專利名稱：一種改善睡眠的組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥品或保健品組合物領域，具體地，涉及一種改善睡眠的組合物，以及它的制備方法和應用。
背景技術：
睡眠障礙指睡眠量不正常以及睡眠中出現異常行為的表現，是睡眠和覺醒正常節律性交替紊亂的表現。可由多種因素引起，常與軀體疾病有關，包括睡眠失調和異態睡眠。睡眠與人的健康息息相關，長期失眠會導致大腦功能紊亂，對身體造成多種危害，嚴重影響身心健康。根據調查顯示，很多人都患有睡眠方面的障礙或者和睡眠相關的疾病，成年人會出現睡眠障礙的比例高達30%。專家指出睡眠是維持人體生命的極其重要的生理功能，對人體必不可少。因此，睡眠障礙必須引起足夠的重視。目前，市面流行的各類改善睡眠產品，大都從鎮靜、催眠和調節晝夜差方面去尋求配方。以褪黑素為主要原料的保健產品只適應于夜班工作者，需要倒時差，中老年(因褪黑素分泌減少)人群如果藥物白天殘留較大，會有頭暈和走路不穩等副作用，可能會給年紀大、身體較弱者帶來危險。然而，造成睡眠障礙有來自多方面的因素，比如病痛、大腦連續的過度興奮或疲勞、精神壓力、情感挫折、恐懼、神經衰弱、精神受刺激等等。而大多數情況下，晝夜差規律被打亂只是睡眠障礙在發展初期的一種表現形式，并非病因。更何況晝夜差規律混亂造成的睡眠障礙畢竟不在多數，而恢復晝夜差規律并不能解決睡眠障礙的根本原因。因此，不能得到消費者的長期青睞。因此，結合中醫藥理論，開發出從根本上解決睡眠障礙、改善睡眠的組合物勢在必行。中國專利申請CN 03135481. 5公開了一種改善睡眠的純天然保健品。該保健品的藥物原料有人參、黃苗、五味子、薏該仁、百合、枸杞子、獲考^夜交藤、柏子仁、遠志、浮小麥、大棗、白芍、丹參，其配制包括制備原料藥提取液、制取浸膏、制備保健品干料和包裝四個步驟。中國專利申請CN 201010532922. 9公開了一種舒緩減壓組合物及其制備方法，該組合物主要由下述重量份數的原料制成炒酸棗仁5-30份、當歸5-30份、云苓5-30份、炙遠志1-15份、川芎5-30份、五味子1-15份、百合10-45份、丹參10_45份、夜交藤10-45份、柏子仁5-30份、石菖蒲1-15份、合歡皮10-45份；其制備方法是將上述配方用量的藥材經過水提醇沉后濃縮。以上組合物處方量大，制備工藝繁瑣。
發明內容
本發明的目的之一在于提供一種改善睡眠的組合物。本發明的另一目的在于提供一種所述組合物的制備方法。本發明的又一目的在于提供所述組合物在制備改善睡眠的藥物或/和保健品中的應用。本發明提供的一種改善睡眠的組合物，包括以下重量份的組分茯苓40(Γ700份，酸棗仁35(Γ650份，百合25(Γ550份，人參100 250份和五味子40 200份。本發明提供的改善睡眠的組合物，優選地，包括以下重量份的組分茯苓50(Γ600份，酸棗仁45(Γ550份，百合35(Γ450份，人參120 220份和五味子8(Tl60份。本發明提供的改善睡眠的組合物，優選地，包括以下重量份的組分茯苓53(Γ570份，酸棗仁48(Γ520份，百合38(Γ420份，人參15(Tl90份和五味子10(Tl40份。本發明提供的改善睡眠的組合物，更優選地，包括以下重量份的組分茯苓550份，酸棗仁500份，百合400份，人參170份和五味子120份。本發明所述的改善睡眠的組合物，還包括輔料。本發明組合物所用輔料，為本領域的常規輔料。本發明所述的改善睡眠的組合物，其劑型為藥學或保健品上可接受的劑型。其中，藥學或保健品上可接受的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液或丸劑。優選膠囊劑。本發明提供的所述組合物的制備方法，包括以下步驟I)將所述比例中部分人參粉碎成細粉，備用；2)取步驟I)剩余的人參及所述比例的酸棗仁、五味子，用乙醇溶劑提取，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，備用；3)取所述比例的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮，濾液濃縮成清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏合并，減壓干燥，粉碎，過篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，即得。本發明所述的組合物的制備方法，進一步地，包括以下步驟I)取所述比例中50%飛5%的人參，干燥后粉碎，過9(Γ110目篩成細粉，備用；2)取步驟I)剩余的人參及所述比例的酸棗仁、五味子用乙醇回流提取2 4次，每次加人參、酸棗仁和五味子5 7倍量的乙醇，每次提取廣2小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取所述比例的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2 4次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣6 10倍量的水，每次煎煮f 2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏合并，于5(T80°C減壓干燥，粉碎，過7(Γ90目篩，得
