一類胰高血糖樣肽－1受體調節劑、制備方法和用途的制作方法

專利名稱：一類胰高血糖樣肽－1受體調節劑、制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類取代環狀化合物的結構、制備方法以及其作為胰高血糖樣肽-1受體(Glucagon like peptide-1 receptor，GLP-1R)調節劑在預防或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥等)的醫學用途。
背景技術：
糖尿病是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，主要分為1型和2型，其中1型糖尿病的基本病理生理為絕對性胰島素分泌不足，臨床治療以補充胰島素為主，故又稱為胰島素依賴型糖尿病。2型糖尿病占患病群體的95％以上，臨床研究發現絕大多數2型糖尿病患者可合成正常甚至過量的胰島素，但因靶細胞對胰島素的敏感性降低(也稱“胰島素抵抗”)，導致胰島素相對不足，又稱為非胰島素依賴型糖尿病。胰島素抵抗是2型糖尿病發生和發展過程中的關鍵因素。
由于上述兩型糖尿病的發病機制不同，所以臨床用藥迥異。目前治療1型糖尿病的藥物主要有外源性胰島素(包括基因重組人胰島素和動物胰島素)、具有胰島素樣作用的藥物、胰島素樣生長因子-1(Insulin like growth factor-1)和中藥金芪降糖片等。2型糖尿病的治療藥物包括磺脲類、雙胍類、其他胰島素增敏劑及輔助措施等。
磺脲類降糖藥物與胰腺β細胞膜的受體結合后，關閉鉀離子通道，阻斷鉀離子外流，導致細胞膜去極化，促使Ca2+通道開放，造成胞外鈣離子內流，胞內鈣離子濃度增加后，觸發胰島素的釋放。按其問世先后分為兩代，第一代如甲苯磺丙脲，第二代包括格列本脲(優降糖)、格列齊特(達美康)，格列吡嗪(美吡噠)和格列喹酮(糖適平)等。
雙胍類降糖藥物能抑制食欲，增加胰島素與受體的結合，促進細胞對葡萄糖的無氧酵解，抑制組織呼吸，抑制肝糖元異生。主要有二甲雙胍、苯乙雙胍和丁雙胍等。
其他降糖藥主要包括噻唑烷二酮類(Thiazolidinediones)藥物(例如曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等)、β3-腎上腺素受體調節劑、胰高血糖素受體拮抗劑、脂肪酸代謝干擾藥、α-糖苷酶抑制藥(例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等)以及醛糖還原酶抑制劑等。
對糖代謝相關內源肽激素的深入研究為糖尿病的治療開辟了新的方向。當人體攝入營養物質時，腸內分泌細胞釋放腸肽激素，主要為胰高血糖素樣肽-1(Glucagon like peptide-1，GLP-1)和糖依賴性促胰島素肽(Glucose-dependant insulinotropic peptide，GIP)，并通過其對胰島素生成、胃腸道蠕動、胰島細胞增殖等的作用調節機體的代謝活動。GLP-1由腸朗罕氏細胞分泌，通過與胰島β細胞的GLP-1R特異性結合，激活腺苷酸環化酶使胞內cAMP水平升高進而活化蛋白激酶。代謝信號(糖代謝)和激酶信號(GLP-1結合)在細胞膜水平協同作用，最終導致Ca2+通道開放，Ca2+內流，從而刺激胰島素之分泌，同時抑制胰高血糖素的產生，使餐后血糖降低并維持恒定水平。GLP-1還具有神經調節功能，可延遲胃排空，降低食欲。在正常情況下，GLP-1促進胰島素分泌的作用依賴于血糖濃度，隨著血糖濃度的降低，它的促進作用也隨之降低，即所謂自限性降糖效應，不會發生低血糖現象，為非常理想的糖尿病治療藥物。
持續6周給糖尿病患者直接注射GLP-1可以有效控制血糖和游離脂肪酸水平，改善β細胞功能。由于GLP-1在體內的半衰期不到5分鐘，其臨床應用受到了極大的限制。丹麥Novo Nordisk公司開發的結合于白蛋白的GLP-1類似物(商品名為Liraglutide)，半衰期可達10小時；II期臨床試驗的結果表明，該藥可明顯改善糖尿病癥狀，且無顯著的毒副反應，預計不久即可進入III期臨床研究。Exendin-4(又名AC2993，商品名為Exenatide)是美國Amylin醫藥公司開發的GLP-1類似物(由39個氨基酸組成的多肽)，最初是從一種美洲毒蜥蜴的唾液中分離得到的。臨床試驗發現，對于正常志愿者，Exendin-4可以延緩胃排空，降低食欲，并促進胰島素的分泌；對于2型糖尿病患者，Exendin-4可刺激胰島素分泌，顯著降低餐后血糖和胰高血糖素的濃度，長期使用能減輕患者的體重。其主要的不良反應僅為暫時性頭痛、惡心和嘔吐。Exendin-4于2005年4月底被美國FDA批準上市，作為2型糖尿病的治療藥物。Amylin公司基于Exendin-4的長效制劑一AC2993LAR，由于采用了Alkerme公司的Medisorb長效緩釋技術，一月只需注射一次，正在進行II期臨床試驗。根據GLP-1R激動劑促進胰島β細胞生長和增殖的作用，美國NIH已經啟動了應用Exendin-4(AC2993)治療1型糖尿病的I期臨床試驗。由于多肽藥物不便口服，尋找非肽類GLP-1R調節劑，開發具有自主知識產權的新型糖尿病治療藥物乃是各跨國制藥集團的競爭焦點。然而，除了GLP-1及其類似物外，目前尚無任何關于非肽類GLP-1R調節劑的研究報道。

