專利名稱：一種治療陽痿的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于治療陽痿的中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法和質量控制方法。
背景技術：
陽痿一病，諸醫家多從勞傷、腎虛立論。認識到陽痿是虛勞的一種病理反映，起于房勞傷腎，腎中精氣虧損，陽氣不足所致。在治療上多選用菟絲子、蛇床子、蓯蓉、續斷、巴戟等溫腎壯陽、填精補髓之品。傳統醫藥闡述陽痿的治療也較多，如命門火衰，精氣虛寒而陽痿者，宜右歸丸，贊育丹，石刻安腎丸之類；若火不甚衰，而止因血氣薄弱者，宜左歸丸、斑龍丸、全鹿丸；凡思慮驚恐以致脾腎虧損而陽道痿者，必須培養心脾，宜七福飲、歸脾湯；其有憂思恐懼太過者，每多損抑陽氣，若不益火，終無生意，宜七福飲加桂附枸杞；凡肝腎濕熱以致宗筋弛縱者，亦為陽痿，治宜清火以堅腎，然必有火證火脈內外相符者方是其證，宜滋陰八味丸或丹溪大補陰丸、虎潛丸。
經研究認為陽痿多因縱欲過度，嚴重手淫，或遺精頻繁導致精氣虛損、命門火衰，氣血不榮。宗筋失潤，故臨床以命門火衰者居多，男子陽痿是臨床常見病、多發病，當前國內尚無治療陽痿的理想的藥物。
發明內容
本發明的一個目的在于公開一種新的治療陽痿的中藥組合物；本發明的另一個目的在于公開制備一種新的治療陽痿中藥組合物的方法；本發明目的還在于公開一種新的中藥組合物的質量控制方法。
本發明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)
海 龍100-500重量份 肉蓯蓉200-1200重量份蛇床子200-1200重量份九香蟲100-500重量份當 歸200-1200重量份丁 香100-500重量份本藥物組合物的制備方法取丁香、蛇床子加7-10倍量水，潤透2-3小時，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油9-12小時，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與當歸、肉蓯蓉加5-7倍量水煎煮1-3次，每次1.5-3小時，合并煎煮液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮至適量，其中每毫升濃縮液相當于生藥材2g，加乙醇使含醇量達70-80％，充分攪伴，靜置11-13小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至70-90℃下相對密度為1.2-1.3的浸膏，減壓干燥，粉碎，過篩，備用；海龍、九香蟲加7-10倍量85-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮減壓于燥至含水量在4.5-6.5％以下，加入揮發油和備用過篩的干膏粉，經膠體磨磨勻，最后經過常規工序直接或加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型，如片劑、口服液體制劑、膠囊、顆粒劑等。
本組合物制成藥劑的質量控制方法包括鑒別和/或含量測定。
鑒別方法包括下列方法中的一種和/或幾種a.取本組合物制劑1-3g，加乙醇8-15ml，超聲提取25-40分鐘；濾過，取濾液作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，同法制成，對照藥材溶液；再取蛇床子素對照品適量，加乙醇制成每ml含90μg的照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8-10∶0.5-1.5的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色熒光斑點；b.取本組合物制劑0.3-1g，加丙酮8-12ml，超聲處理12-18分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，進樣口溫度150-200℃，柱溫為150-200℃，檢測器溫度為200-250℃；分別取上述兩種溶液各2μl，注入氣相色譜儀；供試品圖譜中，丁香酚色譜峰保留時間應與對照品峰一致。
含量測定色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷健合硅膠為填料，70-80∶20-30的甲醇--水為流動相；檢測波長為320-340nm；理論扳數按蛇床子素峰計算應不低于2000；對照品溶液的制備精密稱取蛇床子素對照品適量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，搖勻，即得對照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取約2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，甲醇稀釋至刻度；搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
本組合物在治療男性陽痿中有顯著的效果，具有明顯益氣壯陽之功效，能夠增強機體的生理功能、提高其對外界不良刺激的耐受力，該組合物毒性甚小，臨床應用安全可靠。
下面實驗例用于進一步說明本發明。下列材料與儀器適用于各實施例。
1.實驗動物昆明種雄性小白鼠，18-22g，sD大鼠，90-1log。購自南京醫科大學實驗動物中心。蘇動質970032.實驗藥品1)本組合物制成的浸膏(1∶10)，1g浸膏相當于生藥材10g。人臨床日用量3.9g浸膏/天·70Kg。批號990613。按體表面積折算成小鼠用量為0.0102g/20g。高、中、低劑量組用量分別為2/04g/Kg，1.02g/Kg，0.51g/Kg。