干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，即得。上述制備方法中所述步驟I)中，粉碎人參優選過100目篩。所述步驟I)中，干燥人參的溫度為5(T70°C，優選60°C。所述步驟I)中，采用鈷60照射滅菌粉碎的細粉。所述步驟2)所用乙醇的含醇量達65 75% (體積百分數)，優選70%。所述步驟2)優選提取2次，每次加6倍量的乙醇，每次提取I. 5小時。所述步驟3)優選61倍量的水，更優選煎煮2次，每次加8倍量的水，每次煎煮I. 5小時。
所述步驟4)優選于6(T70°C減壓干燥，更優選65°C。所述步驟4)優選過80目篩，得干膏粉。本發明所述組合物若制成膠囊劑，所述步驟5)中，得到干膏粉后，用75%乙醇制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥，14目篩整粒，裝入膠囊殼，即得膠囊成品。本發明的制備方法，能夠最大化提取各藥味的有效成分，從而提高藥效。茯苓水煎劑具有較好的鎮靜催眠作用；酸棗仁醇提后水提，有顯著的鎮靜和催眠以及抗驚厥作用；百合水提液可明顯延長戊巴比妥鈉睡眠時間，并使閾下劑量戊巴比妥睡眠率顯著提高；為了防止制備后的產品吸潮，同時人參屬貴重藥材，故采用部分粉碎，部分醇提后水提的方法，更好地利用其中皂苷、糖類等對中樞神經系統有作用的活性成分；五味子醇提后水提，可以明顯減少小鼠自主活動次數，增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠只數，延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間，使其在組方中更好地發揮其鎮靜、催眠作用。
本發明提供的所述組合物制備成藥物或保健品，可用來改善睡眠。本發明提供的組合物中獲苓性味甘淡平，入心、肺、脾、腎經。具有利水滲濕，健脾，寧心的功效。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。酸棗仁性味甘、酸、平，歸肝、膽、心經。具有養心補肝，寧心安神，斂汗，生津的功效。用于虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴。百合味甘，性寒，歸心、肺經。具有養陰潤肺，清心安神的功效。用于陰虛燥咳，勞嗽咳血,虛煩驚悸,失眠多夢,精神恍惚。人參味甘、微苦，微溫。歸脾、肺、心、腎經。具有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津養血，安神益智的功效。用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣血虧虛，驚悸失眠等。五味子味酸、甘，溫，歸肺、心、腎經。具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的功效。用于久嗽虛喘，津傷口渴，心悸失眠等。也就是說，本發明的組合物中，茯苓健脾寧心；酸棗仁補心養肝而寧心安神；百合養陰潤肺清心安神；人參補氣寧心；五味子益氣生津、補腎寧心；諸藥合用，共奏寧心安神、益氣養陰之功。通過全面調整人體機能，從而達到協同的改善睡眠的作用，實現提高失眠人群睡眠質量和生活質量的目的。總之，本發明將上述五種中藥原料進行合理搭配，給出的成分配比使得原料起到了很好的協同作用，即每個中藥發揮出其功效，組合起來在改善睡眠方面效果顯著，優于現有技術，即處方更優化，工藝更合理，將有效組分提取的更完全，更好地發揮組合物的療效，同時又減少了服用量；且無不良反應，安全性很高；藥性緩和，不會引起藥物依賴性，可長期放心服用。所涉及的設備簡單，成本較低，能夠實現工業化生產。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。本發明實施例所用原料均可以從市場上購得。本發明所用乙醇和水的倍數均為重
量倍數。本發明所用輔料的種類和用量可以是本領域的常規選擇。實施例I :膠囊劑I、組合物組成
