非水性預乳液組合物及制備包含植物甾醇的飲料的方法

專利名稱：非水性預乳液組合物及制備包含植物甾醇的飲料的方法
技術領域：
本發明提供制備包含添加劑的食品和飲料的組合物和方法，所述添加劑例如營養制品、藥品和補充劑(supplement),例如包括ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸和其它脂肪酸在內的必需脂肪酸類；包括植物留醇在內的植物化學物質；其它油類；以及包括輔酶QlO在內的輔酶；以及其它油系添加劑。
背景技術：
非極性化合物不易溶于水溶液，例如水或其它極性溶劑。許多非極性化合物被用于供人類攝取的組合物中，例如藥品、營養制品和/或膳食補充劑。用于這樣的組合物中的非極性化合物的實例是維生素類和礦物質、脂肪酸類以及其它非極性化合物、非極性活性劑和非極性活性成分。由于非極性化合物的水溶性差，通常很難將其用于供人類食用的產品(例如補充齊U、食品和飲料)中。可用的包含非極性化合物的組合物(特別是包含非極性化合物的水性組合物)以及配制這樣的組合物的方法是有限的。例如，在水性溶液中(例如在乳液中)提供非極性化合物的方法和組合物是有限的。因此，仍然需要開發包含非極性化合物的替代組合物以及制備所述組合物的方法。因此，本文的目的是提供包含非極性化合物(例如非極性活性成分)的組合物(包括固體組合物的和半固體組合物及水性組合物)以及制備所述組合物的方法。

發明內容
本發明提供包含非極性化合物的初始組合物(預乳液組合物)。通常，所述初始組合物是非水性預乳液組合物。還提供利用這樣的初始組合物來制備其中稀釋有所述初始組合物的其它組合物(例如飲料及其它水性液體)的方法。還提供液體稀釋組合物，其包含飲料或其它水性液體以及經稀釋的預乳液組合物。所述預乳液組合物可用于制備包含有效量的添加劑(例如非極性化合物)的分散體，例如飲料。所述分散體(例如液體稀釋組合物)可用于提供有效量的非極性化合物(包括非極性活性成分)，例如營養制品、藥品和補充劑，例如包括多不飽和脂肪酸(例如ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸及其它脂肪酸)在內的必需脂肪酸類；包括植物留醇在內的植物化學物質；其它油類；以及包括輔酶QlO在內的輔酶；以及其它油系添加劑。在所得稀釋組合物中的量有效地對飲食進行補充。本文提供的組合物是和/或可用于產生不存在相分離及其它變化(例如形成顆粒、形成結晶和/或環形成)的穩定的分散體。所述預乳液組合物(例如非水性預乳液組合物)包含一種或多種表面活性劑(通常是維生素E的聚乙二醇(PEG)-衍生物的表面活性劑)以及除了所述表面活性劑之外的非極性化合物(通常為非極性活性成分)。在一實施例中，在所述預乳液組合物是非水性預乳液組合物時，其包含不超過所述組合物重量的5%或約5%,或者不超過1%或約1%的親水性成分。通常，所述非水性預乳液組合物具有蠟樣稠度。在一實施方案中，非極性活性成分的量為所述預乳液組合物重量的5%或約5%至35%或約35%，例如為或約為所述預乳液組合物重量的5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%或35%，并且所述表面活性劑的量為所述預乳液組合物重量的65%或約65%至95%或約95%，例如為或約為所述預乳液組合物重量的65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94% 或 95%。在一實施例中，表面活性劑的量為所述組合物重量的69%或約69%至90%或約90%,例如69%或約69%至80%或約80%或者79%或約79%至90%或約90%，或者為所述組合物重量的69.5%或約69.5%,79.5%或約79.5%或者89.5%或約89.5%。在另一實施例中，所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10%至30%或約30%、20%或約20%至30%或約30%或者10%或約10%至20%或約20%，例如為或約為所述組合物重量的10%、20%或30%。在所提供的預乳液組合物的此實施方案的一個實施例中，在所述表面活性劑的量為所述組合物重量的69%或約69%至80%或約80%時,所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的20%或約20%至30%或約30%。在一實施方案中，在所述表面活性劑的量為所述組合物重量的79%或約79%至90%或約90%時,所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10%至20%或約20%。在一實施例中,所述表面活性劑的量為所述組合物重量的69.5%或約69.5%,并且所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的30%或約30% ;或者所述表面活性劑的量為所述組合物重量的79.5%或約79.5%，并且所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的20%或約20% ;或者所述表面活性劑的量為所述組合物重量的89.5%或約89.5%,并且所述非極性活性成分的量為所述組合物重量的10%或約10%。在所提供的預乳液組合物的另一實施方案中，還包含至少一種其它非極性活性成分。在此實施方案的一個實施例中，所述非極性活性成分和至少一種其它活性成分的總重量占所述非水性預乳液組合物重量的小于30%或約30%，或者小于50%或約50%。在另一實施方案中，所提供的預乳液組合物包含:非極性活性成分，其量為所述預乳液組合物重量的5%或約5%至15%或約15% ;和表面活性劑，其量為所述預乳液組合物重量的40%或約40%至60%或約60%。在此實施方案的一方面，所述非極性活性成分包含植物甾醇。在此實施方案的一個實施例中，所述表面活性劑的量為所述預乳液組合物重量的49%或約49%至55%或約55%。在此實施方案的一個實施例中，所述預乳液組合物還包含一種或多種溶劑、一種或多種其它非極性活性成分或其組合。所述一種或多種溶劑、一種或多種其它非極性活性成分和/或其組合的實例是選自維生素E油、亞麻籽油、CLA和紅花油中的任意一種或多種的化合物。在一實施方案中，所提供的預乳液組合物基本上由所述非極性活性成分和表面活性劑組成。在其它實施方案中，所述預乳液組合物基本上由所述非極性活性成分、表面活性劑和防腐劑組成。在另一個實施方案中，所述預乳液組合物基本上由非極性活性成分、表面活性劑、防腐劑和溶劑組成。通常，所提供的預乳液組合物中的表面活性劑的HLB值為14或約14至20或約20，例如為或約為14、15、16、17、18、19或20，通常為16或約16至18或約18。所述表面活性劑的實例包括但不限于衍生自維生素E的表面活性劑，例如衍生自生育酚和/或生育三烯酚的表面活性劑，其中維生素E部分代表所述表面活性劑的疏水區，并且通過連接基與另一部分(例如聚乙二醇(PEG)部分)相連。可用于所述預乳液組合物中的衍生自維生素-E的表面活性劑的實例包括但不限于衍生自生育酚的表面活性劑，其包括生育酚的聚亞烷基二醇衍生物，通常為生育酚的聚乙二醇(PEG)衍生物，例如生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、TPGS類似物、TPGS同系物及TPGS衍生物。或者，所述表面活性劑可以是具有類似性質的其它PEG衍 生物，例如甾醇(例如膽固醇或谷甾醇)的PEG衍生物(包括例如美國專利6，632，443中所公開的任意PEG衍生物)或者其它脂溶性維生素(例如維生素A (例如視黃醇)或維生素D (例如維生素D1-D5)的某些形式)的PEG-衍生物。可用于任何所提供的預乳液組合物中的示例性表面活性劑是維生素E的聚乙二醇(PEG)-衍生物，例如生育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)。在一實施例中，所述TP⑶選自:生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯聚乙二醇、生育酚聚乙二醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯。在一實施方案中，所述表面活性劑是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)，例如TPGS-1000和/或d-aTPGS。在另一實施方案中，所述表面活性劑是TPGS類似物。一方面，所述表面活性劑是TPGS同系物，例如通過增加或去除一個或多個亞甲基單元(例如一(CH2)n--)而與TPGS母體化合物有所區別的TPGS同系物。在所提供的預乳液組合物的一些實施方案中，所述維生素E的PEG-衍生物表面活性劑中的 PEG 部分選自甲基化 PEG (m-PEG)、PEG-OH、PEG-NHS, PEG-醛、PEG-SH、PEG-NH2,PEG-C02H、甲基化PEG(m-PEG)和支鏈PEG中的任意一種或多種。在一些實施方案中，所述表面活性劑中的PEG部分具有以下分子量:200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約20，OOOkDa,200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。可用于任何所提供的預乳液組合物中的非極性化合物的實例是非極性活性成分。示例性的非極性活性成分包括但不限于ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸、輔酶Q10(例如泛癸利酮)、植物留醇和鋸葉棕提取物，例如魚油、藻油、亞麻籽油、GLA(例如琉璃苣油)和CLA。所述非極性活性成分的實例還包括但不限于含有任何脂溶性營養制品或藥品和/或油(例如藥物、激素、維生素、營養素)的化合物，其包括含有必需脂肪酸類(例如多不飽和脂肪酸(PUFA)，其包括例如ω-3脂肪酸，如天然的和合成的ω-3脂肪酸)的任意其它親脂性化合物，例如含有ω-3多不飽和長鏈脂肪酸(包括二十碳五烯酸(EPA) (20: 5 3),二十二碳六烯酸(DHA) (22: 6 3))、二十碳四烯酸(24: 4 3)、二十二碳五烯酸(DPA，鰷魚酸)(22: 5 3)、16: 3(53、24: 5 3和/或二十四碳六烯酸(24: 6 3))的化合物，例如魚油、藻油、磷蝦油、介花油、亞麻籽油、大豆油和胡桃油；含有短鏈ω-3脂肪酸(例如α-亞麻酸(ALA) (18: 3 3)(例如亞麻籽油)和十八碳四烯酸(18: 4 3 ))的化合物;ω -3脂肪酸和甘油的酯，例如甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯；ω-3脂肪酸和伯醇的酯，例如脂肪酸甲酯和脂肪酸酯；ω-3脂肪酸油的前體，例如EPA前體、DHA前體；衍生物，例如聚乙二醇化(polyglycolized)的衍生物或聚氧乙烯衍生物；含有ω-3脂肪酸的油類，例如魚油(海洋油(marine oil))，例如高純魚油濃縮物、紫蘇油、磷蝦油和藻油(例如微藻油)；含有ω-6脂肪酸的化合物，例如含有亞油酸(18: 2 6 )(短鏈脂肪酸)、Y-亞麻酸(GLA) (18: 3 6)、二高-γ-亞麻酸(Dihomo gamma linolenic acid, DGLA) (20: 3u)6).、二十碳二烯酸(20: 2 6)、花生四烯酸(AA) (20: 4(06)、二十二碳二烯酸(22: 2 6)、腎上腺酸(22: 4 6)
