專利名稱：一種抗腫瘤藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗腫瘤用的藥物組合物，特別是涉及一種以中草藥黃芪為原料制成的抗腫瘤藥物。
背景技術：
惡性腫瘤是迄今嚴重危害人類健康及生命的常見疾病，據世界衛生組織統計，全世界每年死于癌癥的患者約500萬，因此癌癥的預防與治療任務十分艱巨。目前臨床主要采用手術、化療、放療、生物治療等綜合療法。對于中、晚期癌癥，有些已有轉移，甚至癌癥早期也有癌細胞微轉移，往往難以手術與放射治療，化療毒副作用大，療效有限。
生物反應調節劑是一類具有多種生物活性的物質，其作用包括調節免疫應答和增強機體的抗腫瘤能力，已成為腫瘤生物治療領域的一個重要方向。我國腫瘤臨床的中醫藥治癌從整體考慮，扶正祛邪，以抑制腫瘤、增強免疫，緩解毒性，增強療效等，是對癌化療的補充與發展，自然逐漸受到人們的關注，尤其試圖在中藥領域內開發生物反應調節劑。黃芪作為腫瘤放射治療和化學治療的輔助藥已廣泛應用，并普遍認為黃芪是一很有希望的生物反應調節劑。且與靈芝、人參等常用抗腫瘤藥相比，價格低謙。目前的問題是黃芪的質量及炮制方法不能保證，常常影響療效。已上市的黃芪品種，主要有黃芪注射液、黃芪口服液和黃芪精口服液，前兩者主要成分均為總苷，后者主要成分為多糖。
黃芪在我國腫瘤治療的臨床中早已應用，特別是用于不宜手術和放、化療的晚期重癥患者以及作為放、化療的輔助治療藥物，對緩解病情、改善癥狀、延長生命、提高生活質量等效果顯著。在臨床的基礎上，諸多學者還對黃芪中的皂苷和多糖的抗腫瘤作用、免疫調節作用以及對放、化療的減毒、增效作用等進行了深入的藥理學研究，從而在理論上解釋了黃芪的抗腫瘤作用。
發明內容
據文獻報道，黃芪總苷與多糖均有抗腫瘤及免疫調節活性。本發明的思路是，首先將黃芪中的有效部位群黃芪總皂苷和黃芪多糖分別提取出來，然后再重新配伍，既可提高療效，又充分利用其有效部位，并降低成本。黃芪總皂苷溶于醇、醚、酮等有機溶劑，也溶于水，但黃芪多糖只溶于水，不溶于有機溶劑。這就使上述設想得以實現。
本發明的技術方案是，自黃芪中首先用有機溶劑提取總皂苷，然后用水提取其多糖，經脫溶干燥后各自得到以黃芪總皂苷為主要成分的提取物(I)和以黃芪多糖為主要成分的提取物(II)，用(I)和(II)按重量比1∶3～5的比例配伍混合后加工成制劑。優選重量比為1∶4。
所述的制劑為藥劑學所允許的劑型，如片劑、顆粒劑、沖劑、膠囊、注射劑等。因黃芪多糖易吸濕潮解，以膠囊或注射劑為佳。
提取工藝過程和設備是公知，只需對有機溶劑進行選擇，本發明中優選乙醇，因為總皂苷在乙醇中分配系數大(即提取效率高)，又安全無毒。實驗證明，為避免提取總皂苷時多糖丟失，乙醇的濃度應≥50％。
黃芪乙醇提取物用薄層色譜法，以黃芪甲苷或毛蕊異黃酮苷元和毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷為對照品進行分析測定，其主要成分是黃芪總皂苷，以外的組分主要是異黃酮類化合物。對黃芪乙醇提取物還可以用大孔吸附樹脂和70～75％乙醇為洗脫液進行分離純化，經純化后的提取物中富集的黃芪總皂苷含量≥50％。
黃芪水提取物用紙色譜法，以D-葡萄糖、L-阿拉伯糖為對照品進行分析測定，其主要成分為黃芪多糖，以外的組分主要是氨基酸。
異黃酮類和氨基酸均是對人體有益的組分。
本發明以天然植物黃芪為原料，提取分離其中的兩種有效部位群加工成制劑，但兩種活性組分的配比又不同于天然黃芪，使黃芪原本具有的扶正固本的作用進一步加強。初步的藥效學試驗表明，其抗腫瘤的作用優于其他黃芪制劑。本制劑在加工時使用先進的提取分離技術和現代的分析手段，產品的質量得以嚴格控制使之完全符合標準規定，不會因黃芪由于產地等其他原因引起的差異而有所不同。
