專利名稱：一種治療乙型肝炎的中藥處方及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥組合物，特別是一種治療乙型病毒性肝炎的中藥制劑——肝得寧的三種劑型及其處方和制備工藝。
背景技術：
慢性乙型肝炎是臨床常見病、多發病，現已成為嚴重危害我國人民健康的主要疾病之一。用中藥制劑治療乙型病毒性肝炎已成為肝病領域的研究熱點。慢性乙型肝炎就其臨床表現，可見于中醫“脅痛”、“黃疸”等病癥范疇。病因與感受濕熱邪毒有關。發病之初，濕熱疫毒之入侵肝膽，正氣無力祛邪外出，濕熱疫毒羈留體內，損傷肝膽，隱伏血分，一時難以清除，導致臟器受損和氣血失調性變化，逐漸形成濕熱疫毒邪氣亢盛而正氣耗傷的病理狀態。濕熱疫毒邪氣入侵人體日久，耗傷正氣。“見肝之病，知肝傳脾”，肝病日久累及于脾，導致肝脾功能失調。脾病延久，運化失司，后天不能補養先天，加之濕熱久蘊易于化燥傷陰，逐步耗傷為肝腎陰份不足。濕熱羈留體內日久，又可耗傷營血，導致血脈滯澀，淤血結滯不行。至此階段，陰傷、熱毒、血瘀逐步演化為臨床的主要病理特征，成為熱毒未盡，肝腎陰傷，氣血失調，陰陽失衡、淤血阻絡之證。由于熱毒內擾，熱灼膽汁外瀉，滲之血絡，導致身目俱黃；濁熱下注膀胱，則小便黃赤不利；肝膽受邪，氣機不行，不通則痛，故脅肋隱痛不適；淤血阻滯于肝，形成脅下痞塊；熱灼津傷，故口干苦而燥；肝腎陰傷有熱，故手足心熱，腰酸無力，苔少或無苔，脈象細數；熱擾心神，故煩躁易怒；而朱砂掌、蜘蛛痣，舌暗紅有瘀斑等皆為血瘀之象。
綜上所述，慢性乙型肝炎病位初始在肝，繼而累及脾腎，久病而傷陰致虛、脅熱夾瘀為患。其中肝腎陰虛為主，熱毒、血瘀為標，為本虛標實之證。根據中醫理論，當以扶正祛邪為治。肝腎陰虛為本，故首以滋陰養肝為先，使肝體得養，腎陰得濟。
我國近年來中藥治療病毒性肝炎取得了一定的成績，但是缺少能夠針對乙肝肝脾腎不足，瘀熱邪毒互結證候的有效中成藥制劑。
發明內容
本發明的目的是提供一種針對乙肝肝脾腎不足、瘀熱邪毒互結證候的復方——肝得寧片劑、膠囊劑、顆粒劑及其處方和制備工藝。
本發明所述的肝得寧的三種劑型滋腎養肝、解毒清熱、活血化瘀，用于慢性乙型肝炎肝腎陰虛、瘀熱邪毒未盡證。本中藥制劑主治慢性乙型肝炎引起的脅肋隱痛或不適，痛處固定不移，或見脅下痞塊，身目俱黃或無黃，口干苦而燥，手足心熱，腰酸無力，煩躁易怒，朱砂掌或蜘蛛痣，小便黃赤，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無苔，脈象細數。
本發明通過以下技術方案實施研制一種中藥復方，其特征是有三種劑型片劑、膠囊劑和顆粒劑。處方由下述重量份數的原料組成的五味子 680-900份女貞子 500-700份連翹300-450份莪術 190-300份北敗醬 300-450份靈芝孢子粉 180-300份肝得寧所治之證，表現以肝腎陰虛為本，故首當滋腎養肝，選五味子為君，以助其源。
五味子在本方中為君，味酸、溫，入肺、腎經。針對慢性肝炎肝腎陰虛，正氣日耗之象，以之酸斂生津、滋腎養肝。
本方以女貞子為臣，味苦甘、平，歸肝腎經。功善養陰益精，滋補肝腎。本方用之助君藥滋腎養肝，養陰益精。
連翹、北敗醬、靈芝孢子粉為佐藥。連翹味苦、涼，入心、肝、膽經。功善清熱解毒，散結消腫。用之清肝經郁熱，治留滯邪毒。北敗醬性味苦平，入肝、胃、大腸經。功善清熱解毒，排膿破瘀。用之清熱毒、破瘀結。連翹、北敗醬共同助君臣藥清肝解毒。靈芝孢子粉為佐藥，性味甘平。用之助君臣藥扶正、益精、補虛。