茯苓550g，酸棗仁500g，百合400g，人參170g，五味子120g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取人參100g，60°C干燥后粉碎，過100目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；2)取步驟I)剩余的人參(70g)及上述重量的酸棗仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和6倍量的溶劑乙醇，每次提取I. 5小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用； 4)將步驟2)和步驟3)的清膏合并，于65°C減壓干燥，粉碎，過80目篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，用75%乙醇制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥，14目篩整粒，裝入膠囊殼，拋光，包裝，檢驗，即得成品制成1000粒，每粒裝O. 4g ;標志性成分及含量每IOOg含總皂苷O. 7g。實施例2 :片劑I、組合物組成茯苓530g，酸棗仁520g，百合380g，人參190g，五味子100g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取95g的人參，50°C干燥后粉碎，過90目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；2)取步驟I)剩余的人參(95g)及上述重量的酸棗仁、五味子用75%乙醇回流提取3次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和7倍量的乙醇，每次提取I小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮4次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和7倍量的水，每次煎煮2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏混勻，于65°C減壓干燥，粉碎，過85目篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，加入淀粉、糊精、羥甲基淀粉鈉(分別為人參細粉和干膏粉總重量的3%，1%和1%)，混勻，用75%乙醇制粒，干燥，加硬脂酸鎂(為人參細粉和干膏粉總重量的2%)，混勻，制粒，壓片。實施例3 :顆粒劑I、組合物組成 獲茶570g,酸率仁480g,百合420g,人參150g,五味子140g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取97. 5g的人參，55°C干燥后粉碎，過110目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；
2)取步驟I)剩余的人參(52. 5g)及上述重量的酸棗仁、五味子用65%乙醇回流提取4次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和5倍量的乙醇，每次提取2小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.3(Tl.35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮3次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和6倍量的水，每次煎煮I小時，濾過，合并濾液,濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏混勻，于65°C減壓干燥，粉碎，過75目篩，得干膏粉； 5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，加入75%乙醇做粘合劑，加入甜菊甙和可溶性淀粉(分別為人參細粉和干膏粉總重量的2%和5%)，混勻，壓制成顆粒。實施例4:丸劑I、組合物組成茯苓500g，酸棗仁450g，百合450g，人參120g，五味子170g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取72g的人參，65°C干燥后粉碎，過100目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；2)取步驟I)剩余的人參(48g)及上述重量的酸棗仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏混勻，于65°C減壓干燥，粉碎，過80目篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，加人參細粉和干膏粉總重量
