專利名稱：一種治療產科病的藥物組合物及制備方法
技術領域：
本發明屬于治療活血化瘀、溫經止痛的產科病領域，更具體涉及一種治療產科病的藥物組合物，本發明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
本藥物來源于一種經典產科方劑，主治產后血瘀、惡露不盡。臨床上主治產后病及一些婦科病，前者包括子宮復舊不全，產后惡露，人工流產，藥物流產后的陰道出血，產后發熱，子宮內膜炎、胎盤胎膜殘留，分娩后腹痛等癥，后者則包括子宮肌瘤、子宮肥大癥及崩漏等。
目前治療產后氣虛血瘀的中藥大多需要經過煎煮這一過程，耗費大量的溶劑和時間，而有效成分的提取也不盡如意。如傳統的生化湯，質量難于統一控制，不便攜帶和貯存，不易工業生產等因素影響其廣泛應用。除此外卡孕栓和催產素也是預防產后出血的常用藥物，對于產后陰道出血和子宮收縮乏力有較好的效果。催產素通過引起子宮強直性收縮，使子宮肌層的血管受壓迫達到止血功能，若大劑量應用亦可引起血壓升高、脈搏加速及水鈉潴留等現象。而卡孕栓能使腸管蠕動亢進，出現腹瀉、嘔吐等消化道癥狀，并使血管收縮、血壓升高等副作用。而本藥物幾乎無不良反應。
發明內容
本發明的目的在于提供了一種治療產科病的藥物組合物，配方合理，固體分散好，吸收完全，生物利用度高，療效顯著。
本發明的另一目的提供制備治療產科病的藥物組合物的方法，方法易行、操作方便，成本低廉，適用大規模生產該藥物。
為了實現上述目的，本發明采取以下技術措施本發明藥物是由下列原料制成(用量為重量份)。
當歸80-160份 川芎60-130份 桃仁20-100份炙甘草5-35份 炮姜5-40份本發明藥物的配方較好重量配比是
當歸100-140份 川芎70-110份 桃仁50-70份炙甘草10-30份 炮姜10-30份本發明藥物的配方優選重量配比是當歸100-130份 川芎80-90份 桃仁55-65份炙甘草15-25份 炮姜15-25份本發明藥物的最佳重量配比是當歸120份 川芎95份 桃仁30份炙甘草10份炮姜10份以本方為基本方加減擬同本方。
本發明的技術方案是基于現代材料技術。現代材料技術的發展趨勢之一是向尺度越來越小的方向發展。從前組成材料的顆粒，其尺寸都是在微米或毫米量級以上，而現在出現了向納米尺度發展的材料。由于顆粒極度細化，晶界所占體積百分數增加，使得材料的某些性能發生突出的變化。
納米材料的特殊性能是由于納米材料的特殊結構——物質的顆粒尺寸100nm的超微粉末，它的體表面積很大，晶界處的原子數比率高達15％-50％，使之產生四大效應即小尺寸效應、量子效應(含宏觀量子隧道效應)、表面效應和界面效應。從而具有傳統材料所不具備的物理化學性能。納米技術將帶來中藥領域的一次技術革命。
將上述各原料組份制成本發明藥物方法之一的步驟是1.取當歸，川芎，桃仁，干姜，甘草為原料，依中國藥典2000年版一部，炮制加工成普通中藥飲片當歸洗凈，潤透，切薄片，干燥。
川芎洗凈，潤透，切薄片，干燥。
桃仁投入沸水中，翻動片刻，撈出，冷水浸泡，去皮。
干姜置于熱鍋中，用武火炒至表面焦黑色、內部焦黃色是噴淋清水少許，晾干。
甘草將鍛煉蜜加入適量開水稀釋后，加入甘草拌勻，悶透，用文火炒至規定程度時，取出，晾干。
2.取上述普通中藥飲片分別置于粉碎機中粉碎，并將粉碎后的粉末混合，加工成納米中藥飲片，包括下列步驟
①將當歸、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草的中藥飲片分別置于粉碎機中粉碎，再分別過80-100目篩，并將粉碎后不同藥材的粉末充分混合，置于提取罐中，加乙醇水溶液(含醇40％-60％)，并導入微波萃取，使其以20-30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30℃-60℃，時間1-10小時，即得萃取液。
②將上述萃取液置于真空減壓濃縮罐進行減壓濃縮(低于常壓)，溫度為30℃-60℃，時間為3-72小時，同時另收取中藥中可揮發性物質；③將減壓濃縮液與可揮發性物質合并置于噴霧干燥塔，用超音速射流技術，射流速度330米-990米/秒，溫度控制在30℃-60℃，0至0.05MPa壓力下，以超音速速度瞬時干燥，可得粒徑0.1-200nm的超細粉末，即納米中藥復方飲片；3.將納米中藥飲片(粒徑0.1-200nm的超細粉末)，根據臨床上不同的需求，制成丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、凝膠劑或脂質體。(依據中國藥典2000年版一部或二部制劑標準)本發明藥物制成方法之二步驟是1.按配比比例配備全部普通中藥飲片，同時置于提取罐中，加溶劑并導入微波萃取，使其以20-30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30℃-60℃，時間1-10小時；2.將上述萃取液置于真空減壓濃縮罐進行減壓濃縮，溫度為30℃-60℃，時間為3-72小時，同時另收取中藥中可揮發性物質；3.將減壓濃縮液與可揮發性物質合并置于噴霧干燥塔，用超音速射流技術，射流速度330米-990米/秒，在30℃-60℃溫度，0至0.05MPa壓力下，以超音速速度射流瞬時干燥，可得粒徑0.1-200nm的超細粉末，即納米中藥復方飲片；4.根據臨床上不同需要將其納米粉依中國藥典2000年版制劑標準制成前述各種制劑。
