專利名稱：一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物載體——羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法。
背景技術：
殼聚糖由于其粘附性高、生物相容性好，在藥物載體和醫用輔助材料方面的應用已有較多報道。殼聚糖在pH值為6以上不溶于水，導致它不適合在中性條件下吸附離子；而經羧甲基化后，抑制了殼聚糖的氨基和羥基生成氫鍵，從而提高了水溶性，使它在酸、堿條件下具有良好的水溶性。羧甲基殼聚糖具有多粘性，可增強粘膜細胞的滲透性和吸收性。
現有的羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法采用溶劑蒸發和乳化-溶劑擴散法，采用了有機溶劑，有機溶劑有副作用，所需能量大。
發明內容
本發明的目的在于提供一種無副作用的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法。
本發明的技術方案是一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于它包括如下步驟1).于室溫下將羧甲基殼聚糖溶于水(蒸餾水)中，制得濃度為0.5-2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；2).采用下述兩種方法之一制備混合物a)向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的鹽酸調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為1-3，在攪拌條件下，加入濃度為0.3-1.8mg/mL三聚磷酸鈉水溶液，按羧甲基殼聚糖水溶液∶三聚磷酸鈉體積水溶液比＝1∶1.5-2.5，加入三聚磷酸鈉水溶液，得混合物；b)向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的氫氧化鈉調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為6-9，在攪拌條件下，加入濃度為0.3-1.8mg/mL氯化鈣水溶液，按羧甲基殼聚糖水溶液∶氯化鈣水溶液的體積比＝1∶1.5-2.5，加入氯化鈣水溶液，得混合物；3).將上述兩種方法之一得到的混合物攪拌至交聯完全后，高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒。
包封藥物時，在步驟2)中，調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值后，將與羧甲基殼聚糖質量比為20-40％的藥物溶于羧甲基殼聚糖水溶液中，再依照上述方法(其余步驟不變)制備載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。以牛血清白蛋白為模型藥測試，包封率可達30，緩釋達六天以上。
本發明提供的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒可適用于包封各種藥物，該藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備避免了使用有機溶劑，避免有機溶劑的副作用，即無副作用，所需能量要比普通制備方法(溶劑蒸發和乳化-溶劑擴散法)大為降低，非常適合于敏感大分子如蛋白質類藥物的運載。本發明提供的制備方法工藝安全、簡單有效、符合環保要求。
具體實施例方式
為了更好地理解本發明，下面結合實施例進一步闡明本發明的內容，但本發明的內容不僅僅局限于下面的實施例。
實施例1一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，它包括如下步驟1).于室溫下將羧甲基殼聚糖溶于蒸餾水中，制得濃度為0.5mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；2).向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的鹽酸調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為1，在攪拌條件下，加入濃度為0.3mg/mL三聚磷酸鈉水溶液，按羧甲基殼聚糖水溶液∶三聚磷酸鈉體積水溶液比＝1∶1.5，加入三聚磷酸鈉水溶液，得混合物；3).得到的混合物攪拌至交聯完全后，高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒。
包封藥物時，在步驟2)中，調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值后，將與羧甲基殼聚糖質量比為20％的藥物溶于羧甲基殼聚糖水溶液中，再依照上述方法制備載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。
實施例2一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，它包括如下步驟1).于室溫下將羧甲基殼聚糖溶于蒸餾水中，制得濃度為2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；2).向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的氫氧化鈉調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為6，在攪拌條件下，加入濃度為1.8mg/mL氯化鈣水溶液，按羧甲基殼聚糖水溶液∶氯化鈣水溶液的體積比＝1∶2.5，加入氯化鈣水溶液，得混合物；3).得到的混合物攪拌至交聯完全后，高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒。
包封藥物時，在步驟2)中，調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值后，將與羧甲基殼聚糖質量比為40％的藥物溶于羧甲基殼聚糖水溶液中，再依照上述方法制備載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。
實施例3一種載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，于室溫下將40mg羧甲基殼聚糖溶于20mL蒸餾水中，制得濃度為2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的鹽酸調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為2，再將模型藥物牛血清白蛋白10mg溶于羧甲基殼聚糖溶液中，牛血清白蛋白濃度為0.5mg/mL；然后將4mL的1.4mg/mL三聚磷酸鈉水溶液加入到2mL的羧甲基殼聚糖溶液中，得混合物；混合物室溫攪拌至交聯完全后，12000rmp高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。所制備的納米粒呈較規則的球形。藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒對牛血清白蛋白的包封率達35.2％，六天累積緩釋達92％。
