專利名稱:一種黃芪總皂苷的制備方法
技術領域:
本發明屬于中藥提取物的制備方法,具體地說,涉及黃芪總皂苷的制備方法。
背景技術:
黃芪是豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.的干燥根,為常用的補益藥,味甘,性微溫,傳統醫學認為其具有補氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌之功效,藥用歷史悠久。現代化學研究證明黃芪藥材中含有皂甙、多糖、黃酮、氨基酸、酚性化合物及微量元素等成分。黃芪皂甙具強心功能可用于治療心衰,對急性心梗后心功能的恢復及氧自由基的清除具明顯作用。尤其是近年來黃芪用于治療病毒性心肌炎的研究,發現黃芪可抑制柯薩奇病毒的復制,對病毒感染心肌細胞異常電活動有逆轉作用,經過比較研究了黃芪不同成分對病毒感染心肌細胞損傷的保護作用,證實了黃芪主要有效成分為黃芪總皂甙。但是黃芪皂甙含量較低,且根部含大量糖類物質,提取分離比較困難。目前,黃芪皂苷的制備方法主要有水提醇沉法,醇溶液用于分離皂苷,采用這種方法,黃芪皂苷損失極大,得率低,生產成本很高;也可以用醇類有機溶劑提取,濃縮后,過大孔吸附樹脂柱,以水和不同濃度的醇溶液梯度洗脫,采用這種方法,操作步驟復雜,雜質含量高,純度較低,因此,研究更加有效而高純度的黃芪皂苷的提取分離方法具有重要的意義。
發明內容
本發明的目的在于提供一種工藝更加合理、質量可控的黃芪總皂苷的制備方法。
本發明通過下述技術方案予以實施。
本發明的黃芪總皂苷的制備方法,按順序包括如下步驟(1)取黃芪藥材,加入溶劑,將溶液調至堿性后再進行提取,得提取液;(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱,先用堿水和純水沖洗,沖洗液棄去,再用含水乙醇洗脫,洗脫液濃縮,即得黃芪總皂苷。
步驟(1)所述溶劑為水或者含水乙醇;所述溶液調至堿性為調pH值9~14,可用NaOH或者KOH或者Na2CO3或者NaHCO3調節pH值。
步驟(1)所述提取液可進一步除雜,水提取液可用醇沉方法除雜,醇提取液可用水沉方法除雜。
步驟(2)所述大孔型堿性陰離子交換柱優選大孔型弱堿性陰離子D392、D380、D382、D371交換柱,或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱;堿水可為1~3%NaOH或者KOH或者Na2CO3;所述含水乙醇為40~95%乙醇。
用本發明方法制備的黃芪總皂苷的總皂苷含量為85%~99%,黃芪甲苷含量為60%~80%,黃芪總皂苷含量測定參照文獻(西北藥學雜志,2001年8月,16(4)157),黃芪甲苷含量測定參照文獻(中國藥典2005版一部,213頁黃芪甲苷含量測定)。所制備的黃芪總皂苷可以單獨,或者與黃芪多糖合用,或者與其他活性成分合用,與任何一種或一種以上藥劑學上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羥丙基-β-環糊精等混合制成的各種劑型,例如,可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優選劑型為粉針劑、滴丸劑、膠囊劑。
與現有技術相比,本發明的黃芪總皂苷制備方法的提取分離效率高,黃芪總皂苷含量高,可保持更高的生理活性。
具體實施例方式
參考下列實施例將更易于理解本發明,給出實施例是為了闡明本發明,而不是為了限制本發明的范圍。
實施例一取黃芪藥材,粉碎,加水煮沸提取三次并控制酸堿度,第一次為藥材量的6倍水量和0.7%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍水量和0.3%藥材量的Na2CO3,第三次為藥材量的4倍水量;側逆流循環提取,沸后分別保持1.5、1、1小時;藥液合并冷至室溫,過濾,濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D392交換柱(南開大學化工廠),用2倍樹脂床體積的2%NaOH溶液沖洗,沖洗液棄去;再3倍純水沖洗,水沖洗液棄去;用7倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫,收集洗脫液,濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28~1.33),用動態帶式干燥設備干燥,得黃芪總皂苷(總皂苷含量86.3%,黃芪甲苷69.2%)。
