表在病態肥胖個體中獲得顯著的體重減輕的一種成功的方式。手術后，估計高達 三分之一的患者會經受營養缺乏，該營養缺乏不能僅通過正常的飲食來矯正。由文獻可知，營養缺乏在減肥手術術前和術后患者中均常見。這些缺乏具體取 決于實施的手術的類型，并且術后缺乏進一步加劇。在美國，最常見的胃分流術程序是 Roux-en-Y胃旁路術(RYGBP)，該胃旁路術使用吻合器(surgical staples)來減小胃的尺 寸，以引起限制[1]。接著，將胃與空腸再連接，繞過十二指腸而引起吸收障礙。另外兩種不 太常用類型的減肥手術為管胃切除術(tube gastrectomy)或胃成形術(TG)以及膽-胰 轉流(BPD)。除了美國，腹腔鏡胃束帶(LAGB)為優選的減肥手術類型。在該過程中，將由特 定材料制成的具有孔的束帶在接近胃的上端處圍繞在胃的周圍，形成小袋和進入胃的較大 剩余部分的窄的通道。TG和LAGB為純粹限制性的，形成30_50ml的胃袋。正常的吸收仍是可能的，但是 由于食物攝取的總體積大大降低而發生缺乏。RYGBP主要為限制性的，但是也會導致輕微的 脂肪和蛋白質吸收障礙。BPD主要是具有一些限制的吸收障礙程序[2，3]。此時術后患者 僅能少量進食。為了避免缺乏，因此重要的是給予患者的食物是被高度濃縮的。在這組患者中，大的肝臟尺寸妨礙腹腔鏡手術。發現術前的急劇的減重方案
周)會顯著減小肝臟尺寸。由于目前可用的減肥產品僅含達到RDA水平的微量營養素，因 此在沒有額外的多種維生素補充的情況下，該減肥產品的設計不能解決這組患者的特定的 微量營養素的需求。為了滿足RDA的對微量營養素的需求，除了每日數次服用多種維生素 以外，還可能需要消耗高達5份含有體重管理配方的蛋白質。每天數次補充的需要能導致 順從性隨著時間而降低，因而造成臨床上的缺乏。蛋白質營養不良為減肥手術患者真正的風險。許多患者在快速減重的早期階段需 要補充蛋白質，以防止肌肉質量的過度損失。用于患者實施減肥手術術前和術后的特別設 計以滿足或超過微量營養素需要的高蛋白質、低卡路里產品的優點在于，患者能學會將健 康飲食與產品使用相結合，即使是在手術程序進行之前，也不會完全依賴膳食替代品。現有技術可商購得到的產品FORTIMEL 為一種較低卡路里、高蛋白質產品(lkcal/ ml)，以牛奶蛋白質作為蛋白質源的基礎，含有IOg蛋白質/100ml (40En% ),2. Ig脂肪 /100ml (19En% )，以及10. 3g可消化的碳水化合物/100ml (41En% )，并且以200ml單位劑 量提供。與本發明相比，該產品具有低的蛋白質含量并且不含膳食纖維和EPA+DHA。碳水化 合物來源為麥芽糖糊精，麥芽糖糊精為單糖，并且在目前的劑量下，對于晚期胃傾倒癥可能 是不利的。而且，該產品未被高度濃縮。需要200ml的劑量為患者提供20g蛋白質。對于 減肥手術后，決定性重要的是，營養素能以150ml，優選125ml的小體積提供。可商購得到的產品CARNATION INSTANT BREAKFAST NO SUGAR ADDED 為一 種較低卡路里、高蛋白質產品(0.48kcal/ml)，以牛奶蛋白質作為蛋白質源的基礎，含有 3. 8g蛋白質/100ml (32Εη % )、1· 6g脂肪/100ml (28En% )和4. 8g可消化的碳水化合物 /100mK40En% )，并且以315ml單位劑量提供。與本發明相比，該產品具有低的蛋白質含 量，并且不含膳食纖維和EPA+DHA。碳水化合物來源為麥芽糖糊精，麥芽糖糊精為單糖，并 且在目前的劑量下，對于晚期胃傾倒癥可能是不利的。此外，該產品未被高度濃縮。需要大 于500ml的劑量為患者提供20g蛋白質。對于減肥手術術后，決定性重要的是，營養素能以 150ml，優選125ml的小體積提供。可商購得到的產品0PTIS0URCE High Protein Drink為一種體積較小、 高蛋白質產品(0. 85kcal/ml)，以牛奶蛋白質作為蛋白質源的基礎，含有10. 2g蛋白 質/100ml (48En % )、2. 5g脂肪/100ml (27En % ),以及5. Ig可消化的碳水化合物 /100ml (24En% )，并且以118ml單位劑量提供。該產品不含膳食纖維和EPA+DHA。碳水化 合物來源為麥芽糖糊精，麥芽糖糊精為單糖，并且在目前的劑量下，對于晚期胃傾倒癥可能 是不利的。此外，該產品未被高度濃縮。需要約200ml的劑量為患者提供20g蛋白質。對 于肥胖病學術后，決定性重要的是，營養素能以150ml，優選125ml的小體積提供。