發明內容
本發明的目的在于提供一類胰高血糖樣肽-1受體調節劑及其藥學上可接受的鹽。
本發明又一目是提供該類調節劑的制備方法。
本發明的另一目的是提供含有該類調節劑的藥物組合物。
本發明的再一目的是提供該類調節的藥學用途。
本發明提供結構式如下的胰高血糖樣肽-1受體調節劑，和藥學上可接受的鹽，及立體和光學異構體，或具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物
其中n＝0-3中的任意數。X和Y分別為氧，硫或氮。
其中R1，R2各自獨立地為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。
R3，R4各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。
優選地，上述式I和II的化合物的特征在于當n＝0時，其中R1為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基時；R3，R4各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。X和Y分別為氧，硫或氮。
再優選地，當n＝1-3時，其中R1，R2分別各自獨立為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；毗咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基時；R3，R4各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。X和Y分別為氧，硫或氮。
更優選地，上述式I和II的化合物為環狀物，其特征在于當n＝0；X，Y分別是氧，硫或氮，R1為 其中R5為下列任意一種取代基為H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為
其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
當R1為 其中R12，R13各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
此外優選地，當R1為 其中R13為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；毗喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位毗啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
當R1為
其中R11，R12各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位毗啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；
或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
此外再優選地，當n＝1-3；X，Y分別是氧，硫或氮，R1，R2分別各自獨立為 其中R5為下列任意一種取代基為H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
當R1，R2分別各自獨立為 其中R12，R13各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為
其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；毗咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
此外更優選地，當R1，R2分別各自獨立為 其中R13為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基；H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基6、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；‘酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
當R1，R2分別各自獨立為 其中R11，R12各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
另外優選地，該類化合物或其在藥物學上可接受的鹽是以藥物組合物的形式，或單獨，或與藥物學上可接受的載體或賦形劑聯合提供。本發明還提供了包括上述化合物的藥盒，用于預防或治療代謝紊亂性疾病，包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥等。