成藥配制成小劑量0.0254g/mL，中劑量0.0508g/mL，高劑量0.1016g/mL。給藥體積0.2mL/10g2)氫化可的松注射液江蘇揚州制藥廠批號990102
3)壯陽復春靈 吉林省龍井市中藥廠批號99070309.人臨床日用量6g/天。按體表面積折算成小鼠用量為0.0156g/20g(即0.78g/kg)。配制成0.039g/mL，小鼠給藥體積0.2mL/10g4)黃體酮注射液仙居制藥股份有限公司(浙江)生產批號9703315)苯甲酸雌二醇上海第九制藥廠批號9902013.實驗儀器1)YSD-4G藥理生理多用儀，安徽蚌埠醫學院無線電二廠2)藥理生理通用軟硬件分析系統(澳大利亞ADInstrument公司制造)3)powerlab 8/s Stimulus Isolator(隔離刺激器)，(澳大利亞ADInstrument公司)實驗例1本組合物制成的軟膠囊對小白鼠自發活動及小鼠游泳時間的影響實驗1、本組合物制成的軟膠囊對小白鼠自發活動的影響實驗取雄性小白鼠60只，隨機分成六組，每組10只。正常組不給氫化可的松，其余五組均肌肉注射氫化可的松(5％，0.2ml/10g)造成陽虛模型。同時模型組每日給生理鹽水(0.2mL/10g)，陽性藥組每日給壯陽復春靈(0.78g/kg，0.2ml/10g)，其余三組均灌胃給低中高三個劑量的受試藥(0.51g/kg、1.02g/kg、2.04g八g，0.2ml/10g)。共四日。于第四日給藥一小時后，記錄各動物體重、自主活動數(2min內次數)。實驗結果見表1。
表1.本組合物制成的軟膠囊對小白鼠自發活動的影響實驗(n＝10)組別 劑量(g/kg.d)動物數(只) 活動數正常對照組- 10 68±20模型對照組- 10 43±17陽性對照組0.7810 57±9*低劑量0.5110 60±11**中劑量1.0210 62±15**高劑量2.0410 65±19**
模型組與正常組比較ΔΔp＜0.01，給藥組與模型組比較**p＜0.012、本組合物制成的軟膠囊對小鼠游泳時間的影響取小白鼠60只，隨機分成六組，每組10只。(1)正常組，(2)陽虛癥模型組(氫化可的松5ml/Kg，im)，(3)陽性藥組(氫化可的松+壯陽復春靈)，(4)-(6)氫化可的松+受試藥大中小劑量。各組均灌胃給藥一次，給藥方法及劑量同1。(模型組給生理鹽水20mL/Kg)，共三天。于第三日給藥后1小時開始實驗。游泳槽(水深30cm，水溫28℃)。小白鼠腹部負重(體重10％)，開始記錄放入游泳槽至小鼠沉入槽底的時間，記錄數據并處理。結果見表2、3表2.本組合物制成的軟膠囊對小鼠游泳存活時間的影響組別 劑量(g/kg.d) 動物數(只)游泳時間(s)正常對照組- 10570.2±361.2模型對照組- 1068.3±40.9ΔΔ陽性對照組0.78 10100.5±22.3**低劑量0.51 1065.3±11.8中劑量1.02 10178.9±109.7**高劑量2.04 10192.4±103.7**表3.本組合物制成的軟膠囊對小鼠體重的影響組別 劑量動物數 活動數(g/kg.d)(只) 給藥前 給藥后正常對照組- 10 18.7±1.323.1±1.8模型對照組- 10 19.4±2.718.9±2.2ΔΔ陽性對照組0.7810 19.0±1.419.5±1.6低劑量0.5110 19.2±2.719.5±2.3中劑量1.0210 19.0±2.621.5±2.6**高劑量2.0410 19.8±3.322.8±3.0**模型組與正常組比較p＜0.01，給藥組與模型組比較**p＜0.01由上表1、2、3可知，陽虛模型的動物活動減少，體重減輕。反應遲鈍，膠尾冷，卷曲拱背，毛松等形寒膠冷等陽虛表現。而陽性組及海龍強腎軟膠囊各組小鼠體重增長，活動增多，反應敏捷。卷曲形寒等陽虛表現得到改善。小鼠的體力增強。游泳時間延長。說明海龍強腎軟膠囊具有益氣壯陽之功效，能夠增強機體的生理功能、提高其對外界不良刺激的耐受力。
實驗例2本組合物制成的軟膠囊對小白鼠陰莖勃起潛伏期的影響1、陽虛所造成的小鼠陰莖勃起的潛伏期的影響取雄性小白鼠48只，隨機分成六組，每組8只。正常組不給藥，模型組每日給生理鹽水(0.2mL/10g)，陽性藥組每日給壯陽復春靈0.78g/kg，其余三組均口服灌胃給低中高三個劑量組的海龍強腎軟膠囊(0.51g/Kg，1.02g/Kg，2.04g/Kg)，給藥體積為0.2ml/10g除正常組外，同時五組肌注氫化可的松(5％，5ml/g，連續三天)造陽虛癥模型。各組灌胃給藥十天后給予電刺激。使用YSD-4G藥理生理多用儀，電刺激B時間0.5秒，頻率8Hz，電壓10v。刺激小鼠陰莖頭部及陰莖皮膚處。測定陰莖勃起時間(自刺激開始時計時)，數據進行統計比較。結果見表4表4、本組合物制成的軟膠囊壯陽實驗陰莖勃起潛伏期組別 劑量(g/kg.d)動物數(只)游泳時間(s)正常對照組- 8 18±7模型對照組- 8 49±14ΔΔ陽性對照組0.788 30±20*低劑量0.518 27±15**中劑量1.028 31±21高劑量2.048 18±10**模型組與正常組比較ΔΔp＜0.01，給藥組與模型組比較**p＜0.012、對去勢大鼠大鼠陰莖勃起潛伏期的影響取雄性大鼠72只，隨機分為六組。正常對照組(蒸餾水10ml/kg.d)，模型對照組(蒸餾水10ml/kg.d)，陽性藥組(壯陽復春靈0.54g/kg.d)，本組合物制成的軟膠囊低、中、高劑量組(0.35g/kg.d，0.70g/kg.d，1/40g/kg.d)。除正常對照組外，以上各組，均進行去勢手術，造陽虛癥模型。去勢手術取雄性大鼠，戊巴比妥鈉(0.6％，0.9ml/100g)麻醉，背位固定，將睪丸自腹腔擠入陰囊，在陰囊睪丸處切1cm小口，擠出睪丸，結扎，摘除，縫合皮膚。手術過程中注意滅菌。