一種高光學純l-肉堿的制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種高光學純左旋肉堿的制備方法，包括步驟1）：以4-氯乙酰乙酸乙酯為原料，經硼氫化還原反應得到4-氯-3-羥基丁酸乙酯；步驟2）：以步驟1）得到的4-氯-3-羥基丁酸乙酯為反應起始物，在固定化脂肪酶的催化作用下，與酰基供體進行不對稱酯化反應得到(R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酯化物及(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯；步驟3）：以步驟2）得到的(R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酯化物為反應起始物，與三甲胺縮合后，再進行水解反應，得到L-肉堿。本發明提供的制備方法，反應原料易得，產品收率高，光學純度高，副產物可被回收利用，適于工業化生產。
【專利說明】一種高光學純L-肉堿的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化工合成【技術領域】,具體地說,涉及一種化合物L-肉堿，L-Carnitine的制備方法。
【背景技術】
[0002]L-肉堿即L-3-羥基-4-三甲銨基丁酸，又稱維生素BT，結構式為:
[0003]
【權利要求】
1.一種高光學純左旋肉堿的制備方法，其特征在于，如Schemel所示，包括以下步驟:
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)中硼氫化還原反應的硼氫化試劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟I)中硼氫化還原反應的還原反溶劑為四氫呋喃、甲醇或乙醇。
4.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，步驟I)硼氫化還原反應中，4-氯乙酰乙酸乙酯與硼氫化試劑的摩爾比為1:1~1:4，還原反應溫度為0°C~70°C，還原反應時間為I~5h。
5.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)不對稱酯化反應中，所述的固定化脂肪酶為Novozym435。
6.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)中不對稱酯化反應的溶劑為正己烷、正庚烷、石油醚、異丙醚、甲基叔丁基醚或乙醚。
7.根據權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述的酰基供體為硬脂酸、乙酸乙烯酯或甲氧基乙酸甲酯。
8.根據權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)不對稱酯化反應中，4-氯-3-羥基丁酸乙酯與固定化脂肪酶的質量比為1:2~4:1，與酰基供體的摩爾比為1:5 ~2:1。
9.根據權利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)中不對稱酯化反應的溫度為(TC~40°C ;反應時間為5h~48h。
10.根據權利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于，步驟3)中(R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酯化物與三甲胺縮合的烷基化反應溫度為50°C~100°C，反應時間為2~8h ;三甲胺與(R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酯化物的摩爾比為1:1~5:1 ;所述的水解反應的反應時間為2~IOh0
【文檔編號】C12P7/62GK103497978SQ201310404629
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月6日 優先權日:2013年9月6日
【發明者】孫建華, 張亞, 徐斌 申請人:蚌埠豐原醫藥科技發展有限公司