增加泌乳反芻動物乳脂產量的組合物及使用該組合物的方法與流程

文檔序號：11629117閱讀：822來源：國知局

本發明屬于反芻動物飼料或反芻動物飼料添加物領域。本發明提供包括葡萄糖酸和/或其衍生物(特別是葡萄糖酸鈣和葡萄糖酸鈉)以及控釋劑的組合物，該控釋劑使所述組合物在瘤胃中的消化最小化。優選地，控釋劑允許所述組合物在反芻動物的皺胃和隨后的消化道(特別是小腸)中釋放和消化。還提供了增加泌乳(產乳)反芻動物乳脂產量的方法、增加反芻動物下段腸(lowerintestine)中丁酸鹽/酯產量的方法，以及用于制備本發明的組合物的方法。本發明的組合物和相關方法特別適于增加泌乳反芻動物(特別是產乳母牛)的乳脂產量，還增加反芻動物下段腸中的丁酸及其衍生物(特別是丁酸鹽/酯)的產量，并且另外改善反芻動物的下段腸(特別是小腸)的健康狀況和/或促進反芻動物(特別是肉牛、綿羊和山羊)的肉體生長。最后，乳脂產量的增加最終引起脂肪校正乳產量的增加。

背景技術：

反芻動物衍生的產品，比如乳制品，占西方化飲食的很大一部分，并且需求正在增加。大量研究工作已致力于開發用于泌乳(產乳)反芻動物還有用于其他反芻動物的飼料和飼料添加物，該飼料和飼料添加物不僅促進反芻動物的健康和生長，還使得反芻動物衍生產品的質量提高和養殖實踐的成本有效。

在該方面令人感興趣的一個區域是奶業。奶農和乳品業通過奶的乳脂百分比(或脂肪含量，也稱為黃油的主要成分)來判斷奶的價值或“豐富度”。奶的乳脂含量實際上是決定奶在市場中的價格的主要因素，即乳脂越多，價格越高。奶農和乳制品業期望具有較高脂肪含量的奶，因為它可以在貿易前被稀釋(一種間接增加奶產量和利潤的做法)。

屬于反芻亞目的反芻動物(例如母牛、肉牛、山羊、綿羊、野牛、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、美洲駝、羚羊等)通過其特征性消化系統(其由四個隔室組成，稱為瘤胃(第一室)、網胃(第二室)、重瓣胃(第三室)和皺胃(第四室))而區別于非反芻動物或所謂的“單胃”動物(即具有一個胃的生物，比如豬、人、貓、狗、馬等)。這些消化室天生擁有獨特的特征(例如ph環境、微生物群分布、酶譜、消化和吸收過程等)。

ep1230922描述了己糖衍生的酸(比如葡萄糖酸)用于促進動物，特別是單胃動物的育肥的用途。

wo2013/133713涉及通過在犢牛代乳品或母豬代乳品中包括包封的葡萄糖酸-δ-內酯(gdl)來降低新生犢牛或仔豬腹瀉的發病率。新生犢牛不視為反芻動物，而視為前反芻動物，類似于單胃動物，比如小豬。在新生犢牛中，瘤胃由于所謂的食道溝而被機械地繞過。包封似乎有助于防止在胃(皺胃)的酸性條件下降解，并且確保在結腸中釋放(在結腸處可以發揮其醫學活性)。

us3,959,493描述了可以用于在藥物或診斷劑通過瘤胃期間保護藥物或診斷劑的過瘤胃產品。

us7,550,172公開了一種增加奶產量(包括乳脂產量)的方法，其包括用含有高水平淀粉的飼料(根據包括對相對于干物質攝入量的淀粉攝入量水平定時的喂食方案)喂食反芻動物。然而，這種反芻動物飼料不是最佳的，因為淀粉不利地影響瘤胃中的消化過程，這又導致干物質攝入量的減少(即減少能量底物的攝入量)并且隨著時間降低(而不是增加)奶產量。

us3,458,625公開了改善奶產量和增加奶中的乳脂含量的方法和反芻動物飼料，其包括喂食泌乳反芻動物高水平的不飽和脂肪。然而，對乳脂產量和奶產量的影響可歸因于來自高脂肪飲食的增加的卡路里攝入量。

致力于增加乳脂產量和奶產量的其它反芻動物飼料和反芻動物飼料添加物通常依賴于相同的概念或其組合，即，特征在于含有高淀粉含量和/或高脂肪含量的反芻動物飼料(參見wo2006/085774、wo2007/048369、us/20130196023、ep0479555、wo2010/151620、wo2010/108483、fr2880518、wo2011/014069等等)。

emery等人，j.dairysci.vol.43:1643-1647(1960)對低產量的泌乳產乳母牛施用葡萄糖酸鈣。觀察到葡萄糖酸鈣增加脂肪校正奶產量，雖然在非常低的程度上。該出版物描述了可直接用于瘤胃發酵的具有葡萄糖酸鈣來源的增補方案的效果。

本發明的目的是提供一種用于反芻動物、特別是成年反芻動物的改進的飼料或飼料添加物，其特別地增加泌乳反芻動物乳脂產量，提高反芻動物腸道健康和/或增加反芻動物肉體生長。

技術實現要素：

在第一方面，本發明涉及一種組合物，包括i)葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸鹽以及(ii)控釋劑，所述組合物具有至少50％、優選至少75％的過瘤胃分數。

所述一種或多種葡萄糖酸鹽可以選自葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鈉、葡萄糖酸奎寧、葡萄糖酸鐵、葡萄糖酸鉀、葡萄糖酸鋅、葡萄糖酸銅(coppergluconate)、葡萄糖酸鈷、葡萄糖酸鋇、葡萄糖酸鋰、葡萄糖酸鎂和葡萄糖酸銅(cupricgluconate)，優選葡萄糖酸鈣和/或葡萄糖酸鈉，更優選葡萄糖酸鈣。

在實施方式中，控釋劑具有至少50％、優選至少75％的腸消化率分數。

控釋劑可以選自由脂肪酸、動物油、植物油及其混合物組成的組。控釋劑可以是植物油。植物油可以選自棕櫚油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油或其任何組合。

