專利名稱：傷口護理裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種制備傷口護理裝置的方法和這種口護理裝置，所述傷口護理裝置包括吸收元件和活化劑，這種傷口護理裝置特別適用于慢性傷口和燒傷的治療。
背景技術：
慢性傷口典型地對年齡超過65歲的人造成影響，這是由于存在典型地與慢性傷口相關的潛在的臨床并發癥，例如靜脈和動脈供血不足，糖尿病和外傷，以及臥床休息引起的褥瘡。除了慢性傷口治療的經濟方面之外，病人正在嚴重地經受與極大增加的截肢和過早去世的風險相結合的感染、疼痛以及低質量的生活的共同影響。
目前慢性傷口和燒傷的治療方法在世界上各不相同，基于便于潮濕傷口的愈合與分泌物控制的被動繃帶包扎的先進的傷口愈合裝置是現有技術的當前狀況。因此，必需開發出慢性傷口的有效治療方法，特別是基于傷口中的問題分子因素的主動處理的治療，其中問題分子因素通過主動地延遲愈合過程而造成治療的長期性。
現在在傷口護理中使用的大多數主動醫療裝置涉及將活化劑作為整個產品的一個完整部分而加入該活化劑。由于在制造裝置的過程中經常遇到惡劣的化學和物理條件，這就可能導致活化劑的不必要的分解。同時已知對于這種裝置來說，活化劑的精確定量給藥會成為問題，當用于低劑量的產品時，這種問題特別明顯，例如，當使用高效試劑時，此時為實現期望的效果僅需要少量試劑。
同時，當該產品正被使用時，活化劑的浪費是明顯的，這是因為只有在與傷口液體接觸的位置才釋放活化劑，而在與無傷的皮膚接觸的位置不會釋放活化劑。這還導致活化劑和無傷的皮膚之間的不必要的接觸，這種接觸會引起無傷皮膚的可能的反應或損傷。
而且，如果在厚的敷料中分布活化劑，則活化劑的一部分可能被截留在敷料中，或者永遠不會潤濕并因此不能被釋放。
用于加快傷口愈合的化合物，例如激素、蛋白質以及肽，通常易受損，并且對制備傷口護理裝置過程中的許多處理敏感。
已經進行了許多嘗試，以將敏感的物質加入傷口護理裝置中，例如吸收性的泡沫。一種方法是通過將泡沫浸入活化劑溶液中而浸透泡沫，接著進行干燥并蒸發溶劑。然而，干燥過程通常需要長時間地暴露到升高的溫度中，這對于易受損的活化劑可能是有害的。
加入的另一種方法是在原地使活化劑與用于泡沫材料的反應物混和，即活化劑在起泡反應過程中出現。這些條件將活化劑暴露到正好起反應的化學環境中，在該環境中活化劑易于受到降解、變質和/或化學變性的影響。同時，考慮在接著的干燥過程中施加的惡劣條件，失去活性是十分可能的，其代表使用該過程的主要關心的問題。
如果活化劑被加入到粘合劑中，則如從所屬領域已知的敷料中所看到的，活化劑可能覆蓋整個敷料，而不是位于如覆蓋傷口而沒有覆蓋周圍的健康皮膚的個別區域。因此，健康的皮膚可能暴露到活化劑中，這是不希望的。
活化劑可以被加入到位于吸收層上面的接觸層中。然而，這種層一般是敷料的一部分，并且覆蓋敷料的全部朝向皮膚的表面，這是因為僅將活化劑加到傷口的安置區域上在技術上是困難的。
諸如那些上面提到的化合物是昂貴的，盡管有時可能僅需要少量，但是成本是主要的考慮因素。
理想的是開發出用于可靠地遞送合適的活化劑、治療劑或生物活性材料的裝置和方法，這些活化劑、治療劑或生物活性材料僅向治療的局部區域遞送，將活化劑的浪費和不希望的皮膚或組織的暴露降到最低。
將一定量(通常少量)的活化劑施加到吸收裝置的受限面積上可能是困難的。在英國專利申請號為GB2 268 907和GB2 251 209的專利申請中公開了一種在泡沫上印刷的方法。將印刷物放置在載體上，接著通過加熱和加壓，將印刷物從載體轉印到泡沫上。這種方法費力，并且不適于敏感的成分，這是由于它們可能受到熱和壓力處理的影響。
因此，仍需要制備傷口護理裝置的方法，其中活化劑被局部地加到傷口上。