發明內容
因此，本發明的目的為制備一種解決實施減肥手術的患者特定的營養需求的平衡 的液體營養產品。本發明的組合物特別設計用于實施減肥手術的患者，(al)當術前使用 時，用于誘導肝臟尺寸減小，(a2)用于控制炎癥，(a3)當術后使用時，用于預防傾倒-綜合 征(dumping syndrome)，(a4)用于誘導術前和術后的減重并進一步特別用于脂肪重量的減 輕，(bl)用于治療術后營養缺乏，(b2)用于保持氮平衡，以防止損失肌肉重量和/或肌肉功 能，(b!3)通過避免高葡萄糖以及高胰島素峰值，用于改善餐后葡萄糖響應，(b4)預防和改 善GI功能或腸健康，(b5)用于預防和/或治療骨鈣流失(bone calcium depletion)和骨 質缺乏(osteopenia)，以及(cl)用于誘導適度飽腹感。因此，該產品設計用于術前和術后 實施減肥手術的患者，可看作是節食處方計劃的一部分。本發明的組合物是一種即食高蛋白質液體營養產品(其可以是低卡路里)，并且 含有膳食纖維和特別設計的維生素與礦物質的共混物。該產品容許患者以小份消耗大量的 基本營養素。該產品優選接近(或者可能滿足或超過)RDI的對大多數微量營養素(除了 例如，鎂和維生素A以外)的需求，并且可以含有特別增加含量的一些礦物質、微量元素和 維生素。該產品可以滿足或超過RDI的對所有微量營養素的需求。
根據本發明，提供了液體組合物，該液體組合物具有含量處于80-160kcal/100ml 之間的能量，含量處于40-80En %之間的蛋白質，含量處于0-30En %之間，優選小于2En % 的可消化的碳水化合物，含量處于5-40En%之間的脂肪，含量處于1. 5-8g/100kcal之間的 可溶性膳食纖維，以及微量營養素，其中，所述微量營養素包括量處于150-1000mg/100kCal 之間的鈣，量處于100-1000mg/100kcal之間的磷，Ca與P的比例至少為1. 0，量處 于4-50mg/100kcal之間的鐵，量處于2-400mcg/100kcal之間的維生素D以及量處于 0. 5-300mcg/100kcal 之間的維生素 B12。在上述定義中，術語“En%”為某一組分釋放的能量相對于組合物的總能量含量的 百分比，其中排除來自不可消化的碳水化合物的可能的卡路里。所述組合物的優選特征如 以下(i)-(ix)所列。(i)蛋白質源基于牛奶。(ii)碳水化合物誘發中度至低度的血糖響應和/或不誘發晚期胃傾倒癥的副作用。(iii)脂肪為植物來源的油的共混物，以提供最佳比例的亞油酸與α -亞麻酸。亞 油酸與α -亞麻酸的比例優選處于3-6之間。(iv)基于脂肪酸的總含量，二十碳五烯酸(EPA)存在的量處于-15wt%之 間。(ν)可溶性膳食纖維優選包括半乳寡糖(galacto-oligosaccharide)、菊粉 (inulin)和/或低聚果糖。由于組合物可以不含乳糖，進一步更優選菊粉和/或低聚果糖。 由于一些實施減肥手術的患者缺少足夠的乳糖酶活性，因此乳糖的存在是不利的。根據本發明的優選的組合物包括上述所有特征(i)-(v)以及前述量的磷和鈣的組合。根據本發明的進一步優選的組合物的實例具有含量處于10-30En%之間的可消化 的碳水化合物，含量處于5-30En%之間的脂肪，和量處于4-25mg/100kCal之間的鐵，以及 量處于0. 5-150mcg/100kcal之間的維生素B12。對于本發明的某些實施方式，可消化的碳水化合物的含量可以為1.0-20Εη%。可 選擇地或除此以外，維生素Β12含量可以為5-300mcg/100kcal。
具體實施例方式根據本發明的產品預期用于(i)當術前使用時，支持肝臟尺寸減小，(ii)用于控 制術后炎癥，以及(iii)用于避免術后傾倒綜合征，(iv)用于保持氮水平以及防止損失肌 肉和肌肉功能，(ν)用于誘導術前和術后的減重并進一步特別用于脂肪重量的減輕，以及 (vi)用于防止骨鈣流失，從而導致骨質減少。根據本發明的組合物為中性pH、高度濃縮、即消耗的液體營養產品，該產品適合作 為低卡路里、高蛋白質飲食。通過幫助蛋白質攝取，礦物質吸收，改善GI功能/腸健康，該 產品解決了術前和術后的營養缺乏，并且具有中等飽腹感誘導效應以及產生低的升糖負荷 (glycemic load)0蛋白質源所述組合物的蛋白質含量為40-80ΕΠ %。