專利名稱：他汀類化合物在防治牛皮蠅蛆病的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于制藥領域，涉及一種酶的抑制劑，特別涉及一種他汀類化合物的應用，具體來說，是他汀類化合物在防治牛皮蠅蛆病的藥物中的應用。
背景技術：
牛皮蠅蛆病(Hypodermosis)是由雙翅目皮蠅科皮蠅屬的皮蠅幼蟲寄生于牛的背部皮下組織內引起的一種慢性寄生蟲病，在歐洲，北美，亞洲等地廣泛流行。在我國西部，牛皮蠅蛆病流行甚為嚴重，大量家畜(牛105億頭，牦牛500萬頭，山羊1.25億頭)受到感染。牛皮蠅感染嚴重影響菜牛出肉率、奶牛產奶量以及牛皮質量，并使宿主更易受其它疾病的感染。
對于牛皮蠅蛆病的治療在歷史上經歷了三個階段二十世紀五十年代前，采用手工排除皮蠅幼蟲的方法；二十世紀五十年代，采用各種有效的抗寄生蟲藥物，如魚藤酮；在五、六十年代后，有機磷酸酯類藥物如敵百蟲(Metrifonate)開始進入市場，后來又出現大環內酯類藥物如阿維菌素類(Avermectins)藥品。但是，以往的各種方法存在一些難以克服的副作用，魚藤酮在很多國家使用效果不明顯；敵百蟲的毒性強，使用受到一定的限制；阿維菌素的施用不僅需要微量注射器，而且劑量較難掌握，特別是牦牛野性大，實施難度大。在大力提倡“綠色化學”、日益強調保護環境和可持續發展的今天，與環境友好的防治藥物的開發更應著重從蟲體的生命活動中重要的生化反應所涉及的激素、酶等生化調節因子出發，尋找高效、安全的藥物。
他汀類化合物具有以下結構式(I)的結構。
其中，R1表示氫原子、羥基或者甲基；R2表示羥基或者二甲基-丙酸基；R3表示羰基或者羧基；R4表示羥基。
并且，當R3表示羧基，R4表示羥基時，上述結構式(I)也會演變成下面的結構式(II)或結構式(III) 研究發現，他汀藥物除降低膽固醇、甘油三酯、預防中風發作、降低缺血性心臟病病人做冠脈搭橋手術的必要以外，還具有抗增殖作用，因此可能用于治療腎小球腎炎和癌癥等多種疾病；并具有免疫抑制性，因而可能成為器官移植后排斥療法的常規藥物。
但是目前仍然沒有關于將他汀類化合物用于防治牛皮蠅蛆病的報導。
發明內容
本發明的目的在于提供他汀類化合物在防治牛皮蠅蛆病的藥物中的應用，所述的他汀類化合物可以用來防治牛皮蠅蛆病。其中，所述的他汀類化合物具有如下結構式
其中，所述的R1表示氫原子、羥基或者甲基；所述的R2表示羥基或者二甲基-丙酸基；所述的R3表示羰基或者羧基；所述的R4表示羥基。
具體的，所述的防治對象為牛皮蠅蛆早期幼蟲。
在他汀類化合物中，有效成分是由發酵產生的一種具有抑制HMG-CoA酶活性物質。本發明的發明人發現，該活性物質可作用于牛皮蠅等昆蟲的咽側管，使合成保幼激素的能力下降，從而對牛皮蠅蛆幼蟲的生長發育過程及生殖能力產生影響，乃至引起死亡。
可采用所述的他汀類化合物以及其它藥學可接受的載體來制備適當的藥物組合物，給藥于患有牛皮蠅蛆病的家畜。所述的他汀類化合物的組合物可以配制成直接給藥的形式，也可配制成較高濃度的濃縮形式，在需要給藥時進行濃縮。
通過采用不同的藥學可接受的載體，所述的他汀類化合物組合物可以配制成任何方便給藥的制劑形式，比如可制成片劑、糖漿、溶液等形式。優選地，所述的他汀類化合物組合物配制成片劑，在給藥時，置于家畜的食物中。