本方所述莪術味苦辛、溫，入肝、脾經。功善行氣、破血、消積、止痛，本方針對慢性肝炎造成的肝脾腫大、血瘀氣滯的病理狀態，以之破血行氣，為佐助；同時莪術專走肝經之性，引諸藥入肝，而為使藥。
現代藥理研究表明，本處方中的各味藥材對慢性肝炎均有積極的改善作用。五味子對慢性肝損傷大鼠有保肝降酶作用；女貞子、連翹、北敗醬中含有齊墩果酸等有效成分，有保肝、利尿等作用；連翹、北敗醬對多種病菌、病毒有抑制作用；靈芝孢子粉能增強機體免疫能力，減輕四氯化碳所致的肝損傷，降酶，減輕肝小葉細胞浸潤，促進肝細胞再生作用；莪術是改善微循環障礙最好的藥物之一。
上述中藥處方的制備工藝是1、浸膏的制備(1)五味子、女貞子、連翹研成粗粉，加80-90％乙醇回流提取，溶媒量5-8倍，時間2-4小時，提取液濾過，濾液回收乙醇至密度為1.00-1.20(80℃)，得濃縮液，備用。
(2)北敗醬水煎煮2次，第一次加10-15倍量的水，第二次加8-12倍量的水，每次煎煮1-2小時，水煎液減壓濃縮至相對密度為1.08-1.12(80℃)，加乙醇至含醇量為70-80％，靜置12小時，吸取上清液。將上清液與上述濃縮液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(80℃)，得浸膏。
2、莪術揮發油包合物的制備莪術研成粗粉，加9-12倍量的水，浸泡10-12小時，蒸餾6-8小時，收集揮發油，揮發油以6-10倍量的β-環糊精包合，40℃干燥。
3、浸膏和靈芝孢子粉的混合，制成片劑、膠囊劑和顆粒劑靈芝孢子采用超微粉方法破壁，得破壁靈芝孢子粉，將靈芝孢子粉和浸膏混合。加入2-4％的羥丙甲纖維素和2-4％的磷酸氫鈣，拌勻，以65-70％乙醇制粒，顆粒于60℃干燥，以等量遞增法將揮發油包合物加入，再加入輔料制成片劑、膠囊劑和顆粒劑。
本發明的有益效果是滋腎養肝、解毒清熱、活血祛瘀，是針對乙肝肝脾腎不足、瘀熱邪毒互結證候的有效中成藥制劑。
藥效學對本發明的綜合評價有較好的護肝作用，增強機體免疫作用，抗疲勞作用，抗應激作用，對大鼠實驗性肝硬化有升高A/G比例，降低肝臟膠原蛋白含量，明顯減輕肝纖維化程度的作用。經臨床反復實踐，治愈和改善了數百例慢性乙型肝炎患者的病情，總有效率達82.00％(其中對慢性乙肝輕型、中型的有效率分別為93.75％和80.77％)。本品治療慢性乙型肝炎有較好的臨床療效和安全性。
具體實施例方式
取五味子700份、女貞子600份、連翹400份研成粗粉，加90％乙醇回流提取，溶媒量7倍，時間3小時，提取液濾過，濾液回收乙醇至密度為1.10-1.20(80℃)，得濃縮液，備用。北敗醬400份水煎煮2次，第一次加12倍量的水，第二次加10倍量的水，每次煎煮1小時，水煎液濃減壓縮至相對密度為1.08-1.12(80℃)，加乙醇至含醇量為75％，靜置12小時，吸取上清液。將上清液與上述濃縮液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(80℃)，得浸膏。莪術300份研成粗粉，加11倍量的水，浸泡10小時，蒸餾8小時，收集揮發油，揮發油以9倍量的β-環糊精包合，40℃干燥，得揮發油包合物。靈芝孢子250份采用超微粉碎方法破壁，得破壁靈芝孢子粉。取浸膏，加入靈芝孢子粉混勻，再加入3％的羥丙甲纖維素和2％磷酸氫鈣，拌勻，以70％乙醇制粒，顆粒于60℃干燥2小時。以等量倍增法將揮發油包合物加入，再加入少量的硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。