術后肌注青霉素2萬u/kg.d，連續五天。給藥以上各組，自手術后第五天開始，每日給藥一次(ig)，連續20天，第21天進行實驗。電刺激實驗給藥后第21天，將powerlabStimulus Isolator(ADInsrument)的刺激電極置于大鼠陰莖部位，刺激起陰莖頭部及周圍皮膚，電流強度4mA，50Hz。記錄從刺激開始至陰莖勃起的時間(勃起潛伏期)，結果進行t檢驗。(潛伏期＞60秒按60s計算)，椎處死大鼠，取出大鼠包皮腺、精液囊與前列腺、提肛肌、陰莖，迅速稱取濕重，計算臟器系數并與模型組進行t檢驗。實驗結果見表5、6表5.本組合物制成的軟膠囊對大鼠陰莖勃起潛伏期的影響組別 劑量(g/kg.d)動物數(只)陰莖勃起潛伏期(s)正常對照組1216.99±7.01模型對照組1256.14±4.61ΔΔ陽性對照組0.541245.28±11.43**低劑量0.351245.05±11.43**中劑量1.701241.9±13.09**高劑量1.401239.72±11.69**模型組與正常組比較ΔΔp＜0.01，給藥組與模型組比較**p＜0.01表6.海龍強腎軟膠囊對去勢大鼠臟器系數的影響(X±SD，n＝12)組別 劑量 體重 包皮腺系數前列腺+精液囊系數提肛肌系數 陰莖系數g/kg.d (g)正常對照組 274±24 0.0389±0.00990.4746±0.0849 0.0745±0.0128 0.1122±0.0281模型對照組 224±19ΔΔ0.0229±0.0063ΔΔ0.0341±0.0068ΔΔ0.0167±0.0041ΔΔ0.0356±0.0003ΔΔ陽性對照組0.54 235±14 0.0256±0.00480.0414±0.0165 0.0203±0.0072 0.0366±0.0053低劑量0.35 226±20 0.0288±0.0100* 0.0360±0.0066 0.0258±0.0144* 0.0365±0.0087中劑量0.70 236±19 0.0299±0.0070** 0.0456±0.01677* 0.0269±0.0149* 0.0349±0.0100高劑量1.40 244±23 0.0253±0.00740.0522±0.0312* 0.0268±0.0127* 0.0375±0.0060注ΔΔ與正常組比較P＜0.01，與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01由表4、5、6結果可知，氫化可的松造成的陽虛模型可使小鼠陰莖勃起的潛伏期延長。而本組合物制成的軟膠囊可以縮短因陽虛所造成的小鼠陰莖勃起的潛伏期。與模型組比較有顯著性的差異(p＜0.01)。且有一定的量效關系。手術去勢可使大鼠陰莖勃起潛伏期大大延長。且動物各生殖器官的重量及包皮腺系數、前列腺+精液囊系數、提肛肌系數、及陰莖系數大大減少與模型組比較有顯著差異(P＜0.010)。而陽性藥及海龍強腎軟膠囊可以對抗去勢所造成的陽痿。可以使陰莖勃起的潛伏期縮短。并在一定程度上可以使去勢大鼠的包皮腺系數、前列腺+精液囊系數、提肛肌系數提高。
實驗例3大鼠交配實驗取雄鼠50只，隨機分為五組正常對照組(蒸餾水10ml/Kg.d)，壯陽復春靈組(0.54g/Kg.d)，本組合物制成的軟膠囊低、中、高劑量組(0.35g/Kg.d，0.70g/Kg.d，1.40g/Kg.d)。以上各組每日IG給藥一次，連續20天。雌鼠準備取雌鼠50只，戊巴比妥鈉(0.6％，0.9ml/100g)腹腔注射麻醉，腹位固定，施行雙側卵巢摘除術。方法為取末肋骨下腋中線和距脊柱外側約2cm處，剪除長毛，切開皮膚和背肌約1.5-2.0cm，切口視野中可見一乳白色發亮的脂肪團，卵巢即包埋其中。以小鑷子輕輕夾住脂肪團拉出切口外，分離脂肪可見粉紅黃色卵巢，結扎其下輸卵管，摘除卵巢。術后順勢將子宮角送入腹腔中。同法摘除另側卵巢，縫合肌肉及皮膚。術后肌注青霉素2萬μ/Kg.d，連續五天。手術后兩周與雄鼠進行交配實驗。實驗前48hr肌肉注射苯甲酸雌二醇20ug/只，交配前24hr肌肉注射黃體酮50μg/只。
交配實驗 將一只雄鼠放入潔凈放有墊料的鼠籠中單獨適應5min，然后投入備好的雌鼠1只，自投入之時開始計時，觀察指標為(1)捕捉潛伏期自雌鼠投入至雄鼠第一次捕捉雌鼠的時間(2)射精潛伏期自雌鼠投入至雄鼠第一次捕捉雌鼠交配射精的時間，射精時間以雄鼠交配后舔外生殖器為標準。
(3)20min內雄鼠捕捉雌鼠次數及射精次數
(4)20min內各組發生捕捉、射精的動物占組內動物的百分率，即捕捉率及射精率。
實驗觀察人員事先進行培訓。實驗過程中嚴格控制環境溫度、濕度，實驗在晚間進行，微弱燈光，安靜。實驗觀察分兩天完成，每日25只，每組隨機抽出5只，平行實驗。實驗結束后給藥一周，取大鼠睪丸附睪稱重，計算出臟器系數進行t檢驗。結果見表7表7 本組合物制成的軟膠囊對雄性大鼠交配能力的影響組別劑量 動物捕捉潛伏期捕捉次數射精潛伏期射精次數射精率捕捉率(g/kg)數 (min) (min) ％％正常對照組10 0.76±0.5615±7 2.24±2.9213±7 9090陽性組 0.54 10 0.29±0.19* 25±14* 0.76±1.10** 20±10* 9090低劑量組0.35 10 0.46±0.6025±14* 0.62±0.62** 21±12* 100 100中劑量組0.70 10 0.37±0.17* 27±8** 0.47±0.27** 23±8** 100 100高劑量組1.40 10 0.27±0.21* 28±9** 0.52±0.52** 24±5** 100 100注*與常組比較p＜0.05，**與正常組比較p＜0.01表8本組合物制成的軟膠囊對正常大鼠睪丸附睪的影響組別 劑量 動物數體重 睪丸系數 附睪系數(g/kg)(只) (g)NS對照組 - 10368.1±0.068 0.883±0.068 0.276±0.043壯陽復春靈組 0.54 10374.9±32.4 0.895±0.098 0.273±0.034低劑量組 0.35 10379.2±20.8 0.871±0.089 0.300±0.036中劑量組 0.70 10360.2±30.9 0.902±0.074 0.304±0.050高劑量組 1.40 10347.2±24.2 0.934±0.096 0.281±0.034注各組與正常組比較p＞0.05結果與正常對照組相比，本品能顯著增強大鼠的交配能力。
