專利名稱::一株植物乳桿菌及其應用的制作方法
技術領域:
:本發明涉及一株乳酸桿菌及其應用,特別涉及一株植物乳桿菌及其應用。
背景技術:
:一、乳酸桿菌和婦女陰道病乳酸桿菌(Lactobacillus)是健康婦女陰道內主要的、也是最重要的正常菌群,陰道內乳酸桿菌不但無致病性,而且能自潔陰道微生態環境,制約其它致病菌定植生長。因此,臨床上將陰道涂片可見大量(高倍鏡下每個視野數個)乳酸桿菌,未察見或僅有少量革蘭氏陰性桿菌作為正常、無陰道感染的標準,而陰道內乳酸桿菌缺失或減少是陰道感染的重要指標(RobertP.Nugent,MarijaneA.Krohn,andSharonL.HillierReliabilityofdiagnosingbacterialvaginosisisimprovedbyastandardizedmethodofGramstaininterpretationJournalofClincalMicrobiology1991,29(2)297-301)。婦女細菌性陰道病(BacterialVaginosis,簡稱BV)主要是指由細菌、霉菌、滴蟲等微生物引起的陰道炎,臨床一般使用抗生素治療,但抗生素治療有較高的復發率,尤其對于一些老年性陰道炎和多發性陰道炎患者,抗生素治療往往效果不佳,因為在使用抗生素殺滅致病微生物的同時也破壞了體內的正常菌群,尤其是抑制了陰道內乳酸桿菌的生長,從而失去了對微生態環境中致病微生物的制約作用,使其它致病微生物定植生長。另外,婦女懷孕期間由于免疫調節紊亂易發陰道感染,而孕婦的特殊性使其不能使用抗生素治療。二、乳酸桿菌陰道制劑的應用情況乳酸桿菌作為微生態制劑治療婦女陰道病在國外已得到廣泛應用(NigelW.McleanandIsobelJ.RosensteinCharacterisationandselectionofaLactobacillusspeciestore-colonisethevaginaofwomenwithrecurrentbacterialvaginosisLMedMicrobiol2000,49543-552;ElmerGM.Probiotics”livingdrugs”AmJHealthSystPharm2001,58(12)1101-9),該藥屬非處方制劑,患者可自行購買。制劑中的乳酸桿菌一般自正常婦女陰道中分離,常見的有嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、干酪乳桿菌(Lactobacilluscasei)和植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)等。由于人種和個體的差異,國外同類制劑不一定適宜包括中國人在內的亞洲人,國內已開始研制同類制劑乳桿菌。應用微生態制劑治療疾病,肯定是抗生素輝煌時代后的又一燦爛亮點,是抗生素無法取代的又一制藥方向,蘊藏著巨大的經濟效益和社會效益。乳酸桿菌作為陰道內微生態制劑適合于以下人群(1)老年陰道炎患者老年陰道炎既萎縮性陰道炎,是老年婦女常見病之一,在絕經婦女中陰道炎發病率國內報道為30-50%,國外報道為30%。專家認為老年陰道炎的主要病因是陰道微環境中乳酸桿菌缺乏,其它致病微生物定植所致。抗生素治療老年陰道炎效果不佳,而定期植入乳酸桿菌制劑可抑制其它致病菌生長,是改善老年患者陰道炎癥狀,使其處于健康狀態,從而提高老年婦女生活質量的根本途徑(ReidG,BruceAW.Urogenitalinfectionsinwomencanprobioticshelp?PostgradMedJ.2003Aug;79(934)428-32)。(2)孕婦孕婦與正常婦女比較,由于激素水平的變化引起T抑制淋巴細胞亢進,從而造成免疫力低下,易發生生殖泌尿系感染。治療孕婦感染一般不使用抗生素,因為大多數抗生素對胎兒有影響,例如用于治療滴蟲和厭氧菌性陰道炎的藥物“滅滴靈”,動物實驗中顯示有致癌和致畸作用,用于治療非特異性陰道炎的大環內酯類藥物影響胎兒骨骼發育。而乳酸桿菌是正常菌群,無致病性,對陰道微環境有自潔作用。因此對于患有陰道炎的孕婦陰道內植入乳酸桿菌制劑,可使其安全渡過孕期以及圍產期。