專利名稱：創面修復敷料基質、敷料及制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于各種外傷、手術創面的修復的敷料基質、敷料及制備工藝。
背景技術：
創面的修復是創傷外科領域中最重要、最基本的問題之一。隨著科技的進步，工業、交通等造成創傷患者日益增多，創面的修復這一古老的醫學課題亦越來越引起人們的關注，現已成為醫學研究的熱點之一。
創面無菌覆蓋是外科治療的常規方法，可以為創傷愈合提供一個良好的微環境，是防止感染、減少并發癥的重要步驟。因此醫務工作者們一直不斷尋求各種有效的創面覆蓋方法。
近年來，生物敷料作為一種新型的醫用創傷敷料應運而生。其主要優點是與人體相容性好，毒副作用小，抗原性低，有一定的透水性，可減少創面的換藥次數，降低菌落密度而有利于控制創面的感染，同時能有效減少新生肉芽組織的物理損傷。目前已成為各類創面修復中的理想敷料。
目前醫院多用明膠敷料止血，用明膠制備的明膠敷料，柔軟，機械強度適中，具有止血、減少創面滲出等優點，但發現透氣率太大，在促愈功能上無明顯效果。動物實驗外貼燙傷面時，會導致傷口面干燥結痂，達不到應有的最佳效果。有人又設計出新的敷料，如《一種透明型連續性明膠/殼多糖燒(燙)傷敷料的研制方法》(見河北醫科大學學報.2002，23(3))，它用明膠、殼多糖，加入適量的甘油，作為增塑劑，制備了明膠/殼多糖膜。《CG創傷敷料的研制》(見中國生物醫學工程學報.1996，15(2))，它以明膠、殼聚糖和甘油為基本原料，用戊二醛為膠聯劑，制備出的創傷敷料。
《一種白及多糖止血海綿及其制備方法》(申請號01114227.8)，該海綿系由蘭科植物白及的干燥塊莖提取出的白及甘露聚糖所構成的乳白色疏松多孔狀海綿材料，其制法要點是先用水提和醇沉工藝將白及中的甘露聚糖提取出來，再用真空冷凍干燥技術將甘露聚糖制成為疏松多孔狀海綿材料。其雖對創面的粘附速度快，粘附牢度強，物理止血效果顯著，但彈性差，對創面有刺激性，透氣性差。
進口的解爾分思片，僅為膠原敷料，無抗炎鎮痛作用。對傷口的促愈性不如載藥明膠敷料。
發明內容
本發明的目的是針對上述現狀，旨在提供一種使用安全、原材料來源廣、產品成本低、使用范圍廣、市場需求量大，可用于各種外傷、手術創面修復的創面修復敷料基質、敷料及制備工藝。
本發明目的的實現方式為，創面修復敷料基質，由明膠與白芨膠的水溶脹物混合而成，明膠與蜂蜜以外的中藥的重量配比為1∶1；明膠與白芨膠的重量配比為5-10∶1。
創面修復敷料基質的制備工藝，具體步驟為(1)10g明膠加40ml蒸餾水，溶脹后50℃左右水溫下完全溶解，過濾去不溶物，得膠狀物1；(2)1-2g白芨膠加10-20ml蒸餾水，溶脹后攪伴，呈淡黃色粘稠膠狀物2；(3)將膠狀物1與粘稠膠狀物2，在45±5℃溫度下混合，得敷料基質溶液。
創面修復敷料，由黃連3-15g、丹參3-12g、蜂蜜5-25g的提取液滲透于明膠與白芨膠的混合基質中。
創面修復敷料的制備工藝，具體步驟為1)丹參3-12g、黃連3-15g或加入梔子5-15g、玄胡5-15g或血竭1-3g用水煮醇沉的方法提取藥物加水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至每ml相當于原生藥2.5g，放冷，加乙醇使藥液中含乙醇量為60％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，加水至生藥0.5倍質量的水，搖均，冷藏過夜，濾過，濾液濃縮至每ml相當于原生藥5g，放冷，加乙醇使藥液中含乙醇量為80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，蒸發至無醇味，用透析法透析10次以上，將透析液濃縮至40％(按生藥量計算)，得到中藥提取液，2)5-25g蜂蜜直接加入中藥提取液，得藥液，3)按上述制備敷料基質溶液的制備工藝制備敷料基質溶液，4)藥液與敷料基質溶液的復合將45℃左右的藥液加入45℃左右的敷料基質溶液中，邊加邊攪拌，而后，在不斷攪拌的情況下，加蒸餾水，使明膠的濃度為8％，快速攪拌溶液，待出現細小均勻的泡沫后，在-25℃左右冷凍4小時以上，再冷凍干燥成海綿狀敷料，切割成不同規格，120℃干風滅菌2小時，無菌包裝，即為成品敷料。