所述組合物優選提供12_20g蛋白質/lOOkcal，更優選13-20g/100kCal，進一步更優選14-20g/100kCal。所述組合物優選提供 共計20-50g蛋白質/天，其余的由飲食提供。對于肥胖患者，日需要量為1. 5-2. 5g/kg/d/ IBW。由于術后經歷的乳糖不耐受，優選為低乳糖或不含乳糖的蛋白質源。在一種優選的實施方式中，蛋白質(i)具有高生物學值，(ii)能將氨基酸持續釋 放至血流中，以及(iii)是微量營養素(如鈣)的優異來源。在一種優選的實施方式中，蛋 白質源由完整的(即，未水解的)蛋白質組成。在另一種優選的實施方式中，由于牛奶蛋白 質具有優異的氨基酸組成，蛋白質源基于牛奶。由于高鈣含量和高磷含量，還更優選蛋白質 由大部分酪蛋白組成。酪蛋白膠粒中的鈣具有非常高的生物利用度。在胃中，酪蛋白聚集， 這樣導致胃內含物的粘度增加。因此，在消耗后較短的時間，患者會經受強烈的飽腹感覺。 胃內含物會逐漸釋放，并且氨基酸被吸收至血流中。因此，觀察到氨基酸持續釋放至血流 中。這樣防止飽腹感的感覺發展。特別是，術后患者不能受益于誘導高飽腹感的產品，由于 那些產品限制患者攝取，那樣可能導致必要營養素的缺乏。在另一種優選的實施方式中，牛奶蛋白質源可以是完整的酪蛋白酶和水解的乳清 蛋白質的組合。酪蛋白和乳清蛋白質的組合能得到更好的氨基酸組成。此外，乳清蛋白質 以快速蛋白質(fast protein)著稱，其優點是氨基酸能被患者較快利用。可消化的碳水化合物根據本發明，將產品設計為具有低卡路里密度。組合物中的可消化的碳水化合物 的量為0-30En%，并且預期每天提供處于0-55g之間的可消化的碳水化合物。特別優選 的是，所述組合物預期每天提供處于O-IOg之間的可消化的碳水化合物，但是，在一些情況 下，每天8-55g可消化的碳水化合物的范圍內是適宜的。一種優選的實施方式包括處于 0_25g之間的可消化的碳水化合物/lOOkcal,且更優選處于0. 5_20g之間的可消化的碳水 化合物/lOOkcal,以及最優選處于0. 5-5g之間的可消化的碳水化合物/lOOkcal。特別優 選的是，所述組合物含有少于2g可消化的碳水化合物/lOOkcal。胃分流術患者的一個重要的考慮是可能出現傾倒綜合征。在正常的條件下，胃作 為容納器，該容納器僅以受控的速率向下游釋放食物，避免突然大量灌注葡萄糖。傾倒綜合 征僅伴隨胃分流術發生，并且分為早期和晚期。當小腸的較低端被來自胃的未經消化的食 物太快填充時，會發生早期傾倒綜合征。由于快速-胃排空引起腸擴張加上流體從血液運 動至腸而將腸的內含物稀釋。患者能發展成腹脹、疼痛、嘔吐和血管舒縮癥狀(潮紅、出汗、 心動過速、輕微頭痛)。其它患者可能患有腹瀉。這些癥狀通常在進食后30分鐘至60分 鐘時出現。晚期傾倒綜合征為葡萄糖攝取能產生低血糖的機理。小腸非常有效地吸收葡萄 糖，以至于較少量的葡萄糖的快速吸收能導致葡萄糖水平的快速上升。這樣導致胰島素水 平升高。但是，如果開始整個循環的葡萄糖為少量，則大約在胰島素波動開始時，葡萄糖水 平將回落。這些因素結合，產生血糖過低(低血糖)，血糖過低引起個體感覺虛弱、困倦和極 度疲勞。在另一種優選的實施方式中，可消化的碳水化合物的量和類型使得確保葡萄糖緩 慢釋放至血流中。通過提供少量的可消化的碳水化合物并結合具有低血糖生成指數和/或 中等血糖生成指數的碳水化合物能實現這一點。低血糖生成指數或中等血糖生成指數碳水 化合物的實例有乳糖、蔗糖、果糖、海藻糖、異麥芽酮糖(isomaltulose)。低GI產品的消 耗對肥胖的糖尿病患者的總血糖控制具有積極效果，并協同減重，將使患者減少或完全停 止他們的糖尿病藥物治療。因此，根據本發明的組合物特別適于改善肥胖的糖尿病患者減肥手術術前和術后的血糖控制，同時能預防或恢復與營養缺乏相關的重量減輕。由于出于味覺的目的而不是它們的營養目的，還需要部分碳水化合物，在一種優 選的實施方式中，部分碳水化合物用低卡路里人造甜味劑(例如阿斯巴甜、糖精、甜蜜素 等)代替。不可消化的碳水化合物所述組合物含有可溶性膳食纖維作為不可消化的碳水化合物。優選可溶性膳 食纖維的水平處于1. 5-8g/1 OOkcal之間，優選處于2-6g/1 OOkcal之間，每天提供處于 2. 8-22. 5g之間的不可消化的碳水化合物。膳食纖維為不被小腸吸收的可食用物質。當膳食纖維通過大腸時，可溶性纖維發 酵。應理解為具有益生元效果(刺激腸中的益生菌)。