專利名稱：舒筋定痛制劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種舒筋定痛制劑的質量控制方法，屬于藥品技術的領域。
背景技術：
跌打損傷、慢性腰腿疼、風濕痹痛是我們日常生活中的常見病，舒筋定痛制劑由土鱉蟲、乳香、沒藥、自然銅、紅花、骨碎補、大黃、硼砂和當歸共九味藥組成；具有活血散瘀，消腫止痛的功效，對跌打損傷，慢性腰腿疼，風濕痹疼等疾病有確切的療效。其中“舒筋定痛片”刊登在中華人民共和國衛生部藥品標準第十五冊，該藥物在臨床上應用多年，在跌打損傷，慢性腰腿疼，風濕痹痛等方面取得比較滿意的治療效果，但經我們研究發現，現有舒筋定痛制劑存在質量控制方法落后，產品質量不易控制的缺點。由于骨碎補具有補腎強骨，續傷止痛的功效，在本發明制劑中起到重要作用，另外，紅花、大黃和當歸也是本發明制劑中發揮主要藥效的物質，而現有質量控制方法中并沒有對骨碎補中有效成分進行含量測定或對骨碎補進行鑒別。也沒有對其他藥物進行鑒別，，故現有質量控制方法不能有效控制舒筋定痛制劑的質量，從而將影響產品的生產和保證質量
發明內容
本發明的目的在于提供一種舒筋定痛制劑的質量控制方法，該制劑為口服固體制劑，包括膠囊劑、片劑和顆粒劑。
本發明所述舒筋定痛制劑是這樣構成的按照重量組份計算它主要由土鱉蟲50-200g、乳香(醋制)30-100g、沒藥(醋制)30-100g、自然銅(醋煅)30-100g、紅花30-100g、骨碎補30-100g、大黃30-100g、硼砂(煅)60g、當歸30-100g制備而成。
優選的處方組成是按照重量組份計算它主要由土鱉蟲100g、乳香(醋制)60g、沒藥(醋制)60g、自然銅(醋煅)60g、紅花60g、骨碎補60g、大黃60g、硼砂(煅)60g、當歸60g制備而成。
本發明所述制劑這樣制備大黃、硼砂、自然銅、乳香、沒藥粉碎成80目以上的細粉，備用；紅花、骨碎補、土鱉蟲粉碎成粗粉，以40-85％乙醇作溶劑，照中國藥典流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法進行滲漉提取，收集滲漉液，備用；當歸粉碎成粗粉，以40-85％乙醇作溶劑，照中國藥典流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法進行滲漉提取，收集滲漉液，備用；合并以上滲漉液，回收乙醇，濃縮成膏，將乙醇濃縮膏加入大黃等粉末，混勻，再按照常規方法，加入不同輔料，制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。
土鱉蟲為本發明制劑中主藥，但是土鱉蟲為動物藥，無法對其所含成分進行含量測定。經分析，由于骨碎補具有補腎強骨，續傷止痛的功效，在本發明制劑中起到重要作用，且骨碎補藥材經滲漉提取，如對骨碎補所含柚皮苷進行含量測定，更能反映產品質量，確保療效。另外如何選擇色譜條件及如果制備供試品溶液成為本發明的難點。經過大量實驗，本發明選擇色譜柱為C18或C4或C8柱，以甲醇∶醋酸∶水＝20-50∶1-10∶40-80為流動相，檢測波長為200-500nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于2000的高效液相色譜法測定骨碎補中柚皮苷的含量。結果，藥品中有效成分提取完全，且在該條件下，待測組分與其他組分分離完全(分離度＞1.5)，精密度、穩定性等均能符合要求。另外，本發明還對紅花、骨碎補、大黃和當歸四個藥材進行薄層鑒別研究，并選擇以紅花對照藥材為對照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5-20∶20-60∶10-30∶5-20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑鑒別方中紅花；以柚皮苷對照品為對照，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10-30∶5-20∶5-25的上層溶液10-30ml加丙酮1-5ml及甲酸0.05-3ml的混合溶液為展開劑鑒別方中骨碎補；以大黃對照藥材為對照，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5-30∶1-10∶0.5-5的上層溶液為展開劑鑒別方中大黃；以當歸對照藥材為對照，以正己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1為展開劑鑒別方中當歸。結果其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現性好。故采用本發明質量控制方法可有效控制舒筋定痛制劑的質量，從而保證該制劑的臨床療效。
本發明所述質量控制方法包括以下步驟對性狀進行觀察，對內容物進行鑒別，根據藥典的方法對內容物進行檢查，對含有的柚皮苷進行含量測定。
其中對性狀進行觀察包括對性狀進行觀察包括對于膠囊劑，性狀為產品內容物為黃棕色至黃褐色的細粉；氣微香，味苦；對于片劑，性狀為藥物顯黃棕色至黃褐色；氣微香，味苦；對于顆粒劑，性狀為產品為黃棕色至黃褐色的顆粒；對內容物進行鑒別，包括以下步驟(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加水超聲處理，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，用乙醚提取1-8次，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5-20∶20-60∶10-30∶5-20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加水超聲處理，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1-8次，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10-30∶5-20∶5-25的上層溶液10-30ml加丙酮1-5ml及甲酸0.05-3ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加甲醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，再加鹽酸，加熱回流提取，立即冷卻，用乙醚提取1-5次，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5-30∶1-10∶0.5-5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加乙醇超聲處理，濾過，濾液揮干，殘渣加水使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取1-5次，合并醋酸乙酯液，加活性炭，水浴揮干后，過氧化鋁柱，用醋酸乙酯洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材，加醋酸乙酯，超聲處理，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
根據藥典的方法對內容物進行檢查包括本發明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應符合中國藥典關于膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定。
對含有的柚皮苷進行含量測定包括以下步驟柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以甲醇∶醋酸∶水＝20-50∶1-10∶40-80為流動相，檢測波長為200-500nm；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，加入甲醇超聲處理，放冷，用甲醇補足減失的重量，濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
