專利名稱：一種鼻噴劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種鼻腔用藥劑，具體地說是一種帶有藥物緩釋劑的鼻噴劑。
背景技術：
鼻噴劑廣泛應用于治療上呼吸道疾病的輸藥途徑，也可應用于神經系統有關的疾病，如治療頭痛，過敏性或感染性鼻炎等。目前的鼻噴劑大多為類固醇類抗炎藥物，如布地奈施，倍可米松等，但大多數類固醇化合物在水溶液中不穩定，易水解而失去活性，故這類鼻噴劑難長久保存；同時由于鼻腔內粘液更新時間相對較短，通過鼻噴途徑施加在粘膜上的藥物通常被粘液更新所帶離，從而失去藥效；至使藥物時效短，療效不太理想；其它類型的鼻噴劑，如CN98122221.8公開的炎敏靈噴鼻劑及其制造工藝；CN02130692.3公開的一種葡萄糖酸鋅噴鼻劑的處方，還有一些中藥制劑的鼻噴劑，均存在同樣的問題；已有技術中沒有加入藥物緩釋劑的鼻噴劑。
發明內容
本發明的目的在于克服以上缺點，提供一種藥物時效長、穩定性好，療效更好的帶有藥物緩釋劑的鼻噴劑。
本發明的技術方案是在現有鼻噴劑組合物中包含有0.01％-5％(W/V)丙烯酸酯聚合物的藥物緩釋劑。
在以上含量的范圍內鼻噴劑均有較好的穩定性及噴霧效果。
丙烯酸酯聚合物的最佳含量為0.02％-0.5％(W/V)。
當Carbopol的量加大到15g/l時，配方懸浮液粘度明顯增高，不利于形成噴霧。
所述現有鼻噴劑組合物為類固醇類鼻噴劑；也可以為其它鼻噴劑。
所述丙烯酸酯聚合物為市售產品Carbopol，是一類醫用高分子聚合物，主要能形成非水溶性水凝膠，成為配方中藥物的基體載體，達到改變或改善藥物的傳遞方式或速度的作用。Maya Thanon，J.Coos Verhoef，and Hans E.Jungineger Enhancement of the Intestinal Absorption of low MolecularWeight Heparin(LMWH)in Rats and Pigs Using Cabopol 934P，Pharm.Res.181638-1641(2001)曾報道丙烯酸酯聚合物Carbopol能有效增強多吠(PIPERTY)藥物在腸道內的吸收率，由于它具有螯合作用，可與Ca++形成螯合物，從而改變細胞壁間距或改變細胞壁滲透能力，可使藥物在腸道內的吸收率增加，現已用于某些口服藥物的緩釋劑。
本發明利用丙烯酸酯聚合物Carbopol的結構特性，它在水中呈弱酸性，可降低水解速度，它還可以與藥物形成包合物，降低反應活化能，從而改善類固醇化合物在水溶液中的穩定性。經研究丙烯酸酯聚合物Carbopol還具備與粘膜緊密作用以及緩釋藥物的特性，可克服鼻腔內粘液更新時間相對較短，藥效低的弱點，故可作為各種類型鼻噴劑的一種長效緩釋藥劑，達到最大療效的結果。通過實驗證明加入了丙烯酸酯聚合物緩釋劑的鼻噴劑，其穩定性得到了很大的改善；藥物的有效期延長了6倍以上。
具體實施例方式
對比實施例1原布地奈施鼻噴劑布地奈施Budesonide0.32g；Tween80 0.1gEDTA 0.05g；苯乙醇2.5g葡萄糖50g； 苯佐氯銨 0.4g
加水調至1升實施例1加入藥物緩釋劑的布地奈施鼻噴劑布地奈施Budesonide 0.32g； Tween80 0.1gEDTA 0.05g； 苯乙醇 2.5g葡萄糖 50g； 苯佐氯銨0.4gCarbopol0.25g加水調至1升實施例2加入藥物緩釋劑的布地奈施鼻噴劑配方成份均與實施例1中相同，只是Carbopol的量從0.25g/l變成1g/l。
實施例3藥物穩定性實驗將以上三種鼻噴劑均裝在多個玻璃瓶中并置于40度恒溫箱內，于不同的時間間隔取樣分析。結果列于下表中三種配方降解雜質含量表
從以上結果可看出在未加緩釋劑的對比實施例中降解雜質含量比含有藥物緩釋劑的鼻噴劑配方中降解雜質含量大五倍左右，通常降解雜質含量為2.5-3％的藥物即失效，即未加藥物緩釋劑的鼻噴劑的有效期只有三個月，而本發明的配方在40度下放置6個月能維持穩定，有效期可定為兩年。說明加入了藥物緩釋劑的鼻噴劑的穩定性得到很大的改善。
實施例4加入藥物緩釋劑的布地奈施鼻噴劑配方成份均與實施例1中相同，只是Carbopol的量從0.25g/l變成2g/l。
加入此含量藥物緩釋劑的鼻噴劑有較好的穩定性及噴霧效果。
實施例5加入藥物緩釋劑的布地奈施鼻噴劑配方成份均與實施例1中相同，只是Carbopol的量從0.25g/l變成3g/l。加入此含量藥物緩釋劑的鼻噴劑有較好的穩定性及噴霧效果。
實施例6加入藥物緩釋劑的布地奈施鼻噴劑配方成份均與實施例1中相同，只是Carbopol的量從0.25g/l變成4g/l。加入此含量藥物緩釋劑的鼻噴劑有較好的穩定性及噴霧效果。
權利要求
1.一種鼻噴劑，包括現有鼻噴劑組合物，其特征在于還包含有0.01％-5％(W/V)丙烯酸酯聚合物的藥物緩釋劑。
2.根據權利要求1所述的鼻噴劑組合物，其特征在于藥物緩釋劑丙烯酸酯聚合物的最佳含量為0.02％-0.5％(W/V)。
3.根據權利要求1所述的鼻噴劑組合物，其特征在于所述現有鼻噴劑組合物為類固醇類鼻噴劑。
4.根據權利要求1所述的鼻噴劑組合物，其特征在于所述現有鼻噴劑組合物為其它鼻噴劑。
全文摘要
本發明公開了一種鼻噴劑。是在現有鼻噴劑組合物中包含有0.01％－5％(W/V)丙烯酸酯聚合物的藥物緩釋劑。所述現有鼻噴劑組合物為類固醇類鼻噴劑；也可以為其它鼻噴劑。加入了藥物緩釋劑的鼻噴劑的穩定性得到很大的改善，有效期可達到兩年。且丙烯酸酯聚合物具備與粘膜緊密作用以及緩釋藥物的特性，可克服鼻腔內粘液更新時間相對較短，藥效低的弱點。
文檔編號A61K9/12GK1615823SQ200410046798
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月27日 優先權日2004年9月27日
發明者張凱 申請人:張凱