由于腸的微生物群落的改變，膳食纖 維會具有以下積極效果促進良好消化，預防有害細菌生長，刺激免疫系統，以及增強對感 染的抵抗力。用于本發明的膳食纖維通常在人小腸中抗消化和吸收，并且優選在大腸中 完全或部分發酵。本發明的組合物優選包括至少一種能刺激腸中的雙歧桿菌生長 的膳食纖維，該雙歧桿菌選自由低聚半乳糖組成的組，包括反式半乳糖寡糖、菊粉、 果寡 It (fructooligosaccharides> 木寡 If (xylooligosaccharides)> 中白 立金寡 H (palatinoseoligosaccharide)、抗性淀粉(resistant starch)、乳果糖(lactulose)、低 聚乳果糖aactosucrose)、甘露聚糖寡糖、異麥芽糖寡糖、麥芽糖寡糖、葡甘露聚糖、阿拉 伯半乳聚糖、大豆寡糖、龍膽寡糖、果膠、果膠酸鹽、軟骨素(chondroitine)、透明質酸、肝 素(h印arine)、類肝素(haparane)、細菌性碳水化合物、唾液聚糖(sialoglycan)、巖藻寡 糖(fucooligosaccharides)、黃原膠、聚右旋糖(PDX)、半乳糖甘露聚糖，優選瓜耳膠、阿 糖基木聚糖(優選根據美國專利5，560，914的MGN-3Rice BranArabinoxylan)、木聚糖 (xyloglycan)、愈創葡聚糖(callose)，和/或它們的降解產物。所有這些在腸系統中具有 有益的益生元效果和雙岐基因效果。PDX是由無規交聯的葡萄糖和山梨糖醇合成的不可消 化的碳水化合物。據報導，通過增加身體對侵襲病原體的自然抵抗，膳食纖維對于具有胃腸健康刺 激的良好的結腸微生物群落的開發是重要的。因此，包括膳食纖維的根據本發明的組合物 的一個優選的應用特別用于刺激肥胖的減肥手術患者對侵襲病原體的自然抗性。根據本發 明的一種優選的實施方式包括與AOS和/或低粘度果膠組合的FOS的組合。所述組合還可 以包括GOS。增加的血液膽固醇是實施減肥手術的肥胖患者的一個主要問題。這些患者的部分 飲食治療涉及降低血液膽固醇水平。包括膳食纖維的主要益處在于膳食纖維對降低血液膽 固醇水平的效果，這一點已通過一些研究得到證實W ；5]。膳食纖維的另一個益處在于它們能提高礦物質(特別是鈣)的吸收。本發明人發 現該益處在肥胖的個體中是尤其期望的，肥胖的個體在晚年和在GBP手術之后的患者中具 有更高的患有骨關節炎、骨質疏松和骨骼弱化的風險，GBP手術之后的患者由于維生素D和 鈣缺乏而具有骨質脫鈣(bone demineralization)的風險。對于實施胃分流術后的患者，該產品所推薦的一個益處為包括非營養性成分，該 非營養性成分引起飽滿感和飽腹感，因此防止患者消耗比所需更大量的食物。
此外，通過降低胃排空速率，包括膳食纖維能具有血糖生成指數降低的效果，這點 對于患有糖尿病的肥胖患者是積極的。脂肪本發明的液體腸內營養組合物還包括脂肪。在這組患者中不鼓勵脂肪的消耗，這 是由于脂肪能顯著提高飲食的卡路里含量。目標是產生低卡路里補充，其中脂肪水平處于 5-30En%之間。有時需要脂肪來優化產品的味道和可接受性。所述組合物還可以包括具有 特定的健康效果的組分。脂肪可以是動物脂肪和植物脂肪之一或之二。雖然動物脂肪例如豬油或黃油具有 基本相同的卡路里和營養價值并且能互換使用，但是由于植物油容易得到、容易配制、不含 膽固醇并含有較低濃度的飽和脂肪酸，在本發明的實踐中非常優選植物油。可使用的脂肪 來源包括玉米油、葵花油、紅花油、低芥酸菜籽油、椰油和/或豆油或它們的組合。在一種實 施方式中，脂肪共混物提供最佳比例的亞油酸(LA)與α-亞麻酸(ALA)。優選提供的LA的 水平處于0. 15-0. 70g/100kcal之間。優選提供的ALA的水平處于0. 05-0. 25g/100kcal之 間。脂肪可以包括中鏈甘油三酯(MCT，主要為8-10個碳原子長度)、長鏈甘油三酯 (LCT)或這兩種類型的任意組合。由于MCT在代謝-應激患者中容易吸收和代謝，因此MCT 是有益的。此外，MCT的使用將減小營養素吸收障礙的風險。由于LCT能減小與在身體中 濃縮的某些類型的脂肪酸有關的免疫抑制，優選諸如低芥酸菜籽油、菜子油或玉米油的LCT 來源。以組合物的總脂肪為基準，脂肪優選包括10-60重量％ (例如30-60重量％ )的 動物或海藻脂肪、40-70重量％的植物脂肪以及0-20重量％的MCT。所述動物脂肪優選包 括基于總脂肪的少量的牛奶脂肪，如，低于6重量％，特別是低于3重量％。