和/或二十二碳五烯酸(22: 5 6)的化合物，例如琉璃苣油、玉米油、棉花籽油、葡萄籽油、花生油、報春花油，例如月見草(Oenothera biennis)油、黑醋栗籽油、大麻籽油、螺旋藻提取物(spurulina extract)、紅花油、芝麻油和大豆油；含有其它脂肪酸的化合物，例如，甘油三酯，包括中鏈甘油三酯；極性脂質，例如醚脂質、磷酸、膽堿、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酯和磷脂(例如磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇)；鋸葉棕提取物；以及亞油酸乙酯；以及草藥油(herb oil)，例如大蒜油和蒜硫甙；短鏈飽和脂肪酸(4:0-10:0)、月桂酸(12:0)、肉豆蘧酸(14:0)、十五烷酸(15:0)、棕櫚酸(16:0)、棕櫚油酸(16:1 ω7)、十七烷酸(17:0)、硬脂酸(18:0)、油酸(18:1 ω9)、花生酸(20:0)；含有微量營養素的化合物，例如，維生素；礦物質；輔因子，例如輔酶，所述輔酶例如輔酶Q (例如輔酶QlO (CoQlO,也稱為泛醌，例如泛癸利酮或CoQlO的還原形式，如泛醇)；姜黃提取物(類姜黃素(cucuminoids))、鋸葉棕脂質提取物(鋸葉棕油)；紫錐花提取物；山楂果(hawthorn berry)提取物；人參提取物；硫辛酸(例如維生素B14);抗壞血酸棕櫚酸酯；卡瓦(kava)提取物；圣約翰草(例如金絲桃、貫葉連翅(Klamath weed)、淫羊藿(goatweed));槲黃素提取物；雙氫表雄酮(dihydroepiandrosterone);卩引哚_3_甲醇；含有類胡蘿卜素的化合物，包括烴及烴的氧化衍生物、醇衍生物，例如，β-胡蘿卜素、混合型類胡蘿卜素復合物、葉黃素、番茄紅素、玉米黃質、隱黃質(例如隱黃質(crytoxanthin))、蝦青素、胭脂樹橙、角黃素、辣椒黃素、辣椒紅素、阿樸-胡蘿卜素醛、β-12’-阿樸-胡蘿卜素醛、“胡蘿卜素”(α-胡蘿卜素和胡蘿卜素的混合物)、Y-胡蘿卜素、膽紅素(ciolerythrin)、玉米黃質、其含有輕基或羧基的成員的酯；含有脂溶性維生素的化合物，例如，維生素A、D、E和K以及相應的維生素原和維生素衍生物(例如具有與維生素A、D、E或K類似的作用的酯)；視黃醇(維生素A)及其藥學可接受的衍生物，例如視黃醇的棕櫚酸酯及視黃醇的其它酯；以及鈣化固醇(維生素D)及其藥學可接受的衍生物和維生素D的前體；d-a生育酚(維生素E)及其包括其藥學衍生物在內的衍生物，例如生育三烯酚、d-α生育酚乙酸酯及d-a生育酚的其它酯；以及抗壞血酸棕櫚酸酯(維生素C的脂溶性形式)；含有植物化學物質的化合物，包括植物雌激素，例如染料木黃酮和黃豆苷元，例如異黃酮(例如大豆 異黃酮)、類黃酮、植物抗毒素(例如白藜蘆醇(reservatol) (3，5，4’-三羥基均二苯乙烯))、紅三葉草提取物和植物甾醇；含有脂溶性藥物的化合物，包括:免疫抑制藥物的天然形式和合成形式(例如環胞素)、蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)、大環內酯類抗生素和油溶性麻醉藥(例如丙泊酚)、留體激素的天然形式和合成形式(例如雌激素、雌二醇、黃體酮、睪酮、可的松、植物雌激素、脫氫表雄酮(DHEA)、生長激素及其它激素)；含有油溶性酸類和醇類的化合物，例如，酒石酸、乳酸丁羥茴醚、丁羥甲苯、木素、甾醇、多酚化合物、谷維素、膽固醇、植物留醇、類黃酮(例如槲皮素和白藜蘆醇)，以及二烯丙基_■硫化物等。在一些實施方案中，所述非極性活性成分包含一種或多種多不飽和脂肪酸，例如包含ω-3脂肪酸(包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和α -亞麻酸(ALA))，例如魚油、磷蝦油、藻油和/或亞麻籽油；ω-6脂肪酸(例如Y-亞麻酸(GLA)，例如琉璃苣油；共軛脂肪酸(例如共軛亞麻酸(CLA));和鋸葉棕提取物中的任意一種或多種的化合物。在其它實施方案中，所述非極性活性成分包括含有輔酶(通常是輔酶Q，例如輔酶QlO (例如泛癸利酮))的化合物，和/或含有植物留醇的化合物。在任何所提供的預乳液組合物中，所述非極性活性成分包含EPA、DHA或其組合。一方面，所述非極性活性成分包含DHA，所述DHA的量為所述非極性活性成分重量的20%或約20%至90%或約90% ；25%或約25%至85%或約85% ；35%或約35%至70%或約70% ;或者25%或約25%至40%或約40%。另一方面，所述非極性活性成分包含ΕΡΑ，所述EPA的量為所述非極性活性成分重量的5%或約5%至15%或約15% ；5%或約5%至13%或約13% ;或者5%或約5%至10%或約10%。一方面,EPA的量為不超過所述非極性活性成分重量的10%或約10%,或者不超過其13%或約13%。在示例性實施方案中，所述非極性活性成分是魚油和藻油。在一實施方案中，所述非極性活性成分包含ALA，所述ALA的量為所述非極性活性成分重量的至少50%或約50%，例如所述非極性活性成分重量的50%或約50%至80%或約80%，或者65%或約65%至75%或約75%。這樣的實施方案的實例是包含亞麻籽油的預乳液組合物。在另一實施方案中，所述非極性活性成分包含GLA，所述GLA的量為所述非極性活性成分重量的至少22%或約22% (例如在琉璃苣油中)。在一些實施方案中，所述預乳液組合物包含多于一種的非極性活性成分，例如兩種或更多種的非極性活性成分，其中非極性活性成分的總量為所述預乳液組合物重量的5%或約5%至35%,或者為所述預乳液組合物重量的5%或約5%至15%,例如其中所述非極性活性成分及其它非極性活性成分的總重量不超過所述預乳液組合物重量的小于或約35%、30%或 15%。所提供的預乳液組合物還可包含一種或多種其它成分。在一實施方案中，所述組合物還包含一種或多種防腐劑，所述防腐劑的量足以使所述組合物防腐。所述防腐劑的實例是天然防腐劑，例如芐醇及含有芐醇的防腐劑。在一實施方案中，所述防腐劑的量為所述預乳液組合物重量的0.1%或約0.1%至1%或約1%，例如為或約為所述組合物重量的0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9% 或 1%。在一實施例中，芐醇的量為所述預乳液組合物重量的0.1%或約0.1%至1%或約1%，例如為或約為所述預乳液組合物重量的0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9% 或 1%。在另一實施方案中，所述一種或多種其它成分包括溶解所述非極性活性成分并與所述非極性活性成分不同的溶劑。在一實施例中，溶劑的量足以溶解所述非極性活性成分。所述溶劑的實例是油。所述溶劑可以包括適于溶解所述非極性成分的任何油。所述溶劑的實例是維生素E油、亞麻籽油、葵花油、任何植物油或其它油。在一實施方案中，溶劑在所述組合物中的量為所述組合物重量的1%或約1%至6%或約6%,例如為或約為所述組合物重量的 1%、2%、3%、4%、5% 或 6%ο在另一實施方案中，所述一種或多種其它成分包括一種或多種乳化穩定劑。通常，所述組合物中所包含的乳化穩定劑的量足以使所述組合物穩定。乳化穩定劑的實例是含有樹膠混合物的組合物，例如Saladizer 、牌乳化穩定劑。在一實施例中，所述乳化穩定劑包含瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉中的一種或多種。在一實施例中，所述乳化穩定劑包含瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉。在另一實施方案中，所述一種或多種其它成分包括一種或多種助表面活性劑。在一實施例中，所述預乳液組合物中所包含的助表面活性劑的量足以使所述組合物穩定。一方面，所述助表面活性劑是磷脂，例如但不限于磷脂酰膽堿。在一實施例中，所述助表面活性劑(例如磷脂)的量為所述濃縮物重量的0.1%或約0.1%至1%或約1%。在另一實施例中，所述一種或多種其它成分包括一種或多種矯味劑。在一實施例中，所述組合物中所包含的矯味劑的量足以改善所述組合物的味道、所述組合物的氣味或其組合。示例性矯味劑包括但不限于檸檬油、D-檸檬烯或其組合，或者任何其它已知的矯味劑，例如本文所述的矯味劑。可以包含于所提供的組合物中的其它成分的實例還有一種或多種pH調節劑。通常，所述PH調節劑包含酸或堿，所述酸或堿的量足以影響所述組合物的pH。所述pH調節劑的實例是檸檬酸和磷酸。在一些實施方案中，基于通過將所述預乳液組合物稀釋于水性液體中所產生的稀釋組合物的性質來而配制所述預乳液組合物。