專利名稱：脂質體活力康唑制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種外用醫藥制劑，尤其是一種具有抗真菌作用的局部皮膚給藥制劑。
背景技術：
中國專利申請93101514.6公開了一種“脂質體依太康唑制劑”，該發明提供了包含依太康唑(itraconazole)、磷脂、供依太康唑和所述磷脂用的溶劑體系、水和常規的輔助配制劑的局部用脂質體制劑，其特征在于所述組合物包含二甲基異山梨糖醇酐(dimethylisosorbide)和四甘醇作為溶劑體系。依太康唑的脂質體制劑和所述溶劑體系在局部用脂質體制劑中的應用都是新的。中國專利申請97199420.X公開了一種“抗真菌的聯合治療”，該文描述抗真菌的聯合治療包括已知的抗真菌藥劑如吡咯類或多烯類與Pneumocandin衍生的抗真菌劑聯合使用。更具體地說，該發明涉及抗真菌的聯合治療，包括吡咯類如氟康唑、Voriconazole、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、ER30346、SCH56592；多烯類如兩性霉素B、制霉菌素或其脂質體和脂類形式如Abelcet、AmBisome和Amphocil；嘌呤或嘧啶核苷酸抑制劑如5-氟胞嘧啶；或多氧菌素如煙霉素，特別是煙霉素Z或其它甲殼質抑制劑，延長因子抑制劑如糞殼菌素及其類似物，甘露聚糖抑制劑如Predamycin，殺菌的/通透性誘導(BPI)蛋白質產物如XMP.97或XMP.127或復合碳水化合物抗真菌劑如CAN-296與此處描述的Pneumocandin衍生物聯合使用。
發明內容
本發明的目的旨在提供一種具有抗真菌作用的局部皮膚給藥制劑——脂質體活力康唑制劑。
本發明所述的脂質體活力康唑制劑主要包含以下重量百分比的組分
(a)、0.08-0.8％活力康唑；(b)、10-32％磷脂類或其衍生物；(c)、0.3-10％膽固醇或其衍生物；(d)、能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物的酸液10-40％；(e)、堿性溶液10-40％；(f)、支架劑1-5％。
除上述組分外，還可包含重量百分比為0.5-1.5％的增稠劑；防腐劑適量；所述增稠劑和防腐劑均為脂質體常用品種。
上述的活力康唑voriconazole，UK109406是一種最新型的第二代三唑類抗真菌藥；上述的磷脂類或其衍生物是指那些可與活力康唑一起溶于無毒的、可藥用的有機溶劑中的磷脂，如卵磷脂、磷脂酰膽堿、乙醇胺和絲氨酸、鞘磷脂、心磷脂、縮醛磷脂、磷脂酸或腦苷脂類；上述的膽固醇或其衍生物可為膽固醇、膽固醇乙酰酯或膽固醇半琥珀酸酯等；上述的酸液為能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物且能與堿發生中和反應的酸性溶液，如甲酸、乙酸、丙酸等；上述的堿性溶液為能與酸發生中和反應的堿性溶液，如碳酸鈉、磷酸納、磷酸氫二納、濃氨水等；上述的支架劑為常用支架劑，如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等。
本發明為單一雙層脂質體形式，本發明制成的制劑形式可以是各種外用制劑。
本發明所述的脂質體特別適用于皮膚局部治療局部真菌感染。
藥效學研究活力康唑voriconazole，UK109406的抗真菌活性10～500倍于氟康唑，而其抗菌譜則類似伊曲康唑itraconazole，對一些條件致病真菌如曲霉屬、隱球菌屬及念珠菌屬包括對氟康唑耐藥的克柔念珠菌和光滑念珠菌(MIC范圍可達0.001～0.5g/ml者)均有抗菌活性。
活力康唑對曲霉種具殺菌作用，其MIC(最低殺菌濃度)是最低抑菌濃度的2倍。在體外，活力康唑對一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及莢膜組織胞漿菌，甚至一些污染真菌如鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢亦具有抗菌活性，而這些對氟康唑、伊曲康唑及二性霉素B等不敏感。與這些體外實驗相平行的是，在豚鼠體內實驗感染中，活力康唑亦有明顯療效和防止致病真菌侵入組織的作用。當與人體感染相似的豚鼠全身感染所引起肺曲霉病時，分別用活力康唑10mg/kg及8mg/kg，po，bid，均獲治愈，即可使組織內無菌，其效果不管動物免疫狀態如何均比用伊曲康唑及4mg/kg隔日腹腔內注射二性霉素B的效果更為明顯。用活力康唑10mg/kg，po，bid，也可治愈曲霉性心內膜炎，且比相同劑量的伊曲康唑效果為好。
免疫功能正常或免疫功能障礙的動物白念珠菌引起的侵襲性念珠菌病，用活力康唑5mg/kg，po，bid進行治療，可獲氟康唑同樣效果；而且對氟康唑耐藥的白念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，活力康唑比氟康唑的療效更好。活力康唑2.5～20mg/kg，po，bid對肺及顱內隱球菌病也具有氟康唑同樣療效。最近有材料證明活力康唑對大鼠肺曲霉病(30mg/(kg。d))及兔侵襲性曲霉病(15mg/(kg。d))分別與二性霉素B(4，1mg/(kg。d))進行對比研究，其療效高，藥代動力學顯示其代謝更快。
具體實施例方式
實施例取活力康唑0.1份，大豆磷脂25份，膽固醇4份，甲酸溶液30份，將活力康唑、大豆磷脂、膽固醇溶于甲酸中，在攪拌狀態下，加入碳酸鈉中和酸，使PH值在4-10之間，加入甘露醇4份，攪拌，包裝即得。
權利要求
1.一種脂質體活力康唑制劑，其特征在于主要包含以下重量百分比的組分(a)、0.08-0.8％活力康唑；(b)、10-32％磷脂類或其衍生物；(c)、0.3-10％膽固醇或其衍生物；(d)、能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物的酸液10-40％；(e)、堿性溶液10-40％；(f)、支架劑1-5％。
2.按照權利要求1所述的脂質體活力康唑制劑，其特征在于包含重量百分比為0.5-1.5％的增稠劑。
全文摘要
本發明涉及一種外用醫藥制劑，尤其是一種具有抗真菌作用的局部皮膚給藥制劑。本發明所述的脂質體活力康唑制劑主要包含以下重量百分比的組分(a)0.08－0.8％活力康唑；(b)10－32％磷脂類或其衍生物；(c)0.3－10％膽固醇或其衍生物；(d)能溶解活力康唑、磷脂類或其衍生物、膽固醇或其衍生物的酸液10－40％；(e)堿性溶液10－40％；(f)支架劑1－5％。本發明為單一雙層脂質體形式，本發明制成的制劑形式可以是各種外用制劑。本發明所述的脂質體特別適用于皮膚局部治療局部真菌感染。
文檔編號A61K31/4164GK1669554SQ20041000875
公開日2005年9月21日 申請日期2004年3月17日 優先權日2004年3月17日
發明者秦引林, 顏培玲, 何龍其 申請人:昆明希捷醫藥研發有限公司