在實施方案中，植物油是大豆油。

植物油可以為部分氫化的，優選完全氫化的。

在實施方式中，控釋劑包括氫化形式的植物油。

在實施方式中，如本文所教導的，葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸鹽與控釋劑的重量百分比比例的范圍可以為約20wt％:80wt％至約65wt％:35wt％，或可以為至少約40wt％:60wt％，優選50wt％:50wt％。

在實施方式中，葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸鹽在反芻后釋放，優選在反芻動物的皺胃和/或小腸中釋放。

在第二方面，本發明涉及用于生產本文教導的組合物的方法，其包括以下步驟：

-形成基質，所述基質包括葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸鹽以及控釋劑。

在實施方式中，本文教導的組合物的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸鹽可以是葡萄糖酸鈣。

在實施方式中，控釋劑可以包括氫化形式的植物油。

在實施方式中，本文教導的組合物可以用作反芻動物飼料和/或反芻動物飼料添加物。

本文教導的組合物可以用于增加泌乳反芻動物的乳脂產量。

可選地或另外，本文教導的組合物可以用于改善反芻動物的后腸的健康狀況。

本文教導的反芻動物飼料組合物還可以用于增加反芻動物的后腸中的丁酸鹽/酯的產量。

可選地或另外，本文教導的組合物可以用于增加反芻動物的肉體生長。

反芻動物可以選自由產乳母牛、肉牛、綿羊、山羊、野牛、水牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝和羚羊組成的組，并且優選選自產乳母牛、綿羊和山羊。

本文所指的反芻動物可以是成年反芻動物。

本發明還涉及用于增加泌乳反芻動物的乳脂產量的方法，包括給所述反芻動物施用組合物的步驟，所述組合物包括i)葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物，以及ii)控釋劑，該組合物具有至少50％、優選至少75％的過瘤胃分數。可以以范圍約0.01克/天至約1000克/天的量施用組合物。葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物可以是葡萄糖酸鈣。可以口服施用組合物。

在實施方式中，反芻動物是成年的。

反芻動物可以選自由母牛、家牛、綿羊、山羊、野牛、水牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、羚羊組成的組，優選母牛。

本發明還涉及組合物作為反芻動物飼料和/或反芻動物飼料添加物的用途，所述組合物包括i)葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物，以及ii)控釋劑，所述組合物具有至少50％、優選至少75％的過瘤胃分數；和/或這種組合物用于增加泌乳反芻動物乳脂產量的用途；和/或這種組合物用于改善反芻動物的后腸的健康狀況的用途；和/或這種組合物用于增加反芻動物的后腸腸道中丁酸鹽/酯的產量的用途；和/或這種組合物用于增加反芻動物肉體生長的用途。

反芻動物可以是成年反芻動物。

一般定義

在以下描述和實例中，使用了若干術語。為了提供對說明書和權利要求書(包括給予這樣的術語的范圍)的清楚和一致的理解，提供了以下定義。除非本文另有定義，否則所使用的所有科技術語具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的相同的含義。所有出版物、專利申請、專利和其它參考文獻的公開內容通過引用以其整體并入本文。

本文使用的術語“葡萄糖酸”是指具有分子式c6h12o7和結構簡式hoch2(choh)4cooh的有機化合物。其是2,3,4,5,6-五羥基己酸的16種立體異構體之一。本文使用的術語“葡萄糖酸衍生物”是指衍生自葡萄糖酸的化合物，包括葡萄糖酸鹽和葡萄糖酸酯。本文使用的術語“葡萄糖酸鹽”是指衍生自葡萄糖酸的任何鹽。葡萄糖酸的鹽也稱為“葡萄糖酸鹽”。葡萄糖酸鹽的非限制性實例包括葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鈉、葡萄糖酸鐵、葡萄糖酸鉀、葡萄糖酸鋅、葡萄糖酸銅(coppergluconate)、葡萄糖酸鈷、葡萄糖酸鋇、葡萄糖酸鋰、葡萄糖酸鎂、葡萄糖酸錳、葡萄糖酸銅(cupricgluconate)等。葡萄糖酸酯的非限制性實例包括葡萄糖酸與硼酸的環酯、葡萄糖酸奎寧、葡萄糖酸-δ-內酯等。

本文使用的術語“短鏈脂肪酸”(縮寫為scfa)是指具有至多6個碳的脂肪族尾端的脂肪酸的亞組，包括甲酸、乳酸、乙酸、丙酸、異丁酸(2-甲基丙酸)、丁酸、異戊酸(3-甲基丁酸)、纈草酸(戊酸)等。當膳食纖維在哺乳動物的下段腸發酵時產生scfa。具體地，膳食碳水化合物的發酵導致反芻動物的下段腸中的scfa產生。

本文使用的術語“丁酸(butyricacid)”(按照系統命名也稱為丁酸(butanoicacid))是指具有結構式ch3ch2ch2cooh的羧酸。本文使用的術語“丁酸及衍生物”是指衍生自丁酸的化合物，包括丁酸的鹽和酯，其被稱為丁酸鹽/酯(butyrates)或丁酸鹽/酯(butanoates)。丁酸鹽的非限制性實例包括丁酸鈉、丁酸鈣、丁酸鎂、丁酸錳、丁酸鈷、丁酸鋇、丁酸鋰、丁酸鋅、丁酸鉀、丁酸鐵等。丁酸酯(即丁酸的酯)的非限制性實例包括乙酸丁酸纖維素、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸戊酯等。

本文使用的術語“反芻動物(ruminants)”或“反芻動物(ruminantanimals)”是指能夠在消化前主要通過細菌作用在專門的胃室中通過發酵從植物類食物獲得營養物的哺乳動物。該方法通常需要反芻發酵的攝入物(稱為反芻食物)，并再次咀嚼它。重新咀嚼反芻食物以進一步分解植物物質和刺激消化的過程稱為“反芻”。反芻動物和非反芻動物之間的主要區別為反芻動物具有四室胃。

飼料物料的發酵大部分在瘤胃中發生。瘤胃被引起飼料發酵的幾種微生物類群占據。在網胃中進行類似的發酵功能。瘤胃和網胃通常稱為“瘤網胃”，其本質上由含有微生物的“發酵室”組成，微生物將植物碳水化合物轉化為揮發性脂肪酸(主要是乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽)、乳酸鹽、二氧化碳、甲烷和氫。重瓣胃充當皺胃的入口，允許吸收揮發性脂肪酸和水以減少到達皺胃的消化物的體積。皺胃通常被稱為單胃的直接等同物，并且由于其在酸性和酶環境中消化和降解飼料物料的能力，通常被稱為“真胃”。在皺胃中消化的物料(也稱為消化物)轉移到小腸中，在那里發生營養物質的進一步消化和吸收。