孕婦感染BV容易引起子宮內膜炎和早產,英國最新的調查表明,妊娠20周時,陰道內克隆有產H2O2的乳酸桿菌的孕婦,其患BV的危險性大大低于無產H2O2的乳酸桿菌的孕婦,其子宮內膜炎的患病率和早產率也大大低于后者(WilksM,WigginsR,WhileyA,HennessyE,WarwickS,PorterH,CorfieldA,MillarM.IdentificationandH(2)O(2)productionofvaginallactobacillifrompregnantwomenathighriskofpretermbirthandrelationwithoutcome.JClinMicrobiol.2004Feb;42(2)713-7)。因此,有人利用產H2O2的乳酸桿菌菌液為22名患有BV,年齡在20-34歲、妊娠3個月的孕婦沖洗陰道,每天沖洗1次,沖洗7天為1個療程,隔1周后開始第2療程。結果治療3天后全部孕婦癥狀得到改善,2個療程后90%孕婦陰道狀況恢復正常(TasdemirM,TasdemirI,TasdemirS,TavukcuogluS.Alternativetreatmentforbacterialvaginosisinpregnantpatients;restorationofvaginalacidityandflora.ArchAIDSRes.1996;10(4)239-41)。(3)慢性病患者對于慢性病患者,如糖尿病患者,紅斑狼瘡、風濕病、器官移植等長期使用免疫抑制劑和廣普抗生素的人群,常常會出現正常菌群失調;一些肢體殘疾、長期坐臥的女性陰道容易感染厭氧菌;對于這類婦女,植入乳酸桿菌陰道制劑,將會為她們解除痛苦,起到有效的“保潔”作用。三、用作乳酸桿菌陰道制劑菌株的來源和應具有的條件1、用作乳酸桿菌陰道制劑菌株的來源用作乳酸桿菌陰道微生態制劑的菌株一般均來源于健康婦女陰道正常菌群,而分離自陰道清潔度極好的孕婦陰道正常菌群的乳酸桿菌將會有更好的效果。1999年英國報道從孕婦分離乳酸桿菌用于研制陰道微生態制劑。孕婦在孕期,尤其是在孕前期,由于激素水平的變化引起機體免疫系統絮亂,常常是T抑制細胞亢進造成免疫力低下,因而易發生生殖泌尿系感染。但在免疫力低下的狀態下,有些孕婦仍能保持較好的陰道清潔度,說明其陰道正常菌群,既乳酸桿菌,具有較強抑制致病菌生長的能力。2、用作乳酸桿菌陰道微生態制劑的菌株一般應具有以下幾個方面的條件(1)黏附占位性乳酸桿菌對陰道上皮細胞的黏附性對于用作微生態制劑非常重要,體外試驗表明,乳酸桿菌在硅膠表面生長,可以干擾尿道致病菌在該硅膠表面的吸附(VelraedsMMInterferenceininitialadhesionofuropathogenicbacteriaandyeaststosiliconerubberbyaLactobacillusacidophilusJMedMicrobiol1998,47(12)1081-5)。乳酸桿菌在生長過程中不斷向胞外分泌一種非菌毛黏附素,形態學觀察可見細菌外周一層厚厚的、致密的、參差不齊、鋸齒狀物質,又稱為毛發樣突出物(fibritlae),其化學成分是脂磷壁酸(lipoteichoicacid,LTA),起與宿主細胞的黏附作用。LTA與宿主細胞的黏附作用的機制被認為,一方面作為配體與宿主細胞受體相結合,另一方面通過LTA游離部分所帶電荷與宿主細胞間相互作用(OteroMC,OcanaVS,ElenaNader-MaciasM.Bacterialsurfacecharacteristicsappliedtoselectionofprobioticmicroorganisms.MethodsMolBiol.2004;268435-40)。因此,革蘭氏陽性細菌的毛發樣突出物越多,對宿主細胞的黏附作用越強。乳酸桿菌利用非菌毛黏附素,即毛發樣突出物可以很好地附著在陰道壁上,所形成的生物屏障使其它致病菌無法在陰道中形成克隆,起到了占位效應。乳酸桿菌體積越大,占位效應越好。植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum),在乳桿菌屬中為體積最大的種,因而具有更好的占位性。關于植物乳桿菌用于微生態制劑以及其對陰道上皮細胞具有較好的黏附性和占位性,國外文獻和專利已有報道(BonettiA,MorelliL,CampominosiE,GanoraE,SforzaF.AdherenceofLactobacillusplantarumP17630insoft-gelcapsuleformulationversusderlein’sbacillusintabletformulationtovaginalepithelialcells.MinervaGinecol.2003Jun;55(3)279-84,284-7)。(2)產酸由于乳酸桿菌的嗜酸性,使其適于在酸性環境中生長,其發酵糖類所產生的代謝產物幾乎全部為乙酸,使陰道內環境pH降低,從而不利于其它致病菌生長。