I.(Tl. 2倍的煉蜜制丸。實施例5 :膠囊劑I、組合物組成茯苓600g，酸棗仁550g，百合350g，人參220g，五味子70g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取132g的人參，70°C干燥后粉碎，過100目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；2)取步驟I)剩余的人參(88g)及上述重量的酸棗仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏混勻，于65°C減壓干燥，粉碎，過80目篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，用75%乙醇制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥，14目篩整粒，裝入膠囊殼，拋光，包裝，檢驗，即得成品。實施例6 :膠囊劑I、組合物組成獲茶400g,酸率仁650g,百合250g,人參250g,五味子40g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取210g的人參，60°C干燥后粉碎，過100目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；
2)取步驟I)剩余的人參(140g)及上述重量的酸棗仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏混勻，于60°C減壓干燥，粉碎，過90目篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，用75%乙醇制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥，14目篩整粒，裝入膠囊殼，拋光，包裝，檢驗，即得成品。實施例7 :膠囊劑I、組合物組成茯苓700g，酸棗仁350g，百合250g，人參100g，五味子200g。2、制備方法I)將各原料分別凈制，檢驗合格；取60g的人參，60°C干燥后粉碎，過100目篩成細粉，采用鈷60照射滅菌，備用；2)取步驟I)剩余的人參(40g)及上述重量的酸棗仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人參、酸棗仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小時，濾過(藥渣保存)，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35 (60°C測)的清膏，備用；3)取上述重量的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 30 1· 35 (60。。測)的清膏，備用；4)將步驟2)和步驟3)的清膏混勻，于70°C減壓干燥，粉碎，過70目篩，得干膏粉；5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，用75%乙醇制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥，14目篩整粒，裝入膠囊殼，拋光，包裝，檢驗，即得成品。實驗例I:功能試驗I材料和方法I. I樣品由實施例I的膠囊，規格O. 4g/粒。人口服推薦用量為每人(成人)每日2次，每次3粒，成人體重按60kg計算，折合劑量為40mg/kg BW。取膠囊內容物進行試驗。I. 2實驗動物與分組選用廣東省醫學實驗動物中心繁殖的SPF級健康成年NIH種雌性小鼠192只，體重為If 22克。每48只小鼠為I組，共4組，分別進行直接睡眠試驗、延長戊巴比妥鈉睡眠時間試驗、戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗、巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗。I. 3實驗環境條件實驗動物室溫度22 25°C，相對濕度55 70%。1.4劑量選擇及樣品處理根據該樣品的人體推薦用量，設200、400、800mg/kg Bff(分別相當于人體推薦用量的5、10、20倍)3個劑量的試驗組，同時設一個陰性對照組，每組12只動物。分別稱取2. 0,4. 0,8. Og樣品，各加蒸餾水至200mL，混勻、配成10.20.40mg/mL濃度的混懸液，分別給予相應劑量組動物灌胃，灌胃體積為O. 2mL/10g BW，對照組給予等體積的蒸餾水，每天灌胃一次，連續灌胃30天。I. 5主要儀器與試劑