本發明用明膠、白芨膠為敷料基質，發揮了白芨膠止血抗菌和促進傷口愈合的作用，解決了白芨膠的透氣性問題，又不影響明膠的柔軟性，使基質本身既柔軟，又具有止血抗菌和促進傷口愈合的功效。
本發明用黃連、丹參提取液及蜂蜜溶液滲透敷料基質，黃連苦，寒，有清熱燥濕，瀉火解毒之功，善消癰腫，療疔毒，黃連中黃連堿還有局部麻醉、鎮痛作用，為外科瘡家之要藥；丹參，微寒，有活血化淤，清心涼血之功，與黃連配伍，既能活血又增強了黃連瀉火解毒之功，丹參能抑菌、抗感染、抗炎和促進組織修復及再生作用；玄胡有明顯的鎮痛作用，并對潰瘍有保護作用；蜂蜜，甘平，補中急，可調和諸藥，防止黃連之苦寒太過，又能緩急止痛，祛瘡瘍之痛，蜂蜜外用對創面有營養收斂和促進愈合的作用，并對痢疾桿菌和化膿性球菌有殺滅作用。黃連、梔子還具有廣譜抗菌作用。因此，全方共奏清熱解毒，活血止痛之功效。可用于熱毒蘊結，氣血淤滯之瘡瘍。
藥液還包括5-15g梔子、5-15g玄胡或1-3g血竭的提取液。梔子，若，寒，有瀉熱利濕，涼血止血之功，可增強上方瀉火解毒之功；玄胡，辛、苦、溫，既能走血分而活血，又走氣分以行氣止痛，為血中氣藥，止痛佳品，可增強上方之行氣止痛之功用；血竭，甘、咸、平，有止血生肌斂瘡之效，因此可增強上方促進傷口愈合之功效。藥物配伍無配伍禁忌，全方有抗菌消炎、鎮痛和促進傷口愈合的作用，可廣泛應用于各種外傷、手術傷口及創面的修復。
本發明與國內外報道的生物敷料相比，具有以下優勢1、具有藥物和敷料的雙重功效，其在止血鎮痛、抗菌消炎和促進傷口愈合等功效上，明顯優于其他的敷料，尤其是中藥制劑的廣譜抗菌作用，克服了西藥抗生素易產生耐藥性等副作用；2、能縮短創面修復時間，提高損傷修復的質量，避免創面不愈合帶來的并發癥，增強患者損傷修復后的生理功能；3、增強了產品使用的安全性，在不使用有毒的交聯劑的情況下，能使敷料的性能達到生物敷料的使用要求；4、原材料來源廣，產品成本低，使用范圍廣，市場需求量大；5、使用范圍廣，可用于各種外傷、手術創面的修復和作為體內止血劑。
附圖為敷料制備工藝流程圖。
具體實施例方式
本發明配方實施例見下表
注敷料基質的配比量按以下的配比原則考慮，明膠與蜂蜜以外的中藥的重量配比為1∶1；明膠與白芨膠的重量配比為5-10∶1制備方法舉例1、選擇例1處方黃連30g、丹參90g、蜂蜜50g1)丹參、黃連加水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至每ml相當于原生藥2.5g，放冷，加乙醇使藥液中含乙醇量為60％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，加水至60ml，搖均，冷藏過夜，濾過，濾液濃縮至每ml相當于原生藥5g，放冷，加乙醇使藥液中含乙醇量為80％，靜置過夜，過濾，濾液回收乙醇，蒸發至無醇味，用透析法透析10次以上，將透析液濃縮至300ml(40％生藥量)，即得到中藥提取液；50g蜂蜜加入上述中藥提取液中，得藥液；2)敷料基質的配備(1)取120g明膠加4倍量的蒸餾水，溶脹后50℃左右水溫下完全溶解，濾去不溶物；(2)12-24g白芨膠加10倍量的蒸餾水，溶脹后攪伴呈淡黃色粘稠膠狀物；(3)將(1)與(2)，在45℃左右溫度下混合得到敷料基質溶液；
3)將45℃左右的藥液加入45℃左右的敷料基質溶液中，邊加邊攪拌，最后，在不斷攪拌的情況下，加蒸餾水，使溶液的量達到1500ml，快速攪拌溶液，使出現細小均勻的泡沫，-25℃左右冷凍4小時以上，再冷凍干燥成海綿狀敷料，切割成不同規格，120℃干風滅菌2小時，無菌包裝，即為成品敷料。
例2、選擇例15配方黃連30g、丹參30g、蜂蜜250g、血竭30g。
1)同例1，不同的是，濾液回收乙醇后，加水至45ml，將透析液濃縮至225ml(40％；250g蜂蜜加入上述中藥提取液中，得藥液；2)敷料基質的配備，同例1，不同的是，90g明膠加360ml的蒸餾水，9-18g白芨膠加90-180ml的蒸餾水；3)中藥提取物與敷料基質溶液的復合同例1，不同的是在不斷攪拌的情況下，加蒸餾水，使溶液的量達到1125ml。