老年婦女由于其陰道表皮細胞糖元化程度降低,大量乳酸桿菌丟失,因此陰道內微環境pH升高,使得老年婦女容易患陰道炎。因此,許多研究認為,乳酸桿菌的存在所形成的酸性微生態環境,是防止陰道病的最主要因素(E.R.Boskey,K.M.TelschAcidproductiongyvaginalflorainvitroisconsistentwiththerateandextentofvaginalacidificationInfectionandImmunity1999,67(10)5170-5)。(3)產過氧化氫(H2O2)有些婦女陰道內寄生的乳酸桿菌數量并不算少,但仍然有炎癥發生,這是因為這些乳酸桿菌不產H2O2,而清潔度好的婦女陰道寄生的乳酸桿菌大多產H2O2。如保加利亞2003年分別調查了40名健康婦女和72名感染BV婦女陰道菌群的情況,發現健康婦女92.5%(37/40)陰道菌群中克隆有產H2O2的乳酸桿菌,而感染BV婦女僅有4.1%(3/72)陰道菌群中克隆有產H2O2的乳酸桿菌。作者認為,乳酸桿菌所產H2O2非特異性地起到保護陰道微環境的作用(ShopovaE.Hydrogenperoxide-producingLactobacillusspeciesinhealthywomenandinwomenwithbacterialvaginosisAkushGinekol(Sofiia).2003;42Suppl112-5)。H2O2可以抑制某些好氧細菌和霉菌的生長。文獻報道,缺乏產H2O2的乳酸桿菌,是大腸桿菌引起的陰道炎、尿道炎復發的主要因素(JuarezTomasMS,OcanaVS,WieseB,Nader-MaciasME.GrowthandlacticacidproductionbyvaginalLactobacillusacidophilusCRL1259,andinhibitionofuropathogenicEscherichiacoli.JMedMicrobiol.2003Dec;52(Pt12)1117-24)。有人應用H2O2液沖洗陰道治療BV感染,并與滅滴靈和氯潔霉素治療進行比較58名年齡在18-42歲感染BV的女性患者臨床用30ml3%H2O2液沖洗陰道,每天1次,共沖洗7天。3個月后與滅滴靈和氯潔霉素治療進行比較,BV的主要癥狀得以清除,包括98%患者消除惡臭,98%陰道pH<4.5,97.7%胺試驗陰性,100%陰道分泌物中未檢出線索細胞并建立起含有產H2O2乳酸桿菌的正常菌群(CardoneA,ZarconeR,BorrelliA,DiCunzoloA,RussoA,TartagliaE.Utilisationofhydrogenperoxideinthetreatmentofrecurrentbacterialvaginosis.MinervaGinecol.2003Dec;55(6)483-92)。(4)抑菌作用有些乳酸桿菌在生長過程中,可向體外分泌乳酸桿菌菌素,這些菌素對許多陰道致病微生物可產生抑制其生長的作用,這些菌素的成份和作用機理還不清楚,有研究證明乳酸桿菌菌素是一種具有抗菌作用的蛋白質成分的物質,也有人認為所謂乳酸桿菌菌素,即是乳酸桿菌的酸性代謝產物。但是無論乳酸桿菌菌素是何種成分的物質,用作陰道微生態制劑的乳酸桿菌菌株必須要有抑菌作用(AroutchevaAA.SimoesJA,FaroS.AntimicrobialproteinproducedbyvaginalLactobacillusacidophilusthatinbibitsGardnerellavaginalisInfectDiosObstetgynecol2001,9(1)33-9;TomasMS,ClaudiaOteroM,OcanaV,ElenaNader-MaciasM.ProductionofantimicrobialsubstancesbylacticacidbacteriaIdeterminationofhydrogenperoxide.MethodsMolBiol.2004.268337-46)。(5)生長條件和穩定性乳酸桿菌生長對營養的需求差異很大,大多數乳酸桿菌營養需求苛刻,需要高成本的營養添加劑,并且生長緩慢,不適合用于制劑生產。用作陰道微生態制劑的乳酸桿菌菌株要能夠適應普通生長條件,在普通生長條件下可以大量繁殖;另外,該菌株在適宜的保存液中可以長期存活也是用作陰道微生態制劑菌株的必備條件。