儀器動物臺秤、電子分析天平、秒表等。試劑戍巴比妥鈉、巴比妥鈉，購自國藥集團化學試劑有限公司。I. 6實驗方法I. 6. I直接睡眠試驗在給末次樣品后觀察小鼠的睡眠情況，以動物的翻正反射消失超過60秒判為進入睡眠，翻正反射恢復即為動物覺醒。結果用X2檢驗進行統計分析。如試驗組入睡動物數及睡眠時間增加并與陰性對照組有顯著差異，即判定該項試驗結果為陽性。I. 6. 2延長戊巴比妥鈉睡眠時間試驗在給末次樣品20分鐘后，各組動物經腹腔注射戊巴比妥鈉45mg/kg BW，注射量為O. 2mL/20g BW。以動物的翻正反射消失為指標，觀察受試物能否延長戊巴比妥鈉睡眠時間。結果用方差分析進行統計分析。如試驗組小鼠的睡眠時間比陰性對照組延長并有統計學意義，即判定該項試驗結果為陽性。I. 6. 3戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗在給末次樣品20分鐘后，各組動物經腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg BW。觀察30分鐘內小鼠的睡眠情況，以翻正反射消失60秒以上者為入睡，記錄各組的入睡動物數，計算入睡動物發生率。結果用X2檢驗分析。如試驗組入睡動物發生率高于陰性對照組并有統計學意義，即判定該項試驗結果為陽性。I. 6. 4巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗各組動物在給末次樣品后20分鐘經腹腔注射巴比妥鈉300mg/kg BW，注射量為O. 2mL/20g BW。以翻正反射消失為指標，觀察受試動物能否縮短巴比妥鈉睡眠潛伏期。結果用方差分析進行統計分析。如試驗組小鼠的睡眠潛伏期比陰性對照組縮短并有統計學意義，即判定該項試驗結果為陽性。I. 7結果判定若延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗、戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗、巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗三項實驗中二項陽性，且無明顯直接睡眠作用，可判定該受試樣品具有改善睡眠功能作用。2 結果2. I樣品對小鼠體重的影響表I :本發明膠囊改善睡眠功能試驗小鼠體重(X土S)___睡眠I組 ___
劑量組動物數初始體重中期體重末期體重增重
P值承
(mg/kg BW)(只) (g) (g)(g) (g)
800__12 19.9+ L4 27.8 + 1.935.0 + 2.3 15.1 + L9 >0,05
400__12 20.0 ± 1.3 28.3 ± 1.634.9 + 2.0 14.9 ± 1.2 >0.05
200__12 20.3+ 1.4 28.4 + 2.035.3 +2.1 15.1 + 1.6 >0.05 「 π 陰性對照 12 19.8 + 1.3 27.7+ 1.6 35.1 +2.2 15.3 + 1.4 —-------
睡眠II組
劑量組動物數初始體重中期體重末期體重增重P值*
(mg/kg BW)(只) (g)__ig)____(_g)__
800__1219.4 ± 1.2 27.6 + 1.835.1 +2.715.7 + 2.0>0.05
400__1220.3 土 1.0 28.3 土 1.335.6 + 1.715.3 ±1.4>0.05
200__1220.1 土 1.3 28.1 士 1.235.8+ 1.315.7 + 1.3>0.05
陰性對照 1219.8 + 1.1 27.9 ± 1.335.3 ± 1.8156+ I 2—
睡眠III組
劑量組動物數初始體重中期體重末期體重增重P值*
(啤/kg BW)(只) (g)__ig)__ig)__(g)__800__1220.1±1.2 28.1士 1.235.8士 1.915.8±2.1>0.05
400__1220.3士 1.1 28.0 士 1.835.4士2.215.2 士 1.5>0.05
200__1220.3±1.2 28.8±1.436.0±1.915.7 士 1.6>0.05
陰性對照 1220.2 + 1.3 28.4 ± 1.735.7 ±2.115.5 ±1.4 —*注P值表示各劑量組實驗初始、中期和末期的小鼠體重及增重與對照組比較，
差異均無顯著性。表2 :本發明膠囊改善睡眠功能試驗小鼠體重(X土S)
睡眠IV組
劑量組動物數初始體重中期體重末期體重增重 P值*
(fflg/kg BW )(只) (g) ( g ) ( g )( g)800__12 20.5 ±1.1 29.0 ± 1.3 36.3 + 1.815.8 ±1.1 >0.05
400__12 20.3 + 1.1 28.3 ± 1.5 36.1 + 1.115.8 + 1.1 >0.05
200__12 19.8 + 1.1 28.0 ± 1.7 35.1 ±2.315.3+2.0 >0 Os
陰性對照 12 20.3 ± 1.3 28.4 ± 1.6 36.0 土 1.915.7 ± 1.5 —
*注P值表示各劑量組實驗初始、中期和末期的小鼠體重及增重與對照組比較，差異均無顯著性。由表I、表2可見，實驗初、實驗中期，實驗末期樣品各劑量組的小鼠體重及實驗期間小鼠體重增長與陰性對照組間比較，差異均無顯著性(P>0. 05)，表明該樣品對小鼠的體重增長無明顯影響。2. 2樣品的直接睡眠作用從表3可見，經口給予小鼠不同劑量的實施例I的膠囊30天，各劑量組均沒有動物出現翻正反射消失，即全部動物均沒有進入睡眠狀態，提示該樣品沒有直接誘導小鼠睡眠作用。表3 :本發明膠囊小鼠直接睡眠試驗結果