反芻動物的非限制性實例包括牛科動物，比如母牛、肉牛、綿羊、山羊、水牛、駝鹿、麋鹿、野牛、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、羚羊等。

本文使用的術語“牛科動物(bovineanimals)”或“牛科動物(bovine)”是指各種牛科動物，包括母牛、公牛、小母牛、閹牛、牡鹿、雌鹿、雄鹿、成年閹牛、犢牛等。

本文使用的術語“泌乳反芻動物”是指分娩后能夠產奶的反芻動物。

本文使用的術語“產乳反芻動物”是指其奶用于商業目的的反芻動物。

術語“過瘤胃(ruminalbypass)”或“過瘤胃(rumenbypass)”是指部分或全部“避免”被占據瘤胃的微生物消化或降解。為了繞過反芻動物的瘤胃，可以使用所謂的“控釋劑”(通常也稱為“過瘤胃劑”或“保護劑”)。本文使用的術語“控釋劑”是指能夠控制一種或多種成分(例如活性化合物，比如葡萄糖酸鹽)釋放的任何化合物、組合物或者化合物或組合物的混合物。包括在本文教導的組合物中的控釋劑允許所述活性成分基本上繞過瘤胃，同時優選地，允許所述活性成分在反芻動物的下段腸(即小腸)中基本上消化和/或基本上吸收。換言之，在本文教導的組合物中采用的控釋劑優選特征在于它們基本上允許繞過瘤胃并且基本上在反芻動物的皺胃和/或消化道的后續區域(特別地，下段腸)中降解。

可使用各種合適的控釋劑。控釋劑依賴于各種作用方式。例如，某些控釋劑在反芻動物的瘤胃中是基本上不可降解的，例如，因為瘤胃中的微生物缺乏降解或消化它們所需的酶譜，或者內源酶不存在或其量不足以引發降解。在反芻動物的皺胃和后續消化道(下段腸)中，存在降解和消化這樣的化合物所必需的酶，使得控釋劑在這些胃腸道隔室中降解或消化。這種類型的控釋劑的代表性的非限制性實例包括：包含以下或本質上由以下組成的組合物：脂肪酸、動物油、植物油、蠟、皂、螯合劑和其它化合物。

其他控釋劑包括“對ph敏感的”控釋劑，即，其在瘤胃特征的ph環境(即ph在6.0和7.0之間)基本上穩定(不降解或消化)，但是在反芻動物的皺胃和后續消化道特征的ph環境中(即ph在2和4之間)基本上降解(即分解)。這種類型的控釋劑的代表性的非限制性實例包括脂質體、膜、水凝膠、醛、丙烯酸聚合物或共聚物、多糖、乙烯基聚合物或共聚物、氨基酸及其混合物。

在本公開中也可以使用與上文描述的那些不同的其它控釋劑以及其他方式或方法來繞過反芻動物的瘤胃。技術人員了解如何選擇和制備適用于本發明的控釋劑。

本文使用的術語“過瘤胃分數”或“過瘤胃率”是指繞過瘤胃(例如避免被占據瘤胃的微生物消化或降解，即，在離開瘤胃時仍然存在)的活性物質(例如葡萄糖酸鈣)的分數(即百分比)。過瘤胃分數可以通過任何已知的常規方法測量。技術人員熟知這樣的方法，并且能夠選擇適合的方法來測量反芻動物飼料或飼料添加物組合物的過瘤胃分數。例如，可以使用在sakker等人，anim.feedsci.andtech.vol185：133-139(2013)中描述的方法，其中所描述的方法包括雙液相標記技術，以測量包封在脂肪包衣中的瘤胃保護性營養物的穩定性。瘤胃保護性營養物被制造為含有鈷-edta，并且在瘤胃伴隨物中與等重量的鉻edta脈沖給藥，該鉻edta在瘤胃中作為游離的鉻edta脈沖給藥。在給藥之前和之后每2小時直至給藥后25小時，然后每4小時直至給藥后49小時收集瘤胃液樣品。使用varianspectraa原子吸收分光光度計重復分析兩份瘤胃液樣品的鈷和鉻。使用由鈷(作為鈷-edta被遞送)的瘤胃體內廓清相對于鉻(作為鉻edta被遞送)的廓清得到的曲線下的面積來確定瘤胃保護性營養物的瘤胃不穩定性。

本文使用的術語“腸消化率分數”是指繞過了瘤胃并隨后在皺胃和后續腸道中消化的活性物質(例如葡萄糖酸鈣)的百分比。腸消化率分數可以通過任何適合于該目的的常規方法測量。技術人員熟知這樣的方法，并且能夠選擇適于測量反芻動物飼料或飼料添加物組合物的腸消化率分數的方法。例如，可以使用體外方法，其包括將上述從過瘤胃實驗中回收的樣品暴露于模擬皺胃液的緩沖液(在39℃下3小時)。用于制備適合的模擬皺胃液的緩沖液的配方和方法是可獲得的。例如，一種這樣的緩沖液是所謂的clark-lubs緩沖液，其可以通過將以下試劑溶解在1000ml水中來制備：3.73g氯化鉀和2.1ml鹽酸。在實驗期間，可以分析溶解在緩沖液中的活性物質(即葡萄糖酸鹽)的總量(％)，然后計算皺胃中消化率的百分比。

為了測量反芻動物的進一步的或后續消化道(即下段腸，特別是小腸)中的腸消化率分數，可以使用體外方法，其包括例如將從上述皺胃消化率實驗回收的樣品暴露于模擬小腸液的緩沖液(在39℃下24小時)。來自小腸的消化物可以通過十二指腸插管收集，從中可以提取液體用于體外培養。在實驗期間，分析溶解在緩沖液中的活性物質(例如葡萄糖酸鈣)的總量，然后計算在反芻動物的進一步的或后續消化道(即下段腸，特別是小腸)中的消化率的百分比。

