專利名稱：一種金蓮花軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，屬于中藥制劑的改進技術。
背景技術：
金蓮花片為中成藥類，具有清熱解毒的功效，用于風熱邪毒襲肺，熱毒內盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎。主藥為金蓮花，由毛莨科植物金蓮花Trollius chinensis Bge.的干燥花；金蓮花又稱“旱金蓮”、“旱地蓮”、“金笑蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等。《本草綱目拾遺》中謂其“味苦.性寒，無毒”，可“治口瘡，喉腫.浮熱牙宣、耳疼.目痛.明日，解嵐瘴”。
金蓮花臨床應用很廣泛，上市開發的劑型也較多，有片劑、顆粒劑、口服液；但是制劑工藝不夠完善，片劑需包衣，工藝復雜；顆粒劑易吸潮；口服液不穩定；開發成軟膠囊，可以起到掩味、防潮、穩定性好，工藝簡單，裝量差異小，能降低成本。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術中存在的不足，提供一種使用方便、穩定性好、崩解速度快，生物利用度高的金蓮花軟膠囊及其配制技術。
本發明的解決方案是把金蓮花水煎液濃縮成浸膏，粉碎過80～200目篩，制成浸膏粉，接著，將制成的浸膏粉加入比例量介質制成流動性好的黑褐色粘稠油狀內容物，爾后定量灌裝于膠囊殼中，壓制成軟膠囊。所說內容物的組分含量，以重量百分數計為10-60wt％金蓮花浸膏粉，37-87wt％介質，2-5wt％穩定劑，0.5wt％防腐劑，0.5-1.5wt％防囊殼老化劑。如此制成的金蓮花膠囊制劑符合以下技術指標形 態 內容物為黑褐色粘稠油狀物含總黃酮(蘆丁) 不得少于12.3％崩解速度 小于30分鐘本發明金蓮花軟膠囊的制備方法，包括以下主要步驟1、浸膏粉的制備金蓮花，加水煎煮二次，第一次1小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過80～200目篩，制成金蓮花浸膏粉。
2、配制內容物取以上配制好的浸膏粉加入比例量的介質和穩定劑、防腐劑、防囊殼老化劑等輔料，研磨、混勻，制成軟材，備用。介質的添加量應依據所用介質的性質及內容物的表觀流動性來進行調整。通常金蓮花浸膏粉與介質的相對重量比為1∶4～3∶2。
3、以常規的方法用明膠或阿拉伯膠制成囊材備用；防止囊殼老化，可加入0.1～1.5％維生素E或甘氨酸。
4、將內容物定量灌裝于囊材中，壓制成軟膠囊。
本發明的一個重要特點是制成的浸膏粉需要加入一定量的介質先制成軟材，爾后灌裝成軟膠囊。介質的選擇應考慮到介質對浸膏粉有較好的分散性，而且軟材的穩定性要好，介質的加入量應依據所用介質的性質及軟材的粘稠度來進行調整。通常浸膏粉與介質的相對重量比為1∶4～3∶2。
實驗表明本發明所用的介質可選自聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一種或幾種，這里所說的聚乙二醇是選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，所說的植物油則選自色拉油、豆油、花生油、茶油、玉米油、橄欖油、麻油、菜籽油等。其中優選的介質是色拉油、豆油、花生油、麻油、茶油、玉米油、橄欖油、茶籽油、聚乙二醇400、吐溫80、異丙醇中的一種。
在本發明配制的金蓮花內容物中，還添加有一定量穩定劑、防囊殼老化劑和防腐劑等輔料，以增強內容物的分散性、穩定性。所說的穩定劑，它選自蜂蠟、蟲蠟、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、大豆卵磷酯，乙基纖維素CP100、聚乙二醇單硬酯、司盤、聚乙二醇4000-6000中的一種或幾種；所說的防囊殼老化劑，它選自維生素E、甘氨酸，甘油中的一種；所說的防腐劑，它選自丙二醇、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯中的一種。
