專利名稱：裂解二硫鍵的組合物的制備及用途的制作方法
發明的技術領域生命個體發育中的調控，生命起源與意識產生并列為生命科學領域的三大難題，多細胞生物龐大的細胞群體的信息系統，在體內調控系統的協調下進行有序運轉，產生多種生理效應，并在時間和空間上進行整合，這樣使人們適應多種多樣的環境變化。
發明的目的本發明涉及信息分子，在網絡傳遞中能夠產生轉導動力的化學物質。發明裂解二硫鍵的組合物，將網絡傳遞的信號接受結構催活，并產生動力。該動力可使無活性的基本性蛋白的立體構型發生微妙的變化，使之轉化為有活性的功能蛋白。并以此為信號，進而介導細胞信息傳遞，觸發細胞功能效應誘發基因轉錄與蛋白表達，它不僅為基礎研究提供了豐富的學術內容，而且為應用研究的創傷修復、炎癥性疾病，免疫性疾病的醫療提供了可靠的物質基礎。
解決問題的途徑信號接受系統有富含半胱氨酸區域，受體分子由二硫鍵連接成二聚體，三聚體，五聚體的多種類型的亞型。
針對連接不同亞型受體的二硫鍵，設計裂解二硫鍵組合物，將二硫鍵進行催化反應，從中產生動力，其反應結果可使無活性的基本型蛋白的立體構型發生微妙的變化，使之轉化為有活性的功能蛋白。
解決問題的方案已知羧甲司坦化合物(又稱羧甲基半胱氨酸)具有裂解二硫鍵的作用，但是生物分子存在有穩定的熔劑化外殼，成為裂解二硫鍵的重要妨礙因素，因此配置羧甲司坦化合物一種物質難以達到事先設計的目的。
現已發現具有表面活性劑的十二烷基硫酸鈉，可以用作羧甲司坦的載體，從而制成穩定而且有效的用作裂解二硫鍵的組合物。本發明有效地解決了生物分子存在的熔劑化外殼，進一步排除了裂解二硫鍵的妨礙因素。根據本發明上述裂解二硫鍵的組合物，包括有羧甲司坦化合物組分(A)、和十二烷基硫酸鈉組分(B)。
典型地本發明的化合物成分，含有以下重量比的下列組分。
組分(A)羧甲司坦化合物0.05-1.00組分(B)十二烷基硫酸鈉0.10-2.00本發明提出上述化合物的組合，可作為裂解二硫鍵的活性成分。
本發明的制備本發明提出的裂解二硫鍵組合物很容易制備，其中僅僅需要將組分(A)羧甲司坦化合物，和組分(B)十二烷基硫酸鈉，按規定比例分別依次加入藥用水溶液的載體中，攪拌溶解均勻即可。
選擇組分(A)羧甲司坦制備時，要優先考慮的因素是本發明組合物，在水溶液載體中的溶解問題。取決于溶解度的關鍵因素，本組合物中的溶質與溶液的比例關系是次要方面。最重要的是溶液的溫度環境是否具備溶解條件，本組合物在水溶液載體的溶解度，設計水溫環境為40℃-80℃，因為這樣才能使組合物易于加工處理。對大多數應用情形而言，優選溫度為50℃-60℃為特征。這一物理特征既解決了有效化合物成分的溶解性，又保證了有效化合物成分的穩定性。
實施例1組分(A)羧甲司坦化合物的上限值+組分(B)十二烷基硫酸鈉的下限值≤100％
羧甲司坦1.00+十二烷基硫酸鈉0.10可得1.10制備方法量取藥用水溶液為載體100毫升，加熱40℃-80℃，加入組分(A)羧司坦化合物，攪拌溶解均勻過濾備用，依次加入組分(B)，十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解均勻，過濾備用。水溶液的水溫環境強調40℃-80℃范圍以內，因為這樣才能使組合物易于加工處理。低于40℃難于構成溶解環境，高于80℃范圍影響化合物成分的穩定性。對大多數應用情形而言，特征溫度為50℃-60℃為優選。
實施例2組分(A)羧甲司坦化合物的下限值+組分(B)十二烷基硫酸鈉的上限值≥100％。
羧甲司坦0.05+十二烷基硫酸鈉2.00可得2.05制備方法量取藥用水溶液為載體100毫升，加熱40℃-80℃，加入組分(A)羧司坦化合物，攪拌溶解均勻過濾備用，依次加入組分(B)，十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解均勻，過濾備用。水溶液的水溫環境強調40℃-80℃范圍以內，因為這樣才能使組合物易于加工處理。低于40℃難于構成溶解環境，高于80℃范圍影響化合物成分的穩定性。對大多數應用情形而言，特征溫度為50℃-60℃為優選。