本文使用的術語“乳脂(butterfat)”或“乳脂(butterfat)”或“乳脂(milkfat)”或“乳脂(milkfat)”是指奶的脂肪部分。通常，按照所包含的脂肪酸討論奶中脂肪的組成，所述脂肪酸包括飽和脂肪酸(比如棕櫚酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、十五烷酸和十七烷酸)和不飽和脂肪酸(比如油酸、棕櫚油酸、亞油酸和亞麻酸)。然而，脂肪酸不像在奶中那樣存在，而是被并入稱作甘油三酯的化合物中。奶中的乳脂的量以及這樣的乳脂的脂肪酸組成可以根據生產用動物的飲食而變化，或可以根據不同品種的牛(例如jersey母牛因高百分比的乳脂而聞名)而變化。奶農通過奶的乳脂百分比來判斷其“豐富度”。乳脂含量是決定奶價格的主要因素。“乳脂”也被稱為黃油的主要成分。

本文使用的術語“乳脂產量”是指每天從乳腺擠到收獲自泌乳產乳反芻動物的奶中的乳脂的量(按重量)。其通常按照g/天或kg/天來量化。

本文使用的術語“乳脂濃度”是指乳脂產量作為總奶產量的百分比的量，即，奶中乳脂比例(按重量)。

本文使用的術語“下段腸”或“后腸”是指反芻動物消化道的皺胃后部分，包括小腸及其子部分(即十二指腸、空腸和回腸)以及盲腸和大腸及其子部分(即結腸和直腸)。

本文使用的術語“約”表示本領域中的正常公差范圍，例如平均值的2個標準差內。術語“約”可以理解為包含偏離指示值至多10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％或0.01％的值。

本文使用的術語“包括”或“包含”及它們的詞形變化是指這樣的情況，其中使用所述術語的非限制性意義來意指包括該詞之后的項目，但不排除未具體提及的項目。它還包含更限制性的動詞“本質上由...組成”和“由...組成”。

通過不定冠詞“一(a)”或“一(an)”提及元件不排除存在多于一個元件的可能性，除非上下文明確要求存在一個且僅存在一個元件。不定冠詞“一(a)”或“一(an)”因此通常意指“至少一個”。

術語“增加”和“增加的水平”以及術語“減少”和“減少的水平”是指顯著增加或顯著減少的能力或者顯著增加的水平或顯著減少的水平。一般地，當試驗樣品中的水平比對照樣品或參照樣品中的相應水平分別高或低至少5％，比如10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％時，試驗樣品中的水平是增加的或減少的。可選地，當試驗樣品中的水平統計學上顯著增加或降低時，其可以是增加的或減少的。在本發明的實施方式中，對照樣品或參照樣品來自未用本文教導的反芻動物飼料或飼料添加物組合物喂食的泌乳反芻動物，優選與試驗泌乳反芻動物相同的屬和/或種。

具體實施方式

組合物

本發明人驚奇地發現，將包括葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物(例如一種或多種葡萄糖酸鹽，比如葡萄糖酸鈣)的組合物釋放到反芻動物的皺胃和下段腸，從而繞過瘤胃，導致泌乳反芻動物乳脂產量的增加。

不希望受制于任何理論，認為增加的乳脂產量是由于通過葡萄糖酸和/或葡萄糖酸鹽/酯前體提供的在皺胃和下段腸中的后腸發酵產生的短鏈脂肪酸(scfa)的量和比率的改變。scfa產量的變化有利于增加的乳脂酸前體和增加的丁酸鹽/酯，以促進反芻動物的后腸(包括下段腸)的有益改變，從而增加反芻動物的乳脂產量以及增加反芻動物的肉體生長。還認為丁酸鹽/酯改善了反芻動物的后腸(包括下段腸)的健康狀況。

在第一方面，本發明涉及包括葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物以及控釋劑的組合物，其中所述控釋劑允許組合物部分、大部分或基本上全部過瘤胃。

在優選的實施方式中，控釋劑允許組合物的基本上全部過瘤胃。

在一個實施方式中，包括葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物以及控釋劑的組合物可以用作反芻動物飼料或飼料添加物組合物的組分。可選地，本文教導的組合物可以用作飼料添加物組合物本身。

在一個實施方式中，組合物包括一種或多種選自葡萄糖酸鹽和葡萄糖酸酯的適合的葡萄糖酸衍生物。例如，組合物可以包括一種或多種選自以下葡萄糖酸鹽或葡萄糖酸酯：葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鈉、葡萄糖酸鐵、葡萄糖酸鉀、葡萄糖酸鋅、葡萄糖酸銅(coppergluconate)、葡萄糖酸鈷、葡萄糖酸鋇、葡萄糖酸鋰、葡萄糖酸銅(cupricgluconate)、葡萄糖酸鎂、葡萄糖酸錳，和/或一種或多種選自以下的葡萄糖酸酯：葡萄糖酸與硼酸的環酯、葡萄糖酸奎寧、葡萄糖酸-δ-內酯等。

在一個實施方式中，本文教導的組合物包括葡萄糖酸鈣和/或葡萄糖酸鈉，優選葡萄糖酸鈣。

可以將葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物并入控釋劑的基質，或者可以形成用控釋劑包覆的芯。本文教導的組合物也可以稱為控釋組合物。可以將本文教導的組合物本身施用于反芻動物，或者可以將其與其它成分混合施用。例如，可以將本文教導的組合物摻入飼料組合物或飼料添加物組合物中。

當制備包括本文教導的控釋組合物的反芻動物飼料或飼料添加物組合物時，添加其它成分可能是有利的(盡管不是必需的)。例如，可以添加選自以下中的一種或多種成分以制備本文教導的反芻動物飼料或飼料添加物組合物：粘結物質(例如纖維素衍生物(比如羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉)、乙烯基衍生物(比如聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮)、阿拉伯樹膠、愈創木膠、聚丙烯酸鈉等)、填充物質(例如淀粉、蛋白質、結晶纖維素等)、惰性成分(例如二氧化硅和硅酸鹽化合物)、有助于形成球丸(小麥粗粉、甜菜漿等)的流動控制物質、防腐劑(丙酸或其鹽、山梨酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、脫氫乙酸或其鹽、對羥基苯甲酸酯、抑霉唑、噻苯噠唑、鄰苯基苯酚、鄰苯基苯酚鈉、聯苯以及其它化合物及其混合物)、抗菌劑以及其它化合物。技術人員熟悉對于實現這些目的有用的并且與本文教導的反芻動物飼料或飼料添加物組合物的生產兼容的技術和化合物。

