專利名稱：鹽酸苯環壬酯的新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸苯環壬酯在制備用于治療或緩解抗癲癇藥物中的用途。
背景技術：
鹽酸苯環壬酯，系統名2-苯基-2-環戊基-2-羥基乙酸-3-甲基-3-氮雜雙環(3，3，1)壬-9α-酯鹽酸鹽，結構式為 中國專利申請97125424.9和中國專利申請93119491.1公開了它的制備方法和作為抗運動病(暈車、船、機等)藥物的用途。
癲癇是最常見的神經系統疾病之一，其特征是由于腦細胞的突然過度放電所引起的反復性發作，伴隨不同的臨床和腦電圖表現。目前全世界約有5000萬人患有癲癇癥，其中至少有20-30％在癲癇發作時對現有藥物有抗藥性。盡管已有大量的抗癲癇藥物上市，但面對各種類型的癲癇往往療效較差或有較大的副作用，因此，開發新作用類型的抗癲癇藥物具有廣闊的應用前景和巨大的市場價值。
發明目的本發明的目的是提供治療或緩解癲癇的藥物。
發明簡述本發明人現已發現鹽酸苯環壬酯可有效控制癲癇的發生。因此，本發明涉及鹽酸苯環壬酯在制備用于治療或緩解癲癇藥物中的用途。
本發明還涉及治療或緩解癲癇的方法，包括將有效量的鹽酸苯環壬酯給予所需的患者。
本發明還涉及用于治療或緩解癲癇的藥物組合物，其包括鹽酸苯環壬酯及藥用載體或賦形劑。
發明詳述下面的實施例用來詳細說明本發明，但不限于本發明。
實施例1.小鼠最大電休克發作模型是公認的癲癇大發作的實驗模型。具體方法如下昆明小鼠，體重20±2mg，♂，♀各半，隨機分組，每組10只動物。首先將齒狀夾電極浸生理鹽水，分別夾于小鼠二耳，然后通以不同強度電流(mA)，以小鼠產生后肢強直性伸展及屈曲繼而陣孿者為MES，從而確定97％以上小鼠產生MES的電流強度為8.02mA。
在上述實驗的基礎上，在實驗前0.5h ip注射不同劑量(2，5，10，20，40)mg·kg-1的鹽酸苯環壬酯。結果表明，鹽酸苯環壬酯的抗MES作用隨著給藥劑量的增大明顯增強，ED50值為6.80。同時見作為對照的生理鹽水組，10只動物均出現明顯MES，說明采用8.02mA作為觀察藥物抗MES作用的電流強度是可靠的。
表1.鹽酸苯環壬酯在小鼠MES上的對抗作用劑量 動物數(只) 未發生驚厥動物數(只) 百分率(％) ED504010 101002010 7 701010 6 60 6.805 10 4 402 10 2 20從表1可見，鹽酸苯環壬酯可以很好對抗MES。
實施例2.在小鼠戊四氮所致驚厥模型(MET)上，鹽酸苯環壬酯的對抗作用。
小鼠MET是觀察抗癲癇小發作藥物療效公認的實驗動物模型，具體方法如下昆明小鼠，體重20±2mg，♂，♀各半，隨機分組，每組10只動物。sc注射戊四唑，以30min內動物出現陣孿性驚厥，持續3秒以上為終指標，確定97％以上動物產生驚厥的戊四氮劑量值為92.1mg·kg-1。
在上述實驗的基礎上，在實驗前0.5h ip注射不同劑量(4，8，10，16，20)mg·kg-1的鹽酸苯環壬酯。結果表明，鹽酸苯環壬酯的抗MET作用隨著給藥劑量的增大明顯增強，ED50值為9.07。同時見作為對照的生理鹽水組，10只動物均出現明顯驚厥，說明采用92.1mg·kg-1戊四氮(sc注射)作為觀察藥物抗MET作用的劑量是可靠的。
表2.鹽酸苯環壬酯在MET模型上的對抗作用劑量 動物數未發生驚厥動物數 百分率(％)ED50(mg/kg)(只) (只)20 109 9016 106 6010 105 509.078 105 504 102 4從表2可見，鹽酸苯環壬酯可以很好對抗MET。
上述兩個動物模型證明，鹽酸苯環壬酯在公認的癲癇大發作、小發作的實驗動物模型上均具有明顯的抗驚厥作用，因此表明本發明具有明顯的抗癲癇作用。
權利要求
1.下式所示的鹽酸苯環壬酯在制備治療或緩解癲癇 的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及鹽酸苯環壬酯在醫藥領域中的新用途，尤其是該化合物治療或緩解癲癇的作用。
文檔編號A61P25/08GK1500483SQ0214893
公開日2004年6月2日 申請日期2002年11月12日 優先權日2002年11月12日
發明者鄭建全, 王永安, 周文霞, 李萬華, 劉艷芹, 劉衛, 蓋曉丹, 翁謝川 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所, 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