權利要求
1.一種中藥復方——肝得寧，其特點是由五味子、女貞子、連翹、莪術、北敗醬、靈芝孢子粉六味中藥組成；所述的肝得寧有三種劑型片劑、膠囊劑、顆粒劑；所述的五味子、女貞子、連翹經乙醇提取，提取液濾過回收乙醇，得濃縮液；北敗醬水煎醇沉后的上清液與濃縮液合并濃縮成浸膏；浸膏和靈芝孢子粉混合，加入2-4％的羥丙甲纖維素和2-4％的磷酸氫鈣，拌勻，制粒，干燥，以等量遞增法將揮發油包合物加入，再加入輔料制成相應的片劑、膠囊劑和顆粒劑。
2.根據權利要求1所述肝得寧的劑型，其特征是有片劑、膠囊劑、顆粒劑三種劑型。
3.根據權利要求1所述肝得寧的處方，其特征是五味子680-900份、女貞子500-700份、連翹300-450份、莪術190-300份、北敗醬300-450份、靈芝孢子粉180-300份(重量份數)。
4.按照權利要求1所述的肝得寧的制備工藝，其特征是(1)浸膏的制備①五味子、女貞子、連翹研成粗粉，加80-90％乙醇回流提取，溶媒量5-8倍，時間2-4小時，提取液濾過，濾液回收乙醇至密度為1.00-1.20(80℃)，得濃縮液，備用；②北敗醬水煎煮2次，第一次加12-15倍量的水，第二次加8-12倍量的水，每次煎煮1-2小時，水煎液濃減壓縮至相對密度為1.08-1.12(80℃)，加乙醇至含醇量為70％-80％，靜置12小時，吸取上清液，將上清液與上述濃縮液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25-1.30(80℃)，得浸膏；(2)莪術揮發油包合物的制備莪術研成粗粉，加9-12倍量的水，浸泡10-12小時，蒸餾6-8小時，收集揮發油，揮發油以6-10倍量的β-環糊精包合，40℃干燥；(3)浸膏和靈芝孢子粉的混合，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑靈芝孢子采用超微粉方法破壁，得破壁靈芝孢子粉，將靈芝孢子粉和浸膏混合，加入2-4％的羥丙甲纖維素和2-4％的磷酸氫鈣，拌勻，以65-70％乙醇制粒，顆粒子60℃干燥，以等量遞增法將揮發油包合物加入，再加入輔料制成相應片劑、膠囊劑、顆粒劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療乙型肝炎的中藥復方——肝得寧片劑、膠囊劑、顆粒劑及其處方和制備工藝。處方為五味子680－900份、女貞子500－700份、連翹300－450份、莪術190－300份、北敗醬300－450份、靈芝孢子粉180－300份。制備工藝為五味子、女貞子、連翹乙醇提取，提取液濾過濃縮，得濃縮液；北敗醬水煎醇沉，上清液與濃縮液合并，濃縮得浸膏；莪術研成粗粉浸泡、蒸餾、收集揮發油，揮發油以β－環糊精包合；將浸膏和靈芝孢子粉混合，加入羥丙甲纖維素和磷酸氫鈣，以65－70％乙醇制粒，顆粒干燥，以等量遞增法將揮發油包合物加入，再加入輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。滋腎養肝、解毒清熱、活血祛瘀，是針對乙肝肝脾腎不足、瘀熱邪毒互結證候的有效中成藥制劑。總有效率達82.00％。
文檔編號A61P1/00GK1759884SQ20051009842
公開日2006年4月19日 申請日期2005年9月8日 優先權日2005年9月8日
發明者陳菊梅, 賀承山, 韓晉, 肖小河, 袁海龍, 閆敬武 申請人:閆敬武