發明內容
本發明的目的在于有助于將活化劑(或化學實體)的精確劑量加入到吸收元件上，該吸收元件能夠將活化劑釋放到傷口中。
本發明的另一目的在于將活化劑(或化學實體)加到吸收元件的適當界定的面積上。
另一目的在于防止皮膚和組織不希望地暴露到活化劑中。
本發明的另一目的在于將活化劑(或化學實體)在生產過程中的浪費降低到最小。
本發明的又一目的在于保護活化劑(或化學實體)免受惡劣的化學條件的影響，其中惡劣的化學條件在傷口護理裝置的生產過程中導致活性的受損和失去。
本發明的再一目的在于提供活化劑(或化學實體)從吸收元件的可控的釋放。
本發明涉及一種制備具有吸收性的傷口護理裝置的方法，所述方法包括以下步驟提供包括吸收元件的傷口護理裝置，所述元件具有近側和遠側表面；提供活化劑；在具有精確界定的面積的區域內，通過噴涂將活化劑施加到吸收元件的近側表面的中心部分上。
通過借助于噴涂來施加活化劑，可以以精確的量和確定的面積將活化劑施加到吸收元件的表面，而不浪費活化劑。而且，活化劑可以被置于吸收元件的表面和/或上部上，降低了由于截留在吸收層的更深部分中而浪費活化劑的風險。
通過噴射定量給藥，活化劑可以被施加到吸收層的確定面積上，這是通過了解噴射區域的范圍或者通過使用模板限制噴射而實現的。可以為模板提供圖案，從而將活化劑以該圖案涂在所述層上。
在本發明的優選實施例中，通過使用低流量低壓(LVLP)技術來施加活化劑。LVLP涂覆包括精確的噴射閥、基于微處理器的閥門控制器以及液體儲備池。它們依靠壓縮空氣或氮氣以及電力進行操作。5-24V DC信號或機械接觸開關可以啟動噴射循環。
噴射閥是氣動針型閥，具有兩個進氣口，一個用于驅動閥門，另一個用于控制流體分配。LVLP設計使用低流體流量，從而僅需要很低的氣壓以將流體用于柔性噴涂。這種方法提供了高的轉移效率，而不會有過量噴射或噴霧的現象。改變噴嘴和氣孔可以產生各種噴射圖案。
在系統操作過程中，來自閥門控制器的致動空氣作用在使針從噴嘴座收縮的活塞上，允許流體從噴嘴流動。同時，低壓噴嘴空氣(同時來自于控制器，一般在1-3psi的范圍內)被打開并從圍繞噴嘴的環帶流動。這就產生了噴嘴周圍的壓降，使流體分裂為細小的液滴。閥門控制器使得針對不同的涂覆材料和粘度調整噴嘴氣壓變得簡單。
當關閉所述致動氣體時，針狀物移動進入噴嘴座并切斷流體的流動。噴嘴空氣繼續極短的時間，以提供徹底的切斷并確保無阻礙的操作。
LVLP技術提供低到中粘度流體的一致涂覆，微升到毫升的量可以被可靠地分布到圓形圖案上和扇形圖案上，圓形圖案的直徑范圍從4到80mm，扇形圖案的幅度可達165mm。噴涂技術能夠處理寬粘度范圍的液體和分散體。
所述區域的活化劑的主要部分沉積在吸收元件的表面上。然而，依賴于吸收體的結構、噴射流體的數量和粘度，一些活化劑可以滲透到吸收元件的表面下，并位于吸收層的上部。優選地，90％的活化劑可以位于吸收元件的25％的上部部分中，更加優選地，90％的活化劑可以位于吸收元件的10％的上部部分中，更加優選地，90％的活化劑可以位于吸收元件的5％的上部部分中，最優選地，90％的活化劑可以位于吸收元件的2％的上部部分中。
可以在加入活化劑之前對傷口護理裝置進行消毒。通常希望對諸如傷口敷料的傷口護理裝置進行消毒。然而，當在敷料中加入對熱和/或輻射敏感的成分時，可能難以消毒敷料而不破壞活化劑。許多肽和蛋白質，例如酶，可能對消毒過程敏感。借助本發明的方法，能夠制備傷口護理裝置，對其進行消毒并接著無菌地加入活化劑。在活化劑對消毒過程不敏感的情況下，當然能在施加活化劑后進行消毒。
可以在所述區域中均勻地分布活化劑，或者可以以預定的圖案施加活化劑。在整個區域中，活化劑的濃度可以是相同的，或者可以以一濃度梯度施加活化劑，例如，在中心部分具有更高的濃度，具有較低濃度的一個或多個區域環繞該中心部分。