具體的質量控制方法為對性狀進行觀察包括對于膠囊劑，性狀為產品內容物為黃棕色至黃褐色的細粉；氣微香，味苦；對于片劑，性狀為藥物顯黃棕色至黃褐色；氣微香，味苦；對于顆粒劑，性狀為產品為黃棕色至黃褐色的顆粒；對內容物進行鑒別，包括(1)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水10-100ml，超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1-8次，每次10-100ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，每次10-100ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5-20∶20-60∶10-30∶5-20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水10-100ml，超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1-8次，每次10-100ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，每次10-100ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5-1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10-30∶5-20∶5-25的上層溶液10-30ml加丙酮1-5ml及甲酸0.05-3ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈200-500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)分別取膠囊劑、片劑各1g，或取顆粒劑5g，加甲醇10-100ml，超聲處理10-100分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-50ml使溶解，再加鹽酸0.5-5ml，加熱回流10-60分鐘，立即冷卻，用乙醚提取1-5次，每次10-50ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5-30∶1-10∶0.5-5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200-500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑10g，加乙醇10-100ml，超聲處理10-100分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10-50ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取1-5次，每次5-50ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭0.5-5g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯10-50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯10-50ml，超聲處理5-60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇0.5-2ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-20μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200-500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
根據藥典的方法對內容物進行檢查為本發明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應符合中國藥典關于膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定。
對所含柚皮苷進行含量測定，包括以下步驟柚皮苷 采用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以甲醇∶醋酸∶水＝20-50∶1-10∶40-80為流動相，檢測波長為200-500nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于2000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.01-0.1mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑1-5g，精密稱定，加入甲醇20-30ml超聲處理30-60分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.65μm及小于0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
更具體的質量控制方法為對性狀進行觀察包括對于膠囊劑，性狀為產品內容物為黃棕色至黃褐色的細粉；氣微香，味苦；對于片劑，性狀為藥物顯黃棕色至黃褐色；氣微香，味苦；對于顆粒劑，性狀為產品為黃棕色至黃褐色的顆粒；對內容物進行鑒別，包括(1)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次，分別為20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次，分別為20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝20∶10∶16的上層溶液20ml加丙酮2ml及甲酸0.1ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)分別取膠囊劑、片劑各1g，或取顆粒劑5g，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，再加鹽酸1ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑10g，加乙醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取2次，分別為20ml、10ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭1g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯25ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝8∶7為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
根據藥典的方法對內容物進行檢查為應符合中國藥典關于膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定。
對所含柚皮苷進行含量測定，包括以下步驟
柚皮苷 采用高效液相色譜法，色譜柱為C18柱，以甲醇∶醋酸∶水＝35∶4∶65為流動相，檢測波長為283nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于3000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.06mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑1g，精密稱定，加入甲醇25ml超聲處理45分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
本發明的質量控制方法是經過大量的篩選得到的最佳方案，以下實驗研究為本發明的優選過程。
