專利名稱：調血脂及治療心腦血管疾病藥物及制備方法
技術領域：
本發明涉及到一種由天然植物藥材中提取的單體成份制成的對調節血脂及心腦血管疾病有治療作用的藥物及制備方法。
背景技術：
三七莖葉系五加科植物三七〔Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen〕的莖和葉。三七主產地在云南文山，每年有上千噸三七莖葉，但藥農一般只注重三七的收取，對三七莖葉較為忽視，大量的三七莖葉沒有獲得充分的開發利用，浪費了寶貴的藥用植物資源。近年來，國內外學者對三七進行了廣泛的研究，發現三七莖葉含有大量的原人參二醇型皂苷，主要有人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等。現市售的三七莖葉總皂苷制品有鎮靜、鎮痛、安眠及降脂作用。
發明內容
本發明的目的旨在提供一種以人參皂苷Rb3為有效藥用成分制成的調血脂及治療心腦血管疾病的治療藥物。
本發明的另一目的旨在提供這種藥物的制備方法。
本發明所述的調血脂及治療心腦血管疾病藥物由以下成分組成重量百分比為1-90％的人參皂苷Rb3和余量的藥用輔料。
上述人參皂苷Rb3的含量范圍還可為20-60％。
當本發明所述的人參皂苷Rb3系從植物中提取時，允許含有提取時帶有的副產物。
本發明的藥物含有藥用有效量的人參皂苷Rb3，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體。
上述的藥學上可接受的載體是指藥學領域常規的藥物載體。
本發明的藥物是按已知方法制成的片劑、薄膜包衣片、口服控釋劑、糖衣片、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、口服液、含服劑等。
本發明藥物的施用量可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等變化，其日劑量可以是30～300mg/人。
本發明藥物主要適用于高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、心律失常、心絞痛、腦缺血、腦缺氧、中風等。
本發明所述藥物的制備方法由以下步驟組成一、將三七莖葉干品粉碎，用乙醇溶液提取，濾過，取濾液濃縮成浸膏；二、在上述浸膏中加入重量為2-4倍量的水，沉淀葉綠素，過濾，濾液上大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色；三、用乙醇梯度洗脫，收集30～75％乙醇洗脫液，上中性氧化鋁柱脫色，濃縮至無乙醇；四、加1-2倍量的正丁醇萃取，用重量為正丁醇萃取液2-4％的活性炭脫色，濃縮回收正丁醇，加丙酮結晶，過濾，收集結晶產物，真空干燥即得富含Rb3、Rc的產物，其中，Rb3＞30％、Rc＞20％；五、將步驟(四)所得產物用8-12倍流動相溶解，流動相為正丁醇∶乙酸乙酯∶H2O，4∶1∶5比例，從泵頭吸入上柱，制備色譜標為200～300目硅膠，進行洗脫，流速為50～60ml/min，流動相經分流閥進入ELSD檢測器進行在線檢測；六、根據響應的信號收集不同的峰，將分開收集到的洗脫液進行分析，打入標準品，根據Rb3保留時間進行定性分析，從而確定產品峰；七、將產品峰蒸干所有液體，用甲醇溶解后，加入丙酮進行結晶，烘干得Rb3白色晶體，純度達90％以上。
本發明所述藥物的藥效學研究結果
1、Rb3單體降血脂藥效研究取200～220g大鼠60只，雌雄各半，按性別和體重隨機分為6組，空白對照組、模型組、非諾貝特組300mg/kg、Rb3300mg/kg、Rb3200mg/kg、Rb350mg/kg每組10只。各組動物于每日上午分別按劑量灌胃給予生理鹽水或藥物一次，連續7天。自首次給藥起，模型各組大鼠每日喂飼高脂飼料(2％膽固醇、0.2％丙基硫氧嘧啶、10％豬油、2％膽酸)，空白對照組大鼠喂飼正常飼料，連續7天。末次灌胃后，各組動物禁食16小時，于次日晨斷頭處死大鼠，收集血液，分離血清，按試劑盒方法分別測定TC、TG及LDL-C。
試驗結果表明，非諾貝特組300mg/kg、Rb3各組能顯著降低膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)。
2、Rb3單體對心肌缺血的作用取200～220g大鼠40只，雌雄各半，按性別和體重隨機分為4組，每組10只，分別為(1)生理鹽水(NS)組，(2)復方丹參片組(1g/kg)，(3)Rb3單體高劑量組(0.2g/kg)，(4)Rb3單體低劑量組(0.1g/kg)。給藥容積為1ml/100g體重。用3％戊巴比妥鈉生理鹽水溶液30mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，測給藥前I導聯心電圖，然后按上述分組分別十二指腸給藥，于給藥后10min腹腔注射給予5ug/ml濃度的鹽酸異丙腎上腺素1ml/只，記錄I導聯心電圖J點降低及ST段變化。動態記錄1min、2min、3min、4min、5min、10min及15min時的I導聯心電圖試驗結果表明，Rb3單體0.2g/kg、0.05g/kg劑量組能顯著減輕由異丙腎上腺素誘發大鼠心肌缺血的ST段下移的作用。