金蓮花浸膏內容物的配制因根據選用介質的性質及內容物的表觀流動性、穩定性來進行調整。如以色拉油為介質時，內容物中色拉油與金蓮花浸膏粉的相對重量比為2∶1，并添加2wt％蜂蠟和1wt％維生素E；以豆油為介質時，內容物中豆油與金蓮花浸膏粉的相對重量比為2∶1，并加入2wt％蜂蠟，2wt％大豆卵磷酯和0.5wt％維生素E；以聚乙二醇400為介質時，內容物中聚乙二醇400與金蓮花浸膏粉的相對重量比為1.5∶1，并添加有5-10wt％甘油或丙二醇。如此配制成的軟膠囊，膠囊中的內容物為油狀物，不易吸潮，穩定性好，藥物分散均勻，軟膠囊的密封性好，既可以掩蓋中藥味，改善了口感，亦提高了藥物穩定性。服用后，膠囊可以迅速崩解，膠囊中的內容物可以迅速地分散到體液中，加快了藥物溶出，所以發揮藥效迅速，提高了藥物的生物利用度。
下面再以實施例方式對本發明作進一步說明，給出本發明的實施細節，但是并不是旨在限定本發明的保護范圍。
金蓮花1500g，加水煎煮二次，第一次1小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過100目過篩，制成金蓮花浸膏。再取浸膏粉于適量的介質及穩定劑、防囊殼老化劑、防腐劑制成混懸物，然后將制得的內容物和60℃明膠溶液用旋轉模壓機壓制成1000粒膠丸，再轉籠中用冷風固化成型后，并用乙醇洗去表明油層，在24-32℃熱風條件下干燥，得外觀光潔美觀的橢球狀金蓮花軟膠囊。
下面再用幾個實例進一步說明本發明。
實例1金蓮花1500g，加水煎煮二次，第一次1小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過100目篩，制成金蓮花浸膏粉。
實例2配料比金蓮花浸膏粉50％、色拉油47％、蜂蠟2％、維生素E0.5％、丙二醇0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物；將適量明膠加入不銹鋼溶膠罐中，再加入1∶1的水，密閉、浸泡，加熱至70-75℃，使明膠溶解，按甘油與明膠0.4∶1的比例，加入的甘油，攪拌，抽真空除去氣泡，放入明膠保溫桶中70-80℃保溫靜置，制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實例3配料比金蓮花浸膏粉40％、花生油54％、蜂蠟2％、單硬脂酸甘油脂3％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸乙酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1.2倍水、0.5倍山梨醇制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實例4配料比金蓮花浸膏粉35％、麻油59％、蜂蠟2％、大豆軟磷脂3％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸丙酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1.3倍水、0.5倍甘油和山梨醇混合物制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實例5配料比金蓮花浸膏粉30％、麻油64％、蜂蠟2％、大豆軟磷脂3％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸丙酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實例6配料比金蓮花浸膏粉27％、橄欖油66％、乙基纖維素cp1002％、大豆軟磷脂4％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實例7配料比金蓮花浸膏粉60％、聚乙二醇40037％、甘油2％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸芐酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實例8配料比金蓮花浸膏粉55％、異丙醇42％、蜂蠟2％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸苯酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物；囊材配比。定量灌裝于膠囊殼中，用壓制法制成軟膠囊。
實例9配料比金蓮花浸膏粉20％、菜籽油75％、蜂蠟2％、吐溫-802％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1倍水、0.5倍甘油制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