通過向本文教導的組合物加入另外的成分(例如營養成分、獸藥或藥劑等)或其它成分來進一步增強本文教導的組合物的營養價值和/或治療價值也可以是有利的(但不是必需的)。

例如，可以向本文教導的反芻動物飼料或飼料添加物組合物加入選自以下中的一種或多種成分：谷物產品、植物產品、動物產品、蛋白質(例如從以下來源獲得的蛋白質成分：比如干血或肉粉、肉骨粉、棉籽粉、大豆粉、菜籽粉、葵花籽粉、卡諾拉粉(canolameal)、紅花粉、脫水苜蓿、玉米麩粉、大豆蛋白濃縮物、馬鈴薯蛋白、干燥且滅菌的動物和家禽糞便、魚粉、魚和家禽蛋白分離物、蟹蛋白濃縮物、水解蛋白羽毛粉、家禽副產品粉、液體或粉狀蛋、乳清、蛋清、酪蛋白、魚可溶物、細胞霜(cellcream)、啤酒糟等)、氨基酸、酶、益生微生物、益生成分、礦物鹽、維生素(例如鹽酸硫胺素、核黃素、鹽酸吡哆醇、煙酸、肌醇、氯化膽堿、泛酸鈣、生物素、葉酸、抗壞血酸、維生素b12、對氨基苯甲酸、維生素a乙酸酯、維生素k、維生素d、維生素e等)、糖類和復合碳水化合物(例如水溶性和水不溶性單糖、二糖和多糖)、獸藥化合物(例如鹽酸丙嗪、chloromedoniateacetate、金霉素、磺胺二甲嘧啶、莫能菌素、莫能菌素鈉、泊洛扎林(poloxaline)、土霉素、bovatec等)、抗氧化劑(例如丁羥茴醚、丁羥甲苯、叔丁基氫醌、生育酚、沒食子酸丙酯和乙氧基喹)、微量元素成分(例如鈷、銅、錳、鐵、鋅、錫、鎳、鉻、鉬、碘、氯、硅、釩、硒、鈣、鎂、鈉和鉀等的化合物)以及其它化合物或成分。

技術人員熟悉適合于增強反芻動物飼料和飼料添加物的營養和/或治療/藥用價值的方法和成分，并且了解如何增強本文教導的組合物的營養和/或治療/藥用價值。

可以將任何允許至少部分、優選大部分或基本上全部過瘤胃的控釋劑用于本文教導的組合物中。本文使用的大部分過瘤胃指超過50％，比如超過55％、60％、65％、70％或75％或更多的過瘤胃分數。本文使用的基本上全部過瘤胃是指超過80％、85％、90％、95％或更多的過瘤胃分數。允許在反芻動物中部分、大部分或基本上全部過瘤胃的控釋劑以及生產和使用它們用于部分或全部繞過瘤胃的目的的方法是公知的且可商購的。本領域技術人員了解如何制備有效的控釋劑，其允許部分、大部分或基本上全部過瘤胃，適于將葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物(例如葡萄糖酸鈣)遞送至反芻動物的皺胃和下段腸。

在本發明的實施方式中，控釋劑還允許至少部分、優選大部分、更優選基本上全部的腸消化率。本文使用的大部分腸消化率是指超過50％，比如超過55％、60％、65％、70％或75％或更多的腸消化率分數。本文使用的基本上全部的腸消化率是指超過80％、85％、90％，比如超過95％或更多的腸消化率分數。

賦有部分、大部分或基本上全部過瘤胃能力的控釋劑的非限制性代表性實例包括：包括脂肪酸(例如飽和或不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、短鏈脂肪酸、中鏈脂肪酸、長鏈脂肪酸、極長鏈脂肪酸或其混合物)的組合物、包括部分或完全氫化(或硬化)的動物油(牛油、黃脂膏、綿羊油、豬脂肪等或其混合物)的組合物和包括部分或完全氫化(或硬化)的植物油(例如棕櫚油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油等或其混合物)的組合物，以及包括選自脂肪酸、部分或完全氫化(或硬化)的動物油和部分或完全氫化(或硬化)的植物油以及其它化合物中的兩種或更多種成分的混合物的組合物。

賦有部分或基本上全部過瘤胃能力的控釋劑的非限制性實例描述于例如專利us3,541,204、us3,959,493、us5,496,571、jp60-168351、jp61-195653、jp63-317053、專利申請wo96/08168等中。

賦有部分、大部分或基本上全部過瘤胃能力的控釋劑的其它非限制性實例包括對ph敏感(即，將根據ph環境分解)的控釋劑。選擇屬于該類別的過瘤胃組合物，是因為它們在瘤胃的ph環境(ph環境范圍為5.5和7.0之間)下是部分、大部分或基本上全部穩定或不溶的，并且在皺胃的ph環境(ph環境范圍為2和4之間)下是部分、大部分或全部可溶的。賦有部分、大部分或基本上全部過瘤胃能力的對ph敏感的控釋劑的代表性非限制性實例包括：脂質體、膜、水凝膠、丙烯酸聚合物或共聚物、多糖、乙烯基聚合物或共聚物、氨基酸及其混合物。至少部分、優選大部分或基本上全部對ph環境敏感的過瘤胃的實例描述于例如us4,713,245、us4,808412、us4,832,967、us4,876,097和us5,227,166中。

在實施方式中，可以將控釋劑包覆于葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物上。在另一個實施方式中，可以將葡萄糖酸和/或葡萄糖酸衍生物并入或包封在由本文教導的控釋劑構成的基質中。

在實施方式中，控釋劑具有范圍為約1％至約100％，或優選至少約50％，優選至少約80％，更優選至少約90％的過瘤胃分數。例如，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其具有至少約50％，優選至少約60％，優選至少約70％，優選至少約75％，優選至少約80％，優選至少約85％，優選至少約90％，優選至少約95％或更高的過瘤胃分數。

在實施方式中，控釋劑具有范圍為約1％至約100％，或優選至少約50％，優選至少約80％，更優選至少約90％的瘤胃后釋放分數。例如，在實施方式中，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其具有至少約50％，優選至少約60％，優選至少約70％，優選至少約75％，優選至少約80％，優選至少約85％，優選至少約90％，優選至少約95％或更高的瘤胃后釋放分數。

