專利名稱：姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物新技術領域，涉及姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途， 用于治療①反復發作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科 反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；③泌尿系統感染；④婦科感染；⑤化療后細胞免疫功能低 下的臨床患者；⑥特異性和非特異性免疫缺陷性疾病如癌癥等。用以減少急性發作的次數， 縮短病程，減輕發作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。具體地說是一種姜黃 素和匹多莫德組合物的制備方法及其藥用用途。
背景技術：
人體的免疫系統猶如一支訓練有素的精銳部隊，捍衛著人體的健康。免疫系統對 病原體的防御能力即人們通常所說的"免疫力"、"抵抗力"。 人的防御能力包括非特異性免疫和特異性免疫。非特異性免疫是人天生就有的， 所以又稱為固有性免疫，包括機體的皮膚、黏膜對病原體的阻擋作用，血液中的吞噬細胞、 中性粒細胞對病原體的吞噬作用，以及補體、溶酶菌、備解素、干擾素等對病原體的殺滅作 用。特異性免疫是指人體對某種病原體所具有的針對性的抵抗力，這種免疫力因人而異的， 一般可通過預防接種、患病或隱性感染而獲得。特異性免疫主要是在人出生后形成的，所以 又叫后天免疫。 健全的免疫力是保證機體免受病原體侵襲的重要因素，而實際上，由于這樣或那 樣的原因，往往引起人的免疫力低下。 藥效學研究表明，匹多莫德為免疫促進劑，既能促進非特異性免疫反應，又能促進 特異性免疫反應。匹多莫德可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激 活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的輔助性 T細胞(CD4+)與抑制性T細胞(CD8+)的比值升高恢復正常；通過剌激白介素-2和Y-干擾 素促進細胞免疫反應。 動物試驗及臨床試驗均表明匹多莫德盡管無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過對 肌體的免疫功能的促進可發揮顯著的治療細菌(肺炎雙球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿 菌等)及病毒(流感病毒、單純皰疹病毒、鼠腦心肌炎病毒及門果病毒等)感染的療效。
匹多莫德通過增強機體的細胞免疫、體液免疫途徑發揮抗細菌、抗病毒、抗真菌作 用。臨床應用于防治兒童反復的呼吸道感染、老年人慢性支氣管炎、反復發作的泌尿系感 染、惡性腫瘤及化療、放療后的輔助治療，均取得了良好的效果。多中心開放性臨床試驗表 明，療效可靠，人體耐受性好，毒副作用小。 姜黃是臨床常用中、蒙、藏藥之一。在《新修本草》、《本草圖經》、《本草綱目》、《本 草求真》、《晶珠本草》等中都有收載。具有破血行氣，通經止痛的功效。用于胸肋剌痛，閉 經、癥瘕、風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。，姜黃色素是黃色食用植物色素，由中藥材姜黃提取，主 要成分為姜黃素約70%、去甲氧基姜黃素約15%、去二甲氧基姜黃素約10%。姜黃素是姜 黃發揮藥理作用的主要活性成分，由于其具有藥理作用廣，如抗炎、抗氧化、抗誘變、抗凝、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗HIV病毒、抗菌及抗腫瘤作用等，、毒性低而具有廣闊的藥物應用前景，被廣泛用作色素、食品添加劑及調味品。 姜黃素的抗炎活性研究多有報道，說已將姜黃素作為非甾醇類抗炎藥應用于臨床，有良好效果。姜黃素的解熱鎮痛作用不強，對胃沒明顯的剌激，對心血管及中樞神經系統無影響其它姜黃素同系物也有一定的抗炎活性，但效果均不如姜黃素。
姜黃素的抗腫瘤研究已成為國內外研究的熱點，姜黃素對治療慢性粒細胞性白血病可能有價值。姜黃素誘導腫瘤細胞凋亡可能是姜黃素抗癌作用機制的一個重要方面。國外的報道指出姜黃素，姜黃及其水提物對癌的發生有預防及治療作用。食物中的姜黃素可預防病毒和化學致癌劑誘導的小鼠和大鼠的乳房腫瘤。姜黃素對大鼠結腸癌的發生和腺體增殖有明顯的抑制作用，并有明顯的劑量反應關系，而在匿BA誘導的乳腺癌的動物模型中，姜黃素只產生輕微的作用，只有在較高劑量時可延長腫瘤發生的潛伏期。姜黃素可提高大鼠心肌耐氧能力，對大鼠心肌的缺血性損傷具有一定的保護作用。高脂血癥的患者服用含50%總姜黃素的姜黃的醇提取物，能顯著地降低總膽固醇、甘油三酯，其降甘油三酯的作用大于降膽固醇的作用。姜黃的醇提取物對血糖、肌酐、尿素、血清堿性磷酸酶和血清谷氨酰轉移酶活性以及對血清球蛋白均無明顯影響。說明姜黃的醇提取物在降血脂的同時，對肝腎功能均無毒性作用，且可能對肝有一定的保護作用的同時，對肝腎功能均無毒性作用，且可能對肝有一定的保護作用。提示姜黃醇提取物是一味安全有效的以降甘油三酯為主的降酯藥。 本發明是將匹多莫德和姜黃素制備成組合物，具有較強的協同作用。同時又增加相互的穩定性。主要用于治療癌癥以及各種感染，重癥患者。 本發明的匹多莫德和姜黃素的組合物加上藥學上可接受的各種輔料，可以制備成藥學上可接受的各種劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、注射劑等。安全性好，穩定性好。
發明內容
本發明的匹多莫德與姜黃素的組合物的通常制法是將匹多莫德和姜黃素按照一定比例混合，同時加入十二烷基磺酸鈉適量，精氨酸或賴氨酸或匍甲胺適量。再加入適量的輔料如微晶纖維素、糊精、淀粉、硬脂酸鎂等混合均勻，填裝膠囊或壓制成片子。