具體地，可以使 用玉米油、蛋黃油和/或低芥酸菜籽油以及特定量的海生油(marine oil)的混合物。蛋黃 油、魚油和海藻油為非植物脂肪的優選來源。為了提高抗炎效果，脂肪共混物優選包括二十碳五烯酸(eicosapentanoic acid) 和二十二碳六烯酸(docosahexanoic acid)。優選含有DHA的海生油存在于根據本發明的 組合物中，以總脂肪為基準，其量低于25重量％，優選低于15重量％。另一方面，非常期望 包括二十碳五烯酸(EPA)，以獲得最大的健康效果。以總量為基準，EPA的量的范圍優選處 于4重量％ -15重量％之間，更優選處于8重量％ -13重量％之間。EPA與DHA的重量比有 利地至少為6 4，例如處于2 1和10 1之間。特別是對于待口服的液體組合物，為了防止生成異味和減少魚腥的余味，推薦選 擇二十二碳六烯酸(DHA)的量較低的成分，即，以總脂肪為基準，少于6重量％，優選少于4
重量％。另外，根據本發明的液體營養組合物可以有益地含有乳化劑。可以使用通常已知 的乳化劑，并且通常情況下，乳化劑對所述組合物中的脂肪的能量含量做出貢獻。微量營養素優選所述組合物含有提高水平的所有微量營養素，并優選鈣、磷、鐵、維生素B12、維 生素C和脂溶性維生素(維生素D、維生素E、維生素K)，以滿足實施減肥手術之后的患者 的特定的需要。根據手術類型，含量可以不同。在RYGBP、VBG和BPD之后對微量營養素補充的需求比在AGB之后對微量營養素補充的需求大。下面詳述這些的原理。以滿足處于 100-200%之間的RDA的水平提供其余的微量營養素(維生素、微量元素和任選的鎂)，這是 由于在臨床實踐中建議所有患者進行術前(prenatal)多種維生素補充(含有提高的鐵和 其它微量營養素)作為預防性測量，而與他們是否確定缺乏無關。電解質鈉、鉀和氯的含量 為所用成分的固有水平。鈣、維生素D和磷據報道，術前鈣和維生素D的水平不正常。假定這可能是由于運動減少，日光照射 減少以及身體脂肪的儲存提高，使得生物利用度降低。在胃分流術患者中鈣缺乏是可預測的，這是由于食物中的鈣大多數在十二指腸和 鄰近的空腸中被吸收，在RYGBP中，通過維生素D介導的非活性可飽和的過程將十二指腸和 鄰近的空腸分流。還需要胃酸將食物中的鈣轉化為可溶形式以利于吸收。由于不耐受引起 的奶產品的攝取降低，繼發乳糖酶缺乏或以前掩蓋的不耐受也可導致術后鈣攝取降低。根據本發明的產品中的鈣的水平為150-1000mg/100kCal，更優選 200-750mg/100kCal，更優選250mg/100kCal。為提高生物利用度，使用的鈣是以酪蛋白_結 合形式的鈣。在另一種實施方式中，為了增加鈣攝取，將包括膳食纖維。一些回顧性研究已顯示胃分流手術之后的維生素D缺乏。通過維生素D依賴機理， 鈣還能在小腸的堿性環境中被吸收。維生素D的優選的范圍處于2-400mcg/100kcal之間， 優選處于4-40mcg/100kcal之間。在一種優選的實施方式中，由于在循環中的維生素D激 素水平升高時，維生素D3形式比維生素A更有效，因此使用維生素D3。這些較高水平有助 于優化鈣吸收。為了使骨骼健康最大化，謹慎的保持Ca與P的比例至少為1. 0。因此，磷的建議水 平將是 lOOmg-lOOOmg/lOOkcal，優選處于 100_750mg/100kcal 之間。鐵隨著減肥手術(RYGBP，VBG和BPD)，鐵缺乏似乎非常常見。已報道缺乏的發生率在 14-52%范圍內。為了通過飲食吸收非血紅素鐵，需要胃酸將鐵離子還原為亞鐵態。在胃分 流術之后，胃酸的量大大減少，從而限制從食物中吸收鐵。鐵還在十二指腸(被完全分流) 和鄰近的空腸(在手術中的其中一些被分流)中被吸收。在經期的婦女中，該缺乏進一步 加劇。所述組合物包括％ig-50mg鐵/IOOkcal，優選處于15-50mcg/100kcal之間，但是，對 于本發明的一些實施方式，該范圍可以處于4-15mcg/100kcal之間。維生素B12 在正常的、健康的個體中，需要胃酸和胃蛋白酶酸(ρ印tic acid)以從食物中釋放 維生素B12。在十二指腸中，維生素接著與內源因素結合，維生素隨后在末端回腸中被吸收。 胃分流術減肥術后，由于分泌酸的細胞大多數位于胃的底部，而胃的底部被分流，胃酸實際 上不存在，使得對于患者來說難以有效釋放在食物中結合的維生素B12。這種維生素的有效 來源主要是紅肉和奶產品，而紅肉和奶產品由于不耐受可能被排除在這組患者的飲食之外 或者受限制，使得甚至更難以滿足需要。