在本發明的一個具體的實施方式中，所述的他汀類化合物組合物為藥物片，每片藥物片的配方如下，以總重141mg計，含有50mg他汀類化合物、40mg糊精、30mg淀粉、15mg淀粉漿、1mg硬脂酸以及5mg滑石粉。
在本發明的一個具體的實施方式中，以1歲牦牛為試驗對象，給藥前述配制的他汀類化合物組合物片，在試驗前，1歲牦牛牛皮蠅蛆病的感染率為80～90％。在試驗進行后，試驗所在地1歲牦牛的牛皮蠅蛆病感染率和感染強度均有大幅度的降低(感染率由80％降低至40％，感染強度由6.8降低至2.4)。
本發明的他汀類化合物低毒、易于分解、無殘留，并且對生態環境友好，對人畜安全，是一種綠色環保藥物，將其作為控制家畜牛皮蠅蛆病的藥物，尤其是應用于牦牛皮蠅蛆病是一種全新的理念，并且具有極好的應用價值。
具體實施例方式
實施例1制備一種辛伐他汀藥物片，其中辛伐他汀的結構式如下 有效成分辛伐他汀化合物的含量為50mg/片，配方如下他汀類化合物50mg糊精40mg淀粉30mg淀粉漿 15mg硬脂酸 1mg滑石粉 5mg總重 141mg。
實施例2本試驗在青海省大通縣巴彥牧業村進行。試驗對象為1歲牦牛，當地1歲牦牛感染率為80～90％。
試驗分組共25頭牦牛分為5組，每組5頭，2002年9月中旬給予按照實施例1所配制的他汀類藥物片，給予的劑量見表1。
表1
2003年3月、5月進行檢查，獲得的結果見表2。
表2
從結果看，實施例1配制的辛伐他汀藥物片對牦牛牛皮蠅蛆病有非常明顯的防治效果，當每頭牦牛一次口服100mg所述他汀類藥物片后，整年牛皮蠅蛆病感染率可從80％下降到40％，感染強度從6.8下降到2.4。
并且，在整個試驗過程中，未發現本發明配制的辛伐他汀藥物片對環境或人畜造成任何不利影響，可見該產品是一種環保的產品。
本發明采用的他汀類化合物中的其他品種如洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、美伐他汀(Mevastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)等均可采用例1中的配方，都具有實施例2相應的試驗效果。
權利要求
1.他汀類化合物在防治牛皮蠅蛆病的藥物中的應用，其中，所述的他汀類化合物具有如下結構式 其中，所述的R1表示氫原子、羥基或者甲基；所述的R2表示羥基或者二甲基-丙酸基；所述的R3表示羰基或者羧基；所述的R4表示羥基。
2.根據權利要求1所述的他汀類化合物在防治牛皮蠅蛆病的藥物中的應用，其特征在于，所述的防治對象為牛皮蠅蛆早期幼蟲。
全文摘要
本發明屬于制藥領域，公開了他汀類化合物在防治牛皮蠅蛆病的藥物中的應用。本發明采用他汀類化合物來防治牛皮蠅蛆病的藥物，低毒、易于分解、無殘留，并且對生態環境友好，對人畜安全，是一種綠色環保的藥物。
文檔編號A61K31/366GK1947710SQ200510030538
公開日2007年4月18日 申請日期2005年10月13日 優先權日2005年10月13日
發明者何國聲, 嚴鳳, 徐梅倩, 蔡進忠, 何璧梅, 曹杰, 李春花, 朱順海, 劉生財, 黃燕, 彭毛, 魏佳, 高興春, 孫怡 申請人:中國農業科學院上海家畜寄生蟲病研究所, 青海省畜牧獸醫科學院獸醫研究所