專利名稱：復方苦參堿泡騰片外用洗劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥外用洗劑。主要運用現代藥理基礎，并結合現代藥劑學手段，制備成一種貯存、使用方便，適用于男女外陰清潔護理的泡騰片洗劑。
背景技術：
目前，由于皮膚的清潔程度不夠而引起一些泌尿生殖系統感染的問題日趨嚴重，給家庭和社會造成了極大的經濟負擔和心理壓力。因此一方面在普及相關科普知識的同時，另一方面積極開發一些具有良好療效而使用方便、價廉的藥品顯得尤為必要。本項目正是基于上述考慮而展開的。
方中主藥之一苦參味苦、性寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經。功能清熱燥濕、殺蟲、利尿。用于赤白帶下、陰腫陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚瘙癢，外治滴蟲性陰道炎。現代藥理證明其在抗過敏、止癢和抗皮膚致病性真菌等方面具有非常明確的療效——(1)抗炎作用。實驗顯示苦參堿能明顯對抗巴豆油、角叉菜膠和冰醋酸誘發的滲出性炎癥。苦參堿不但能明顯抑制小鼠腹腔毛細血管通透性，并對大鼠后足致炎后腫脹及肉芽組織增生都有抑制作用。研究表明，苦參堿與氫比可的松相似，肌肉注射都能明顯對抗巴豆油誘發小鼠和大鼠耳殼炎癥，長期給藥時其作用隨劑量增加而增加；它對大鼠后肢由角叉菜膠誘發的炎癥和對小鼠腹腔注射冰醋酸誘發的滲出性炎癥均有明顯的抑制作用。管內實驗發現，苦參減能明顯對抗血清蛋白加熱變性的作用，對紅細胞的溶血現象也有抑制作用。苦參堿可以抑制炎癥介質釋放。在實驗大鼠發現，苦參堿可以降低毛細血管通透性，抑制肉芽組織增生，其抗炎作用同氫化可地松相似而且作用快而持久。近年來研究發現苦參堿可調節小鼠及大鼠腹腔肥大細胞組織胺釋放，能有效抑制IgE及其特異性抗原引起的肥大細胞釋放組織胺、白三烯等介質，而對一些非特異性激活劑，如PHA等誘導的組織胺釋放無影響。熒光偏振法研究發現，苦參堿可以顯著降低肥大細胞瘤P185細胞膜的流動性，苦參堿抑制肥大細胞脫顆粒可能通過膜穩定性作用而實現的，其作用類似于色甘酸二鈉，降低膜的流動性抑制細胞膜表面IgE交聯。苦參堿制成陰道栓劑治療慢性官頸炎有效，對霉菌性及滴蟲性陰道炎也有療效。苦參生物堿對接觸性皮炎，皮炎等皮膚炎性病變也有良效。在臨床上，苦參生物堿的抗炎作用在皮膚科、婦產科、內科等得到了應用，可用于治療蕁麻疹、濕疹、急性腎炎、鼻炎及皮炎，并有望成為一不良反應少的抗過敏劑。(2)抗菌作用。苦參對多種病原體均有抑制作用。①抗皮膚真菌《滇南本草》謂“療皮膚瘙癢，血風癬瘡，頑皮白屑。”古今大量的臨床運用表明，用苦參治療體癬、股癬，手足癬等有很好的療效。通過試管內抑茵試驗，證實了苦參對常見的多種皮膚癬菌有較好的抑制作用。②抗痢疾桿菌等《滇南本草》言，治“腸風下血，便血”。《別錄》“除伏熱腸僻”，目前已通過大量的臨床報道證實了苦參有確切的抗痢疾桿菌及沙門氏菌屬的作用。③抗結核桿菌《備急方》記載，苦參“治瘰疬”。也有藥理試驗和臨床觀察證明，苦參能抑制或殺滅藍氏賈第鞭毛蟲和阿米巴原蟲，在體外其醇浸膏有抗滴蟲作用。以苦參為主的復方在治療血絲蟲病引起的乳糜尿方面顯效，表明了苦參有抗血絲蟲的作用。(3)抗寄生蟲病。有臨床報道苦參治療滴蟲性陰道炎有顯著療效。另有藥理試驗及臨床觀察證明苦參對阿米巴原蟲也一定的抑制或殺滅作用，苦參型總生物堿對阿米巴原蟲、賈第蟲均有殺滅作用。