通過用活化劑溶液或分散體的薄層涂覆傷口護理裝置，僅需要少量的活化劑，這是因為浪費小到可以忽略不計。用于進行噴涂的溶劑的量很少，以至于可以避免為蒸發溶劑而進行的加熱。而且，可以以無菌的方式施加活化劑，從而避免了消毒的需要。
即使在劑量非常低的情況下，活化劑的定量給藥也是容易和精確的，并且可以將(通常是非常昂貴的)活化劑的浪費降低到最小的程度。
因為是將活化劑受限地和準確地布置在傷口護理裝置上，因此只對傷口進行治療，而不對周圍的皮膚進行治療。
在本發明的一個實施例中，也可以將例如聚合物的形成凝膠的化合物施加到該裝置中。形成凝膠的聚合物可以用作活化劑的賦形劑，并且可以由例如是透明質酸、聚氨基葡糖、PVP或Na-CMC的形成凝膠的聚合物的溶液組成，但是這不被看作是對本發明的限制。
形成凝膠的聚合物可以用作傷口安置區域的保濕劑和活化劑的擴散可控層，從而提供受控的釋放。而且，形成凝膠的聚合物可以提供裝置的非粘性傷口接觸表面。
優選地，在活化劑區域中施加形成凝膠的聚合物。然而，可以將形成凝膠的聚合物分布在比活化劑延展更大的區域中，或者使該形成凝膠的聚合物覆蓋比活化劑更小的面積。
在本發明的實施例中，在施加活化劑之后，施加形成凝膠的聚合物。這樣，該聚合物就可以用作傷口接觸層和/或可以提供活化劑的受控釋放。
形成凝膠的聚合物也能夠增強裝置的親水性，從而為裝置提供增強的初步吸收性。當處理有滲出物的傷口時，通常需要這種初步吸收性。而且，聚合物提供緊貼傷口的柔軟的和親膚的表面。
在本發明的一個實施例中，所述形成凝膠的聚合物與活化劑一起被配備在例如將要被噴射到裝置上的溶液或分散體中。
為了能夠將活化劑噴涂到裝置上，可以以分散體或溶液的形式配備活化劑。可以針對活化劑的性質來選擇溶劑或分散介質。在加入溶劑/分散介質后，可以通過例如蒸發的方法來去除溶劑/分散介質。如本發明的方法所提出的，在噴涂過程中能夠在薄層中施加少量的活化劑，并且溶劑的大部分可以蒸發掉，裝置上的剩余溶劑/分散介質的量也就幾乎忽略不計，從而可以避免為去除溶劑而進行的嚴格的熱處理等。
本發明還涉及一種傷口護理裝置，所述裝置包括吸收元件和活化劑，所述吸收元件具有近側和遠側表面，其中活化劑位于吸收元件的近側表面上，并且其中活化劑位于具有準確界定的面積的區域內，所述準確界定的面積覆蓋吸收元件的中心部分，并且其中所述區域的所述面積僅覆蓋吸收層的近側表面的一部分。
令人驚訝地已經顯示出，通過將在有限區域內的活化劑與使活化劑處于貼近傷口的薄層中相結合，就能實現對活化劑的有效利用。這就通過有目標地將活化劑遞送到傷口上，而實現了對活化劑的最大程度的利用。
因為活化劑的大部分將靠近或直接接觸傷口，因此通過使活化劑處于這種區域中，就能夠控制活化劑到傷口暴露位置的定量給藥。而且易于將活化劑定量給藥到敷料上。
本發明考慮并解決了現有技術的結構和方法中的一些前述的缺點和不足。
本發明還涉及用于治療慢性傷口或燒傷的化合物的生產。
本發明還涉及活化劑的受控遞送系統。可以從能夠抑制人類嗜中性粒細胞彈性蛋白酶的化合物組中選擇這種活化劑，但是上述化合物組不被看作是對本發明的限制。
優選地，在吸收元件表面上以相當薄的層分布活化劑。因為幾乎所有的活化劑都將處于接觸面積中，而不會深深地包埋在敷料中，因此就使得能夠將所使用的活化劑的量降低到最小。在本發明的一個實施例中，活化劑區域的面積和該區域的厚度之比至少為7000，優選地為10000，更加優選的為20000。
可以以不同的圖案在所述表面上分布活化劑。在本發明的一個實施例中，可以將活化劑均勻地分布在所述區域內。在本發明的另一個實施例中，活化劑可以以預定的圖案被布置。該圖案可以是，例如點或線的形式，幾何圖案或者隨機圖案。