一、柚皮苷含量測定方法研究1、流動相的選擇流動相1以甲醇、水和醋酸的混合溶液為流動相流動相2以乙腈和冰醋酸水溶液的混合溶液為流動相；流動相3以乙腈和水的混合溶液為流動相。
結果以甲醇∶醋酸∶水＝20-50∶1-10∶40-80為流動相，陰性樣品色譜圖在柚皮苷位置處無假陽性峰，柚皮苷和相近的雜質峰分離完全(分離度＞1.5)，即在該條件下柚皮苷與其他組分分離完全。最佳流動相為甲醇∶醋酸∶水＝35∶4∶65。
2、供試品溶液制備方法研究2.1提取方法的選擇取制劑1.0g，分別以浸泡、水浴回流提取、超聲波提取等方法各加甲醇50ml，稱定重量，分別提取一小時后，放冷，甲醇補足減失的重量，濾過，測定其含量，結果見下表
試驗結果表明，浸泡提取沒有對其制劑中柚皮苷提取完全，超聲提取、水浴回流提取能將制劑中柚皮苷提取完全，且二者相差極小，為了操作簡便，選用超聲提取方法。
2.2提取溶劑的選擇取制劑1.0g，分別加甲醇、50％乙醇、乙醇50ml，稱定重量，分別超聲提取1小時后，放冷，補足減失的重量，濾過，測定其含量，結果見下表
可見，甲醇作為提取溶劑更能將制劑中的柚皮苷浸出，故選擇提取溶劑為甲醇。
3、重復性試驗取制劑，按上述供試液的制備方法，分別制備5份供試液，進樣，測定峰面積(圖9)，柚皮苷平均含量為1.4092mg/g，RSD為2.48％。表明重復性良好，結果見下表
4、供試品溶液中柚皮苷穩定性試驗取制劑，按上述供試液的制備方法，分別于0、2、4、6、8小時測定其柚皮苷峰面積(
圖10)，平均峰面積為344072，RSD為1.16％。表明供試品溶液中柚皮苷在8小時內穩定，結果見下表。
二、紅花薄層色譜簽別研究以紅花對照藥材為對照。
供試品溶液制備方法一取制劑2g，加80％丙酮溶液20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取紅花對照藥材0.5g及缺紅花陰性供試品，同法制成對照藥材溶液及陰性供試液。
供試品溶液制備方法二取制劑2g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次(20ml、15ml、15ml)，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
供試品溶液制備方法三取制劑2g，加乙醇30ml、氯仿10ml、濃硫酸5滴，水浴回流提取1小時后，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
展開劑選擇分別以乙酸乙酯甲酸水和甲醇各種比例的混合溶液；氯仿、乙酸乙酯、甲醇和水各種比例的混合溶液于10℃以下分層的下層溶液；正己烷、乙酸乙酯各種比例的混合溶液為展開劑。
結果采用方法二制備供試品溶液，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5-20∶20-60∶10-30∶5-20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現性好。最佳展開劑為氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10于10℃以下分層的下層溶液。
三、骨碎補薄層色譜簽別研究以柚皮苷對照品為對照。
供試品溶液制備方法一取制劑1.5g，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。同法制得缺骨碎補的陰性供試液。
供試品溶液制備方法二取制劑2g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次(20ml、15ml、15ml)，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。同法制得缺骨碎補的陰性供試液。
展開劑選擇分別以以苯、乙酸乙酯、甲酸和水各種比例混合溶液的上層液；乙酸乙酯、丙酮、水各種比例混合溶液的上層液與丙酮及甲酸的混合溶液為展開劑。
結果采用方法二制備供試品溶液，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10-30∶5-20∶5-25的上層溶液10-30ml加丙酮1-5ml及甲酸0.05-3ml的混合溶液為展開劑，其分離度好，斑點更為明顯，陰性無干擾，方法重現性好。最佳展開劑為以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝20∶10∶16的上層溶液20ml加丙酮2ml及甲酸0.1ml的混合溶液為展開劑。
四、大黃薄層色譜簽別研究以大黃對照藥材為對照。
供試品溶液制備方法一取制劑1g，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，加水20ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液；同法制成缺大黃陰性供試液。
供試品溶液制備方法二取制劑1g，研細，加乙醚20ml，超聲處理2次，每次20min，濾過，合并濾液，水浴蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；同法制成缺大黃陰性供試液。
展開劑選擇分別以石油醚(30～60℃)、甲酸乙酯和甲酸各種比例的混合溶液；石油醚(30～60℃)、甲酸乙脂和甲醚各種比例的上層溶液為展開劑。
結果采用方法一制備供試品溶液，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5-30∶1-10∶0.5-5的上層溶液為展開劑，其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現性好。最佳展開劑為以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上層溶液為展開劑。
五、當歸薄層色譜簽別研究以當歸對照藥材為對照。
供試品溶液制備方法一取制劑2g，加乙酸乙酯25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液，同法制得缺當歸的陰性對照液。
供試品溶液制備方法二取制劑2g，加乙醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，濾過并轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取2次(20、10ml)合并醋酸乙酯液，水浴揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液，同法制得缺當歸的陰性對照液。
供試品溶液制備方法三取制劑2品g，加乙醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，濾過并轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取2次(20、10ml)，合并醋酸乙酯液，加活性炭1g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯25ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液，同法制得缺當歸的陰性對照液。
展開劑選擇分別以正己烷∶醋酸乙酯各種比例的混合溶液；乙酸乙酯∶甲酸∶冰醋酸和水各種比例的混合溶液；石油醚(30～60℃)、氯仿和冰醋酸各種比例的混合溶液；環己烷、醋酸乙酯和冰醋酸各種比例的混合溶液；環己烷、醋酸乙酯、苯和甲酸各種比例的混合溶液為展開劑。
結果采用方法三制備供試品溶液，以正己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1為展開劑，其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現性好。最佳展開劑為正己烷∶醋酸乙酯＝9∶1。本發明的優點在于本發明的質量控制方法是在原法定標準基礎上，增加高效液相色譜法測定柚皮苷的含量；利用薄層色譜法鑒別該復方制劑中各藥味，形成了新的質量控制方法(標準)。該方法保證了本發明的制劑的質量檢測標準能夠較全面有效控制制劑的質量特征，具有準確性和先進性，可作為質量控制和考察工藝的穩定性的有效技術手段。對提高產品質量有重大意義。