3、Rb3單體對烏頭堿引起的大鼠心律失常的保護作用取200～220g大鼠40只，雌雄各半，按性別和體重隨機分為4組，每組10只，分別為(1)生理鹽水(NS)組，(2)心得安(20mg/kg)，(3)Rb3單體高劑量組(0.2g/kg)，(4)Rb3單體低劑量組(0.1g/kg)。給藥容積為1ml/100g體重。用3％戊巴比妥鈉生理鹽水溶液30mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，測給藥前II導聯心電圖，然后十二指腸給藥，于給藥后10min股靜脈按0.1ml/min勻速注射給予12.5ug/ml濃度的烏頭堿，記錄烏頭堿引起的動物死亡時間、II導聯心電圖變化情況及出現時間。
試驗結果表明，Rb3單體0.2g/kg、0.1g/kg劑量組均能顯著對抗由烏頭堿誘發大鼠心律失常，增加耐受烏頭堿的用量，并延長烏頭堿引起的動物死亡時間，對烏頭堿引起大鼠心律失常心電圖有改善作用。
具體實施例方式
實施例1取重量百分比為22％、純度為90％的人參皂苷Rb3和余量的藥用輔料，按照常規膠囊制造工藝制得人參皂苷Rb3膠囊劑，每顆膠囊含人參皂苷Rb350～60mg。
所述的人參皂苷Rb3由下述工藝步驟制得將三七莖葉干品粉碎，用50-70％乙醇熱回流或冷浸2-3次，每次1-3小時，濾過，取濾液濃縮成浸膏，加入重量為2倍量的水，沉淀葉綠素，過濾，濾液上101大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，用乙醇梯度洗脫，收集50～70％乙醇洗脫液，上中性氧化鋁柱脫色，濃縮至無乙醇，加2倍量的正丁醇萃取，用重量為正丁醇萃取液2％的活性炭脫色，濃縮回收正丁醇，加丙酮結晶，過濾，收集結晶產物，真空干燥即得富含Rb3、Rc的產物，其中，Rb3＞30％、Rc＞20％，將所得產物用10倍流動相溶解，流動相為正丁醇∶乙酸乙酯∶H2O，4∶1∶5比例，從泵頭吸入上柱，制備色譜標為200～300目硅膠，直徑150mm，長1500mm，進行洗脫，流速為50～60ml/min，流動相經分流閥進入ELSD檢測器進行在線檢測。
根據響應的信號收集不同的峰，將分開收集到的洗脫液進行分析，打入標準品，根據Rb3保留時間進行定性分析，從而確定產品峰，將產品峰用20L旋轉蒸發儀進行濃縮，有固體附著在瓶壁上，蒸干所有液體，用甲醇溶解后，加入丙酮進行結晶，烘干得Rb3白色晶體，純度達90％以上。
實施例2取重量百分比為1.2％、純度為90％的人參皂苷Rb3和余量的藥用輔料，按照常規顆粒制造工藝制得人參皂苷Rb3顆粒劑，每袋含人參皂苷Rb350～60mg。
所述的人參皂苷Rb3由上述工藝步驟制得。
實施例3取重量百分比為22％、純度為90％的人參皂苷Rb3和余量的藥用輔料，按照常規片劑制造工藝制得人參皂苷Rb3片劑，每片含人參皂苷Rb350～60mg。
所述的人參皂苷Rb3由市售購得。
權利要求
1.一種調血脂及治療心腦血管疾病藥物，其特征在于由以下成分組成重量百分比為1-90％的人參皂苷Rb3和余量的藥用輔料。
2.按照權利要求1所述的藥物，其特征在于所述人參皂苷Rb3的含量范圍為20-60％。
3.按照權利要求1所述的藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、將三七莖葉干品粉碎，用乙醇溶液提取，濾過，取濾液濃縮成浸膏；二、在上述浸膏中加入重量為2-4倍量的水，沉淀葉綠素，過濾，濾液上大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色；三、用乙醇梯度洗脫，收集30～75％乙醇洗脫液，上中性氧化鋁柱脫色，濃縮至無乙醇；四、加1-2倍量的正丁醇萃取，用重量為正丁醇萃取液2-4％的活性炭脫色，濃縮回收正丁醇，加丙酮結晶，過濾，收集結晶產物，真空干燥即得富含Rb3、Rc的產物，其中，Rb3＞30％、Rc＞20％；五、將步驟(四)所得產物用8-12倍流動相溶解，流動相為正丁醇∶乙酸乙酯∶H2O，4∶1∶5比例，從泵頭吸入上柱，制備色譜標為200～300目硅膠，進行洗脫，流速為50～60ml/min，流動相經分流閥進入ELSD檢測器進行在線檢測；六、根據響應的信號收集不同的峰，將分開收集到的洗脫液進行分析，打入標準品，根據Rb3保留時間進行定性分析，從而確定產品峰；七、將產品峰蒸干所有液體，用甲醇溶解后，加入丙酮進行結晶，烘干得Rb3白色晶體，純度達90％以上。
全文摘要
本發明涉及到一種由天然植物藥材中提取的單體成分制成的對心腦血管疾病有治療作用的藥物及制備方法。本發明所述藥物由以下成分組成重量百分比為1－90％的人參皂苷Rb
文檔編號A61P3/06GK1615896SQ20031011623
公開日2005年5月18日 申請日期2003年11月12日 優先權日2003年11月12日
發明者王作祥, 韓金玉, 楊曙鋒, 包廣雷, 楊和金 申請人:云南省藥物研究所