權利要求
1.一種改善睡眠的組合物，包括以下重量份的組分茯苓40(Γ700份，酸棗仁35(Γ650份，百合25(Γ550份，人參10(Γ250份和五味子4(Γ200份。
2.根據權利要求I所述的組合物，其特征在于，包括以下重量份的組分茯苓500飛00份，酸棗仁45(Γ550份，百合35(Γ450份，人參12(Γ220份和五味子8(Tl60份；優選地，所述組合物包括以下重量份的組分茯苓530 570份，酸棗仁480 520份，百合380 420份，人參150^190份和五味子100 140份。
3.根據權利要求I或2所述的組合物，其特征在于，包括以下重量份的組分茯苓550份，酸棗仁500份，百合400份，人參170份和五味子120份。
4.根據權利要求f3任意一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為藥學或保健品上可接受的劑型。
5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液或丸劑；優選膠囊劑。
6.權利要求f5任意一項所述的組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 I)將所述比例中部分人參粉碎成細粉，備用； 2)取步驟I)剩余的人參及所述比例的酸棗仁、五味子，用乙醇溶劑提取，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，備用； 3)取所述比例的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮，濾液濃縮成清膏，備用； 4)將步驟2)和步驟3)的清膏合并，減壓干燥，粉碎，過篩，得干膏粉； 5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，即得。
7.根據權利要求6所述的組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)取所述比例中50%飛5%的人參，干燥后粉碎，過9(Γ110目篩成細粉，備用； 2)取步驟I)剩余的人參及所述比例的酸棗仁、五味子用乙醇回流提取2 4次，每次加人參、酸棗仁和五味子5 7倍量65 75%的乙醇，每次提取f 2小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 3(Tl. 35的清膏，備用； 3)取所述比例的茯苓、百合和步驟2)的醇提藥渣加水煎煮2 4次，每次加茯苓、百合和醇提藥渣6 10倍量的水，每次煎煮廣2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1·30 1·35的清膏，備用； 4)將步驟2)和步驟3)的清膏合并，于5(T80°C減壓干燥，粉碎，過7(Γ90目篩，得干膏粉； 5)將步驟I)的人參細粉與步驟4)的干膏粉混勻，即得。
8.根據權利要求7所述的組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)提取2次，每次加6倍量70%的乙醇，每次提取I. 5小時；所述步驟3)煎煮2次，每次加8倍量的水，每次煎煮I. 5小時。
9.根據權利要求61任意一項所述的組合物的制備方法，其特征在于，將組合物制成膠囊劑，步驟5)中得到干膏粉后，用75%乙醇制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥，14目篩整粒，裝入膠囊殼，即得膠囊成品。
10.權利要求f5任意一項所述的組合物在制備改善睡眠的藥物或/和保健品中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種改善睡眠的組合物，以及它的制備方法和應用。本發明所述組合物，包括以下重量份的組分茯苓400~700份，酸棗仁350~650份，百合250~550份，人參100~250份和五味子40~200份。本發明將上述五種中藥原料進行合理搭配，給出的成分配比使得原料起到了很好的協同作用，即每個中藥發揮出其功效，組合起來在改善睡眠方面效果顯著，優于現有技術，即處方更優化，工藝更合理，將有效組分提取的更完全，更好地發揮組合物的療效；且無不良反應，安全性很高；所涉及的設備簡單，成本較低，能夠實現工業化生產。
文檔編號A23L1/29GK102940768SQ201210536780
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月12日 優先權日2012年9月3日
發明者于春江 申請人:吉林一正藥業集團有限公司