與現有技術比較，本發明針對原有制劑舒筋定痛片質量控制標準簡單，產品質量不易控制等缺點，對本制劑的質量控制方法進行了研究，提高了這種舒筋定痛制劑的質量標準，保證了本制劑的臨床療效，達到了發明目的。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。
實施例1膠囊劑的質量控制對于膠囊劑性狀為產品內容物為黃棕色至黃褐色的細粉；氣微香，味苦；對內容物進行鑒別，包括(1)取膠囊劑2g加水100ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取8次，每次100ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取8次，每次100ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝20∶20∶10∶5于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取膠囊劑2g，加水100ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取8次，每次100ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取8次，每次100ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10∶5∶25的上層溶液30ml加丙酮5ml及甲酸3ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取膠囊劑1g，加甲醇100ml，超聲處理100分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水50ml使溶解，再加鹽酸5ml，加熱回流60分鐘，立即冷卻，用乙醚提取5次，每次50ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5∶10∶0.5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)取膠囊劑2g，加乙醇100ml，超聲處理100分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水50ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取5次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭5g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯50ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇2ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各20μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
根據藥典的方法對內容物進行檢查為本發明的膠囊劑應符合中國藥典關于膠囊劑項下的有關規定。
對所含柚皮苷進行含量測定，包括以下步驟柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C8柱，以甲醇∶醋酸∶水＝20∶1∶80為流動相，檢測波長為500nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于2000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.1mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑5g，精密稱定，加入甲醇30ml超聲處理60分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.65μm及小于0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g。
實施例2片劑的質量控制對于片劑性狀為藥物顯黃棕色至黃褐色；氣微香，味苦；對內容物進行鑒別，包括(1)取片劑2g，加水10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1次，每次10ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1次，每次10ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5∶60∶30∶20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取片劑2g，加水10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1次，每次10ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1次，每次10ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝30∶20∶5的上層溶液10ml加丙酮1ml及甲酸0.05ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈200nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取片劑1g，加甲醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5ml使溶解，再加鹽酸0.5ml，加熱回流10分鐘，立即冷卻，用乙醚提取1次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝30∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)取片劑2g，加乙醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取1次，每次5ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭0.5g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯10ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯10ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1∶9為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
根據藥典的方法對內容物進行檢查為本發明的片劑應符合中國藥典關于片劑項下的有關規定。
對所含柚皮苷進行含量測定，包括以下步驟柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C18柱，以甲醇∶醋酸∶水＝50∶10∶40為流動相，檢測波長為200nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于2000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.01mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑1g，精密稱定，加入甲醇20ml超聲處理30分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.65μm及小于0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g。