通常形成所述預乳液組合物以便可以將其稀釋于水性介質中以制備具有以下性質中的一種、一種以上、全部或其任意組合的液體稀釋組合物:在一實施方案中，配制所述預乳液組合物，使得將至少0.5g或約0.5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述預乳液組合物稀釋于8液量盎司(0.236588升)或約8液量盎司的水性介質中；以不超過1:10或約1:10、不超過1:25或約1:25、不超過1:50或約1:50、不超過1:100或約1:100、不超過1:250或約1:250或者不超過1:500或約1:500的稀釋度將所述預乳液組合物稀釋于水性介質中，得到其粒度平均或至多為小于500nm或小于約500nm、小于300nm或小于約300nm或者小于200nm或小于約200nm的液體稀釋組合物。在一實施方案中，通過將所述預乳液組合物稀釋于水性介質中而形成的液體稀釋組合物的粒度平均或至多為小于500nm或小于約500nm、小于300nm或小于約300nm或者小于200nm或小于約200nm,并且每8液量盤司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分。在這些實施方案的一些方面，通過稀釋所述預乳液組合物而形成的所得液體稀釋組合物的粒度平均或至多為小于IOOnm或約lOOnm、小于50nm或約50nm、小于25nm或約25nm、小于15nm或約15nm,或者小于IOnm或約10nm。在另一實施方案中，配制預乳液組合物，使得將至少0.5克(g)或約0.5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述預乳液組合物稀釋于8液量盤司或約8液量盤司的水性介質中；或者以不超過1:10或約1:10、不超過1:25或約1:25、不超過1:50或約1:50、不超過1:100或約1:100、不超過1:250或約1:250或者不超過1:500的稀釋度將所述濃縮物稀釋于水性介質中，得到其比濁法濁度單位(NTU)值為小于500或約500、小于300或約300或者小于200或約200的液體稀釋組合物。一方面，所得稀釋組合物的NTU值為小于100或約100、小于50或約50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10。在另一實施方案中，通過將所述預乳液組合物稀釋于水性介質中而形成的液體稀釋組合物的NTU值為小于500或約500、小于300或約300或者小于200或約200，并且每8液量盤司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg或者至少IOOmg或約100mg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分。在這些實施方案的一些方面，所述NTU值小于100或約100、小于50或約50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10。在另一實施方案中，配制預乳液組合物，使得將至少0.5g或約0.5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述預乳液組合物稀釋于8液量盤司或約8液量盤司的水性介質中；或者以不超過1:10或約1:10、不超過1:25或約1:25、不超過1:50或約1:50、不超過1:100或約1:100、不超過1:250或約1:250或者不超過1:500的稀釋度將所述預乳液組合物稀釋于水性介質中，得到如下液體稀釋組合物，其不包含可見顆粒，不包含可見結晶，不呈現環形成和/或不呈現相分離；和/或當其在室溫(例如25° C或約25° C)下、或在冷藏溫度(例如0-10° C或約0-10° C，例如4° C或約4° C)下、或在冷凍溫度(例如-20° C或約-20° C)下儲藏時仍然不存在(或不呈現)可見顆粒、可見結晶、環形成和/或相分離，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年。在一實施方案中，配制預乳液組合物，使得將至少0.5g或約0.5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述預乳液組合物稀釋于8液量盤司或約8液量盤司的飲料中；或者以不超過1:10或約1:10、不超過1:25或約1:25、不超過1:50或約1:50、不超過1:100或約1:100、不超過1:250或約1:250或者不超過1:500的稀釋度稀釋于飲料中，得到如下液體稀釋組合物，其與所述飲料至少一樣澄清或基本上一樣澄清，和/或當其在室溫(例如25° C或約25° C)下、或在冷藏溫度(例如0-10° C或約0-10° C，例如4° C或約4° C)下、或在冷凍溫度(例如-20° C或約-20° C)下儲藏時仍與所述飲料一樣澄清或基本上一樣澄清，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年。還提供液體稀釋組合物，其包含稀釋于水性介質中的所述預乳液組合物。所述水性介質的實例是飲料，例如水、果蔬汁、蘇打水、茶、咖啡、運動飲料、營養飲料、能量飲料、奶及其它飲料。所提供的液體稀釋組合物是包含任意一種或多種所提供的預乳液組合物的液體稀釋組合物。通常，所提供的液體稀釋組合物是這樣的組合物，其包含一種或多種所述預乳液組合物，并且具有上述期望的液體稀釋組合物的任意一種或多種性質。例如，在一實施方案中，所提供的液體稀釋組合物的粒度平均或至多為小于500nm或約500nm、小于300nm或約300nm、小于200nm或約200nm、小于IOOnm或約lOOnm、小于50nm或約50nm,或者小于25nm或約25nm。在另一實施方案中，所述液體稀釋組合物的NTU值為小于200或約200、小于100或約100、小于50或約50、小于25或約25或者小于10或約10。在一實施例中，所述液體稀釋組合物不包含可見顆粒、不包含可見結晶、不呈現環形成和/或不呈現相分離；和/或當在室溫(例如25° C或約25° C)下、或在冷藏溫度(例如0-10° C或約0-10° C，例如4° C或約4° C)下，或在冷凍溫度(例如-20° C或約-20° C)下儲藏時仍然不存在(或不呈現)可見顆粒、可見結晶、環形成和/或相分離，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年。在一實施例中，所述液體稀釋組合物中所含的水性介質是飲料，例如水、蘇打水、奶、茶、咖啡、果蔬汁、能量飲料，或者運動飲料或營養飲料。一方面，所述液體稀釋組合物與加入所述預乳液組合物之前的所述飲料一樣澄清或者幾乎一樣澄清，和/或當在室溫(例如25° C或約25° C)下，或在冷藏溫度(例如0-10° C或約0-10° C，例如4° C或約4° C)下、或在冷凍溫度(例如-20° C或約-20° C)下儲藏時仍然與所述飲料一樣或幾乎一樣澄清，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年。在一實施方案中，在水性介質中稀釋所述預乳液組合物的稀釋因子不超過1:10或約1:10、不超過1:25或約1:25、不超過1:50或約1:50、不超過1:100或約1:100、不超過1:250或約1:250或者不超過1:500。在另一實施方案中，將所述濃縮物稀釋于水性介質中形成液體稀釋組合物，其中8液量盎司或約8液量盎司的水性介質中含有0.5g或約0.5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述濃縮物。在另一個實施方案中，所述液體稀釋組合物在每8液量盎司的所述液體稀釋組合物中包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg或者至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分。在一實施方案中，所述液體稀釋組合物不包含可見顆粒；和/或當在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時仍然無可見顆粒，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年；和/或不包含可見結晶，例如當在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時仍然無可見結晶，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年；和/或不呈現環形成，例如當在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時仍然無環形成，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年；或者不呈現相分離，例如當在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時不呈現相分離，其中所述儲藏持續至少I天、至少I周、至少30天或者至少I年。還提供了制備所述預乳液組合物的方法。所述方法可用于制備本文提供的任何預乳液組合物。一般而言，制備所述預乳液組合物的方法是通過以下步驟實現的:加熱成分并混合(例如均質化)成分，然后冷卻混合成分，由此所述混合物變成蠟樣稠度。在一實施例中，所述蠟樣稠度的混合物是預乳液濃縮物。在另一實施例中，其它步驟可以包括加入一種或多種矯味劑或其它成分，以形成最終的預乳液組合物。在所述方法的一個實施例中，在容器中混合并加熱初始成分；將一種或多種其它成分加入該容器中；將所述成分均質化，并冷卻經混合的成分,使所述混合物變成蠟樣稠度，由此產生所述預乳液組合物。在一實施方案中，所述初始成分包括:表面活性劑，例如上述所提供的預乳液組合物的任何表面活性劑，例如維生素E的PEG-衍生物(例如TP⑶，例如TPGS或TPGS類似物(如TPGS同系物))；以及一種或多種其它成分，包括非極性活性成分，例如本文提供的任何預乳液濃縮物中的任何非極性活性成分。在另一實施方案中，所述初始成分包括:非極性活性成分，例如本文提供的任何預乳液濃縮物中的任何非極性活性成分(例如含有植物留醇的非極性活性成分)；以及一種或多種其它成分，包括表面活性劑，例如上述所提供的預乳液組合物的任何表面活性劑，例如維生素E的PEG-衍生物，(例如TP⑶，例如TPGS或TPGS類似物(例如TPGS同系物))。