實施例二取黃芪藥材,粉碎,加水超聲提取四次并控制酸堿度,第一次為藥材量的5倍水量和0.9%藥材量的NaHCO3,第二次為藥材量的4倍水量和0.5%藥材量的NaHCO3,第三次和第四次為藥材量的3倍水量;藥液合并冷至室溫,過濾,藥液濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D380交換柱(南開大學化工廠),用1.5倍樹脂床體積的2.5%NaOH溶液沖洗,沖洗液棄去;再4倍純水沖洗,水沖洗液棄去;用8倍樹脂床體積的65%乙醇洗脫,收集洗脫液,濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28~1.33),用動態帶式干燥設備干燥,得黃芪總皂苷(總皂苷含量87.5%,黃芪甲苷71.4%)。
實施例三取黃芪藥材,粉碎,加50%乙醇回流提取三次并控制酸堿度,第一次為藥材量的5倍50%乙醇量和1%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍50%乙醇量和0.5%藥材量的Na2CO3,第三次為藥材量的4倍50%乙醇量;側逆流循環回流提取,回流開始后分別保持1.5、1、1小時;藥液過濾并合并濾液,濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后,濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5,過濾,濾液上已經處理好的大孔型強堿性陰離子D201交換柱(南開大學化工廠),用2倍樹脂床體積的2%NaOH溶液沖洗,沖洗液棄去;再3倍純水沖洗,水沖洗液棄去;用7倍樹脂床體積的85%乙醇洗脫,收集洗脫液,濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28~1.33),用動態帶式干燥設備干燥,得黃芪總皂苷(總皂苷含量92.6%,黃芪甲苷74.2%)。
實施例四取黃芪藥材,粉碎,加水煮沸提取三次并控制酸堿度,第一次為藥材量的6倍水量和0.7%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍水量和0.3%藥材量的Na2CO3,第三次為藥材量的4倍水量;側逆流循環提取,沸后分別保持1.5、1、1小時;藥液合并冷至室溫,濃縮藥液至藥材量2倍體積,加乙醇使含醇量達70%,靜置24小時,濾過,濾液減壓回收乙醇至無醇味,加水溶解,濾過;濾液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱(南開大學化工廠),用2倍樹脂床體積的2%NaOH溶液沖洗,沖洗液棄去;再3倍純水沖洗,水沖洗液棄去;用7倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫,收集洗脫液,濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28~1.33),用動態帶式干燥設備干燥,得黃芪總皂苷(總皂苷含量93.6%,黃芪甲苷73.1%)。
實施例五取黃芪藥材,粉碎,加水超聲提取四次并控制酸堿度,第一次為藥材量的5倍水量和0.9%藥材量的NaHCO3,第二次為藥材量的4倍水量和0.5%藥材量的NaHCO3,第三次和第四次為藥材量的3倍水量;藥液合并冷至室溫,濃縮藥液至藥材量2倍體積,加乙醇使含醇量達80%,靜置24小時,濾過,濾液減壓回收乙醇至無醇味,加水溶解,濾過;濾液上已經處理好的大孔型強堿性陰離子D201交換柱(南開大學化工廠),用1.5倍樹脂床體積的2.5%NaOH溶液沖洗,沖洗液棄去;再4倍純水沖洗,水沖洗液棄去;用8倍樹脂床體積的85%乙醇洗脫,收集洗脫液,濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28~1.33),用動態帶式于燥設備干燥,得黃芪總皂苷(總皂苷含量94.3%,黃芪甲苷70.3%)。
實施例六取黃芪藥材,粉碎,加70%乙醇超聲提取三次并控制酸堿度,第一次為藥材量的5倍70%乙醇量和1%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍70%乙醇量和0.5%藥材量的Na2CO3,第三次為藥材量的4倍70%乙醇量;藥液合并冷至室溫,過濾,濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后,濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5,離心,上清液上已經處理好的大孔型弱堿性陰離子D371交換柱(南開大學化工廠),用2倍樹脂床體積的2%NaOH溶液沖洗,沖洗液棄去;再3倍純水沖洗,水沖洗液棄去;用7倍樹脂床體積的75%乙醇洗脫,收集洗脫液,濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28~1.33),用動態帶式干燥設備干燥,得黃芪總皂苷(總皂苷含量95.6%,黃芪甲苷78.1%)。