下列實施例均能實現上述實驗例的效果。
實施例1海 龍333.3g肉蓯蓉1111g蛇床子1111g九香蟲333.3g當 歸1111g丁 香333.3g
丁香、蛇床子加8倍量水，潤透2.2小時，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油10小時，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與當歸、肉蓯蓉加6倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮至適量，其中每毫升濃縮液相當于生藥材2g，加乙醇使含醉量達75％，充分攪伴，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至80℃下相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎，過篩，備用；海龍、九香蟲加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮減壓于燥至含水量在5.0％以下，與適量精制食用植物油混合，加入揮發油和備用過篩的干膏粉，經膠體磨磨勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得組合物的軟膠囊，每粒裝0.55g，相當于原藥材4.33g。
實施例2海 龍361g 肉蓯蓉1083g蛇床子1083g九香蟲361g 當 歸1083g丁 香361g丁香、蛇床子加8倍量水，潤透2.2小時，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油10小時，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與當歸、肉蓯蓉加6倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮至適量，其中每毫升濃縮液相當于生藥材2g，加乙醇使含醉量達75％，充分攪伴，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至80℃下相對密度為1.25的浸膏，備用；海龍、九香蟲加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，加入上述浸膏，加入1倍量糊精，減壓干燥，粉碎，制成干膏粉；揮發油以β-環糊精包裹后，與干膏粉混合制粒，制成膠囊1000粒，即得組合物的硬膠囊，每粒裝0.35g，相當于原藥材4.33g。
實施例3本組合物制劑的質量控制方法鑒別取本組合物制劑2g，加乙醇10ml，超聲提取30分鐘；濾過，取濾液作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，同法制成，對照藥材溶液；再取蛇床子素對照品適量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以9∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色熒光斑點；取本組合物制劑0.5g，加丙酮10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，進樣口溫度200℃，柱溫為180℃，檢測器溫度為220℃；分別取上述兩種溶液各2μl，注入氣相色譜儀；供試品圖譜中，丁香峰保留時間應與對照品峰一致。
含量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷健合硅膠為填料，75∶25的甲醇--水為流動相；檢測波長為322nm；理論扳數按蛇床子素峰計算應不低予2000；對照品溶液的制備，精密稱取蛇床子素對照品適量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，搖勻，即得對照品溶液；供試品溶液的制備，取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取約2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，甲醇稀釋至刻度；搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，本品每粒含蛇床子以蛇床子素(C6H12O)計算，應不得少于4.0mg。
權利要求
1.一種治療陽痿的中藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的海 龍100-500重量份 肉蓯蓉200-1200重量份蛇床子200-1200重量份 九香蟲100-500重量份當 歸200-1200重量份 丁 香100-500重量份
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的海 龍361重量份肉蓯蓉1083重量份蛇床子1083重量份九香蟲361重量份當 歸1083重量份丁 香361重量份