在文獻中描述了時常存在缺少可能導致延遲病癥 診斷的情況的癥狀，如果缺乏保持長時間段，該情況導致不可逆的神經病學損傷。由于胃分流術患者存在維生素B12吸收的問題，優選使用較高水平的這種維生 素，以便使維生素的可用性最大化，隨著攝取的增加，總吸收也提高。所述組合物優選含有處于50-250mcg/100kcal之間的維生素B12，優選處于100-200mcg/100kcal之間的維生素 B12。維生素C和維生素E 優選的維生素C水平處于40_2000mg (例如50_2000mg)/IOOkcal產品之間。優選 該制劑提供的維生素C的日劑量處于50-150mg之間，或者更優選處于60-100mg之間。維生素E的優選的水平處于IO-IOOOmg (例如20_1000mg)維生素E等價物 /IOOkcal之間。優選，這將提供總日攝取為至少40mg。由于在該產品中提高鐵攝取，因此摻入這些提高水平的維生素C和維生素Ε。目的 是提供至少滿足推薦的攝取的水平，并且還將用于減小氧化壓力。由于減肥手術可能擾亂脂肪攝取和消化。因此，脂溶性維生素的攝取可能不 夠。因此，優選較高的水平，使得可用性最大化。優選的組合物含有處于150-1000mcg之 間的維生素A或β胡蘿卜素(維生素A前體)/100kcal，優選維生素A或β胡蘿卜素 處于200-750mcg/100kcal之間。優選所述組合物含有處于3. 5-200mcg之間的維生素 K/100kcal，優選維生素K處于3. 5-100 (更優選5-100) mcg/100kcal之間，或者更優選處于 3. 5-20mcg/100kcal 之間，最優選處于 5-10mcg/100kcal 之間。能量密度總卡路里保持最低。優選單一劑量含有少于250kcal，更優選處于80-200kcal之 間。在一種實施方式中，日消耗將少于4劑量/天，更優選1-2劑量/天。粘度在一種實施方式中，本發明為適于飲用的液體營養產品，并因此具有低于150mPa. s，優選低于IOOmPa. s，更優選低于80mPa. s，再優選低于70mPa. s的粘度。使用圓錐平板幾 何體，在20°C下，在剪切速率為501/s下，在旋轉流變儀中測定粘度。在另一種實施方式中， 本發明為一種即消耗的組織化處理的產品(texturised product)，可使用湯匙食用，并因 此具有至少為350mPa. s，優選超過750mPa. s，更優選處于1000_4000mPa. s之間的粘度。包裝由于減肥手術患者的胃體積小，必要的是保持產品的體積小。優選單一劑量的體 積應不超過150ml/劑量，更優選不大于125ml，更優選小于100ml。本發明人預期如果體積 超過150ml的最大體積，則減肥手術患者將不能遵守為獲得產品要求的效果所需的產品攝取量。組合物的應用病態肥胖患者經受一些或多或少的嚴重癥狀，例如糖尿病、高脂質血癥、高血壓 以及阻塞性睡眠呼吸暫停。據報道，減肥手術誘發的重量減輕改善或甚至完全解決這些癥 狀[7]。本發明的一個目的是提供一種改善減肥手術患者的一些癥狀的方法和組合物。所 述癥狀的實例為不能攝取足夠的食物攝取量、不能攝取足夠的蛋白質攝取量、不能攝取足 夠的微量營養素攝取量、來自高產品摩爾滲透壓濃度的癥狀(包括早期胃傾倒)、由高葡萄 糖和胰島素峰值引起的癥狀(包括晚期胃傾倒)、冠心病、腸不良、氮流失、肌肉質量流失、 鈣缺乏、骨質缺乏、鐵缺乏、炎癥。本發明的產品還能用于治療肥胖的患者術前和術后的上 述癥狀(例如獲得肝臟-尺寸減小)、營養不良的肥胖以及保持和/或增加肌肉質量。骨質缺乏是指骨骼礦物質密度(BMD)低于正常的峰值BMD，但是不足以低至可分類為骨質疏松。骨骼礦物質密度是骨骼中礦物質水平的量度，骨骼礦物質密度表明骨骼中 礦物質如何致密和強壯。如果與正常的峰值BMD相比BMD低，則認為是骨質缺乏。患有“骨 質缺乏”意味著隨著時間的流逝，存在可以發展成為與正常值相比BMD非常低的較大的風 險，即，所稱的骨質疏松。肥胖并進行減肥手術的患者發展成為骨質缺乏和骨質疏松的風險 提高。由于根據本發明的組合物含有較高量的鈣、磷和維生素D，因此根據本發明的組合物 特別適于預防和/或治療這些患者的骨質缺乏和骨質疏松。傾倒綜合征在某些類型的胃手術的患者中最常見，例如容許胃快速排空的胃切除 術或胃分流術。當小腸的較低端(空腸)被來自胃的未經消化的食物快速填充時，發生胃 傾倒綜合征或快速胃排空。在“早期”傾倒開始于就餐過程中或者在剛用餐后。