實施例七取實施例六的黃芪總皂苷110g,混合均勻,加入卵磷脂和甘露醇各170g,適量注射用水,加熱使溶解后,調pH值至6.5~7.0,加注射用水至總體積,攪拌10分鐘,冷至室溫后,無菌濾過;濾液灌裝于西林瓶中,冷凍干燥,壓塞、加蓋,即得。
實施例八取實施例三的黃芪總皂苷130g,與80g微晶纖維素混合均勻,加3%聚維酮乙醇溶液制軟材,過18目篩制顆粒,600℃干燥30~45分鐘,整粒,加入10g滑石粉,混勻,充于膠囊中,即得。
實施例九取實施例五的黃芪總皂苷120g,與700g聚乙二醇-6000混合均勻,熔融,滴入低溫液體石蠟中,選丸,除液體石蠟,即得。
權利要求
1.一種黃芪總皂苷的制備方法,按順序包括如下步驟(1)取黃芪藥材,加入溶劑,將溶液調至堿性后再進行提取,得提取液;(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱,先用堿水和純水沖洗,沖洗液棄去,再用含水乙醇洗脫,洗脫液濃縮,即得黃芪總皂苷。
2.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)中的溶劑為水或者含水乙醇。
3.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)中的將溶液調至堿性為調pH值9~14。
4.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3調節溶液pH值。
5.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)得到提取液后,進一步除雜,水提取液用醇沉方法除雜,或者醇提取液用水沉方法除雜。
6.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中的大孔型堿性陰離子交換柱為大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱。
7.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中的堿水為1~3%NaOH、1~3%KOH或者1~3%Na2CO3。
8.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)和步驟(2)中的含水乙醇為40~95%乙醇;
9.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,它按順序包括如下步驟(1)取黃芪藥材,加入水或40~95%乙醇,將溶液調至堿性為調pH值9~14,加熱或超聲提取2~4次,合并提取液,濾過;濾液進一步除雜,水提取液用醇沉方法除雜,醇提取液則用水沉方法除雜,得到除雜后的澄清液;(2)澄清液上大大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱,先用1~3%NaOH、1~3%KOH或者1~3%Na2CO3沖洗,再用純水沖洗,沖洗液棄去,然后用40~95%乙醇洗脫,洗脫液濃縮,干燥,即得黃芪總皂苷。
10.一種黃芪總皂苷粉針劑的制備方法,包括如下步驟取權利要求1或9所述方法得到的黃芪總皂苷,加入卵磷脂和甘露醇以及適量注射用水,加熱使溶解后,調pH值至6.5~7.0,加注射用水至規定容積,攪拌,冷置,濾過,濾液冷凍干燥,即得。
全文摘要
本發明公開了一種黃芪總皂苷的制備方法,按順序包括如下步驟(1)取黃芪藥材,加入溶劑,將溶液調至堿性后再進行提取,得提取液;(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱,先用堿水和純水沖洗,沖洗液棄去,再用含水乙醇洗脫,洗脫液濃縮,即得黃芪總皂苷。本發明的黃芪總皂苷制備方法的提取分離效率高,黃芪總皂苷含量高,可保持更高的生理活性。
文檔編號A61P9/04GK101084982SQ20061001421
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優先權日2006年6月8日
發明者楊悅武, 葉正良, 鄭永鋒, 李旭 申請人:天津天士力之驕藥業有限公司