生物活性測試試驗1.報告基因表達檢測GLP-1R為G蛋白偶聯受體，當GLP-1R與激動劑結合后，G蛋白的Gα亞單位被活化，刺激腺苷酸環化酶，導致細胞內cAMP水平升高。因前胰島素基因的啟動子區域存在cAMP反應元件，cAMP與該反應元件結合后，啟動前胰島素基因的轉錄，從而刺激胰島素的表達和分泌(Diabetes，2000，Vol.491156-1164)。本實驗方法采用穩定轉染GLP-1R受體基因表達載體和受cAMP反應元件調節的熒光素酶報告基因表達載體的人胚腎細胞株(HEK 293)，檢測其對被測化合物的反應(Cell Biology，1992，Vol.898641-8645；Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1987，Vol.843434-3438)。在對化合物進行篩選時，可誘導熒光素酶報告基因表達的樣品，視為具有GLP-1R激動活性。
1.1試驗材料與儀器細胞株GLP-1R和熒光素酶穩定表達的HEK 293/GLP-1R+Luc細胞株(國家新藥篩選中心自建)胎牛血清(GIBCO公司)DMEM培養基(GIBCO公司)Steady-GloTM熒光素酶分析系統(Promega公司)GLP-1標準品(Sigma公司)G418(Invitrogen公司)Forma二氧化碳培養箱(Forma公司)；Victor2讀板機(Wallac公司)；待測化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14和S81.2試驗方法HEK293/GLP1R+Luc細胞以20,000個/100μl/孔接入96孔培養板，以含10％胎牛血清和500μg/ml G418的DMEM培養基于37℃培養過夜。將GLP-1標準品和待測化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14及S8分別稀釋至一定濃度梯度，然后以1μl/孔加入上述96孔微量培養板中。在37℃，5％CO2條件下培養6小時。按Steady-GloTM熒光素酶分析系統試劑盒說明檢測熒光素酶活性，Victor2讀板機進行讀數。
1.3試驗結果研究結果表明(表1)，終濃度為0.03mg/ml的S3-11-14對GLP-1R具有最好的相對激動活性(86％)。此外，所有被測化合物對GLP-1R的激動活性呈劑量依賴性(圖1、圖2)。
表1.報告基因表達檢測結果(％反應，以30nM GLP-1的反應為100％)

2.細胞內cAMP濃度測定由于上述報告基因活化檢測方法只能間接判斷細胞內cAMP的水平，所以應以cAMP測定試劑盒確定活性化合物對細胞內cAMP濃度的影響，即功能性復篩。
2.1試驗材料與儀器cAMP檢測試劑盒(Molecular Devices公司，CatchPointCyclic AMP試劑盒)Forma二氧化碳培養箱(Forma公司)FlexStationTM讀板機(Molecular Devices公司)GLP-1R和熒光素酶穩定表達的HEK 293細胞株(國家新藥篩選中心自建)待測化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14、S8cAMP標準品(試劑盒自帶)2.2試驗方法HEK293/GLP1R+Luc細胞以20,000個/100μl/孔接入96孔培養板，37℃培養過夜，將待測化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14和S8分別稀釋至一定濃度梯度，然后以1μl/孔加入上述96孔微量培養板中。在37℃，5％CO2條件下孵育10分鐘。然后按CatchPointCyclic AMP試劑盒說明檢測細胞內cAMP濃度水平。
2.3試驗結果細胞內cAMP濃度測定結果見表2，讀數越低表示細胞內cAMP的濃度越高。隨著被測化合物濃度的增高，由其刺激產生的cAMP水平呈指數上升(圖3、圖4)，說明這些化合物均表現出GLP-1R激動劑的活性。圖5為cAMP標準曲線。
表2.細胞內cAMP濃度測定結果(單位RFU，相對熒光強度)

3.Exendin9-39拮抗試驗為確證活性化合物對報告基因及細胞內cAMP的活化作用具有受體特異性，我們采用GLP-1R的特異性拮抗劑Exendin9-39(Eur.J.Pharmacol.1994，269183-191；Metabolism 2004，53252-259.)來驗證其能否拮抗上述代表性化合物對GLP-1R的激動活性。
3.1試驗材料與儀器細胞株GLP-1R和熒光素酶穩定表達的HEK 293/GLP-1R+Luc細胞株(國家新藥篩選中心自建)胎牛血清(GIBCO公司)DMEM培養基(GIBCO公司)Exendin 9-39(AnaSpec公司)Steady-GloTM熒光素酶分析系統(Promega公司)G418(Invitrogen公司)Forma二氧化碳培養箱(Forma公司)；Victor2讀板機(Wallac公司)；待測化合物S4P