研究發現，苦參堿對毛滴蟲具有殺滅作用，可以減輕該寄生蟲對培養的哺乳動物細胞的毒性作用，還能延遲該寄生蟲導致的皮下囊腫的發展，可以治愈小鼠陰道毛滴蟲感染，提示苦參堿可以作為殺滅寄生蟲的潛在藥源。《唐本草》“療惡蟲”，《綱目》“能治風殺蟲“。目前，苦參已作為治療滴蟲性陰道炎，泌尿系感染(包括淋菌性尿道炎等)的首選藥物，其療效確切。另有報道大劑量苦參臨床上多用于皮膚科、婦科疾患。“苦參之苦愈甚，其燥愈烈，故能殺濕熱所生之蟲，較之芩、連力量益烈”(《本草爭議》)，體外試驗證明，苦參堿對痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、乙型鏈球菌及金黃色葡萄球菌有明顯抑制作用。對常見的皮膚真菌亦有不同程度的抑制作用，醇浸膏在體外有抗滴蟲的作用，其強度與蛇床子相近。
冰片(又稱龍腦)為常用中藥之一，系龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，或樟腦、松節油等用化學方法合成加工制成品，天然冰片主要化學成分為龍腦(Borneol)，合成冰片為外消旋體，除Borneol外，尚含有大量的異龍腦(Isoborneol)。異龍腦為龍腦的差向異構體。冰片具有通諸竅。散郁火，去翳明目，消腫止痛之功能。許多內服外用的中成藥，如蘇合香丸、安宮牛黃丸、冰硼散等，都有冰片的配伍應用，近十幾年來，不少學者對冰片的藥效學、藥代動力學和毒性安全性等多方面進行丁研究。而且起在外用方面具有較深的藥理研究和廣泛的臨床應用——①抗炎作用。冰片中的主要成分龍腦與異龍腦均能抑制蛋清所致大鼠足跖腫脹，其原理可能與拮抗PGE和抑制炎癥介質釋放有關。另有研究表明，冰片本身具有抗炎作用和鎮痛作用，與冰片是“清熱止痛”的功效相吻合。②抗菌作用。冰片可抑制或殺滅金黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌等臨床常見細菌，MIC及MBC分別為0.1％-0.5％和0.5％-1.5％，其中的主要成分龍腦與異龍腦的作用均與冰片一致，但兩組分間既無拮抗也無協同。冰片對紅色癬菌等5種常見真菌亦有抗菌作用，其作用原理與冰片易透過細胞，引起細胞膜損傷，破壞及改變其通透性有關。冰片外用有”清熱止痛，防腐止癢”功效，其中的“防腐”功效可能與其具有抗菌作用有關。通過選用臨床常見的金黃色萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌，綠色鏈球菌和大腸桿菌五種細菌為試驗菌，分別對合成冰片、龍腦及異龍腦進行最小抑菌濃度、最小殺菌濃度和小數抑菌濃度指數(FICI)的測定，結果表明龍腦、異龍腦和合成冰片均具有抗菌作用，為按觸性抑菌，三者抗菌作用一致，在較低濃度時有抑菌作用(最小抑菌濃度在0.1％-0.5％之間)。較高濃度時有殺菌作用(最小殺菌濃度在0.5％-1.5％之間)；接觸時間越長，抗菌效果也瞄之增強；同時說明天然冰片和合成冰片具有相等的抗菌效果。③止痛作用。有報道激光燒傷創面直接使用冰片后，動物痛閾值比京萬紅組(陽性對照)和生理鹽水組(陰性對照)分別高2.78倍和6.24倍。使用含冰片的復方制劑治療臨床各種疼痛也時有報道。龍腦和異龍腦對小鼠有鎮痛作用(熱板法)。④冰片能促進藥物的透皮吸收。研究證實，冰片是曲安縮松的皮膚助滲劑，能增加曲安縮松的透皮吸收率。有學者作了冰片透皮吸收的研究，結果表明，冰片經皮吸收的可能性較小，炎癥狀態也不能使冰片經皮吸收明顯增加。但以冰片(BO)和水楊酸(SA)(冰片∶水楊酸＝8∶2，最低共溶點82℃)的低共溶物對大白鼠離體皮膚透過速度的研究表明，低共溶物中冰片的透過速度與對照的單純混合物和單一的冰片比較，分別大3.5倍和8.5倍。
