專利名稱：一種治療陰道炎的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療陰道炎的藥物組合物，特別是一種含有雙唑類化合物的治療陰道炎的藥物組合物。
背景技術：
陰道炎是婦女的常見病和多發病，給患者帶來諸多痛苦，嚴重影響廣大婦女的身體健康。硝咪唑類抗微生物藥甲硝唑具有抗厭氧菌、抗滴蟲的作用，唑類抗真菌藥硝酸益康唑和硝酸咪康唑具有抗真菌的作用。目前，有甲硝唑栓、甲硝唑凝膠等用于陰道毛滴蟲病、細菌性陰道病等的治療；有硝酸益康唑栓用于陰道念珠菌病的治療，硝酸咪康唑栓局部治療外陰陰道念珠菌病和革蘭陽性細菌引起的雙重感染；有甲硝唑、克霉唑和氯己定三藥聯用的復方制劑雙唑泰栓、雙唑泰泡騰片等用于細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、原蟲性陰道炎、細菌霉菌原蟲混合感染性陰道炎。我們知道，臨床上婦科常見陰道炎為滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎。混合感染中滴蟲、霉菌混合感染較常見，而霉菌、細菌二重感染并不多見，滴蟲、霉菌、細菌三重感染則更是極為少見。而且細菌性陰道病主要病原菌為厭氧菌，對厭氧菌感染國內外公認的治療藥物為甲硝唑。同時陰道炎中菌群失調是常見的病因，其關鍵是要恢復陰道的正常微生物環境，而不是同時將厭氧菌、需氧菌、真菌等全部殺死，因為這樣反而會進一步破壞微生態環境。因此，雙唑泰類制劑中，在甲硝唑、克霉唑聯用的基礎上加上一廣譜消毒殺菌劑氯己定是沒有必要的。氯己定在此并非針對性用藥，反而可能導致菌群失調等副反應的發生或增加副反應的發生率，甚至引起藥源性疾病。
發明內容
本發明的目的是要提供一種具有適應廣泛、療效好，副作用小、順從性高等優點的治療陰道炎的藥物組合物，進一步滿足廣大女性患者的用藥需求。
本發明的目的可以采取以下方法來實現一種治療陰道炎的藥物組合物，其特征是它由下列原料和藥學上可接受的附加劑組成片劑、膠囊、栓劑、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏(重量份)
a)甲硝唑50-500，b)硝酸益康唑25-500或硝酸咪康唑50-500。
其配方優選為(重量份)a)甲硝唑200，b)硝酸益康唑50-150或硝酸咪康唑100。
所述的藥學上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上硬脂酸、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、司盤-80、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、二甲亞砜、氮酮、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、HPMC、CMC-Na、對羥基苯甲酸乙酯、麻油、大豆油、花生油、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、丙二醇、卡波姆、PVA、海藻酸鹽、西黃耆膠。
所述的片劑可以為普通的片劑、陰道泡騰片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣。
所述的膠囊可以為普通的膠囊、軟膠囊、泡騰膠囊、控釋陰道膠囊或其它各種適宜的膠囊。
所述的栓劑可以為普通的栓、泡騰栓、軟膠囊栓或其它各種適宜的栓劑。
雙唑類制劑中我們將由甲硝唑、硝酸益康唑及適量輔料組成的藥物組合物命名為雙唑益康制劑或益康雙唑制劑；將由甲硝唑、硝酸咪康唑及適量輔料組成的藥物組合物命名為雙唑康制劑。雙唑類制劑包括上述兩者，即包括雙唑益康/益康雙唑制劑和雙唑康制劑。
本發明將硝咪唑類抗微生物藥甲硝唑與唑類抗真菌藥硝酸益康唑或硝酸咪康唑聯用，產生了協同作用，應用范圍擴大，同時又避免了雙唑泰類制劑無針對性的聯用氯己定等廣譜殺菌抑菌劑可能引起的菌群失調等副作用。可廣泛用于滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎及混合型陰道炎的治療。
具體實施例方式
一、栓劑實施例1取甲硝唑50克、硝酸咪康唑50克粉碎成細粉備用；將碳酸氫鈉在60℃干燥2小時，枸櫞酸在105℃干燥1小時，分別研細，過100目篩備用；將聚氧乙烯硬脂酸酯加熱熔融，用無水氯化鈣脫水后，濾除氯化鈣備用；取聚氧乙烯硬脂酸酯加熱熔融后，在攪拌下分別加入上述甲硝唑、硝酸咪康唑、碳酸氫鈉、枸櫞酸細粉，充分攪勻，注模，冷卻，脫膜，包裝即得雙唑康泡騰栓1000粒。
實施例2取甲硝唑500克、硝酸咪康唑500克粉碎成細粉備用；取羊毛脂、石蠟、半合成脂肪酸甘油酯(38型)加熱熔化，攪勻，溫度降至約50℃，加入上述細粉，充分攪勻，注模，冷卻，脫膜，包裝即得雙唑康栓1000粒。
實施例3取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克粉碎成細粉備用；取聚乙二醇6000加熱熔融，濾過，加入聚乙二醇400，攪拌，在適當溫度下加入上述細粉，充分攪勻，注模，冷卻，脫膜，包裝即得雙唑康栓1000粒。
實施例4取甲硝唑100克、硝酸咪康唑200克粉碎成細粉備用；取聚乙二醇1500、聚乙二醇6000加熱熔化，溫度降至60-70℃時，加入上述細粉，充分攪勻，注模，冷卻，脫膜，包裝即得雙唑康栓1000粒。
二、片劑實施例5取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克粉碎成細粉，與適量輔料混勻，制粒，干燥，壓片，即得雙唑康片1000粒。
實施例6取甲硝唑50克、硝酸益康唑25克粉碎成細粉備用；枸櫞酸、碳酸氫鈉分別粉碎成細粉備用；上述細粉與適量輔料混勻，以PVPK30的無水乙醇溶液為粘合劑制粒，干燥，壓片，即得雙唑益康泡騰片1000粒。
三、膠囊劑實施例7取甲硝唑500克、硝酸益康唑500克粉碎成細粉，與適量輔料混勻，灌膠囊，包裝即得雙唑益康膠囊1000粒。