3.2試驗方法HEK293/GLP1R+Luc細胞以20,000個/100μl/孔接入96孔培養板，以含10％胎牛血清和500μg/ml G418的DMEM培養基于37℃培養過夜。將Exendin9-39稀釋至一定的濃度梯度，然后以1μl/孔加入上述96孔微量培養板中，在37℃，5％CO2條件下孵育10分鐘，然后加入3μM S4P，在37℃，5％CO2條件下培養6小時。按Steady-GloTM熒光素酶分析系統試劑盒說明檢測熒光素酶活性，Victor2讀板機進行讀數。
3.3試驗結果Exendin9-39能劑量依賴性地抑制由S4P誘導的報告基因表達(表3、圖6)，說明S4P的生物活性是通過GLP-1R介導的。
表3.Exendin9-39對S4P的拮抗作用(％反應，以3μM S4P的反應為100％)



圖1.S4P模擬GLP-1對GLP-1R的激動作用圖2.S3-20-32、S3-11-14、S6-14和S8對GLP-1R的激動作用圖3.S4P、S3-20-32和S3-11-14對細胞內cAMP濃度的影響圖4.S8和S6-14對細胞內cAMP濃度的影響圖5.外源性cAMP的劑量反應特征圖6.GLP-1R拮抗劑Exendin9-39對S4P生物活性的抑制作用
具體實施例方式
為了闡明發明內容且不受其局限，對發明分成以下幾個小節進行詳細描述。
定義除非另有定義，本發明所用的技術和科學上的術語，與本發明所屬領域的通用技術的一般理解具有相同意義。本處提到的來源于基因庫和其他數據庫的所有專利，申請，公布的申請和其他出版物和序列被全面收入引用作為參考。如果本節闡明的定義與本專利參用的來源于基因庫和其他數據庫的所有專利，申請，公布的申請和其他出版物和序列被收入和引用的定義闡述相反，或不一致時，以本節闡明的定義為準。
本文所用，“一”或“一個”指“至少一個”或“一個或多個”。
本文所用，“代謝紊亂性疾病”系指由各種原因造成的糖、脂肪或蛋白質等代謝失調而引起的相關癥狀和/或疾病。
本文所用，“糖尿病”指一種多病因的代謝性疾病，特點是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂。隨著糖尿病得病時間的延長，身體內的代謝紊亂如得不到很好地控制，可導致眼、腎、神經、血管和心臟等組織等器官的慢性并發癥，以致最終發生失明、下肢壞疽、尿毒癥、腦中風或心肌梗死，甚至危及生命。
本文所用，“胰島素抵抗”是指體內周圍組織對胰島素的敏感性降低，肌肉、脂肪等靶組織對胰島素促進葡萄糖攝取的作用發生了抵抗。胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，幾乎占90％以上，是2型糖尿病的發病主要因素之一。
本文所用，“肥胖癥”是指體內脂肪的量過多，男人體重超過理想體重的25％或女人體重超過理想體重的30％的現象。遺傳因素、下丘腦病患、內分泌紊亂、飲食過量和活動太少都是產生肥胖癥的原因。
本文所用的用于治療某一特定疾病的化合物的“有效量”指足夠改善或在某種程度上減輕與此病相伴的癥狀的量。這一劑量可以單一劑量給藥，也可按照治療方案給藥。這一劑量可治愈疾病，但典型的是為了改善該癥狀而給藥。為改善癥狀重復給藥可能是需要的。
本文所用，“藥物學上可接受的鹽、酯或其他衍生物”包括領域技術人員用已知方法易于制備的任何鹽，酯或衍生物。這樣衍生和生成的化合物可對動物和人給藥，不具有毒性作用。該化合物或是具有藥物活性，或是藥物前體。
本文所用，“治療”指疾病和癥狀用任何方式得以改善，或其他有益的改變。治療也包括本發明化合物在藥物上的應用。
本文所用，給予某一特定藥物組合物“改善”某一特定疾病的癥狀是指任何減輕，無論永久的，臨時的，長時期的，短暫的，都能歸因于或與該藥物組合物的施用有關。
本文所用，“基本上純”是指足夠均勻，通過本領域技術人員為評價純度使用的標準分析方法探測不出雜質，所述標準分析方法有如薄層層析法(TLC)，凝膠電泳和高效液相色譜法(HPLC)。或者足夠純也指即使進一步純化也不能改變該物質可探測到的理化特性，例如酶活性和生物活性。用于純化化合物制得基本上化學純的方法，是本領域技術人員所公知的。然而基本上化學純的化合物可以是立體異構體或同分異構體的混合物。在這種情況下，進一步純化也許會增加化合物的比活性。
本文所用，“藥物前體”是指一種體內給藥的化合物，該化合物可被代謝，或轉化為生物學上、藥物學上或治療學上的活性形式。為了制造藥物前體，藥物活性化合物將被修飾，使該活性化合物通過代謝過程再產生。藥物前體可被設計成改變其代謝穩定性，或運輸特性的前體，以掩蓋其副作用或毒性，改良藥物的味覺，或改變其他特性。憑借藥代動力學及藥物體內代謝的知識，一旦藥物學上活性化合物為已知，本領域技術人員就可以設計出該化合物的藥物前體。[參見Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，Oxford UniversityPress，New York，1985，pages 388-392]。
術語“基本上”相同或均勻或相似，按照本領域技術人員對相關技術的理解可在上下文中有所改變，并且一般為至少70％，優選為至少80％，更優為至少90％，最優為至少95％相同。
這里所用的“組合物”指任何混合物。可以是溶液、混懸液、液體、粉末、油膏、水性的、非水性的或它們的任何組合。
這里所用的“聯合”指兩種或多種之間的任何聯合。