實施例3顆粒劑的質量控制對性狀進行觀察包括對于顆粒劑，性狀為產品為黃棕色至黃褐色的顆粒；對內容物進行鑒別，包括
(1)取顆粒劑5g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次，分別為20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取顆粒劑5g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次，分別為20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝20∶10∶16的上層溶液20ml加丙酮2ml及甲酸0.1ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取顆粒劑5g，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，再加鹽酸1ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)取顆粒劑10g，加乙醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取2次，分別為20ml、10ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭1g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯25ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝8∶7為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
根據藥典的方法對內容物進行檢查為應符合中國藥典關于顆粒劑項下的有關規定。
對所含柚皮苷進行含量測定，包括以下步驟柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C18柱，以甲醇∶醋酸∶水＝35∶4∶65為流動相，檢測波長為283nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于3000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.06mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的顆粒劑1g，精密稱定，加入甲醇25ml超聲處理45分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
權利要求
1.一種舒筋定痛制劑的質量控制方法，其特征在于，包括對性狀進行觀察，對內容物進行鑒別，根據藥典的方法對內容物進行檢查，對含有的柚皮苷進行含量測定的步驟。
2.權利要求1的方法，其特征在于，所述舒筋定痛制劑是口服固體制劑。
3.權利要求2的方法，其特征在于，所述口服固體制劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。
4.權利要求1的方法，其特征在于，所述鑒別方法選自以下方法中的一種或幾種(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加水超聲處理，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，用乙醚提取1-8次，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5-20∶20-60∶10-30∶5-20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加水超聲處理，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1-8次，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10-30∶5-20∶5-25的上層溶液10-30ml加丙酮1-5ml及甲酸0.05-3ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加甲醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，再加鹽酸，加熱回流提取，立即冷卻，用乙醚提取1-5次，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5-30∶1-10∶0.5-5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，加乙醇超聲處理，濾過，濾液揮干，殘渣加水使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取1-5次，合并醋酸乙酯液，加活性炭，水浴揮干后，過氧化鋁柱，用醋酸乙酯洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材，加醋酸乙酯，超聲處理，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。所述含量測定的步驟包括柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以甲醇∶醋酸∶水＝20-50∶1-10∶40-80為流動相，檢測波長為200-500nm；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，加入甲醇超聲處理，放冷，用甲醇補足減失的重量，濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述鑒別方法選自以下方法中的一種或幾種(1)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水10-100ml，超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1-8次，每次10-100ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，每次10-100ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝5-20∶20-60∶10-30∶5-20于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。(2)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水10-100ml，超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取1-8次，每次10-100ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取1-8次，每次10-100ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5-1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝10-30∶5-20∶5-25的上層溶液10-30ml加丙酮1-5ml及甲酸0.05-3ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈200-500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(3)分別取膠囊劑、片劑各1g，或取顆粒劑5g，加甲醇10-100ml，超聲處理10-100分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-50ml使溶解，再加鹽酸0.5-5ml，加熱回流10-60分鐘，立即冷卻，用乙醚提取1-5次，每次10-50ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