發明內容本發明的目的是提供一株新的植物乳桿菌。本發明所提供的植物乳桿菌是植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323,該菌株已于2005年03月14日保藏于中國普通微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(簡稱CGMCC),保藏編號為CGMCCNo.1329。植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329分離自陰道清潔度高、微環境好的人體,對婦女陰道常見的致病菌如金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌和陰道加德納菌顯示有較強的抑菌作用,產酸和產H2O2的能力均高于其它乳酸桿菌,培養96小時,培養液的pH可達3.96;該菌株表面具有厚厚的非菌毛黏附素,對陰道上皮細胞有較好的黏附作用,并且在適宜的保存液中室溫放置半年,活菌數增加3×104倍。植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329可用于制備陰道微生態制劑,用以預防和/或治療婦女陰道感染性疾病。圖1為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的革蘭氏染色照片圖2A為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329乳酸桿菌對金黃色葡萄球菌ATCC6035的抑菌作用圖2B為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329對白色念珠菌ATCC1023的抑菌作用圖2C為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329對大腸桿菌ATCC25922的抑菌作用圖2D為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329對陰道加德納菌ATCC14018的抑菌作用圖3為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329產H2O2呈藍綠色菌落的平板照片圖4為植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的電鏡照片具體實施方式下述實施例中的實驗方法,如無特別說明,均為常規方法。實施例1、植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的分離及鑒定1、植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的分離首先采集在301醫院婦產科定期進行孕期檢查的300余位健康中國孕婦陰道后穹窿部位分泌物,在用MRS培養基進行細菌分離的同時,進行以下幾方面的試驗(1)直接涂片,根據乳酸桿菌和革蘭氏陰性細菌的數量進行清潔度評價(0-2分,正常;4-6分,輕度炎癥;8-10分,重度炎癥),其中,陰道清潔度的評價標準參照文獻(RobertP.Nugent,MarijaneA.Krohn,andSharonL.HillierReliabilityofdiagnosingbacterialvaginosisisimprovedbyastandardizedmethodofGramstaininterpretationJournalofClincalMicrobiology1991,29(2)297-301);(2)陰道分泌物pH測定;(3)定量測定陰道分泌物中乳酸桿菌的數量。結果得到一株分離自陰道清潔度評價為0-2分,陰道分泌物中乳酸桿菌數量大于1×108CFU/ml,pH值為3.25的陰道分泌物的乳酸桿菌,菌株號為L323。2、細菌鑒定菌體形態觀察按常規法進行革蘭氏染色鏡檢。革蘭氏染色可見L323株乳酸桿菌為革蘭氏陽性粗大桿菌,大小約為1×3-8um(圖1)。生化反應采用法國梅里埃生物公司API50細菌鑒定系統,包括API50培養基、試驗條、McFarland標準點、礦物油、培養盒和APIPlus軟件等。API50細菌鑒定系統鑒定結果表明L323株乳酸桿菌為植物乳桿菌(Lactobacillusplantatum),其生化反應結果如表1所示。表1植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323的生化反應注“+”為反應陽性,“-”為反應陰性。