所述一種或多種表面活性劑和一種或多種非極性活性成分在所述方法中的添加量是基于這些成分在最終所得預乳液組合物中的適當濃度范圍而選擇的。例如，在一實施方案中，所述非極性活性成分的添加量為所述預乳液組合物重量的5%或約5%至15%或約15%。在另一實施方案中，所述非極性活性成分的添加量為所述預乳液組合物重量的5%或約5%至35%或約35%，或者以本文提供的這些成分的任意濃度而添加。在一實施方案中，所述一種或多種表面活性劑的添加量為所述預乳液組合物重量的40%或約40%至60%或約60%。在另一實施方案中，所述表面活性劑的添加量為所述預乳液組合物重量的65%或約65%至95%或約95%，或者以本文提供的表面活性劑的任意濃度而添加。在一實施方案中,所述成分(例如所述初始成分、一種或多種其它成分或其組合)還包括溶解所述非極性活性成分并不同于所述非極性活性成分的溶劑。在一實施例中，所述溶劑的量足以(例如在加熱所述成分時)溶解所述非極性活性成分。示例性的溶劑包括:含有維生素E油、亞麻籽油、CLA和紅花油中的任意一種或多種或其組合的溶劑。在另一實施方案中，所述成分還包括一種或多種選自溶劑、其它非極性活性成分或其組合的其它成分,例如維生素E油、亞麻籽油、CLA和紅花油。在一實施例中，所述溶劑、其它非極性活性成分和/或其組合的添加量是所述預乳液組合物的1%或約1%至6%或約6%。在另一實施例中，所述溶劑的量為所述預乳液組合物重量的1%或約1%至15%或約15%，例如為或約為所述預乳液組合物重量的1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14% 或 15%。在另一實施方案中，所述成分還包括其量足以使所述濃縮物穩定的助表面活性齊U。在一實施例中，所述助表面活性劑包含磷脂，例如含有磷脂酰膽堿的助表面活性劑。一方面，所述磷脂的添加量為所述預乳液組合物重量的0.1%或約0.1%至1%或約1%。在另一實施方案中，所述成分還包括至少一種防腐劑，例如芐醇或含有芐醇的防腐劑。在一實施例中，所述防腐劑的添加量足以使所述組合物防腐，例如，其添加量為所述組合物重量的0.1%或約0.1%至1%或約1%。在另一實施方案中，所述成分還包括乳化穩定劑。在一實施例中，所述乳化穩定劑的添加量足以使所述組合物穩定。在一實施例中，所述乳化穩定劑包含樹膠混合物，例如選自瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉中的任意一種或多種的混合物。在另一實施方案中，在混合并加熱所述成分之后和/或在冷卻或部分冷卻所述成分之后，加入一種或多種其它成分。這樣的其它成分的實例是一種或多種矯味劑，例如添加量足以改善所述組合物的味道、所述組合物的氣味或其組合的矯味劑。示例性的矯味劑是朽1檬油和/或D-朽1檬烯,或者本文所述的任何矯味劑。其它的其它成分包括但不限于pH調節劑，通常其添加量足以影響所述組合物的PH，例如含有影響所述組合物的pH的量的酸或堿的PH調節劑。示例性的pH調節劑是含有檸檬酸或磷酸或其組合的化合物。可以使用任何混合和加熱方法進行混合及加熱步驟。在一實施例中，利用標準混合器進行混合。在另一實施例中，利用加熱裝置(例如水套(例如水套槽上的水套))進行加熱。在一實施方案中，加熱所述成分包括將所述成分加熱到60° C或約60° C。在一實施例中，利用可逆型均化器進行均質化。在一實施例中，在850rpm或約850rpm至1200rpm或約1200rpm下進行均質化。在一實施例中，利用如下文所述的實驗室工藝(bench-top process)實施制備所述預乳液組合物的方法。在另一實施例中，利用如下文所述的放大工藝實施所述方法。例如可以利用如

圖1中所示的示例性放大工藝實施所述方法。在此實施例中，加入初始成分并在混合槽中混合，并且利用與所述槽相連(例如安裝于所述槽頂部)的標準混合器進行混合。按照所提供的方法將所述成分混合并加熱(通常加熱到低熱(例如60° C))直至溶解。一旦所述初始成分溶解(通過用標準混合器加熱并混合)，則加入其它成分，并將混合物均質化。為了開始均質化步驟，在例如850-1200rpm下打開安裝于混合槽上的均化器。加入其它成分并將混合物均質化，通常同時繼續加熱此混合物(例如同時保持低熱)。持續均質化并加熱直至所述成分溶解。在均質化步驟后，可以進行一個或多個其它步驟。在一實施例中(如左側所示)，將所述成分經輸送工具輸送到包裝或容納槽。通常，使用終產品過濾器(例如100微米終產品過濾器)將所述預乳液組合物過濾。最終，例如使用輸送工具將所述組合物輸送到儲藏容器中。通常，將仍在加熱溫度(例如48° C或約48° C至60° C或約60° C)下的所述組合物輸送到儲藏容器中。在此實施例中，隨后將所述組合物在儲藏容器中固化(產生蠟樣稠度)。在其它實施例中，所述方法包括利用所提供的方法進行該示例性放大工藝的變形以制備所述預乳液組合物。本發明還提供將所述預乳液組合物稀釋于例如水性介質(例如飲料)中以形成所提供的液體稀釋組合物的方法。這樣的方法的實例是提供油系添加劑(例如本文所述的任意一種或多種非極性活性成分)的方法。在所述方法的一個實施方案中，將一種或多種本文提供的預乳液組合物加入到水性介質(例如飲料)中。在一實施例中，以有效釋放有效量的所述添加劑(例如非極性活性成分)的量，將所述預乳液組合物加入到水性介質(例如飲料)中。在所述方法的一個實施方案中，在加入所述預乳液組合物之前、之后或者同時，將所述水性介質加熱到例如至少40° C或至少約40° C，例如41° C、42° C、43° C、44° C、45。C、46。C、47。C、48。C、49。C、50。C 或更高，例如 48.9° C(120° F 或約 120。F)。在一個這樣的實施例中，如本文所述，以適當的稀釋度將所述預乳液組合物加入到經加熱的水性介質中，并混合(例如攪拌)直至分散于或溶于溶液中。在一實施例中，在將所述預乳液組合物加入到水性介質中之前，將其加熱到例如至少40° C或至少約40° C，例如41。C、42。C、43° C、44° C、45° C、46° C、47° C、48° C、49° C、50° C 或更高，例如48.9° C(120° F或約120° F)。在另一實施例中，在未經加熱的情況下將所述預乳液組合物加入到介質中。在一實施方案中，所述方法還包括將所得液體稀釋組合物冷卻到例如室溫，例如25° C 或約 25° C。在一實施方案中，所述方法還包括通過將所述水性液體稀釋組合物輸送到容器(例如小瓶或飲料容器)中來對其進行包裝。在一實施例中，將部分所述液體稀釋組合物輸送到小瓶中以供分析，例如評價其性質，如澄清度、濁度、味道、氣味、環形成、結晶形成和/或其它性質。通常，將所述預乳液組合物添加到介質(例如飲料)中，以使所述介質包含有效量的所述添加劑(例如非極性活性成分)。所述添加劑(例如所述非極性活性成分)的有效量是預防、治療、改善、抑制或部分抑制疾病或病癥的癥狀所需的所述添加劑的量和/或濃度，或者個體期望攝入(例如每日攝入)和/或營養補充的量和/或濃度，例如足以改善食品、飲料或其它可食用產品的營養學性質、藥學性質、營養保健性質、健康性質或能量性質的量。在一些實施例中，將所述預乳液組合物加入到所述水性介質中，以使所得的液體稀釋組合物包含有效量的特定非極性化合物，所述有效量例如每單位體積或重量的所述組合物所含的特定量，例如，每8液量盎司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、或者至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分。在一實施例中，有效量是所述預乳液組合物的濃度或量，其中至少8液量盎司的所述水性介質中包含至少25mg或約25mg (通常為至少35mg),例如35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、IOOmgΛI10mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、550mg、600mg、700mg、800mg、900mg、IOOOmg> 1500mg>2000mg 或更多的所述非極性活性成分。附圖簡述圖1圖1闡明了實施所提供的制備所述預乳液組合物的方法的示例性放大工藝100。在所述放大工藝的此實施例中，加入初始成分并在混合槽101中混合，并且利用與所述槽相連(例如安裝于所述槽頂部)的標準混合器104，例如LIGHTN1N患混合器(例如，型號XJC117，固定安裝式齒輪驅動高流量混合器)進行混合。按照所提供的方法將所述成分混合并加熱(通常加熱到低熱(例如60° C))直至溶解。一旦所述初始成分溶解(通過用所述標準混合器加熱并混合)，則加入其它成分，并將混合物均質化。為了開始均質化步驟，在例如850-1200rpm下打開安裝于混合槽上的均化器105 (例如Arde Barinco, Inc.可逆型均化器)。加入其它成分并將混合物均質化，通常同時繼續加熱此混合物(例如同時保持低熱)。持續均質化并加熱直至所述成分溶解。在均質化步驟后，可以進行一個或多個其它步驟。在一實施例中(如左側所示)，將所述成分經輸送工具102輸送到包裝或容納槽103。通常，使用終產品過濾器106 (例如100微米終產品過濾器)將所述預乳液組合物過濾。如圖所示，所述組合物可以直接從混合槽101(如右側所示)過濾，或者可以在輸送到包裝/容納槽103 (如左側所示)之后過濾。最終利用例如輸送工具102將所述組合物輸送到儲藏容器107中。通常，將仍在加熱溫度(例如48° C或約48° C至60° C或約60° C)下的所述組合物輸送到儲藏容器中。在此實施例中，隨后將所述組合物在儲藏容器中固化(形成蠟樣稠度)。還可利用所提供的方法進行該示例性放大工藝(圖1)的變形以制備所述預乳液組合物。發明詳述A.定義.......................................................................................................................20B.