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的海 龍333.3重量份肉蓯蓉1111重量份蛇床子1111重量份九香蟲333.3重量份當 歸1111重量份丁 香333.3重量份
4.如權利要求1、2或3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物還可加入賦型劑。
5.如權利要求1、2或3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取丁香、蛇床子加7-10倍量水，潤透2-3小時，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油9-12小時，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與當歸、肉蓯蓉加5-7倍量水煎煮1-3次，每次1.5-3小時，合并煎煮液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮至適量，其中每毫升濃縮液相當于生藥材2g，加乙醇使含醇量達70-80％，充分攪伴，靜置11-13小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至70-90℃下相對密度為1.2-1.3的浸膏，減壓干燥，粉碎，過篩，備用；海龍、九香蟲加7-10倍量85-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮于燥，加入揮發油和備用過篩的干膏粉，最后經過常規工藝直接或加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型。
6.如權利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取丁香、蛇床子加8倍量水，潤透2小時，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油10小時，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與當歸、肉蓯蓉加6倍量水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮至適量，其中每毫升濃縮液相當于生藥材2g，加乙醇使含醉量達75％，充分攪伴，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至80℃下相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎，過篩，備用；海龍、九香蟲加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮減壓于燥至含水量在5.0％以下，與適量精制食用植物油混合，加入揮發油和備用過篩的干膏粉，經膠體磨磨勻，壓制成軟膠囊。
7.如利要求1、2或3所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本組合物制劑2g，加乙醇8-15ml，超聲提取25-40分鐘；濾過，取濾液作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，同法制成，對照藥材溶液；再取蛇床子素對照品適量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8-10∶0.5-1.5的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下栓視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色熒光斑點；b.取本組合物0.5g，加丙酮8-12ml，超聲處理12-18分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，進樣口溫度150-200℃，柱溫為150-200℃，檢測器溫度為200-250℃；分別取上述兩種溶液各2μl，注入氣相色譜儀；供試品圖譜中，丁香峰保留時間應與對照品峰一致。
8.如利要求7所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本組合物制劑2g，加乙醇10ml，超聲提取30分鐘；濾過，取濾液作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，同法制成，對照藥材溶液；再取蛇床子素對照品適量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以9∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色熒光斑點；b.取本組合物0.5g，加丙酮10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，進樣口溫度200℃，柱溫為180℃，檢測器溫度為220℃；分別取上述兩種溶液各2μl，注入氣相色譜儀；供試品圖譜中，丁香酚色譜峰保留時間應與對照品峰一致；