實施例2、植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的特性材料菌株金黃色葡萄球菌ATCC6035、白色念珠菌ATCC1023、大腸桿菌ATCC25922、陰道加德納菌ATCC14018試劑MRS培養基、LM肉湯培養基,購自法國梅里埃生物公司;胰蛋白胨、酵母抽提物、瓊脂粉,購自Oxide;四甲基聯苯胺(TMB)、二甲基甲酰胺、辣根過氧化物酶(HRP),購自Sigma公司。1、抑菌試驗將植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329菌株接種于MRS培養基,37℃、5%CO2培養24小時,用無菌生理鹽水洗下菌苔,比濁并稀釋成1×108CFU/ml濃度菌液,將直徑為5mm的圓形滅菌濾紙片浸滿菌液后備用。將金黃色葡萄球菌ATCC6035、白色念珠菌ATCC1023、大腸桿菌ATCC25922分別接種于普通營養瓊脂培養基(牛肉膏3.0克/L,蛋白胨10.0克/L,NaCl5.0克/L,瓊脂15克/L,pH7.0)上,37℃培養24小時,陰道加德納菌ATCC14018接種于GC血瓊脂,37℃5%CO2培養24小時,分別用無菌生理鹽水洗下菌體,比濁并稀釋成1×108CFU/ml濃度菌液,各取0.1ml涂布普通營養瓊脂平板,將上述浸有植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的圓形濾紙片分別放在涂布有上述細菌的平板中間位置,貼緊,做好標記,將涂有金黃色葡萄球菌ATCC6035、白色念珠菌ATCC1023、大腸桿菌ATCC25922的平板分別放入普通培養箱,將涂有陰道加德納菌ATCC14018的平板分別放入5%CO2孵箱,37℃培養48小時,測量記錄抑菌圈直徑并照相。抑菌試驗的結果如表2和圖2A-圖2D所示,表明植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.132對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌和陰道加德納菌(金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌和陰道加德納菌均是引起陰道炎常見致病菌)具有抑菌作用。說明植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.132對婦女陰道常見的致病菌有較好的抑菌效果。表2L323株乳酸桿菌對常見致病菌的抑菌效果2、產酸酸度和成分分析試驗將植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329接種于MRS培養基,37℃5%CO2培養24小時后,用生理鹽水洗下菌苔,制成1×108CFU/ml菌懸液,取0.1ml菌懸液接種于5mlLM肉湯培養基中,37℃5%CO2分別培養24小時、48小時、72小時、96小時,用pH酸度儀測定不同時間培養菌液的pH值。植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的不同培養時間培養液的pH值的變化情況如表3所示。表3.植物乳桿菌L323不同時間產酸試驗結果取上述培養24小時的乳酸桿菌LM肉湯培養基10ml,8000rpm離心15分鐘,棄菌體沉淀,收集上清,對細菌代謝產物中的短碳有機酸乙酸、丙酸、丁酸、戊酸進行氣相色譜分析。結果如表4所示,表明植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329產生的短碳有機酸主要為乙酸,培養24小時生產乙酸可達1160ug/ml。表4.植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329產酸的成分和產量分析3、產過氧化氫(H2O2)試驗稱取四甲基聯苯胺(TMB)12.5mg溶于1ml二甲基甲酰胺中,與50mlMRS培養基混勻,121℃15分鐘滅菌后鋪平板,得到TMB-MRS培養基平板,4℃避光放置備用。按0.01mg/ml濃度配制辣根過氧化物酶(HRP)溶液,0.45μm濾膜過濾除菌,菌株接種前取0.1ml均勻涂布TMB-MRS培養基平板,晾干,4℃避光放置。