可以由適于用在傷口護理裝置中的任何吸收材料制備所述吸收層。優選地，從泡沫、藻酸鹽、多糖、殼聚糖、超吸收材料或其組合的組中選擇吸收元件。
理想地是，提供具有面向傷口位置的覆蓋層的吸收層。這種覆蓋層可以被用作傷口接觸層，為傷口提供非粘性表面，或者可以防止吸收層的成分解體進入到傷口中。可以在覆蓋層上提供活化劑區域。這種覆蓋層也可以被用作過濾器，防止傷口脫落的部分堵塞吸收層。這種覆蓋層可以是網狀物或織網或可滲透膜的形式，無紡織的，不是紡織的。優選地，該層是基本上沒有吸收性的，但是在一些情況下，理想的是覆蓋層可以具有吸收性，例如水凝膠或可以在傷口滲出物中溶解的層。在本發明的一些實施例中，該裝置包括網狀層。
傷口護理裝置可以進一步包括被襯層。優選地，被襯層可以是不透水的，但是可以滲透蒸氣。
在本發明的一個實施例中，敷料包括凝膠。
活化劑可以是任何合適的藥用或生物活化劑，例如抗菌藥、防腐劑、蛋白質、酶、酶抑制劑、氣味控制劑、疼痛緩解劑等或其組合。
在本發明的一個實施例中，從酶、蛋白質、肽等的組中選擇活化劑。
在本發明的優選實施例中，活化劑是EPI-HNE1-4，使用被稱為“Directed evolution of novel binding proteins(新型鍵合蛋白質定向進化)”的技術發現的56氨基酸蛋白質(6231Da)，是從人類內-α-抑制蛋白質的輕鏈的第二Kunitz型域(ITI-D2)提取的(美國專利號為5,663,143，這里作為參考，下面引用其全部內容以作參考)。
EPI-HNE1-4是有效蛋白酶抑制劑族的一員。已經在N端殘余中修改了EPI-HNE1-4，以有助于從酵母物種P.pastoris的分泌，在所述酵母物種中可以通過發酵方法生成EPI-HNE1-4。
在本發明的優選實施例中，活化劑是α-1-抗胰蛋白酶(AAT)。
本發明的裝置特別適用于不穩定的，易受損的，敏感的和/或昂貴的活化劑。在靠近或直接接觸傷口的區域提供活化劑，因此與活化劑被分布在整個吸收層上的傷口敷料相比，只有非常少量的活化劑被浪費。
而且，如果活化劑對例如，借助于加熱或輻射而進行的消毒過程敏感，則能夠在對裝置進行消毒后將活化劑層施加到該裝置上。
可以提供足夠大的量的活化劑，以實現傷口位置上的療效。根據對活化劑的選擇，非常低劑量的活化劑可能就已足夠了。
通過提供包括吸收元件和活化劑的傷口護理裝置并將所述裝置貼到傷口上，本發明進一步涉及治療慢性傷口或燒傷的方法，所述吸收元件具有近側和遠側表面，其中活化劑被布置在吸收元件的近側表面，并且其中活化劑被布置在具有準確界定的面積的區域內，所述準確界定的面積覆蓋吸收元件的中心部分，并且其中所述區域的所述面積僅覆蓋吸收層的近側表面的一部分。
令人驚訝的是已經顯示出，通過噴涂吸收材料，即使在非常小的劑量下，也可以實現活化劑的非常窄的劑量變化。因此，可以實現精確的定量給藥。因為將在后期制造階段將活化劑涂在吸收材料上，因此可以避免在吸收材料的生產過程中經常遇到的活化劑的降解問題。
通過將活化劑噴涂到吸收層上，就能夠控制活化劑的散布。可以適當地限定活化劑區域，并且均勻地將活化劑涂到所述裝置上。而且這種噴涂使得能夠以受控的方式施加少量的活化劑。
參照附圖，更詳細地公開了本發明，其中圖1a表示從上面觀看的本發明的實施例；圖1b是相同實施例的橫截面圖；圖2示出了從上面觀看的本發明的另一個實施例；以及圖3示出了從上面觀看的本發明的第三實施例。
具體實施例方式
現在參照表示本發明的優選實施例的附圖更詳細地描述本發明。