在實施方式中，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其具有范圍為約1％至約100％，或優選至少約50％，優選至少約80％，更優選至少約90％的腸消化率分數。例如，在實施方式中，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其具有至少約50％，優選至少約60％，優選至少約70％，優選至少約75％，優選至少約80％，優選至少約85％，優選至少約90％，優選至少約95％或更高的腸消化率分數。

在另一個實施方式中，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其具有范圍為約1％至約100％，或優選至少約50％，優選至少約80％，更優選至少約90％的過瘤胃分數，且還具有范圍為約1％至約100％，或優選至少約50％，優選至少約80％，更優選至少約90％的腸消化率分數。

例如，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其具有至少50％，優選至少約60％，優選至少約70％，優選至少約75％，優選至少約80％，優選至少約85％，優選至少約90％，優選至少約95％或更高的過瘤胃分數，且還具有至少約50％，優選至少約60％，優選至少約70％，優選至少約75％，優選至少約80％，優選至少約85％，優選至少約90％，優選至少約95％或更高的腸消化率分數。

當制備本文教導的組合物時，向控釋劑中加入一種或多種成分可以是有利的(盡管不是必需的)。這樣的成分的代表性非限制性實例包括：卵磷脂、蠟(例如巴西棕櫚蠟、蜂蠟、天然蠟、合成蠟、石蠟等)、脂肪酸酯、碳酸鎂、碳酸鈣、磷酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸氫鈣水合物、磷酸氫鈣二水合物、焦磷酸二氫鈣、焦磷酸鎂、磷酸氫鎂水合物、磷酸鋁、氫氧化鎂、氫氧化鋁、氧化錳、氧化鋅、碳酸氫鈉和氧化鐵及其混合物等。加入一種或多種這樣的成分可以有利于進一步促進過瘤胃和/或促進葡萄糖酸和/或其衍生物在皺胃和下段腸中的釋放和/或消化和/或降解。技術人員了解如何選擇適合的成分以實現該目的。

在實施方式中，使用這樣的控釋劑可以是有利的，其對反芻動物的瘤胃中的脂解和生物氫化至少部分地、優選基本上完全地不敏感，即其部分地或完全地不被居于瘤胃的微生物消化或降解。具有這樣的性質的控釋劑的適合的(非限制性)實例包括：脂肪酸(例如飽和或不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、短鏈脂肪酸、中鏈脂肪酸、長鏈脂肪酸、極長鏈脂肪酸或其混合物)、部分或完全氫化(或硬化)的動物油(牛油、綿羊油、豬脂肪等及其混合物)、部分或完全氫化(或硬化)的植物油(例如棕櫚油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油等或其混合物)，以及兩種或更多種上述化合物的混合物。

在實施方式中，控釋劑選自由脂肪酸、動物油、植物油及其混合物組成的組。控釋劑可以是植物油，例如，選自棕櫚油、大豆油、菜籽油、棉籽油和蓖麻油，優選大豆油。控釋劑可以是至少部分氫化的植物油。可選地，控釋劑可以是完全氫化的植物油。

在實施方式中，控釋劑包括完全氫化的大豆油或本質上由完全氫化的大豆油組成。在另一個實施方式中，控釋劑包括氫化形式的大豆油和棕櫚油。

在一個實施方式中，葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物與控釋劑的比例可以在約20wt％:80wt％至約65wt％:35wt％的范圍內。例如，葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物與控釋劑的比例可以在約20wt％:80wt％至約65wt％:35wt％的范圍內，優選約25wt％:75wt％至約60wt％:40wt％，優選約30wt％:70wt％至約55wt％:45wt％，更優選約40wt％:60wt％至約50wt％:50wt％。在實施方式中，葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物與控釋劑的重量百分比比例可以在約40wt％:60wt％的范圍內。在另一個實施方式中，葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物與控釋劑的重量百分比比例可以在約50wt％:50wt％的范圍內。

在一個實施方式中，葡萄糖酸和/或其衍生物被包埋在控釋劑的基質中，例如，在氫化植物油中。本文教導的組合物可以是小球(prill)、球丸、顆粒等的形式。技術人員能夠提供本文教導的組合物的適合的形式。在實施方式中，本文教導的組合物能夠至少部分地、優選大部分地繞過反芻動物的瘤胃，并且能夠在反芻動物的皺胃和下段腸(特別是小腸)中至少部分地、優選基本上全部地釋放葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物。

在另一個實施方式中，本文教導的組合物能夠至少部分地、大部分地、優選基本上全部繞過反芻動物的瘤網胃，并且能夠在反芻動物的皺胃和下段腸(特別是小腸)中至少部分地、大部分地、優選基本上全部地釋放葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物。

在實施方式中，本文教導的組合物在反芻動物的皺胃和下段腸(特別是小腸)中至少部分地、大部分地、優選基本上全部地被消化和吸收。

在實施方式中，將包括葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物以及控釋劑的控釋組合物與游離形式的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物組合。

本發明的方法和用途

用于增加反芻動物乳脂產量的方法

在進一步的方面，本發明涉及用于增加泌乳反芻動物乳脂產量的方法，其包括將本文教導的組合物施用于所述反芻動物的步驟。

當實施本發明的方法時，可以通過任何已知的適于喂食反芻動物的常規方法來施用本文教導的組合物。例如，本文教導的組合物可以通過使反芻動物攝入該組合物來施用于所述反芻動物。

本文教導的組合物可以以目標干物質攝入量的約0.01％至7.0％，比如約0.05％至3.5％、約0.075％至1.75％或約0.1％至1.0％的量施用。

在本發明的實施方式中，以下范圍內的量將本文教導的組合物施用于反芻動物：約0.01克/天至約1000克/天，優選約0.1克/天至約700克/天，優選約0.25克/天至約750克/天，優選約0.50克/天至約500克/天，優選約0.75克/天至約250克/天，優選約1克/天至約200克/天，優選約10克每天至約150克/天，優選約25克/天至約150克/天，優選約50克至約150克/天。

在優選的實施方式中，以約150克/天的量將本文教導的組合物施用于反芻動物。

在另一個實施方式中，本文教導的組合物可以自由地(即隨意地)施用或喂食給反芻動物，這意味著動物可以按需要的量進食，而對所述動物每天可以吃的本文教導的組合物的量沒有任何限制。