-25μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝5-30∶1-10∶0.5-5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200-500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(4)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑10g，加乙醇10-100ml，超聲處理10-100分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10-50ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取1-5次，每次5-50ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭0.5-5g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯10-50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇0.5-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯10-50ml，超聲處理5-60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇0.5-2ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-20μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200-500nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述含量測定的步驟包括柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以甲醇∶醋酸∶水＝20-50∶1-10∶40-80為流動相，檢測波長為200-500nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于2000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.01-0.1mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑1-5g，精密稱定，加入甲醇20-30ml超聲處理30-60分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.65μm及小于0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
7.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的舒筋定痛制劑是由如下重量配比的中藥原料制成的土鱉蟲50-200g、乳香(醋制)30-100g、沒藥(醋制)30-100g、自然銅(醋煅)30-100g、紅花30-100g、骨碎補30-100g、大黃30-100g、硼砂(煅)60g、當歸30-100g。
8.根據權利要求1的方法，其特征在于，其中對性狀進行觀察包括對于膠囊劑性狀為產品內容物為黃棕色至黃褐色的細粉；氣微香，味苦；對于片劑性狀為藥物顯黃棕色至黃褐色；氣微香，味苦；對于顆粒劑性狀為產品為黃棕色至黃褐色的顆粒。
9.根據權利要求1的方法，其特征在于，根據藥典的方法對內容物進行檢查包括膠囊劑、片劑或顆粒劑應符合中國藥典關于膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定。
10.根據權利要求1的方法，其特征在于對性狀進行觀察包括對于膠囊劑，性狀為產品內容物為黃棕色至黃褐色的細粉；氣微香，味苦；對于片劑，性狀為藥物顯黃棕色至黃褐色；氣微香，味苦；對于顆粒劑，性狀為產品為黃棕色至黃褐色的顆粒；對內容物進行鑒別，包括(1)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次，分別為20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10于10℃以下分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。(2)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，加水30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，乙醚提取3次，每次20ml，棄乙醚液，水液用水飽和過的正丁醇提取3次，分別為20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丙酮∶水＝20∶10∶16的上層溶液20ml加丙酮2ml及甲酸0.1ml的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(3)分別取膠囊劑、片劑各1g，或取顆粒劑5g，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，再加鹽酸1ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(4)分別取膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑10g，加乙醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，濾液轉移至分液漏斗中，醋酸乙酯萃取2次，分別為20ml、10ml，合并醋酸乙酯液，加活性炭1g，水浴揮干后，過氧化鋁柱(1.5×20cm，3g)，用醋酸乙酯25ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.2g，加醋酸乙酯20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝8∶7為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。根據藥典的方法對內容物進行檢查為應符合中國藥典關于膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定。對所含柚皮苷進行含量測定，包括以下步驟柚皮苷采用高效液相色譜法，色譜柱為C18柱，以甲醇∶醋酸∶水＝35∶4∶65為流動相，檢測波長為283nm，理論板數以柚皮苷峰計算不得低于3000；精密稱取在110℃干燥至恒重的柚皮苷對照品，用甲醇溶解并稀釋成每1ml含柚皮苷0.06mg，即得對照品溶液；取裝量差異項下的膠囊劑、片劑或顆粒劑1g，精密稱定，加入甲醇25ml超聲處理45分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該口服制劑中，膠囊劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、片劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.3mg/g、顆粒劑中含骨碎補以柚皮苷計，不得少于0.03mg/g。
全文摘要
本發明涉及一種補血當歸制劑的質量控制方法，與現有技術比較，本發明針對原聲制劑補血當歸精質量控制標準簡單，產品質量不易控制等缺點，對本制劑的質量控制方法進行了研究，提高了補血當歸制劑的質量標準，保證了本制劑的臨床療效。
文檔編號A61K9/16GK1785268SQ20051000331
公開日2006年6月14日 申請日期2005年12月9日 優先權日2005年12月9日
發明者葉湘武, 張梅 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司