專利名稱：一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑，用于治療細菌感染性疾病。
背景技術：
感染性疾病是臨床工作中普遍遇到的問題，其中在成人中80％左右的感染均是由細菌引起的，涉及到各個臨床科室的門診和住院治療病人。針對細菌性感染臨床最主要的手段是使用各種抗生素，使得抗生素類產品成為醫藥生產領域的重要產品。但近年來，隨著抗生素耐藥問題愈發嚴重，使得臨床醫生在治療細菌感染性疾病的過程中，仍面臨很多復雜性、難治性感染和反復性感染的等問題的困擾。同時由于開發新抗生素的周期和成本不斷加大，短期內尋找到更新更強的抗生素也不現實。免疫學研究進展表明，這類患者普遍存在自身抗感染免疫水平低下的問題，單純依靠外源性抗菌藥不足以完全達到致病菌的徹底清除，而且也容易留下誘導耐藥的隱患，如果能采取聯合治療感染的策略，特別是利用合適的免疫治療藥物，通過提高患者自身抗感染免疫水平，調動機體內源性抗感染能力，應該是治療細菌性感染的最佳思路。
發明內容
本發明的目的在于提供一種即能殺滅細菌又能調節患者免疫力的復方制劑。
本發明的技術解決方案是一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑，其組成為左氧氟沙星100-600mg匹多莫德200-1600mg。
本發明的原理如下左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構體形式，其作用機理是抑制DNA旋轉酶，從而阻斷DNA的合成，其MIC與MBC之間沒有顯著性差異，說明其為殺菌性抗生素，其抗菌作用是氧氟沙星的2倍。作為第三代喹諾酮抗菌藥的代表，由于抗菌譜廣泛，對革蘭氏陽性、陰性菌均有良好抗菌作用，適用于輕、中度呼吸系統、泌尿系統、消化系統、皮膚軟組織以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮膚科等感染和淋球菌、沙眼衣原體所致的尿道炎、宮頸炎等癥，具有廣闊的應用范圍。而且由于其副作用較小、療效確切、價格適中受到普遍歡迎，經濟、社會效益顯著，居國內抗菌藥物應用的前列。
匹多莫德，商品名為萬適寧，是一種全化學合成的免疫調節劑，它既能促進非特異性免疫反應又促進特異性免疫反應。可增強巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時T淋巴細胞亞群失衡恢復正常，適用于上下呼吸道、泌尿系統、婦科感染等多種感染的治療和預防。國外逾十年的臨床應用表明，與抗菌藥聯合應用對細菌性感染的急性加重治療和復發預防有顯著效果。與國內現有的其他可用于抗感染治療的免疫藥物，如胸腺肽(包括胸腺素α、胸腺5肽)、菌苗、中草藥等相比，萬適寧具有成分結構明確、純度高，口服劑型保存、攜帶使用方便，安全性優秀、不良反應少，顯效迅速持久、具有治療和預防雙重作用等優點。
這兩種藥物采用復方制劑治療細菌性感染，除各自所具有的優點外，還有以下特點1.適用范圍更廣，臨床各科常見細菌性感染在憑經驗治療的情況下，均能發揮抗菌作用，同時還能控制病毒性及其他非常見病原體所致感染的發生。
2.藥代動力學相近，達峰時間(1-2小時)和消除半衰期(4-5小時)接近，吸收后均能廣泛分布至各組織、體液。兩者不存在藥物間的相互作用，均以原形方式經尿路排泄，體內代謝少，無蓄積作用，安全性良好。
3.匹多莫德對全身抗感染免疫系統的提升作用針對性強，起效迅速，3至5天即可發揮作用，在治療過程中與左氧氟沙星配合具有時相上的一致性，滿足臨床急性感染治療的需要。
4.復方制劑治療可以縮短療程并減少復發，具有藥效經濟學優勢，也有助于減少細菌耐藥發生的幾率。
具體實施例方式本發明一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑，其組成為左氧氟沙星100-600mg匹多莫德200-1600mg按照上述組成，再加入藥學上可接受的附加劑，制成片劑型，口服一日兩次，連續使用7至15天為一個療程。
