專利名稱：2－[n,n－二(羧甲基)氨基]－3－氰基－4－羧甲基－噻吩－5－甲酸二鍶鹽在制備治療 ...的制作方法
技術領域：
本發明涉及2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-甲酸二鍶鹽在制備治療胃十二指腸疼痛的藥物中的用途。
在歐洲專利說明書0 415 850中描述了2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-甲酸二鍶鹽。該化合物具有抗骨質疏松的性質，使得它可用于治療如骨質疏松的骨疾病。該化合物也用于治療皮膚和血管老化、肝功能失調和牙齒疾病。
此外，在歐洲專利說明書0 813 869中述及2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-甲酸二鍶鹽具有抗關節炎的性質，從而可以將它用于治療關節病。
本申請人發現，式(I)的2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-甲酸二鍶鹽及其水合物具有胃保護性質，因此它們可用于制備治療胃十二指腸疼痛的藥物 在臨床研究中已表明，式(I)化合物(也稱作雷奈酸鍶(strontiumranelate))能夠使胃痛獲得顯著的改善。
令人更加驚奇地是，采用不同的鍶鹽(氯化鍶)進行的體內研究結果表明，氯化鍶迅速引起所治療的動物的表面出現出血性損傷。
據此，本領域的技術人員肯定無法想到不同的鍶鹽(在該情況下為雷奈酸鍶)卻得到完全相反的結果。
這些令人驚奇的結果使得申請人考慮將鍶鹽及其水合物用于制備治療胃十二指腸疼痛、尤其是胃炎和十二指腸炎以及任何急性或慢性胃粘膜炎癥的藥物組合物。
胃炎和十二指腸炎的某些癥狀為消化粘膜的刺激狀態，伴有與每日進食相關的腹部疼痛。不同種類的食物或酒精飲料可加重炎癥。這些炎癥也可是潰瘍的先兆。因此，需要給予各種治療以保護粘膜或減少胃酸分泌。
藥物組合物可以為各種形式，適于通過口服、胃腸外、經皮、鼻、直腸或經舌的途徑給藥，優選注射劑、片劑、舌下片劑、舌下或直腸給藥劑型(glossettes)、明膠膠囊、膠囊、錠劑、栓劑、霜劑、軟膏、皮膚凝膠劑等形式。
除了雷奈酸鍶或者在適當時為其水合物外，本發明的藥物組合物還包括一種或多種選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、吸附劑、著色劑、甜味劑等的賦形劑或載體。
如下所提及的實例是非限定性的◆稀釋劑乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素、甘油。
◆潤滑劑硅膠、滑石粉、硬脂酸及其鎂鹽和鈣鹽、聚乙二醇。
◆粘合劑硅酸鋁、硅酸鎂、淀粉、明膠、黃芪膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮。
◆崩解劑瓊脂、褐藻酸及其鈉鹽、泡騰混合物。
根據患者性別、年齡和體重、給藥途徑、疾病性質以及相關的治療，所用的劑量可以有所不同，范圍為每24小時給予雷奈酸鍶25mg至6g，例如每24小時給予化合物100mg至4g。
雷奈酸鍶的日劑量優選為每天2g。
臨床研究該研究采用1649名患者進行。其中719名患者采用雷奈酸鍶進行治療，723名患者采用安慰劑治療。治療期間為1101±321天。雷奈酸鍶的劑量為每天2g。
治療結束后觀察到用雷奈酸鍶進行治療的患者組較安慰劑治療的患者組胃痛明顯減少(至少30％)。
權利要求
1.2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-甲酸的二鍶鹽或其水合物在制備用于治療胃十二指腸疼痛的藥物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，其特征在于所述藥物用于治療胃炎。
3.根據權利要求1的用途，其特征在于所述藥物用于治療十二指腸炎。
全文摘要
本發明涉及2－[N，N－二(羧甲基)氨基]－3－氰基－4－羧甲基－噻吩－5－甲酸二鍶鹽在制備治療胃十二指腸疼痛的藥物中的用途。
文檔編號A61P1/04GK1705479SQ200380101822
公開日2005年12月7日 申請日期2003年11月4日 優先權日2002年11月5日
發明者Y·楚澤羅斯 申請人:瑟維爾實驗室