本發明還提供了該組合物在藥學上的用途，用于治療①反復發作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；③泌尿系統感染；④婦科感染；⑤化療后細胞免疫功能低下的臨床患者；⑥特異性和非特異性免疫缺陷性疾病如癌癥等。用以減少急性發作的次數，縮短病程，減輕發作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。
具體實施例方式
以下實施例是用來說明本發明，但不以任何方式限制本發明。
實施例1 :膠囊劑 匹多莫德 400g 姜黃素 400g 賴氨酸 100g
5
微晶纖維素 50g 十二烷基磺酸鈉 4g 低取代羥丙纖維素 50g 制成 2000粒 制法稱取處方量的匹多莫德、姜黃素、賴氨酸、微晶纖維素、十二烷基磺酸鈉、低取代羥丙纖維素過60目篩混合均勻，灌裝膠囊即可。
實施例2 :片劑處方:匹多莫德400g姜黃素400g賴氨酸100g微晶纖維素50g十二烷基磺酸鈉5g低取代羥丙纖維素50g制成2000粒制法:稱取處方量的匹多莫德、姜黃素、賴氨酸、微晶纖維素、十二烷基磺酸鈉、低取代羥丙纖維素過60目篩混合均勻，干法壓片，包薄膜衣，即可。
實施例3 :分散片 處方匹多莫德 400g 姜黃素 500g 微晶纖維素 100g 精氨酸 50g 交聯聚維酮 80g 甘露醇 100g 阿斯巴甜 5g 5%聚維酮1(30(40%乙醇)溶液適量 十二烷基磺酸鈉 5. 5g 制成 1000片 制法取處方量的匹多莫德、姜黃素、微晶纖維素、精氨酸、交聯聚維酮、甘露醇過80目篩混合均勻，加5%聚維酮1(30(40%乙醇)溶液適量，攪拌制軟材，過20目篩制粒，于6(TC烘箱中干燥1小時，加入十二烷基磺酸鈉，用20目篩整粒。壓片，包薄膜衣，包裝，即得。
權利要求
姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于該組合物包含有由姜黃素和匹多莫德。其中匹多莫德具有下述結構式(I)，化學名稱為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸。式(I)分子式C9H12N2O4S分子量244.26。F200810247444XC0000011.tif
2.根據權利要求1所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于姜黃素具有下述結構式(II)，化學名稱為1，7-雙(4-羥基-3-甲氧基苯基)-l，6-庚二烯-3，分子式C21H2。06分子量368. 3854。
3. 根據權利要求1所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于姜黃素和匹多莫德的比例范圍為i : ioo ioo : i。
4. 根據權利要求3所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于姜黃素和匹多莫德的比例范圍為i : 50 50 : i。
5. 根據權利要求1所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于采用該組合物加上藥學上可接受的各種輔料，可以制備成藥學上可接受的各種劑型，包括但不限于片齊u、膠囊劑、注射劑等。
6. 根據權利要求1所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于該組合物用于治療癌癥及其免疫力低下的各種患者。二者組合用藥具有一定的協同作用。
7. 根據權利要求5所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于該組合物的制備包括但不限于以下步驟將匹多莫德和姜黃素按照一定比例混合，同時加入十二烷基磺酸鈉適量，精氨酸或賴氨酸或匍甲胺適量。再加入適量的輔料如微晶纖維素、糊精、淀粉、硬脂酸鎂等混合均勻，填裝膠囊或壓制成片子。
8. 根據權利要求1所述的姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，其特征在于用于治療①反復發作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；③泌尿系統感染；④婦科感染；⑤化療后細胞免疫功能低下的臨床患者；⑥特異性和非特異性免疫缺陷性疾病如癌癥等。用以減少急性發作的次數，縮5-二酮。短病程，減輕發作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療c
全文摘要
本發明公開了一種姜黃素和匹多莫德組合物的制備及藥學用途，它用于治療①反復發作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；③泌尿系統感染；④婦科感染；⑤化療后細胞免疫功能低下的臨床患者；⑥特異性和非特異性免疫缺陷性疾病如癌癥等。用以減少急性發作的次數，縮短病程，減輕發作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。它是由匹多莫德和姜黃素組合物加上藥學上可接受的各種輔料，可以制備成藥學上可接受的各種劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、注射劑等。
文檔編號A61P35/00GK101766604SQ20081024744
公開日2010年7月7日 申請日期2008年12月31日 優先權日2008年12月31日
發明者李彬彬, 王翰斌, 鄭明月 申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司