在優選的實施方式中，可以對反芻動物施用本文教導的反芻動物飼料組合物至少4天的時間段。

在實施方式中，本文教導的組合物可以在反芻動物懷孕之前和/或反芻動物剛懷孕即施用。在另一個實施方式中，本文教導的組合物可以在產犢期(即反芻動物生產一只或多只犢牛的時間段)之前和/或期間施用。在又另一個實施方式中，本文教導的組合物可以在產犢期之后的泌乳期之前和/或期間施用。

在實施方式中，本文教導的組合物可以在反芻動物剛開始泌乳時施用直到妊娠停止和產犢過程起始之前的泌乳完成。

在一個實施方式中，本文教導的組合物可以是反芻動物飼料組合物的組分。

本文教導的組合物可以與其他常規反芻動物飼料和/或飼料添加物(例如玉米青貯、苜蓿青貯、混合干草等)同時施用給反芻動物，或者可以單獨施用，即，用常規反芻動物飼料喂食反芻動物之前或之后。

本文教導的增加乳脂產量的方法適用于任何泌乳反芻動物。例如在實施方式中，本文教導的增加乳脂產量的方法可以特別適用于選自由以下組成的組的泌乳(產乳)反芻動物：母牛、家牛、綿羊、山羊、野牛、水牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、羚羊等。在優選的實施方式中，泌乳(產乳)反芻動物是泌乳(產乳)母牛。

用于增加反芻動物下段腸中丁酸和/或一種或多種丁酸衍生物產量的方法

在另一方面，本發明涉及用于增加反芻動物的皺胃、后腸和/或下段腸中的丁酸和/或一種或多種丁酸衍生物的產量的方法，所述方法包括以下步驟：

-將本文教導的組合物施用于所述反芻動物。

施用方案可以與上文教導的相同。

丁酸和/或一種或多種丁酸衍生物可以是丁酸鹽(butyricacidsalts)(也稱為丁酸鹽(butyrates))或丁酸酯。

在實施方式中，丁酸鹽(butyricacidsalts)(或丁酸鹽(butyrates))選自乙酸丁酸纖維素、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸戊酯、丁酸鈉的組。

本文教導的方法可以特別適合于用來增加后腸(包括下段腸，特別是小腸)的能量狀態和/或改善其健康，和/或用來加速任何反芻動物(包括牛科反芻動物，一般地，例如母牛、公牛、閹牛、牡鹿、小母牛、懷孕小母牛、成年閹牛、犢牛、肉牛，還有綿羊、山羊、水牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、羚羊等)的肉體生長。

用于生產本發明的反芻動物飼料組合物的方法

在進一步的方面，本發明涉及用于生產本文教導的組合物的方法，其包括以下步驟：

(a)將本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物與本文教導的控釋劑組合。

在實施方式中，本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物可以與本文教導的控釋劑摻混。可以將葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物包埋在控釋劑的基質中。可選地，可以通過控釋劑的包衣包圍葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物。可以使用本領域技術人員已知的適用于包覆或包埋葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物的任何常規方法。本領域技術人員熟知這樣的方法和技術，并且可以根據需要使它們適用于包覆或包埋任何本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物。

例如，可以通過以下方式將控釋劑施加于本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物上：使用常規方法和裝置將控釋劑噴涂在包括葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物的顆粒上，直到達到期望水平的包衣或覆蓋層或者期望的厚度，或者直到本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物被充分地包埋于控釋劑中。可選地，可以使用常規的方法和裝置(例如鍋包衣、流化床包衣、連續傾注包衣等)將本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物一次或重復地浸入所述控釋劑中，直到達到期望水平的包衣或覆蓋層或者期望的厚度，或者直到本文教導的葡萄糖酸和/或一種或多種葡萄糖酸衍生物被充分地包埋。

可選地，葡萄糖酸和/或葡萄糖酸衍生物(比如其鹽或酯)可以與控釋劑摻混以包埋于其基質中。這可能需要將控釋劑加熱至流動狀態，混合于葡萄糖酸和/或葡萄糖酸衍生物中，并且冷卻所得物以允許控釋劑/葡萄糖酸化合物的組合凝固。

本文教導的組合物的用途

在實施方式中，本文教導的組合物可以被配制用作反芻動物飼料和/或反芻動物飼料添加物。

因此，本發明還涉及包括本文教導的組合物的反芻動物飼料和/或反芻動物飼料添加物。本文教導的組合物可以與常用的飼料或飼料添加物成分組合。

在一個實施方式中，本文教導的組合物可以適用于增加泌乳反芻動物的乳脂產量。在一個實施方式中，本文教導的組合物和方法可以適用于增加例如選自母牛、家牛、綿羊、山羊、水牛、野牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝和羚羊等任何泌乳反芻動物的乳脂產量。在優選的實施方式中，泌乳反芻動物可以是泌乳產乳母牛。

在實施方式中，本文教導的組合物可以用于改善反芻動物的下段腸(特別是小腸)的健康。在一個實施方式中，可以改善任何雄性和雌性反芻動物(一般包括牛科反芻動物，例如母牛、公牛、閹牛、牡鹿、小母牛、懷孕小母牛、成年閹牛、犢牛、肉牛，還有綿羊、山羊、水牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、羚羊等)的下段腸的健康狀況。

在實施方式中，反芻動物可以是泌乳反芻動物，優選泌乳產乳母牛。在另一個實施方式中，反芻動物可以是牛，優選肉牛。在又另一個實施方式中，反芻動物可以是泌乳綿羊或山羊。

本文教導的組合物可以用于增加反芻動物的下段腸中的丁酸和/或一種或多種丁酸衍生物(優選丁酸)的產量。

可選地或另外，本文教導的組合物可以用于增加反芻動物的肉體生長。

反芻動物可以為任何雄性和雌性反芻動物，一般包括牛科反芻動物，例如母牛、公牛、閹牛、牡鹿、小母牛、懷孕小母牛、成年閹牛、犢牛、肉牛，還有綿羊、山羊、水牛、駝鹿、麋鹿、長頸鹿、牦牛、梅花鹿、駱駝、羚羊等。在優選的實施方式中，反芻動物可以是泌乳反芻動物，優選泌乳產乳母牛。