早期傾倒的 癥狀包括惡心、嘔吐、發脹、痙攣、腹瀉、眩暈和疲勞。“晚期”傾倒發生在餐后1-3小時。晚 期傾倒的癥狀包括虛弱、出汗以及眩暈。許多人出現兩種類型的傾倒。此外，患有該綜合征 的人們經常經受低血糖或血糖過低，因為食物的快速“傾倒”觸發胰臟將過量的胰島素釋放 至血流中。這種類型的血糖過低稱為“消化道性低血糖癥”。由于產品中的高蛋白質水平和 纖維將降低胃排空速率，并且低血糖碳水化合物(glycemic carbohydrate)減緩葡萄糖水 平的升高，即，血液中的葡萄糖吸收速率，因此根據本發明的組合物特別適于治療和/或預 防傾倒綜合征。肥胖為進行減肥手術的主要原因。在開始手術之前，可能需要誘導進行減重，并且 在成功的手術之后，可能需要誘導飽腹感以及提供足夠的必需維生素和礦物質。在一種優 選的實施方式中，根據本發明的組合物能用于治療減肥手術患者與重量減輕相關的癥狀。慢性微炎癥或‘低級炎癥’在肥胖患者的心血管發病率中起到重要的作用。在本 發明的組合物的脂肪共混物中大量ALA和/或EPA/DHA的存在降低病態肥胖患者的靶向組 的微炎癥。因此，根據本發明的組合物可以優選用于治療和/或預防肥胖患者的慢性微炎 癥。制備了以下根據本發明的組合物(表1)。采用本身已知的方式毫無困難地制備所 述組合物，例如通過將各成分混合，所述組合物儲存穩定，具有期望的感官性能，具有非常 高的營養密度，并且對于有此需要的人來說是有效的。表 權利要求
1.液體組合物，該液體組合物含有含量處于80-160kcal/100ml之間的能量，含 量處于40-80En %之間的蛋白質，含量處于0-30En %之間的可消化的碳水化合物，含 量處于5-40En %之間的脂肪，含量處于1. 5-8g/100kcal之間的可溶性膳食纖維，以 及微量營養素，其中，所述微量營養素含有量處于150-1000mg/100kCal之間的鈣， 量處于100-1000mg/100kcal之間的磷，量處于4_50mg/100kcal之間的鐵，量處于 2-400mcg/100kcal之間的維生素D以及量處于0. 5_300mcg/100kcal之間的維生素B12，其 中Ca與P的比例至少為1.0。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有含量處于10-30En%之間的可 消化的碳水化合物。
3.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有含量處于5-30En%之間的脂肪。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有量處于4-25mg/100kCal之間 的鐵。
5.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有量處于0.5-150mcg/100kcal 之間的維生素B12。
6.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有含量處于10-30En%之間的可 消化的碳水化合物，含量處于5-30En%之間的脂肪，量處于4-25mg/100kCal之間的鐵，以 及量處于0. 5-150mcg/100kcal之間的維生素B12。
7.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有量處于5-300mcg/100kcal之 間的維生素B12。
8.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有含量處于1.0-20En%之間的 可消化的碳水化合物。
9.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述組合物含有少于2g可消 化的碳水化合物/lOOkcal。
10.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述可消化的碳水化合物為 低血糖碳水化合物。
11.根據權利要求10所述的組合物，其中，所述低血糖碳水化合物包括選自由果糖、半 乳糖、異麥芽酮糖和可緩慢消化的淀粉組成的組中的至少一種。
12.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述蛋白質為未水解的蛋白質。