包含非極性化合物的組合物..............................................................................491.包含非極性化合物的預乳液組合物..............................................................51a.配制預乳液組合物.......................................................................................53i常用成分和一般濃度范圍.......................................................................56i1.評價初始預乳液組合物.........................................................................58(I)澄清度................................................................................................58(2)經驗評價............................................................................................61(3)粒度....................................................................................................61(4)濁度測量............................................................................................62ii1.選擇配方及調整配方............................................................................63b.非極性化合物...............................................................................................641.包含多不飽和的脂肪酸(PUFA)的活性成分........................................67(I) ω-3脂肪酸化合物..............................................................................68(a) DHA/EPA........................................................................................69(i)魚油...............................................................................................69(ii)藻油..............................................................................................71(b)亞麻籽油-ω 3 (ALA)..................................................................72(2) ω-6化合物..........................................................................................73(a)琉璃苣油(Y -亞麻酸(GLA))..........................................................73(3)鋸葉棕提取物....................................................................................73(4)共軛亞油酸(CLA).............................................................................74i1.輔酶Q活性成分....................................................................................74(I)輔酶 Ql0............................................................................................75ii1.包含植物甾醇的活性成分....................................................................76c.預乳液組合物的其它成分...........................................................................761.表面活性劑..............................................................................................76i1.維生素E的PEG-衍生物......................................................................77
(I)生育酚和生育三烯酚........................................................................78(2) PEG 部分............................................................................................79(3)連接基................................................................................................79(4)生育酚聚乙二醇和生育三烯酚聚乙二醇二酯(與PEG連接的維生素E的二羧
翻旨).........................................................................................79(5)其它維生素E的PEG酯.................................................................81(a) TPGS表面活性劑...........................................................................82ii1.表面活性劑的濃度................................................................................83iv.HLB.........................................................................................................83(I)TPGS...................................................................................................84(2)助表面活性劑(乳化劑)......................................................................85(a)磷脂.................................................................................................85V.防腐劑和消毒劑.....................................................................................86v1.乳化穩定劑(助乳化劑).........................................................................86vi1.溶劑.......................................................................................................87vi i1.矯味齊[J..................................................................................................88ix.pH調節劑...............................................................................................882.粉末...............................................................................................................893.包含經稀釋的預乳液組合物的液體稀釋組合物.........................................92a.澄清度...........................................................................................................94