實施例8取甲硝唑200克、硝酸益康唑150克粉碎成細粉，加入液狀石蠟適量攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，加入上述備用物，充分攪勻，壓制成軟膠囊，包裝即得雙唑益康軟膠囊(栓)1000粒。
實施例9取甲硝唑200克、硝酸益康唑100克碎成細粉備用；取凡士林適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，加入液狀石蠟、吐溫-80適量，配制成基質，再加入上述細粉充分攪勻，制成軟膠囊，包裝即得雙唑益康軟膠囊(栓)1000粒。
實施例10取甲硝唑200克、硝酸益康唑50克粉碎成細粉，加入液狀石蠟、檸檬酸攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，加入上述備用物及適量碳酸氫鈉，充分攪勻，制成軟膠囊，包裝即得雙唑益康泡騰軟膠囊(栓)1000粒。
四、軟膏劑實施例11取適量硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林、司盤-60、吐溫-60加熱熔化，持油相溫度在70-80℃；另取適量甘油、山梨酸、水加熱至70-80℃，在攪拌下加入至油相中，繼續攪拌至60℃左右，緩緩加入甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克的二甲基亞砜溶液，繼續攪拌至成型，分裝即得1000次用量的雙唑康軟膏。
實施例12取適量十八醇、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、司盤-80加熱熔化，控制溫度在70-80℃；取適量平平加A-20、尼泊金乙酯、吐溫-80、甘油、水加熱溶解至70-80℃，在攪拌下將油相緩緩加入水相中，繼續攪拌至60℃左右，緩緩加入甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克的二甲基亞砜溶液，繼續攪拌至成型，分裝即得1000次用量的雙唑康軟膏。
五、凝膠劑實施例13將適量卡波姆-940分散于適量蒸餾水中，待充分溶脹后加入適量甘油攪勻備用；取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克、吐溫-80適量及適量乙醇加熱溶解后，緩緩加入上述基質中混勻，并用三乙醇胺調節PH至7.0左右，邊加蒸餾水邊攪至足量，即得1000次用量的雙唑康凝膠。
實施例14將適量卡波姆-940分散于適量蒸餾水中，待充分溶脹后加入適量三乙醇胺，攪勻備用；取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克加入適量甘油、乙醇、二甲基亞砜適量攪拌溶解，緩緩加入上述基質中混勻，邊加邊攪，加蒸餾水至足量，即得1000次用量的雙唑康凝膠。
權利要求
1.一種治療陰道炎的藥物組合物，其特征是它由下列原料和藥學上可接受的附加劑組成片劑、膠囊、栓劑、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏(重量份)a)甲硝唑50-500，b)硝酸益康唑25-500或硝酸咪康唑50-500。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征是配方優選為(重量份)a)甲硝唑200，b)硝酸益康唑50-150或硝酸咪康唑100。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥學上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上硬脂酸、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、司盤-80、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、二甲亞砜、氮酮、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、HPMC、CMC-Na、對羥基苯甲酸乙酯、麻油、大豆油、花生油、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、丙二醇、卡波姆、PVA、海藻酸鹽、西黃耆膠。
4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的片劑可以為普通的片劑、陰道泡騰片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣。
5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的膠囊可以為普通的膠囊、軟膠囊、泡騰膠囊、控釋陰道膠囊或其它各種適宜的膠囊。
6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的栓劑可以為普通的栓、泡騰栓、軟膠囊栓或其它各種適宜的栓劑。
全文摘要
本發明公開了一種含有雙唑類化合物的治療陰道炎的藥物組合物。它由甲硝唑、硝酸益康唑或硝酸咪康唑及適量輔料組成。其中由甲硝唑、硝酸益康唑及適量輔料組成的為雙唑益康制劑或益康雙唑制劑；由甲硝唑、硝酸咪康唑及適量輔料組成的為雙唑康制劑。甲硝唑具有抗厭氧菌、抗滴蟲的作用，硝酸益康唑和硝酸咪康唑具有抗真菌的作用，兩類藥物聯用產生協同作用，應用范圍擴大，同時又避免了雙唑泰類制劑無針對性的聯用氯己定等廣譜消毒殺菌劑可能引起的菌群失調等副作用。雙唑類制劑用于治療滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎及混合型陰道炎等，療效顯著。
文檔編號A61K31/4164GK1712003SQ20041002338
公開日2005年12月28日 申請日期2004年6月23日 優先權日2004年6月23日
發明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