實施例見下表
表1 實施例 下面通過療效報告進一步說明本發明的有益效果。
左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑治療慢性支氣管炎急性加重的臨床療效報告[目的]觀察左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑對慢性支氣管炎急性加重的臨床療效[方法]1.病例選擇52例符合慢性支氣管炎急性發作診斷標準的患者，入選條件包括既往每年發病多次，伴有咳嗽、咳痰或喘息癥狀，有明確X線及肺功能檢查指標變化，具有急性發作體溫升高和血相異常特點。入選病人排除年齡大于70歲，有嚴重的通氣功能障礙(FEVI＜50％預計值)，以及合并肺癌、糖尿病、支氣管擴張、嚴重心臟病等。其中男31例，女21例，平均年齡58.5歲。所有病例隨機分為治療組和對照組，兩組患者年齡、性別和病情經統計學檢驗p＞0.05，具有可比性。
2.治療方法治療組給予左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑(復方制劑含左氧氟沙星200mg，匹多莫德800mg)，Bid，口服，連續15天；對照組給予左氧氟沙星，200mg Bid，口服，連續15天。兩組的對癥治療措施相同3.觀察指標所有病人仔細觀察并記錄臨床經過和評估不良反應，記錄治療前、治療一周及停藥時的體溫、咳嗽、排痰困難等臨床癥狀。治療前及停藥時檢測中性粒細胞吞噬指數及吞噬百分率、血、尿常規、肝腎功能。
4.統計學處理計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，p＜0.05作為有統計學顯著性意義的標準。
1.兩組病人治療前后主要癥狀變化，治療組與對照組有顯著性差異(p＜0.05)表2 兩組病人的治療前后的咳嗽變化情況
表3 兩組病人的治療前后排痰困難改善情況
表4 兩組病人的治療前后呼吸困難改善情況
2.兩組患者治療前后實驗室指標變化表5 兩組病人治療前后外周血白細胞計數和中性粒細胞百分比改善情況
表6 兩組病人治療前后中性粒細胞吞噬指數和中性粒細胞吞噬百分率情況
通過研究發現，經過15天的治療，兩組患者的治療最終均能取得較為滿意的效果。但左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑治療組在短期內即可明顯改善慢性支氣管炎急性加重期的癥狀，如咳嗽、排痰困難及呼吸困難，平均第7天體現明顯的好轉，與對照治療組平均持續到第10天具有顯著性差異(p＜0.05)，說明復方制劑具有縮短療程的作用。同時兩組相比在實驗室指標上也有明顯差異，治療組免疫學指標改善更顯著，特別是對中性粒細胞功能有明顯提高作用，這也與復方制劑中匹多莫德成分的藥理作用相符，證明療效的提高確實與免疫指標改善相關。研究表明，復方制劑既通過左氧氟沙星從外源性方面直接殺滅致病菌，又通過匹多莫德調動內源性抗感染免疫能力增強抗感染作用，具有明顯的協同效應，可用于臨床抗感染治療。
權利要求
1.一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑，其特征在于其組成為左氧氟沙星100-600mg匹多莫德200-1600mg。
全文摘要
本發明涉及一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑，用于治療細菌感染性疾病。其組成為左氧氟沙星200－400mg，匹多莫德800－1600mg。本發明提供的復方制劑既通過左氧氟沙星從外源性方面直接殺滅致病菌，又通過匹多莫德調動內源性抗感染免疫能力增強抗感染作用，具有明顯的協同效應。
文檔編號A61P31/00GK1562341SQ200410006239
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優先權日2004年3月17日
發明者韓志強, 賈曉冬 申請人:太陽石(唐山)藥業有限公司