通過以下實施例進一步說明本發明，但不限于此。從以上討論和這些實例中，本領域技術人員可以確定本發明的本質特征，并且在不脫離本發明的教導和范圍的情況下，可以對本發明進行各種改變和修改，以使其適應于各種用途和條件。因此，從前面的描述中，除了本文所示和描述的那些修改之外的本發明的各種修改對于本領域技術人員來說將是明顯的。這樣的修改也旨在落入所附權利要求書的范圍內。

實施例

實施例1：瘤胃后供應葡萄糖酸鈣對泌乳產乳母牛乳脂產量的影響。

劑量的調整

配制口糧以提供100％泌乳凈能(nel)以及針對奶和奶組分生產的代謝蛋白質(mp)要求。葡萄糖酸鈣的劑量分別計算為目標干物質攝入量(dmi)的0.2％和0.6％或47克/天(g/d)和140克/天(g/d)。先前在用葡萄糖酸鈣增補的犢牛飲食中使用了類似的包含率為0.2％的dmi。

材料和方法

將六只瘤胃插管的早期泌乳產乳母牛(泌乳天數(dim)60±6)用于本研究。母牛被喂食基礎飲食以提供6.82mj/kg的干物質(dm)和16.17％的粗蛋白質(cp)的估算nel。

實驗設計

在開始輸注之前，六只瘺管母牛被自由喂食基礎飲食至少14天。對該時期的最后7天內的攝入量求平均數并用作喂食水平的起始點，其在整個實驗期間是固定。實驗為6×6拉丁方設計，其中每個周期由五天的輸注、接著2天的處理后休息時間(無輸注)組成。該實驗設計允許每頭母牛接受每種處理，每次處理提供6次重復。使用sas中的mixed程序分析每個實驗周期的最后一天的生產數據，其中母牛視為隨機效應，并且周期和處理視為固定效應。通過tukey檢驗分離處理手段。p≤0.05的差異以及0.05<p≤0.15的趨勢被認為是顯著的(doelman等人,(2008)j.dairysci.vol：91：3998-4001)。

處理

通過瘤胃插管對母牛輸注試驗處理物到皺胃中。時時檢查皺胃輸注線路的布置。處理期由120小時連續輸注接著48小時無輸注休息期組成。

作為陰性對照，鹽水處理輸注液由0.9％(w/v)氯化鈉構成。陽性對照為配制干物質攝入量的0.5％的丁酸鈉，以提供135g/d或者估算的每日丁酸鹽/酯總產量的25％，相當于下段腸道中產生的丁酸鹽/酯的65％。處理物分別包括配制干物質攝入量的0.2％和0.6％，或47克/天和140克/天的2個水平的葡萄糖酸鈣。由于沒有下段腸道中丁酸鹽/酯合成的數據可供使用于泌乳產乳母牛，在荷斯坦閹牛(holsteinsteers)(siciliano-jones和murphy，1989)中使用205克/天的瘤胃后合成來測定處理底物對總丁酸鹽/酯供應的貢獻。2個水平的處理將分別提供23.5％和70％的瘤胃后產量(或過瘤胃)。每種處理物以8l/d的總體積輸注，并連續輸注120小時到皺胃中。所有處理輸注液組成見附錄1。

結果

動物健康和表現

體重維持在3％以內，并且不受飲食或處理的影響。所有母牛在該期間保持在試驗中，并且在6個周期內完成實驗。針對處理，干物質攝入量(dmi)響應為沒有顯著差異(表1)。

[表1]針對泌乳產乳母牛中兩個水平的葡萄糖酸鈣的飲食供給的干物質攝入量和奶產量響應(每次治療n＝6)。縮寫：dmi＝干物質攝入量，kg/kgdm＝kg/kg的干物質，nb＝丁酸鈉(陽性對照)，cg＝葡萄糖酸鈣，并且mj/d＝兆焦耳/天。

具有不同上標的一行^a-c平均數差異顯著p≤0.05。字母是用于區分在統計學上彼此差異的處理平均數的符號，即用a表示的處理值與由b或c表示的其他處理值有顯著差異。類似地，由b表示的處理值與由a或c表示的值有顯著差異，并且由c表示的處理值與由a或b表示的值有顯著差異。如果在兩個或更多個處理值之間共用字母，則它們彼此沒有顯著差異。

奶和組分產量

與鹽水或陽性對照(上表1)相比，皺胃輸注2個水平的葡萄糖酸鈣不增加奶或蛋白質產量。然而，總乳脂產量(kg/d)對增補具有正響應，并且相對于陰性對照(p＝0.13)，0.2cg趨向于更高。與鹽水相比，響應于0.2cg(p＝0.011)和0.6cg(p＝0.012)，乳脂濃度(總奶產量中的脂肪百分比)顯著更高。

實施例2：口服施用包括與氫化棕櫚油摻混的葡萄糖酸鈣的組合物對泌乳產乳母牛的乳脂產量、丁酸鹽/酯產量和肉體生長的影響。

處理

處理為陰性對照(無處理)和0.07％干物質攝入量(dmi；16g/d的含有6.25g葡萄糖酸鈣的瘤胃保護性葡萄糖酸鈣；在氫化棕櫚油中包封葡萄糖酸鈣，氫化棕櫚油與葡萄糖酸鈣的比例為60wt％:40wt％)。基于20％的潛在瘤胃降解率，建議喂食量預計提供5g/d的活性成分。

材料和方法

二十五頭產乳母牛在產后大約21天進行處理，直到泌乳105天。母牛被喂食口糧以提供7.47mj/kg的干物質(dm)和17.47％的粗蛋白質(cp)的估算泌乳凈能(nel)。

實驗設計

在該實驗中使用的產乳母牛被飼養在trouw營養農業研究乳品研究機構的泌乳乳品單元的栓系式畜欄中。按照目前的管理實踐，在實驗開始期間母牛產后立即被自由喂食基礎飲食。實驗為包括28d周期的拉丁方形設計。使用sas中的mixed程序進行方差分析。

結果

動物健康和表現

隨著處理，體重傾向于增加(p＝0.065)，但身體狀況不受影響(表2)。

奶和組分產量

響應于16g/d的瘤胃保護性葡萄糖酸鈣，乳脂濃度顯著增加0.20％(p＝0.041)，并且乳脂產量趨于增加(p＝0.061)110g/d(表2)。