9.如利要求1、2或3所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法中的含量測定為色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑，70-80∶20-30的甲醇--水為流動相；檢測波長為320-340nm；理論扳數按蛇床子素峰計算應不低予2000；對照品溶液的制備精密稱取蛇床子素對照品適量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，搖勻，即得對照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取約2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，甲醇稀釋至刻度；搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，本組合物原料藥4.33g含蛇床子以蛇床子素計算，應不得少于4.0mg。
10.如權利要求1、2或3所述的藥物組合物的質量控制方法包括如下步驟取本組合物制劑2g，加乙醇8-15ml，超聲提取25-40分鐘；濾過，取濾液作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，同法制成，對照藥材溶液；再取蛇床子素對照品適量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8-10∶0.5-1.5的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色熒光斑點；取本組合物制劑0.5g，加丙酮8-12ml，超聲處理12-18分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，進樣口溫度150-200℃，柱溫為170-190℃，檢測器溫度為200-240℃；分別取上述兩種溶液各2μl，注入氣相色譜儀；供試品圖譜中，丁香峰保留時間應與對照品峰一致；含量測定色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑，70-80∶20-30的甲醇--水為流動相；檢測波長為320-340nm；理論扳數按蛇床子素峰計算應不低予2000；對照品溶液的制備精密稱取蛇床子素對照品適量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，搖勻，即得對照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取約2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，甲醇稀釋至刻度；搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，本組合物制劑4.33g含蛇床子以蛇床子素(C6H12O)計算，應不得少于4.0mg。
11.如權利要求10所述的藥物組合物的質量控制方法包括如下步驟鑒別取本組合物制劑2g，加乙醇10ml，超聲提取30分鐘；濾過，取濾液作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，同法制成，對照藥材溶液；再取蛇床子素對照品適量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以9∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點；在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色熒光斑點；取本組合物0.5g，加丙酮10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取丁香酚對照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，進樣口溫度200℃，柱溫為180℃，檢測器溫度為220℃；分別取上述兩種溶液各2μl，注入氣相色譜儀；供試品圖譜中，丁香峰保留時間應與對照品峰一致；含量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷健合硅膠為填料，75∶25的甲醇--水為流動相；檢測波長為322nm；理論扳數按蛇床子素峰計算應不低予2000；對照品溶液的制備精密稱取蛇床子素對照品適量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，搖勻，即得對照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取約2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，甲醇稀釋至刻度；搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，本品每粒含蛇床子以蛇床子素(C6H12O)計算，應不得少于4.0mg。
12.如權利要求1、2或3所述的藥物組合物在制備治療陽痿的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療陽痿的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法。該組合物由海龍、肉蓯蓉、蛇床子、九香蟲、當歸、丁香組成。該中藥組合物制備時對不同組分采用蒸餾、煎煮、乙醇提取方法，達到使有效藥物的充分發揮，同時本發明還提供了對該組合物進行成分鑒別、含量測定的質量控制方法。本組合物治療陽痿具有高效、穩定，無毒副作用的特點。
文檔編號A61P15/10GK1500516SQ0214893
公開日2004年6月2日 申請日期2002年11月12日 優先權日2002年11月12日
發明者肖偉, 楊寅, 戴翔翎, 凌婭, 張孝法, 孫志男, 柳于介, 張艾麗, 肖 偉 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司