實例10配料比金蓮花浸膏粉40％、聚乙二醇40051％、大豆軟磷脂5％、甘油3％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物。定量灌裝于膠囊殼中，用滴制法制成軟膠囊。
實例11配料比金蓮花浸膏粉10％、色拉油85％、蜂蠟2％、吐溫-802％、維生素E0.5％、對羥基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均勻，制成軟膠囊的內容物；囊材配比加入阿拉伯膠比重1倍水、0.5倍甘油制成囊材；用壓制法制成軟膠囊。
權利要求
1.一種金蓮花軟膠囊，其藥物組分是金蓮花水提取的浸膏粉，其特征在于所說的金蓮花軟膠囊制劑是在浸膏粉中加入配比量的介質和穩定劑、防囊殼老化劑、防腐劑，先制成內容物，而后定量灌裝于膠囊殼中，壓制成金蓮花軟膠囊。
2.依照權利要求1所述的金蓮花軟膠囊，其特征在于所說的內容物的組分含量，以重量百分數計為10-60wt％金蓮花浸膏粉，37-87wt％介質，2-5wt％穩定劑，0.5-1.5wt％防囊殼老化劑，0.5wt％防腐劑。
3.依照權利要求1所述的金蓮花軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下主要步驟3-1制備金蓮花浸膏粉取金蓮花加水煎煮，過濾，合并濾液，濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎過80～200目篩，制成金蓮花浸膏粉；3-2配制金蓮花內容物取金蓮花浸膏粉加入比例量的介質和穩定劑、防腐劑、防囊殼老化劑，研磨均勻，制成內容物，備用；3-3以常規方法配制性能穩定的囊材，備用；3-4將內容物定量灌注于囊材中，壓制成軟膠囊。
4.依照權利要求3所述的金蓮花軟膠囊的制備方法，所說的金蓮花內容物配制，其特征在于其中金蓮花浸膏與介質的相對重量比為1∶4-3∶2；所說的介質選自聚乙二醇400-600、異丙醇、吐溫80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一種或幾種混合物。
5.依照權利要求2所述的金蓮花軟膠囊，所說的內容物，其特征在于所說的穩定劑，它選自蜂蠟、蟲蠟、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、大豆卵磷酯，單硬脂酸鋁、乙基纖維素CP100、聚乙二醇單硬脂、司盤、聚乙二醇4000-6000中的一種或幾種；防囊殼老化劑，它選自維生素E、甘氨酸、甘油；防腐劑，它選自甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲基酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯。
6.依照權利要求3所述的制備方法，其特征在于所說的植物油選自色拉油、花生油、麻油、豆油、茶油、玉米油、橄欖油、菜籽油中的一種。
7.依照權利要求3所述的制備方法，其特征在于所說的介質選自色拉油、花生油、麻油、豆油、茶油、玉米油、橄欖油、菜籽油、聚乙二醇400、吐溫80、異丙醇中的一種。
8.依照權利要求4所述的制備方法，其特征在于以色拉油為介質時，內容物中色拉油與金蓮花浸膏粉的相對重量比為2∶1，并添加2wt％蜂蠟和1wt％維生素E。
9.依照權利要求4所述的制備方法，其特征在于以聚乙二醇400為介質時，內容物中聚乙二醇400與金蓮花浸膏粉的相對重量比為1.5∶1，并含有5％～10wt％的甘油或丙二醇。
10.依照權利要求4所述的制備方法，其特征在于以豆油為介質時，內容物中豆油與金蓮花浸膏粉的相對重量比為2∶1，并加入2wt％蜂蠟、2wt％大豆卵磷脂和0.5wt％維生素E。
全文摘要
一種金蓮花軟膠囊，是在制取的金蓮花浸膏粉中加入比例量的介質、穩定劑、防囊殼老化劑和防腐劑等輔料制成呈褐色粘稠狀內容物，然后定量灌裝于膠囊殼中壓制成金蓮花軟膠囊。該軟膠囊，具有軟膠囊通常具有的優點密封性好，物理穩定性好，分散均勻，生物利用度高，可以掩味。
文檔編號A61P11/00GK1733090SQ20051004436
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月3日 優先權日2005年8月3日
發明者仲英, 劉魯, 莊建紅, 王菊, 王姣, 孫敬勇, 賈志偉, 左春旭 申請人:山東省醫學科學院藥物研究所