這里使用的術語“對象”包括人和動物，例如，狗，貓，牛，豬，嚙齒動物等。有經驗的實施者應可理解對象為適于并愿意對糖尿病及其并發癥進行治療和預防。
這里使用的任何保護性基團，氨基酸和其他化合物的縮寫，與它們通用的、公認的縮寫或IUPAC-IUB委員會頒布生化命名一致，除非特別說明。
本發明的化合物可以是一個特定的立體異構體，例如R-或S-構型，或它們的混合物，例如，外消旋混合物。這里考慮的化合物包括所有具有藥物活性的化合物種類，或其溶液或混合物。還包括其水合類型，例如這些化合物的水溶液，水解產物或電離產物；并且這些化合物可含有不同數量的結合水分子。
本發明的化合物可按照任何合適的方法來制備或合成。優選地，用以下面F節中引證的合成法制備該化合物。
另外優選地，該化合物或其藥物學上可接受的鹽以藥物組合物的形式提供，或者單獨，或者與一種藥物學上可接受的載體或賦形劑結合。
本發明的化合物可用任何合適的酸以其藥物學上可接受的鹽的形式來制備。例如，無機酸如鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等；有機酸諸如甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸等；烷基磺酸如甲基磺酸、乙基磺酸等；芳基磺酸如苯磺酸、對甲苯磺酸等均可使用。
聯合制劑，藥盒本發明涉及聯合制劑，這種聯合包括一種選擇性調節胰高血糖素樣肽-1受體功能的化合物，或其藥物學上可接受的鹽，和一種或多種糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑。
在再一個實施方案中，提供了一個藥盒，包括上述聯合制劑及使用所述聯合制劑治療或預防由胰島素分泌和/或功能紊亂引起或伴隨的疾病或癥狀的使用說明。
根據本發明，本發明的化合物，單獨或與其它藥劑，載體或賦形劑聯合，為任何合適的給藥途徑制定制劑，例如腔內注射、皮下注射、靜脈內注射、肌內注射、真皮內注射、口服或局部用藥。本方法可以使用注射給藥制劑，以單劑量的形式在安瓿，或多劑量容器中與添加的緩沖劑注射給藥。制劑可采取以下形式如混懸液、溶液或在油性或水性媒介中的乳液。制劑可以含有配方試劑如混懸劑、穩定劑和/或分散劑。此外，使用前，活性成分可以粉末形式與合適的載體，無菌無熱源水或其他溶劑構成劑型。本發明的局部用藥可采用泡沫，凝膠，軟膏，油膏，轉皮膜片，或膏狀物。
任何合適的給藥途徑均可被采用。劑型包括片劑，錠劑，豆狀膠囊，分散劑，懸浮劑，溶液，膠囊，膜片及類似物等。
在實際應用中，本發明的化合物，單獨或與其他制劑聯合，可以按照一般藥物學混合技術與藥物載體或賦形劑，例如β-環糊精和2-羥基-丙基-β-環糊精緊密混和。根據投藥的需要，可采用通用載體、局部或非腸道途徑的特殊載體。制備非腸道劑型，例如靜脈內注射或灌輸的組合物，可采用類似的藥物媒質，本領域技術人員所公知的水，乙二醇，油，緩沖劑，糖，防腐劑，脂質體等。這種非腸道組合物的例子包括，但不限制于5％W/V的右旋糖，生理鹽水或其他溶液。本發明的化合物的總劑量，單獨或和其他制劑聯合給藥，可用小瓶靜脈注射液給藥，體積大約從1毫升到2000毫升。根據給藥的總劑量，稀釋液量也會不同。
本發明還提供了實現治療方案的藥盒。該藥盒將有效劑量的本發明化合物以藥物學上可接受的形式單獨或與其他試劑聯合，包含在一個或多個容器中。優選的藥物形式是與無菌鹽水，右旋糖溶液，緩沖溶液，或其他藥物學上可接受的無菌液體合用。或者，組合物可被凍干或干燥；在這種情況下，藥盒任選地進一步將一種藥物學上可接受的溶液，優選無菌的溶液包含在一個容器中，以重新組成復合物形成用于注射目的的溶液。典型的藥物學上可接受的溶液是生理鹽水和右旋糖溶液。
在另一個實施方案中，本發明的藥盒進一步包含用于注射組合物的優選以無菌形式包裝的針或針筒和/或包裝的酒精墊。可任選地包括供醫生或患者使用的說明書。
本發明中所用原料參照中國專利(申請號200310109331.0)中所描述的合成方法合成。四元環狀化合物可以通過下列具體方法合成。
實驗儀器及試劑HP1100HPLC系統，具備二元梯度泵、在線真空脫氣機、自動進樣器、柱溫箱和光電二極管陣列檢測器。色譜柱為ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流動相為乙腈/水＝65∶35，流速為0.2ml/min，檢測波長為254nm。熔點采用IA6304型熔點儀測定；NMR由Varian Mercury-300和Varian Mercury Plus 400型核磁共振儀測得(溶劑為CDCl3，CD3OD或DMSO-d6)；ESI-MS由AB Mariner型質譜儀測得，EI由Finnigan MAT95型質譜儀測得。合成中所用原料除特別指明來源外均為市售產品。
實施例一NMR定標δH/C 7.26/77.0ppm(CDCl3)；δH/C 2.50/39.51ppm(DMSO-d6)。