1.通過經驗評價測定的澄清度..................................................................95i1.由粒度或顆粒數測定的澄清度.............................................................95ii1.濁度........................................................................................................96b.穩定性...........................................................................................................97c.供人類食用的期望特性...............................................................................98d.安全性...........................................................................................................98e.口服生物利用度...........................................................................................99C.制備包含非極性化合物的預乳液組合物的方法...............................................991.制備預乳液組合物的設備..............................................................................99a.天平...............................................................................................................99b.包括過濾器在內的純化器.........................................................................100c.用于混合所述成分的容器.........................................................................101d.混合器.........................................................................................................102e.加熱裝置....................................................................................................103f.冷卻裝置......................................................................................................104g.輸送工具.....................................................................................................105h.評價設備.....................................................................................................1052.制備預乳液組合物的一般方法....................................................................106a.合并成分.....................................................................................................1061.稱量成分................................................................................................107i1.溶解初始成分-標準混合器.................................................................107ii1.均質化混合物......................................................................................107iv.成分及添加順序..................................................................................108b.其它步驟.....................................................................................................1101.其它成分................................................................................................110i1.評價預乳液組合物...............................................................................110ii1.過濾......................................................................................................110iv.輸送和/或包裝.....................................................................................1103.實驗室工藝..................................................................................................1114.放大生產工藝.............................................................................................112a.合并成分.....................................................................................................1131.溶解初始成分-標準混合......................................................................113i1.加入非極性化合物并均質化...............................................................113b.其它步驟.....................................................................................................114D.制備包含經稀釋的預乳液組合物的液體稀釋組合物的方法.........................1141.稀釋.............................................................................................................1152.分析包含液體預乳液組合物的水性液體稀釋組合物.............................117a.澄清度/濁度................................................................................................1171.經驗評價................................................................................................117