上述兩種方法制成的納米制劑在收縮大鼠子宮及補血活血方面的藥理效果相同。
本發明在微波萃取中所加的溶劑是水、乙醇或乙醇水溶液。
本發明在萃取液進行減壓濃縮步驟中，其減壓濃縮為常規方案。
本發明的一種重要特點是本發明所制成的藥品材料達到了納米級，普通中藥復方制劑材料均為微米或毫米以上粒徑，只能過80-120目篩，本發明所制成的藥品材料，粒徑在0.1-200nm，絕大部分小于100nm，可過1200-1500目篩。
本發明的另一個重要特點本發明固體制劑能迅速崩解，在水中固體分散好，吸收完全，生物利用度高，主要有效成份的藥理作用效果顯著高于傳統制劑。
本發明所制成的藥物制劑，不需要添加任何輔料，對人體更加有利。
本發明克服傳統中藥復方煎煮和精制工藝中的弊端，產品質量標準易于量化控制，有利于工業大規模擴大生產。
本發明還創造了納米復方中藥的散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、凝膠劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、凝膠劑、脂質體等過去從未有過的新劑型藥物。
本發明藥物制劑可用于產后血瘀、惡露不足、如子宮復舊不全，產后惡露、人工流產、藥物產后的陰道出血、產后發熱、子宮內膜炎、胎盤胎膜殘留、分娩后腹痛，子宮肌瘤、子宮肥大癥及崩漏等病癥的治療。
在測定小鼠1日最大耐受量時，小鼠未見死亡發生，也未見明顯異常反應。通過計算，小鼠1日給藥最大耐受量為臨床成人用量的800倍，表明該藥安全系數較大。
本藥物對于健康小鼠的紅細胞和血紅蛋白的提高總有效率90.86％，對照組(臨床常用中藥古方)則為77.96％，試驗組明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異，P＜0.05，在血虛小鼠的補血試驗中本藥物總有效率98.21％，對照組(臨床常用中藥古方)則為82.36％，試驗組明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異，P＜0.01。
本藥物對于血瘀模型大鼠的試驗中，全血粘度、血漿粘度等指標較模型組比較有很大的改善，總有效率為92.36％，而常用中藥古方則為83.46％。可見本藥物的活血化瘀作用明顯高與中藥古方組。
在縮宮效應的血清藥理學研究中含有本藥的血清對于大鼠離體子宮的收縮頻率為7.6±1.3，最大收縮幅度為10.12+3.25，較給藥前比較均顯著的差異P＜0.01。而常用古方組分別為8.2+2.4和9.43±2.48，較藥前比較有也有著的差異P＜0.05。可見本藥在加強子宮收縮方面的作用也是優于常用古方組的。
藥流后加用此種治療產科病的藥物，中醫證候(氣虛血瘀證)得到改善，試驗組總有效率91.43％，對照組(臨床常用中藥古方)則為76.67％，試驗組明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異，P＜0.05，療前、療后中醫癥狀評分差值比較，兩者差異顯著，試驗組優于對照組，說明此種治療產科病的藥物能夠改善藥物流產后氣虛血瘀證。陰道出血時間方面，試驗組出血持續時間為10.69±5.16天，對照組為13.73±5.47天，兩組比較有顯著差異，P＜0.05，提示此種治療產科病的藥物能夠縮短藥流后出血時間，療效優于對照組。很多資料顯示，藥物流產后陰道出血時間最長可達30天以上，個別可達60天，平均為16.8～17.4天，個別病例出血長達1～4個月。可見，此種治療產科病的藥物在縮短藥流后出血時間方面的療效是顯而易見的。可見，臨床療效顯著優于臨床常用中藥古方。
具體實施例方式
實施例1當歸120份 川芎95份 桃仁30份炙甘草10份 炮姜10份其制備步驟如下①將當歸、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草的中藥飲片分別置于粉碎機中粉碎，再分別過100目篩，并將粉碎后不同藥材的粉末充分混合，置于提取罐中，加乙醇水溶液，并導入微波萃取，使其以25億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30℃或45℃或55℃，時間為1或3或6或8小時，得萃取液。