功能性正離子水，帶正電位，偏酸性，含氧量高，有收斂性和漂白作用，所以可用于美容、美發。若其正電位達1000mv以上時，對細菌等微生物有瞬間殺滅效果。按消毒測試規范對正離子水進行全面的檢測，證實正離子水對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠球菌、黑色枯草芽胞桿菌等在1～5分鐘內都有殺滅作用。對乙肝表面抗原也能在5分鐘內使其從陽性轉為陰性。實驗證明正離子水基本無毒性、無刺激性、無腐蝕性，使用后(與生物體接觸后)即回復為普通水。因此可以說正離子水是真正的“綠色”消毒劑。
綜上所述，本方的幾位主要成分單獨使用時均對皮膚的細菌、炎癥和真菌均有較好的作用；通過相應的藥理、藥效學試驗表明其有較好的實用價值和肯定的療效。該洗劑具有清熱燥濕，殺菌止癢，消腫止痛等功效，同時功能性正離子水，帶正電位，偏酸性，能使病原微生物細胞膜電位發生變化，使細胞膜的通透性增加，對細菌等微生物有瞬間殺滅效果。對皮膚真菌也有不同程度的抑制作用；對炎癥所引起的疼痛也有一定的緩解作用。因此可以較好的對男女外陰等部位起到很好的清潔保護作用，防止病原微生物的生長繁殖，真正地起到維護健康的目的。
技術內容本發明目的在于提供一種使用方便，主要適用于男女外陰清潔護理的洗劑，并具有速效的特點。
本發明的實施過程如下1、泡騰片組成部分——苦參堿≥24g冰片≥100g崩解劑適量，制成1000片。
2、溶劑組成部分——功能性正離子水100ml，塑料瓶密封。
通過相應的抗炎、抑菌、止癢等藥理學和皮膚刺激性等急性毒性試驗，結果表明本洗劑是安全有效可靠的；同時通過定量殺滅微生物實驗和有機物含量的影響實驗，進一步證明了本品的有效性。
本發明的創新點在于以下幾點
一、技術創新點1、采用泡騰片這一劑型，能夠使藥物有效成分充分的釋放，提高藥物的生物利用度。
2、利用冰片“單用則無效，佐使則有功”的特點，與苦參相配伍，能夠促進藥物的透皮吸收。
功能性正離子水的溶劑和載體作用，同樣起到消毒殺菌的協同作用。
二、思想創新點1、采用泡騰片與洗液合并使用的方法，既方便了使用者，又可以有效延長藥物的有效期。
2、本品既可專用于男女外陰護理，也可以廣泛適用于一般皮膚的護理與清洗。
權利要求
1.復方苦參堿泡騰片洗劑，泡騰片部分主要含有苦參堿、冰片等主要成分，按一定比例要求投料。制備過程中加入適量的加酸堿系統崩解劑及填充劑或直接壓片，或制粒后壓片；使用時將泡騰片溶于功能性正離子水中即可。
2.本制劑的創新點在于將泡騰片與具有相似功效的正離子水結合使用，既便于藥品的存放，又方便了使用者。
全文摘要
一種結合現代藥理學、藥劑學等新技術制備而成的貯存、使用方便，適用于男女外陰清潔護理的中藥泡騰片洗劑。本品主要由苦參堿、冰片、功能性正離子水等組成。泡騰片部分主要由苦參和冰片按一定量組成。制備過程中加入適量的加酸堿系統崩解劑及填充劑或直接壓片，或制粒后壓片；使用時將泡騰片溶于功能性正離子水中即可。具有抗炎、抗過敏、抗菌、抗寄生蟲、抗真菌、抗滴蟲、止痛等作用。主要用于男女陰部保健護理，房事前后、月經期、婦科手術后的陰部清洗、殺菌消毒。同時也可以用于皮膚的殺菌消毒與清洗，對過敏性皮炎、蕁麻疹等有一定的作用，并能保護皮膚黏膜。是一種比較理想的外用清洗護理液。
文檔編號A61K31/4375GK1698605SQ20041001317
公開日2005年11月23日 申請日期2004年5月20日 優先權日2004年5月20日
發明者吳健民 申請人:吳健民