i1.粒度.......................................................................................................118ii1.濁度測量..............................................................................................118E.實施例.................................................................................................................119A.定義除非另外定義，本文使用的所有技術術語和科學術語均具有與本發明所屬領域的技術人員的通常理解相同的含義。除非另有說明，將在全部本公開內容中所引用的所有專利、專利申請、公布的申請和公告、GENBANK序列、網址及其它公布材料整體援弓I加入。若本文的術語存在多種定義，則優先采用本節中的那些定義。在提及URL或其它這樣的標識符或地址的情況中，應理解雖然這樣的標識符可以改變，并且在互聯網上的特定信息可以變動(come and go)，但是等效信息是已知的，并且易于獲取(例如通過搜索互聯網和/或適當的數據庫而獲取)。其引文出處證明這樣的信息的可得性和公開傳播。本文使用的“膠體”是指含有兩相(即分散相和連續相)的混合物，所述分散相包含分布于整個連續相中的顆粒(液滴)。膠體混合物包括氣溶膠、泡沫和分散體，例如乳液(例如納米乳液)。液體膠體(例如納米乳液)可以與不存在分散相的溶液具有相似的外觀(例如澄清度)。本文使用的“乳液”是指兩種互不混溶的液體的膠體分散體，所述兩種互不混溶的液體例如油和水(或其它水性液體)，其中之一是連續相的部分，而另一個則是分散相的部分。所提供的組合物包括乳液，通常是水包油納米乳液，其中所述油相是分散相，而所述水相是連續相。通常用一種或多種表面活性劑和/或助表面活性劑和/或乳化穩定劑來使乳液穩定。表面活性劑在乳液的油相和水相之間形成界面膜以提供穩定性。通常，所提供的組合物的納米乳液包含分散于水相中的膠束(micelle)，所述膠束包含圍繞著非極性活性成分的一種或多種表面活性劑。所提供的乳液的實例是通過稀釋所提供的預乳液組合物而制備的液體分散體組合物。本文使用的“納米乳液”是這樣的乳液，其中分散液滴(例如膠束)的直徑(粒度)為小于IOOOnm或小于約lOOOnm，通常為小于500nm或小于約500nm，通常為小于300nm或約300nm，例如小于250nm或約250nm，例如小于200nm或小于約200nm，例如小于或小于約 5nm、10nm、Ilnm、12nm、13nm、14nm、15nm、16nm、17nm、18nm、19nm、20nm、21nm、22nm、23nm、24nm、25nm、26nm、27nm、28nm、29nm、30nm、31nm、32nm、33nm、34nm、35nm、36nm、37nm、38nm、39nm、40nm、41nm、42nm、43nm、44nm、45nm、46nm、47nm、48nm、49nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、llOnm、120nm、130nm、140nm、150nm、160nm、170nm、180nm、190nm 或 200nm。納米乳液的實例是所提供的液體稀釋組合物，例如包含經稀釋的預乳液組合物的水性液體稀釋組合物。本文使用的“表面活性劑”和“表面活化劑”同義，均用于指合成的和天然存在的兩親性分子，例如具有疏水部分和親水部分的分子。在一實例中，表面活性劑分子的疏水部分是疏水尾，而表面活性劑的親水部分是親水頭。由于它們的兩親性(兼性)性質，表面活性劑和助表面活性劑通常可以降低兩種互不混溶的液體(例如乳液(例如納米乳液)中的油相和水相)之間的表面張力來使乳液穩定。不同的表面活性劑可以按照它們的相對疏水性和/或親水性來表征。例如，相對親脂的表面活性劑更加可溶于脂肪、油和蠟中，并通常具有小于10或約10的HLB值，而相對親水的表面活性劑更加可溶于水性成分(例如水)中，并通常具有大于10或約10的HLB值。相對兩親的表面活性劑可溶于油系和水系液體中，并通常具有接近10或約10的HLB值。通常，用于所提供的組合物的表面活性劑的HLB值為14或約14至20或約20，例如14、15、16、17、18、19或20，約14、約15、約16、約17、約18、約19或約20。可用于所提供的組合物中的表面活性劑的實例是維生素E的PEG-衍生物，例如生育三烯酚PEG 二酯或生育酚PEG 二酯(例如TPGS (例如TPGS1000)及TPGS類似物)。HLB值為14或約14至20或約20，通常為約16至18的其它已知表面活性劑也可以是適合的。例如，也可以使用具有與TPGS相似性質的表面活性劑。通常,所述表面活性劑為天然表面活性劑,例如其為由FDA認證為G.R.A.S.(公認為安全的)和/或由Kosher認可的表面活性劑。表面活性劑包括但不限于:肥皂、洗滌劑、脂質、乳化劑、分散劑和濕潤劑。表面活性劑包括使液體乳化的分子，所述乳化是例如通過在水性介質或水性液體稀釋組合物中形成乳液(例如形成液滴形式的兩種互不混溶的液體的膠體分散體(例如乳液，如微乳液))來實現的。表面活性劑包括在液體中形成各種大分子結構(例如聚集體)的化合物，例如膠束、包括脂質體在內的脂質雙層結構和反相膠團。本文提供的組合物(例如納米乳液)通常包含膠束，例如包封著非極性活性成分的膠束。本文使用的“預乳液組合物”是指所提供的包含所述非極性化合物的組合物，其可以被稀釋于水性介質中以形成液體稀釋組合物，通常是水性液體稀釋組合物。在一實施例中，所述水性液體稀釋組合物是澄清的水性液體稀釋組合物。通常，所述預乳液組合物是固體組合物。通常，所述預乳液組合物是非水性預乳液組合物。通常，配制所述預乳液組合物(例如利用所提供的配制所述預乳液組合物的方法)，使得將所述組合物稀釋于水性介質中得到具有一種或多種期望性質的水性液體稀釋組合物，所述期望性質例如不存在可見顆粒和/或可見結晶、不呈現環形成或相分離，和/或具有期望的澄清度(例如期望的濁度(NTU)值(例如NTU為小于1000或約1000，通常小于500或約500，通常小于300或約300nm，通常小于250或約250，通常小于200或約200，例如小于150或約150)或者期望的平均粒度(例如為小于IOOOnm或約lOOOnm，通常小于500nm或約500nm，通常小于300nm或約300nm，通常小于200nm或約200nm，例如其粒度等于、小于或小于約5nm、10nm、llnm、12nm、13nm、14nm、15nm、16nm、17nm、18nm、19nm、20nm、21nm、22nm、23nm、24nm、25nm、26nm、27nm、28nm、29nm、30nm、31nm、32nm、33nm、34nm、35nm、36nm、37nm、38nm、39nm、40nm、41nm、42nm、43nm、44nm、45nm、46nm、47nm、48nm、49nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、lOOnm、llOnm、120nm、130nm、140nm、150nm、160nm、170nm、180nm、190nm 或 200nm))。在另一實施例中，配制所述預乳液組合物，使得將所述組合物稀釋于水性介質(例如飲料)中得到與所述水性介質本身一樣澄清或基本上一樣澄清的液體稀釋組合物。所提供的預乳液組合物包含一種或多種非極性活性成分和至少一種表面活性劑。通常，所述預乳液組合物還包含防腐劑，例如天然防腐劑(例如芐醇)。在一些實施例中，所述預乳液組合物還包含一種或多種溶劑，例如油(例如維生素E油和/或亞麻籽油)。本文使用的“固體預乳液組合物”是指在室溫(例如環境溫度，例如25° C或約25。C)下不是液體(或氣體)的預乳液組合物，例如在室溫(環境溫度)下，例如在25° C或約25° C下具有蠟樣稠度。通常，當將所述固體預乳液組合物加熱時，例如當將其加熱到 120° F 或約 120° F、125° F 或約 125° F、140° F 或約 140° F、50° C 或約 50° C、60° C或約60vC時，其變成液體。通常，所述固體預乳液組合物是非水性組合物。本文使用的“維生素E的PEG衍生物”是這樣的化合物,其含有經連接基(例如二羧酸或三羧酸)通過例如酯鍵、醚鍵、酰胺鍵或硫酯鍵與一種或多種聚乙二醇(PEG)部分相連的一種或多種維生素E部分(例如生育酚或生育三烯酚)。維生素E的PEG衍生物的實例是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、TPGS類似物、TPGS同系物和TPGS衍生物。本文使用的“生育酚聚乙二醇二酯(TP⑶)”是生育酚的PEG-衍生物，其中所述連接基是二羧酸(具有兩個羧基基團的羧酸，例如琥珀酸)，例如琥珀酸。可以在這些生育酚PEG 二酯和生育三烯酚PEG 二酯表面活性劑中用作連接基的二羧酸的實例是:琥珀酸、癸二酸、十二烷二酸、辛二酸或壬二酸、檸康酸、甲基檸康酸、衣康酸、馬來酸、戊二酸、戊烯二酸、富馬酸和酞酸。TP⑶的實例是:生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育酚聚乙二醇戊烯二酸酯以及生育酚聚乙二醇酞酸酯等。本文使用的“生育酚聚乙二醇琥珀酸酯”、“TPGS”、“生育酚聚乙二醇琥珀酸酯表面活性劑”和“TPGS表面活性劑”是指生育酚聚乙二醇(PEG) 二酯，其是通過經酯化連接生育酚琥珀酸酯(其本身是由生育酚和琥珀酸的酯化而制備的酯)而形成的。所述TPGS表面活性劑的PEG部分可以是任何PEG部分，例如200kDa或約200kDa至20，OOOkDa或約20，OOOkDa,通常為 200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa，例如 600kDa 或約 600kDa至 6000kDa 或約 6000kDa，通常為 200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa、200KDa 或約 200KDa、300KDa 或約 300Kda、400KDa 或約400Kda、500KDa 或約 500Kda、600KDa 或約 600Kda、800kDa 或約 800kDa、以及 IOOOkDa 或約IOOOkDa)的PEG部分；以及經改性的PEG部分，例如甲基化PEG (m_PEG)和/或包括其它PEG類似物(例如 PEG-NHS、PEG-醛、PEG-SH、PEG-NH2、PEG-CO2H 和支鏈 PEG)在內的 PEG 部分。所述TPGS表面活性劑的實例是TPGS-1000，其具有IOOOkDa的PEG部分。所述TPGS可以是任何天然水溶性生育酹聚乙二醇琥拍酸酯,例如以商標名Eastman VitaminE I'PGSCi1-(食品級)由 Eastman Chemical Company, Kingsport, TN 銷售的食品級 TPGS。該TPGS是天然來源的維生素E的水溶性形式，其是通過用聚乙二醇1000 (PEG 1000)酯化結晶d-α -生育酹琥拍酸酯(d-alpha-tocopheryl acid succinate)的羧基基團來制備的，并且包含260mg/g至300mg/g的總生育酹。可以通過用PEG 1000酯化合成維生素E的d，I形式的羧基基團來制備類似的化合物。當將其以20%溶于水時，形成澄清的液體。例如，如在美國專利3，102,078,2,680, 749以及美國公開申請2007/0184117和2007/0141203中所公開的，此類生育酚聚乙二醇是脂溶性維生素(維生素E)的水溶性制劑。可用于所提供的組合物的TPGS表面活性劑的實例還有由ZMC-USA，The Woodlands, Texas銷售的WaterSoluble Natural Vitamin E，TPGS。可以使用任何已知來源的TPGS。通常，所述TPGS表面活性劑是經GRAS和Kosher認證的。TPGS的HLB值通常為16或約16至18或約18。