湖北省藥品檢研所對本敷料作了物理性質檢驗，結果是保液量為2.3g/g、透氣率為59％、吸水力為38.0g/g、吸水率為87.5％、抗撕強度為173g/cm3，結論是達到了醫用敷料的使用要求。
湖北省中醫藥研究院實驗動物中心對本敷料作了主要藥效作用實驗，包括急性毒性實驗、皮膚刺激性實驗(實驗對象家兔)、止血實驗(實驗對象日本大耳兔)、藥液抗炎鎮痛實驗(實驗對象大白鼠)、對創面愈合作用的影響實驗，從實驗結果得出結論急性毒性實驗、皮膚刺激性實驗說明本敷料對皮膚無毒性和刺激性，是一種安全性高的生物敷料；抗炎鎮痛實驗說明對創面組織損傷而致的腫、痛炎癥具有較好的治療作用；止血實驗結果說明止血效果優于明膠海綿和紗布敷料，是一種較理想的創傷止血敷料；對創面愈合作用的影響實驗結果說明可以明顯促進傷口愈合。
權利要求
1.創面修復敷料基質，其特征在于由明膠與白芨膠的水溶脹物混合而成，明膠與蜂蜜以外的中藥的重量配比為1∶1；明膠與白芨膠的重量配比為5-10∶1。
2.創面修復敷料基質的制備工藝，其特征在于，具體步驟為(1)10g明膠加40ml蒸餾水，溶脹后50℃左右水溫下完全溶解，過濾去不溶物，得膠狀物1；(2)1-2g白芨膠加10-20ml蒸餾水，溶脹后攪伴，呈淡黃色粘稠膠狀物2；(3)將膠狀物1與粘稠膠狀物2，在45±5℃溫度下混合，得敷料基質溶液。
3.創面修復敷料，其特征在于由黃連3-15g、丹參3-12g、蜂蜜5-25g的提取液滲透到明膠與白芨膠的混合基質中。
4.根據權利要求3所述的創面修復敷料，其特征在于藥液包括梔子5-15g、玄胡5-15g或血竭1-3g的提取液。
5.創面修復敷料的制備工藝，其特征在于具體步驟為1)丹參3-12g、黃連3-15g或加入梔子5-15g、玄胡5-15g或血竭1-3g用水煮醇沉的方法提取藥物加水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至每ml相當于原生藥2.5g，放冷，加乙醇使藥液中含乙醇量為60％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，加水至生藥0.5倍質量的水，搖均，冷藏過夜，濾過，濾液濃縮至每ml相當于原生藥5g，放冷，加乙醇使藥液中含乙醇量為80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，蒸發至無醇味，用透析法透析10次以上，將透析液濃縮至40％(按生藥量計算)，得到中藥提取液，2)5-25g蜂蜜直接加入中藥提取液，得藥液，3)按權利要求2的方法制備敷料基質溶液，4)藥液與敷料基質溶液的復合將45℃左右的藥液加入45℃左右的敷料基質溶液中，邊加邊攪拌，而后，在不斷攪拌的情況下，加蒸餾水，使明膠的濃度為8％，快速攪拌溶液，待出現細小均勻的泡沫后，在-25℃左右冷凍4小時以上，再冷凍干燥成海綿狀敷料，切割成不同規格，120℃干風滅菌2小時，無菌包裝，即為成品敷料。
全文摘要
創面修復敷料基質、敷料及制備工藝，涉及一種用于各種外傷、手術創面修復的敷料基質、敷料及制備工藝。敷料基質由明膠與白芨膠的水溶脹物混合而成。創面修復敷料由黃連、丹參、蜂蜜的提取液滲透于明膠與白芨膠的混合基質中而成。藥物提取液還可包括梔子、玄胡或血竭。本發明將材料學與中醫藥學相結合，以明膠及天然高分子物質白芨膠為基質，將具有多種功效的中藥提取物復合到敷料中，制成能持續、高效地發揮止血鎮痛，具有抗菌消炎和促進傷口愈合等多種功能的的敷料。本敷料對皮膚無毒性和刺激性，使用安全，止血效果好，能明顯促進傷口愈合，原材料來源廣、成本低、使用范圍廣、市場需求量大。可用于各種外傷、手術創面的修復和作為體內止血劑。
文檔編號A61L15/32GK1539508SQ200310111280
公開日2004年10月27日 申請日期2003年10月27日 優先權日2003年10月27日
發明者彭銳, 彭 銳 申請人:武漢銳力科技有限公司