13.根據權利要求12所述的組合物，其中，所述組合物提供14-20g蛋白質/lOOkcal。
14.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述蛋白質為低乳糖或不含 乳糖的蛋白質源。
15.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述組合物含有2-10g可溶 性膳食纖維/lOOkcal,優選2_6g可溶性膳食纖維/lOOkcal。
16.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述可溶性膳食纖維包括菊 粉和/或低聚果糖。
17.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述脂肪提供0.15-0. 70g 亞油酸/lOOkcal。
18.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述脂肪提供0.05-0. 25g α-亞麻酸/lOOkcal。
19.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述脂肪包括二十碳五烯酸 和二十二碳六烯酸的共混物。
20.根據權利要求19所述的組合物，其中，二十碳五烯酸二十二碳六烯酸的重量比 至少為6 4。
21.根據權利要求19所述的組合物，其中，所述重量比為2 1至10 1。
22.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述組合物含有200-750mg 鈣 /lOOkcal。
23.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述組合物含有4-50mg鐵 /lOOkcal。
24.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述組合物含有4-40mcg維 生素 D/100kcal。
25.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述維生素D基本上由維生 素D3組成。
26.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，所述組合物含有 0. 75-250mcg 維生素 B12/100kcal。
27.根據前述權利要求中的任意一項所述的組合物，其中，該組合物用于在肥胖的肥胖 病學減肥手術患者中進行a.當術前使用時，誘導肝臟尺寸減小，b.預防和/或治療骨鈣流失和骨質缺乏，c.預防和治療術后營養缺乏，d.用于控制炎癥，e.誘導術前和術后減重，f.治療和/或預防傾倒綜合征，g.保持血糖控制。
28.在肥胖的胃分流術患者中進行a.當術前使用時，誘導肝臟尺寸減小；b.預防和治 療術后營養缺乏；c.預防傾倒綜合征；d.誘導術前和術后減肥；e.治療和/或預防炎癥的 方法，其中，所述方法包括給藥權利要求1^6中的任意一項所述的組合物。
29.權利要求116中的任意一項所述的組合物在用于制備在胃分流術之后用于治療 肥胖患者的醫學營養品中的應用。
30.權利要求116中的任意一項所述的組合物在制備在肥胖患者胃分流手術術前和 術后用于治療營養缺乏的醫學營養品中的應用。
全文摘要
一種即消耗液體營養組合物，該液體營養組合物特別適于病態肥胖患者減肥手術前和手術后使用。所述組合物含有含量處于80-160kcal/100ml之間的能量，含量處于40-80En％之間的蛋白質，含量處于0-30En％之間的可消化的碳水化合物，含量處于5-40En％之間的脂肪，含量處于1.5-8g/100kcal之間的可溶性膳食纖維，以及微量營養素。所述微量營養素含有量處于150-1000mg/100kcal之間的鈣，量處于100-1000mg/100kcal之間的磷，其中，Ca與P的比例至少為1.0，量處于4-50mg/100kcal之間的鐵，量處于2-400mcg/100kcal之間的維生素D以及量處于0.5-300mcg/100kcal之間的維生素B12。
文檔編號A23L1/29GK102131405SQ200980123129
公開日2011年7月20日 申請日期2009年6月19日 優先權日2008年6月19日
發明者E·L·希利溫斯基, M·米諾爾 申請人:紐迪希亞公司