本文使用的“類似物”是指與另一種化合物(被稱為母體化合物)結構相似但在組成上稍有不同的化合物，例如通過改變、加入或去除原子、一個或多個單元(例如亞甲基單元，即一(CH2)n--)或者一個或多個官能團而不同。所述類似物相對于原化合物可以具有不同的化學性質或物理性質，和/或可以具有改善的生物活性和/或化學活性。或者，所述類似物相對于原化合物可以具有相似或相同的化學性質或物理性質，和/或可以具有相似或相同的生物活性和/或化學活性。例如，所述類似物相對于母體化合物可以更具親水性，或者它可以具有改變的反應性。所述類似物可以模擬母體化合物的化學活性和/或生物活性(即它可以具有相似或相同的活性)，或者在某些情況下可以具有提高的或者降低的活性。所述類似物可以是原化合物的天然存在或非天然存在的(例如合成的)變體。其它類型的類似物包括化合物的異構體(例如對映體、非對映體等)及其它類型的手性變體，以及結構異構體。所述類似物可以是直鏈化合物的支化變體或環狀變體。例如，為了賦予某些期望性質(例如改善的親水性或生物利用度)，直鏈化合物可以具有支化的類似物或者以其它方式取代的類似物。用于所提供的組合物和方法的類似物的實例是TPGS類似物，其通常可以在任何所提供的組合物中替代TPGS母體化合物用作表面活性劑。本文使用的“同系物”是指這樣的類似物，其與母體化合物的差異僅僅是存在或不存在一個簡單的單元(例如亞甲基單元)或者若干個這樣的單元(例如一(CH2)n--)。通常，同系物具有與母體化合物相似的化學性質和物理性質。用于所提供的組合物和方法的同系物的實例是TPGS同系物。本文使用的“生育酚聚乙二醇琥珀酸酯類似物”、“TPGS類似物”和“TPGS類似物表面活性劑”是指除了 TPGS之外的化合物，其與母體TPGS化合物相似但在組成上稍有不同，例如通過改變、加入或去除原子、一個或多個單元(例如亞甲基單元-(CH2)n)或者一個或多個官能團而不同。TPGS類似物包括衍生自維生素E的表面活性劑，其包括維生素E的PEG衍生物(包括維生素E的PEG 二酯)，例如但不限于:生育酚聚乙二醇癸二酸酯(PTS)、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯(PTD)、生育酚聚乙二醇辛二酸酯(PTSr)、生育酚聚乙二醇壬二酸酯(PTAz)和聚氧乙烯基生育三烯酹基癸二酸酯(polyoxyethanyl tocotrienyl sebacate,PTrienS)以及維生素E的其它PEG衍生物。在一實施例中，所提供的組合物中的表面活性劑是TPGS類似物。TPGS類似物的實例包括除了 TPGS化合物之外的具有示意圖1中所示分子式的化合物:示意圖權利要求
1.非水性預乳液組合物，其基本由以下成分組成: 維生素E的聚乙二醇(PEG)衍生物，其量為所述預乳液組合物重量的40%至60% ； 植物留醇，其量為所述預乳液組合物重量的5%至15% ； 不同于所述植物留醇的其它非極性溶劑或非極性成分；以及 防腐劑，其量足以使所述組合物防腐。
2.如權利要求1所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇衍生物占所述組合物重量的49%至55%。
3.如權利要求1所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇衍生物是生育酚聚乙二醇二酯。
4.如權利要求1所述的非水性預乳液組合物，其中所述其它非極性成分選自維生素E油、亞麻籽油、共軛亞麻酸、鋸葉棕提取物和紅花油。
5.如權利要求3所述的預乳液組合物，其中所述生育酚聚乙二醇二酯選自:生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、生育酚聚乙二醇癸二酸酯、生育酚聚乙二醇十二烷二酸酯、生育酚聚乙二醇辛二酸酯、生育酚聚乙二醇壬二酸酯、生育酚聚乙二醇檸康酸酯、生育酚聚乙二醇甲基檸康酸酯、生育酚聚乙二醇衣康酸酯、生育酚聚乙二醇馬來酸酯、生育酚聚乙二醇戊二酸酯、生育酚聚乙二醇戊烯二酸酯和生育酚聚乙二醇酞酸酯和生育酚聚乙二醇琥珀酸酯類似物。
6.如權利要求5所述的預乳液組合物，其中所述生育酚聚乙二醇琥珀酸酯是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯-1000或D- a生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。
7.如權利要求1所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇衍生物包含PEG部分，所述 PEG 部分選自甲基化 PEG、PEG-OH、PEG-NHS, PEG-醛、PEG-SH、PEG-NH2, PEG-CO2H和支鏈PEG中的任意一種或多種。
8.如權利要求1所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇衍生物包含PEG部分，所述PEG部分的分子量為200kDa至20，OOOkDa0
9.如權利要求1所述的預乳液組合物，其還包含一種或多種防腐劑，所述防腐劑的量足以使所述組合物穩定。
10.如權利要求1-9中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述非極性成分包含至少一種多不飽和脂肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸和共軛脂肪酸。
11.如權利要求10所述的預乳液組合物，其中所述非極性成分包含多不飽和脂肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、魚油、亞麻籽油、琉璃苣油、α -亞麻酸、Y -亞麻酸、共軛亞麻酸和鋸葉棕提取物。
12.如權利要求10所述的預乳液組合物，其中所述二十二碳六烯酸的量為所述非極性成分重量的20%至90%。
13.如權利要求10所述的預乳液組合物，其中所述二十碳五烯酸的量為所述非極性成分重量的5%至15%。
14.如權利要求10所述的預乳液組合物，其中所述α-亞麻酸的量為所述非極性成分重量的50%至80%。
15.如權利要求10所述的預乳液組合物，其中所述Y-亞麻酸的量至少為所述非極性成分重量的22% 。
16.如權利要求15所述的非水性預乳液組合物，其中所述預乳液組合物用于制備飲料，所述飲料是水、蘇打水、奶、果蔬汁，或者運動飲料或營養飲料。
17.如權利要求1-9中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述非極性成分為多不飽和脂肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、鋸葉棕提取物和共軛亞麻酸。
18.如權利要求1所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇衍生物的量為所述組合物重量的69%至80%。
19.如權利要求1所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇衍生物的量為所述組合物重量的79%至90%。
20.如權利要求1-9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述非極性成分的量為所述組合物重量的10%至30%。
21.如權利要求1-9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述非極性成分的量為所述組合物重量的20%至30%。
22.如權利要求1-9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述非極性成分的量為所述組合物重量的10%至20%。
23.如權利要求1-9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇(PEG)衍生物是生育酚聚乙二醇二酯，所述生育酚聚乙二醇二酯是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。
24.如權利要求1_9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物，其用于制備飲料或粉末。
25.制備包含植物留醇的飲料的方法，其包括將如權利要求1-9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物引入含水飲料中。
26.如權利要求1-9、18和19中的任一項所述的預乳液組合物，其中所述維生素E的聚乙二醇(PEG)衍生物是生育酚聚乙二醇二酯，所述生育酚聚乙二醇二酯是生育酚聚乙二醇琥珀酸酯類似物，所述生育酚聚乙二醇琥珀酸酯類似物是以下示意圖Ι、Π或III中所示的化合物: 示意圖全文摘要
本發明涉及非水性預乳液組合物及制備包含植物甾醇的飲料的方法，所述非水性預乳液組合物基本由以下成分組成維生素E的聚乙二醇(PEG)衍生物，其量為所述預乳液組合物重量的40%至60%；植物甾醇，其量為所述預乳液組合物重量的5%至15%；不同于所述植物甾醇的其它非極性溶劑或非極性成分；以及防腐劑，其量足以使所述組合物防腐。
文檔編號A23L2/52GK103190631SQ201310096300
公開日2013年7月10日 申請日期2009年3月20日 優先權日2008年3月20日
發明者P·J·布羅姆利 申請人:維爾恩公司