將植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329接種于上述涂布有HRP的TMB-MRS培養基,37℃5%CO2孵箱避光培養24小時,取出培養板,暴露光線3分鐘后,觀察培養板上菌落顏色變化并記錄結果。結果判讀在有H2O2存在的情況下,HRP會氧化TMB形成藍綠色氧化物。因此,如果乳酸菌產H2O2,生長于含有TMB、并涂布有HRP的培養基上的菌落將會變為藍綠色,而不產生H2O2的乳酸菌株的菌落為灰白色。結果如圖3所示,植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329產H2O2呈藍綠色菌落。乳酸桿菌產生H2O2可使陰道微環境缺氧,從而抑制好氧致病菌生長。有試驗表明,由大腸桿菌引起的復發性陰道炎和尿道炎患者陰道和尿道內缺乏產H2O2的乳酸桿菌(WilksM,WigginsR,WhileyA,HennessyE,WarwickS,PorterH,CorfieldA,MillarM.IdentificationandH(2)O(2)productionofvaginallactobacillifrompregnantwomenathighriskofpretermbirthandrelationwithoutcome.JClinMicrobiol.2004Feb;42(2)713-717)。4、菌株超微結構的電鏡觀察植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329接種MRS培養基37℃5%CO2培養24h,用無菌棉拭子拭取菌苔接種于5mlLM肉湯培養基,37℃5%CO2培養24小時,5000rpm/min離心10分鐘,棄上清,正常小鼠眼球取血后立即分離血清,取新鮮分離的小鼠血清1滴滴入菌體沉淀中,室溫放置10分鐘使菌塊固定,加入戊二醛固定液1ml,放置4℃用于電鏡標本的制備。電鏡觀察結果如圖4所示,植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329菌體表面具有厚厚的毛發樣突出物,即非菌毛黏附素,該物質是細菌黏附上皮細胞的基礎。5、菌株保存的穩定性試驗觀察乳酸桿菌在不同保存液中細菌的存活情況。保存液的配制保存液1MRS培養基+5%(質量百分含量)脫脂牛奶保存液2MRS培養基+5%(質量百分含量)脫脂牛奶+海藻糖3.78g保存液3MRS培養基將24小時培養的植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329以4800rpm/min離心5分鐘,以不同保存液懸浮沉淀菌體,菌體計數為2.2×105CFU/ml,分別分裝保存管0.5ml/支,分別放置不同溫度(37℃,室溫)環境中避光保存,每月各取保存管1支,吸出菌液0.1ml,用1mlLB肉湯稀釋成不同濃度,涂布MRS培養基平板,37℃5%CO2培養24小時后計數,觀察并記錄不同保存液保存效果,即細菌存活情況。植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的存活情況如表5所示。表5.不同保存液中植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329的存活數(CFU/ml)權利要求1.植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329。2.植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329在制備預防和/或治療婦女陰道感染性疾病藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一株植物乳桿菌及其應用。本發明所公開的植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)L323CGMCCNo.1329分離自中國孕婦陰道分泌物,對婦女陰道常見的致病菌如金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌和陰道加德納菌有較強的抑菌作用,產酸和產H文檔編號A61P15/00GK1888051SQ20051008007公開日2007年1月3日申請日期2005年6月28日優先權日2005年6月28日發明者陳薇,張俊,端青,曹琇蓉,陳浪申請人:北京天佑達生物工程科技有限公司,中國人民解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所