具體實施例方式
現以70％乙醇為提取劑，非限定實施例敘述如下。
1、黃芪總皂苷的提取與純化。
黃芪藥材用過量的乙醇提取兩次。第一次8～10倍量，回流1～1.5小時，過濾分離，第二次6～8倍量，回流1小時，過濾分離。合并兩次提取液，脫去溶劑得到浸膏。該浸膏即是以黃芪總皂苷為主要成分的提取物(I)，可以直接加工制劑，也可以經干燥后加工制劑。
上述浸膏加適量水，用D101型大孔吸附樹脂和70％乙醇為洗脫液進行吸附分離純化處理。洗脫液經脫溶、干燥后得到的固體物中，黃芪總皂苷含量為60.8％。可直接用于加工制劑。
2、黃芪多糖的提取經乙醇提取后的黃芪藥材用過量的水回流或煎煮三次，每次10倍量1～1.5小時，合并三次提取液，減壓脫水得到浸膏。該浸膏即是以黃芪多糖為主要成分的提取物(II)，可直接加工制劑或經干燥后加工制劑。
3、膠囊劑的加工取干燥后的提取物(I)和提取物(II)各1份和4份，同輔料微晶纖維素或羥丙基纖維素等混合均勻，裝膠囊。每粒膠囊內含提取物(I)9mg和提取物(II)36mg。患者日服2～3次，每次2粒。
提取物(I)可以是經吸附分離純化后的固體物，配比和加工同上。
4、片劑的加工取干燥的提取物(I)和提取物(II)各1份和3份，同輔料淀粉、粘合劑乙醇和助流劑硬脂酸鎂等混合均后壓片。每片含提取物(I)9mg和提取物(II)27mg。患者日服2～3次，每次2片。
提取物(I)可以是經吸附分離純化后的固體物，配比和加工同上。
5、顆粒劑的加工取干燥后的提取物(I)和提取物(II)各1份和5份，同輔料糊精、蛋白糖等混合均勻，流化床造粒，鋁箔壓模單劑量包裝，每袋含提取物(I)9mg和提取物(II)45mg。患者日服2～3次，每次2袋。
提取物(I)可以是經吸附分離純化后的固體物，配比和加工同上。
權利要求
1.一種抗腫瘤藥物，其特征在于由自黃芪中提取得到的以黃芪總皂苷為主要成分的提取物和以黃芪多糖為主要成分的提取物按1∶3～5的重量比混合后加工得到的制劑。
2.根據權利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于以黃芪總皂苷為主要成分的提取物和以黃芪多糖為主要成分的提取物的重量比為1∶4。
3.根據權利要求1或2所述的抗腫瘤藥物，其特征在于所述的以黃芪總皂苷為主要成分的提取物可以是用大孔吸附樹脂和70～75％乙醇為洗脫液進行分離純化后的提取物，其中富集的黃芪總皂苷含量≥50％。
4.根據權利要求1或2所述的抗腫瘤藥物，其特征在于所述的制劑為藥劑學允許的劑型。
5.根據權利要求4所述的抗腫瘤藥物，其特征在于所述的劑型為膠囊或注射劑。
全文摘要
一種抗腫瘤藥物，由自黃芪藥材中提取得到分別含有活性組分的兩種提取物加工的制劑。一種提取物主要含黃芪總皂苷，另一種提取物主要含黃芪多糖，兩提取物按1∶3～5的比例混合后輔以輔料加工成片劑，顆粒劑成膠囊。本發明工藝簡單、質量穩定，有顯著的抗腫瘤和免疫調節作用，同時作為放、化療輔助藥物使用時有顯著的減毒、增效作用。
文檔編號A61K9/48GK1557392SQ20041001391
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月13日 優先權日2004年1月13日
發明者魏偉, 王舉濤, 陳敏珠, 夏源, 金繼曙, 陳敬, 魏 偉 申請人:合肥恒星藥物研究所