將化合物1(1g)溶于適量的DMSO中，置于150W高壓汞燈下照射3天，加入1ml水，繼續照射7-10天，期間用HPLC檢測跟蹤反應。反應完畢，冷干除去溶劑，剩余物用柱層析分離[色譜柱為ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流動相為乙腈/水＝65∶35，流速為0.2ml/min，檢測波長為254nm]。得到淺黃色粉狀固體化合物2。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)10.053(2H，br.s)，8.630(2H，br.s)，8.029(2H，dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz)，8.090(2H，dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.2Hz)，7.605(4H，d，J＝8.4Hz)，7.395(4H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，m)，7.280(2H，br.s)，7.260(2H，m)，7.206(2H，br.d，J＝8.1Hz)，4.987(2H，br.s)，3.244(6H，s)，2.740(2H，m)，1.815(4H，m)，1.703(4H，m)，1.652(4H，m)，1.526(4H，m)。
13CNMR(75MHz，DMSO-d6)174.7，172.8，166.8，159.4，150.1，142.1，137.7，135.2，133.6，131.6，129.1，128.7，128.1，122.5，122.1，118.1，112.5，63.2，54.9，48.4，45.3，30.0，25.7。
實施例二 將化合物1(10g)溶于適量的DMSO中，置于室溫自然光下照射30-90天，冷干除去溶劑，剩余物用HPLC分離[色譜柱為ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流動相為乙腈/水＝65∶35，流速為0.2ml/min，檢測波長為254nm]，可以得到很少量淺黃色粉狀固體化合物2。
實施例三 將化合物1(20mg)溶于適量的DMSO中，加入25mg二苯酮，置于150w高壓汞燈下照射1天，冷干除去溶劑，剩余物用柱層分離[色譜柱為ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流動相為乙腈/水＝65∶35，流速為0.2ml/min，檢測波長為254nm]，得到淺黃色粉狀固體化合物2。
上述反應實例中，根據反應條件反應溶液為二氯甲烷、二氯乙烷、水、DMSO或DMSO和水的混合溶劑、二氧氯環或上述溶劑的混合溶劑。采用自然光、光照或高壓汞燈照射，光照溫度為0°～室溫，光照時間為1～90天，反應時加入催化量的二苯酮，促進反應進行。反應時加入適量的水，使反應物成為水解產物。
權利要求
1.一類具有如下式I、式II結構式的胰高血糖樣肽-1受體調節劑、立體和光學異構體或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物、及其藥學上可接受的鹽 其中n＝0-3中的任意數。X和Y分別為氧，硫或氮；其中R1，R2各自獨立地為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；R3，R4各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。
2.根據權利要求1所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑，其特征在于當n＝0時，其中R1為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基時；R3，R4各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。X和Y分別為氧，硫或氮優選地，當n＝1-3時，其中R1，R2分別各自獨立為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基時；R3，R4各自獨立地為下列任意一種取代基；氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基。X和Y分別為氧，硫或氮。
3.根據權利要求1所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑，其特征在于當n＝0；X，Y分別是氧，硫或氮，R1為 其中R5為下列任意一種取代基為H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。