實施例3裂解二硫鍵組合物，其特征重量比包括組分(A)羧甲司坦化合物和組分(B)十二烷基硫酸鈉如下的重量比組分(A)羧甲司坦化合物0.15組分(B)十二烷基硫酸鈉0.89制備方法量取藥用水溶液為載體100毫升，加熱40℃-80℃，加入組分(A)羧司坦化合物，攪拌溶解均勻過濾備用，依次加入組分(B)，十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解均勻，過濾備用。水溶液的水溫環境強調40℃-80℃范圍以內，因為這樣才能使組合物易于加工處理。低于40℃難于構成溶解環境，高于80℃范圍影響化合物成分的穩定性。對大多數應用情形而言，特征溫度為50℃-60℃為優選。
實施例4裂解二硫鍵的組合物，將其特征重量比的化合物，作為活性成分，輔以其他藥劑成型輔料，經過制備而成半固體型乳膏的特征制劑。
水相組分。
組分(A)羧甲司坦1.00組分(B)十二烷基硫酸鈉 5.80藥用水 650.13鹽酸利多卡因 1.76丙二醇 45.00對羥基苯甲酸甲酯 1.18對羥基苯甲酸丙酯 0.13油相組分液體石蠟 70.00白礬士林 120.00十六醇 105.00總計 1000.00以上組分各化合物成分的計量，均以等同計量單位的重量比計量。
制備方法
本實施例提出的裂解二硫解組合物，很容易制備，首先精確計量，然后將上述水相組分，與油相組分分別攪拌均勻，分別置于兩個可調溫的不銹鋼容器中，分別加溫，攪拌，溶解均勻，過濾。然后將油相濾液徐徐加入水相濾液中，邊加邊攪拌，攪拌均勻，冷卻成型為半固體型乳膏，轉入包裝工藝流程，進行包裝。
本發明在制備工藝中，特別強調的為溶解溫度，其溶解溫度應控制為50℃-60℃。
本發明提出的組合物用途，可應用于需要裂解二硫鍵的各個領域，尤其適用于制作創傷修復炎癥性的疾病，與免疫性疾病所需醫療用藥的活性成分。
權利要求
1.裂解二硫鍵的組合物包括組分(A)羧甲司坦化合物，和組分(B)十二烷基硫酸鈉化合物的組合。
2.權利要求1的組合物，其中各化合物成分含有以下重量百分比計的以下組分。組分(A)羧甲司坦0.05-1.00組分(B)十二烷基硫酸鈉0.10-2.00
3.權利要求1的組合物進一步包括一切親水性溶劑的藥用載體。
4.權利要求3的親水性溶劑，進一步包括藥典規定藥用水與生理鹽水的藥用載體。
5.權利要求1的組合物制備方法，包括親水性溶劑的水溫環境為40℃～80℃。
6.權利要求5的水溫環境，特征溫度為50℃～60℃。
7.權利要求裂解二硫鍵的組合物，進一步優選下述的配比原料制備的特征組合物。水相組分。組分(A)羧甲司坦 1.00組分(B)十二烷基硫酸鈉 5.80藥用水650.13鹽酸利多卡因 1.76丙二醇45.00對羥基苯甲酸甲酯 1.18對羥基苯甲酸丙酯 0.13油相組分液體石蠟 70.00白礬士林120.00十六醇 105.00總計1000.00以上組分各化合物成分的計量，均以等同計量單位的重量比計量。本特征組合物很容易制備，分別加溫達50℃～60℃之間，攪拌溶解均勻、過濾，然后將油相組分濾液徐徐加入水相組分濾液中，邊加邊攪拌，攪拌均勻，冷卻成為半固體型乳膏。
8.權利要求1-7的化合物及其制備方法，含有該化合物藥物的組合物，在其醫藥中的應用，如創傷修復，炎癥性疾病與免疫性疾病。
全文摘要
本發明由羧甲司坦與十二烷基硫酸鈉化合物組合。經親水性溶劑作為載體制備而成。制備過程中強調水溫環境為50℃～60℃。其特征還在于下述配比原料制備的組合物,由羧甲司坦、十二烷基硫酸鈉、藥用水、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、液體石蠟、白礬士林、十六醇、利多卡因、經混合加熱過濾,再混合,攪拌冷卻而成。上述化合物及其制備方法,含有該化合物藥物的組合物,在其醫藥中的應用,如用于治療創傷修復、炎癥性疾病與免疫性疾病。
文檔編號A61P31/00GK1374080SQ0111150
公開日2002年10月16日 申請日期2001年3月14日 優先權日2001年3月14日
發明者王有仁 申請人:王有仁