實施例4一種載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，于室溫下將36mg羧甲基殼聚糖溶于20mL蒸餾水中，制得濃度為1.8mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的鹽酸調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為2，再將模型藥物牛血清白蛋白10mg溶于羧甲基殼聚糖溶液中，牛血清白蛋白濃度為0.5mg/mL；然后將4mL的1.6mg/mL三聚磷酸鈉水溶液加入到2mL的羧甲基殼聚糖溶液中，得混合物；混合物室溫攪拌至交聯完全后，12000rmp高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。所制備的載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒呈較規則的球形。藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒對牛血清白蛋白的包封率達32.6％，六天累積緩釋達94％。
實施例5一種載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，于室溫下將40mg羧甲基殼聚糖溶于20mL蒸餾水中，制得濃度為2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液，向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的氫氧化鈉調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為7；再將模型藥物牛血清白蛋白12mg溶于羧甲基殼聚糖溶液中，其中牛血清白蛋白濃度為0.6mg/mL；然后將4mL的氯化鈣1.4mg/mL的水溶液加入到2mL的羧甲基殼聚糖溶液中，得混合物；混合物室溫攪拌至交聯完全后，12000rmp高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的載有藥物羧甲基殼聚糖納米粒。所制備的載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒呈較規則的球形。藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒對牛血清白蛋白的包封率達37.3％，六天累積緩釋達90％。
實施例6一種載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，于室溫下將40mg羧甲基殼聚糖溶于20mL蒸餾水中，制得濃度為2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液，向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的氫氧化鈉調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為8；再將模型藥物牛血清白蛋白10mg溶于羧甲基殼聚糖溶液中，其中牛血清白蛋白濃度為0.5mg/mL；然后將4mL的氯化鈣1.6mg/mL的水溶液加入到2mL的羧甲基殼聚糖溶液中，得混合物；混合物室溫攪拌至交聯完全后，12000rmp高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。所制備的載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒呈較規則的球形。藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒對牛血清白蛋白的包封率達32.0％，六天累積緩釋達97％。
權利要求
1.一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于它包括如下步驟1).于室溫下將羧甲基殼聚糖溶于水中，制得濃度為0.5-2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；2).采用下述兩種方法之一制備混合物a)向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的鹽酸調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為1-3，在攪拌條件下，加入濃度為0.3-1.8mg/mL三聚磷酸鈉水溶液，按羧甲基殼聚糖水溶液∶三聚磷酸鈉體積水溶液比＝1∶1.5-2.5，加入三聚磷酸鈉水溶液，得混合物；b)向羧甲基殼聚糖水溶液滴加0.1M的氫氧化鈉調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值為6-9，在攪拌條件下，加入濃度為0.3-1.8mg/mL氯化鈣水溶液，按羧甲基殼聚糖水溶液∶氯化鈣水溶液的體積比＝1∶1.5-2.5，加入氯化鈣水溶液，得混合物；3).將上述兩種方法之一得到的混合物攪拌至交聯完全后，高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90-220nm的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒。
2.根據權利要求1所述的一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于在步驟2)中，調整羧甲基殼聚糖水溶液pH值后，將與羧甲基殼聚糖質量比為20-40％的藥物溶于羧甲基殼聚糖水溶液中，再依照上述方法制備得載有藥物的羧甲基殼聚糖納米粒。
全文摘要
本發明涉及一種藥物載體——羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法。一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于它包括如下步驟1)于室溫下將羧甲基殼聚糖溶于水中，制得濃度為0.5－2.0mg/mL的羧甲基殼聚糖水溶液；2)采用下述兩種方法之一制備混合物；3)將上述兩種方法之一得到的混合物攪拌至交聯完全后，高速離心分離，冷凍干燥得到粒徑為90－220nm的藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒。該納米粒的制備條件溫和，可避免有機溶劑的副作用，尤其適用于敏感大分子如蛋白質類藥物的運載，以牛血清白蛋白為模型藥試驗結果表明包封率可達40％且緩釋時間達六天以上。
文檔編號A61K9/14GK1846788SQ200610018350
公開日2006年10月18日 申請日期2006年2月16日 優先權日2006年2月16日
發明者徐詠梅, 鄭化, 樊李紅, 黃進, 占昌友 申請人:武漢理工大學