當R1為 其中R12，R13各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；優選地，當R1為 其中R13為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；當R1為 其中R11，R12各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；此外優選地，當n＝1-3；X，Y分別是氧，硫或氮，R1，R2分別各自獨立為 其中R5為下列任意一種取代基為H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1為O或者NH時；R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；當R1，R2分別各自獨立為 其中R12，R13各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；另外優選地，當R1，R2分別各自獨立為 其中R14為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；當R1，R2分別各自獨立為 其中R11，R12各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH時，R3，R4分別為 其中R6為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；或者R3，R4分別為 其中R7，R8各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R9為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；或者R3，R4分別為 其中R10，R11各自獨立為下列任意一種取代基H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1為O或者NH；X2為O或者NH。
4.根據權利要求1至3所述胰高血糖樣肽-1受體調節劑，其特征在于當分子中存在幾何異構體時，所述化合物為各種單獨的幾何異構體或者其混合物。
5.根據權利要求1至4所述胰高血糖樣肽-1受體調節劑，其特征在于當分子中存在手性碳時，所述化合物為消旋體或光學活性體。
6.如權利要求1至5所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑的制備方法，其特征在于反應物在有機溶劑中用普通光照或在高壓汞燈光照下進行。
7.根椐權利要求1至6所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑的制備方法，其特征在于光照反應溶劑為二氯甲烷、水、二氯乙烷、DMSO或DMSO和水的混合溶劑、二氧六環或上述溶劑的混合溶劑。
8.根據權利要求1至7所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑的制備方法，其特征在于光照溫度為0℃至室溫。
9.根據權利要求1至8所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑的制備方法，其特征在于反應時加入催化量的二苯酮促進反應進行。
10.根據權利要求1至9所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑的制備方法，其特征在于反應時加入適當量的水使反應物成為水解產物。
11.如權利要求1至5所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑及其在藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療胰島素分泌和/或功能障礙引起或伴隨的疾病或癥狀藥物中的應用。
12.根據權利要求11所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑及其在藥學上可接受的鹽的用途，其特征在于治療由胰島素分泌和/或功能障礙引起的疾病或癥狀，包括但不限制于糖尿病、胰島素抵抗或肥胖癥等。所述疾病或癥狀可以因對已經上市的糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑產生耐藥性或毒副反應而引起。
13.一種用于治療或預防由胰島素分泌和/或功能障礙引起或伴隨的疾病或癥狀的藥物組合物，該組合物含有作為活性成分的權利要求1至5中任一權項所述的化合物及其在藥學上可接受的鹽或與其他分子或載體的連結物。
14.如權利要求11所述的胰高血糖樣肽-1受體調節劑的組合物，其特征在于該組合物含有有效劑量的權利要求1至5中任一權項所述的化合物和其他糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑以及藥學上可接受的載體和賦形劑。
全文摘要
本發明提供以下通式I和II所述的一類取代環狀化合物以及該類化合物的制備方法和作為一類胰高血糖樣肽－1受體調節劑在預防或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥等)中的應用。
文檔編號A61P3/00GK1884278SQ20051002713
公開日2006年12月27日 申請日期2005年6月24日 優先權日2005年6月24日
發明者王明偉, 李娜, 王光星, 廖嘉渝, 謝欣, 劉青, 周彩紅, 南發俊 申請人:中國科學院上海藥物研究所