參照圖1a和1b所示，本發明的裝置可以是包括吸收元件(1)的傷口敷料，該吸收元件在(相對于傷口的)遠側表面覆蓋有頂層(2)，所述頂層例如為不透水的濕氣可以滲透的薄膜。在吸收元件的面向傷口的表面的中心部分，將活化劑涂在適當界定的區域(3)內。優選地，所述區域的面積約為傷口的尺寸。該區域可以包括多個層(未示出)，例如，包括活化劑和形成凝膠的聚合物的混和物。當將該裝置貼到傷口位置上時，形成凝膠的聚合物提供活化劑的受控的/延遲的/緩慢的釋放。選擇形成凝膠的聚合物質的數量和濃度，以提供這種控制。
圖2表示形式為包括吸收元件(1)的傷口敷料的本發明的裝置。首先活化劑層被施加到適當界定的區域(3)上，接著施加覆蓋第一區域(3)并比第一區域(3)延展地更遠的第二區域(4)。第二區域(4)可以大于第一區域(3)，反之亦然。第二區域(4)可以包括形成凝膠的成分，例如一種或多種形成凝膠的聚合物。因為僅當形成凝膠的聚合物層接觸傷口液體時才發生降解，因此形成凝膠的聚合物除了提供活化劑的受控釋放外，還可以保護病人以避免完好的皮膚不必要地暴露于活化劑。
參照圖3，敷料包括預定圖案形式的活化劑區域，這里被表示為多個離散的點(5)，活化劑被均勻地分布在每個所述點中。通過使用精確的噴嘴或使用模板，可以實現這種圖案。
權利要求
1.一種制備具有吸收性的傷口護理裝置的方法，所述方法包括以下步驟提供包括吸收元件的傷口護理裝置，所述元件具有近側和遠側表面；提供活化劑；在具有精確界定的面積的區域內，通過噴涂將所述活化劑施加到所述吸收元件的所述近側表面的中心部分上。
2.如前面任一項權利要求所述的方法，其中在施加所述活化劑之前，對所述傷口護理裝置進行消毒。
3.如前面任一項權利要求所述的方法，其中將所述活化劑均勻地分布到所述區域中。
4.如前面任一項權利要求所述的方法，其中以預定的圖案施加所述活化劑。
5.如前面任一項權利要求所述的方法，其中在施加所述活化劑之后施加形成凝膠的聚合物。
6.如前面任一項權利要求所述的方法，其中與所述活化劑一起提供形成凝膠的聚合物。
7.如前面任一項權利要求所述的方法，其中以溶液的形式提供所述活化劑。
8.如前面任一項權利要求所述的方法，其中以懸浮液的形式提供所述活化劑。
9.一種具有吸收性的傷口護理裝置，所述傷口護理裝置包括吸收元件和活化劑，所述吸收元件具有近側和遠側表面，其中所述活化劑被布置在所述吸收元件的所述近側表面上，并且其中所述活化劑被布置在具有準確界定的面積的區域內，所述準確界定的面積覆蓋所述吸收元件的中心部分，并且其中所述區域的所述面積僅覆蓋所述吸收層的所述近側表面的一部分。
10.如權利要求11所述的傷口護理裝置，其中所述區域的所述面積與所述區域的厚度的比值至少是20000。
11.如前面任一項權利要求所述的傷口護理裝置，其中從泡沫、藻酸鹽、超吸收劑材料或其組合的組中選擇所述吸收元件。
12.如前面任一項權利要求所述的傷口護理裝置，其中所述裝置進一步包括網狀層。
13.如前面任一項權利要求所述的傷口護理裝置，其中從酶或蛋白質的組中選擇所述活化劑。
14.如前面任一項權利要求所述的傷口護理裝置，其中所述裝置進一步包括形成凝膠的聚合物。
全文摘要
一種具有吸收性的傷口護理裝置和用于制備這種裝置的方法，所述傷口護理裝置包括吸收元件和活化劑，所述吸收元件具有近側和遠側表面，其中所述活化劑被布置在所述吸收元件的所述近側表面上，并且其中所述活化劑被布置在具有準確界定的面積的區域內，所述準確界定的面積覆蓋所述吸收元件的中心部分，并且其中所述區域的所述面積僅覆蓋所述吸收層的所述近側表面的一部分。
文檔編號A61L15/44GK1984688SQ200580024045
公開日2007年6月20日 申請日期2005年7月14日 優先權日2004年7月16日
發明者K·拉森, F·R·延森 申請人:科洛普拉斯特公司