②將上述萃取液置于真空減壓濃縮罐進行減壓濃縮，溫度為30℃或50℃，時間為4或10或20或30或40或60或72小時，同時另收取中藥中可揮發性物質；③將減壓濃縮液與可揮發性物質合并置于噴霧干燥塔，用超音速射流技術，射流速度560米/秒，在30℃或45℃或50℃溫度，在0.03MPa壓力下，以超音速速度瞬時干燥，得粒徑0.1-200nm的超細粉末。
④此粉末不添加輔料，不制粒，直接用全自動膠囊分裝機分裝膠囊，制成膠囊劑，每粒膠囊含藥量為0.1-0.6克，患者每日服用1-4次，每次1-5粒。
實施例2當歸90份 川芎120份桃仁40份炙甘草15份炮姜15份其制備步驟與實施例1中①-③相同，第④步依中國藥典2000年版二部制劑微囊劑標準，不添加輔料，制成納米復方中藥微囊劑，每次用量為1-2g，每日服用1-4次。
實施例3當歸100份 川芎110份 桃仁50份炙甘草20份炮姜20份其制備步驟與實施例1中①-③相同，第④步依中國藥典2000年版二部制劑膜劑標準，成膜材料采用聚乙烯醇，制成納米生化膜劑，每片膜面積大小為2-100平方厘米，含藥量為1-50克，每片藥膜貼1-7天，貼藥部位腹部、背部、胸部。
實施例4當歸120份 川芎70份 桃仁60份炙甘草30份 炮姜25份其制備步驟與實施例1中①-③相同，第④步依中國藥典2000年版二部制劑膏劑標準，由砂糖轉化，制成納米復方中藥膏劑，每次用量3-5g，每日服用1-4次。
權利要求
1.一種治療產科病的藥物組合物，它由下述重量份配比的原料制成當歸 80-160份 川芎 60-130份 桃仁 20-100份炙甘草 5-35份 炮姜 5-40份。
2.根據權利要求1所述的一種治療產科病的藥物組合物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成當歸 100-140份 川芎 70-110份 桃仁 50-70份炙甘草 10-30份 炮姜 10-30份。
3.根據權利要求1所述的一種治療產科病的藥物組合物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成當歸 100-130份 川芎 80-90份 桃仁 55-65份炙甘草 15-25份 炮姜 15-25份。
4.根據權利要求1所述的一種治療產科病的藥物組合物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成當歸 120份 川芎 95份 桃仁 30份炙甘草 10份 炮姜 10份。
5.一種用于實現權利要求1所述的治療產科病的藥物組合物的制備方法，它包括下列步驟A、當歸、川芎、桃仁、干姜、甘草為原料，依中國藥典2000年版一部，炮制加工成普通中藥飲片B、取上述普通中藥飲片分別置于粉碎機中粉碎，并將粉碎后的粉末混合，加工成納米中藥飲片，包括下列步驟①將當歸、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草的中藥飲片分別置于粉碎機中粉碎，過80-100目篩，并將粉碎后不同藥材的粉末充分混合，置于提取罐中，加乙醇水溶液，并導入微波萃取，使其以20-30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30℃-60℃，時間1-10小時，即得萃取液；②將上述萃取液置于真空減壓濃縮罐進行減壓濃縮，溫度為30℃-60℃，時間為3-72小時，同時另收取中藥中可揮發性物質；③將減壓濃縮液與可揮發性物質合并置于噴霧干燥塔，用超音速射流技術，射流速度330米-990米/秒，溫度控制在30℃-60℃，0至0.05MPa壓力下，以超音速速度瞬時干燥，可得粒徑0.1-200nm的超細粉末；
6.根據權利要求5所述的一種治療產科病藥物組合物的制備方法，其特征在于將中藥飲片制成丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、凝膠劑或脂質體。
全文摘要
本發明公開了一種治療產科病的藥物組合物及制備方法，它以當歸、川芎、桃仁、炙甘草、炮姜為原料，并按比例配制，首先是加工成普通中藥飲片；其次是將中藥飲片粉碎并混合，加工成納米中藥飲片，采用微波萃取，減壓濃縮，超音速射流技術噴霧干燥制成不同藥物劑型的藥物，本發明配方合理，方法易行，成本低廉，并具有提高生物活性特性，治療效果顯著，易于生產。
文檔編號A61K9/00GK1660201SQ200410061349
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月15日 優先權日2004年12月15日
發明者宋金春, 楊芰, 王芳, 楊鶴, 曾俊芬, 徐明霞, 彭燕 申請人:武漢大學