專利名稱：婦寧康薄膜衣片及其制備方法
技術領域：
婦寧康薄膜衣片及其制備方法，屬一種藥物組合物，尤其是涉及一種以植物中藥為原料制成的藥物及其制備方法。
背景技術：
更年期是婦女一生中必經的階段，它是指婦女從有生育能力過渡到無生育能力的過程，包括絕經前期、絕經期、絕經后期，統稱圍絕經期。更年期期間，由于婦女卵巢功能的衰退、激素分泌水平下降，可引起身體和心理的一系列變化，如潮熱、出汗、煩躁、睡眠不好、關節疼痛及性欲下降等癥，現代醫學稱之為更年期綜合癥。進入更年期后，短期癥狀得不到及時治療就會對身體造成長期影響和損壞，嚴重者可引發心血管疾病、萎縮性尿道炎、陰道炎、骨質疏松、骨折、肥胖癥及老年性癡呆等病。更年期發生的時間一般是45歲到50歲之間。近年來，有許多卵巢功能早衰的婦女的更年期可提前至35歲至40歲。
本病發生的病機主要是腎氣虛衰、沖任不足，腎為先天，五臟六腑之本，內藏元陰元陽，腎之陰陽失調，常累及其他臟腑，尤以心、肝、脾為主。生理上心腎二臟水火相濟，若腎陰不足則不能上濟心火，心陽偏盛，以致出現失眠心悸、五心煩熱等癥狀；肝腎同源，腎陰不足，精虧不能化血導致肝腎陰虛，肝失柔養，肝陽上亢則見頭痛頭暈，耳鳴目眩，腰膝酸痛、煩躁易怒、烘熱汗出等癥狀；腎為先天之本，脾為后天生化之源，兩者互相充養，脾賴腎陽以溫煦，腎精依靠后天水谷之精以滋養，若腎虛陽衰，火不暖土則是腰酸、肢冷、畏寒、浮腫、便溏、小便清長、夜尿頻多、倦怠乏力等癥狀。
中醫無“更年期綜合癥”病名，但稱之“經斷前后諸癥”或“絕經前后諸癥”，有關本病的病因、病機、臨床表現及治療方藥論述頗多。早在二千多年前的古典醫籍《素問·上古天真論》中就記述了“女子七歲腎氣盛、齒更發長；二七而天癸至、任脈通、太沖脈盛，月事以時下、致有子；……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也[1]。”腎陽為人身陽氣的根本，有調節全身機能的作用。上述諸證，多由腎陽不足所致，故治以溫補腎陽為法。
六、七十年代，美國醫學專家針對更年期婦女激素水平下降的癥狀，首先運用激素療法治療更年期癥狀嚴重的患者，并打出“永葆青春不是夢”的口號，一時間激素成了治療更年期疾病惟一有效的靈藥。但臨床實踐很快發現，這些服用了激素的婦女，雖然暫時恢復以往的生機和活力，但絨膜癌、子宮內膜癌的發生率比未用激素的婦女高出了4至6倍。激素替代療法(HRT)治療婦女更年期綜合癥，在初期單純補充雌激素，確有增加癌癥發病率的跡象。
中醫在治療經斷前后諸癥的產品不多，不能較好的滿足廣大患者的需要。市面上有一種中成藥婦寧康糖衣片，它在治療經斷前后諸癥取得了較好效果，由于需要包糖衣，工序復雜，生產成本較高，容易造成生產環境污染及對生產工人健康產生危害，而且糖衣片糖尿病患者難以接受，導致其適用范圍受到局限。
發明內容
本發明要解決的問題就是針對以上不足而提供一種生產成本更低，使用范圍更大，特別適于糖尿病患者服用，市場前景更好的婦寧康薄膜衣片，以及它的制備方法。其技術方案是本發明的藥物包括下列組份(用量為重量份)人參30～50 枸杞子40～60 當歸40～60 熟地黃40～60赤芍40～60 山茱萸40～60 知母30～50 黃柏40～60牡丹皮40～60石菖蒲20～35 遠志30～50 茯苓40～60菟絲子60～100 淫羊藿60～100巴戟天60～100 蛇床子40～60狗脊40～60 五味子30～50制備本發明藥物的配方優選的重量(份)配比范圍是人參35～45 枸杞子50～60 當歸50～60 熟地黃50～60赤芍50～60 山茱萸50～60 知母35～45 黃柏50～60牡丹皮50～60石菖蒲25～30 遠志35～45 茯苓50～60菟絲子70～90淫羊藿70～90 巴戟天70～90 蛇床子50～60狗脊50～60 五味子35～45本發明藥物的最佳重量(份)配比是人參 40.5 枸杞子 54.1 當歸 54.1熟地黃 54.1赤芍 54.1 山茱萸 54.1 知母 40.5黃柏 54.1牡丹皮 54.1 石菖蒲 27遠志 40.5茯苓 54.1菟絲子 81 淫羊藿 81巴戟天 81 蛇床子 54.1狗脊 54.1 五味子 40.5將上述各組份制成本發明藥物的制備方法包括以下步驟1)粉碎將人參、茯苓粉碎成粗粉，備用；2)提取揮發油取當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子，加8～12倍量水提取揮發油3～5小時，揮發油留存備用或用包合物包合后備用，提取揮發油后的水溶液及藥渣備用；3)水提濃縮將提取揮發油后的水溶液及藥渣與其余藥物合并，加8～12倍量水煎煮2～3次，第一次加8～12倍量水煎煮2.5～3.5小時，第二次或第三次加8～10倍量水煎煮1～2小時，合并煎液，濾過，濾液在溫度為70℃～80℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成稠膏備用；
4)制粒壓片；向稠膏中加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入細粉重量15％～25％的碳酸鈣，混勻，選擇75％～85％的乙醇制成顆粒，采用悶制法加入提取的揮發油，壓制成素片；5)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素或IV號聚丙烯酸樹脂作為薄膜包衣物料，加55％～65％乙醇使包衣物料濃度達3％～4％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，篩備用；6)包薄膜衣先預熱包衣鍋至35℃～45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內，啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.3～0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風干燥，連續噴霧2.5～3.5小時，停止噴液，用熱風繼續吹6～10分鐘后，再用冷風吹干，即得成品。
與現有技術相比本發明的有益效果是1、采用薄膜包衣，減少生產工序，降低生產成本，利于保護生產環境及工人身體；2、擴大本品適用范圍，避免糖尿病患者難以接受的缺點3、通過提高質量標準，使本品質量更加可控。
(四)圖面說明附圖
為本發明工藝流程圖。
具體實施例方式實施例一按下述配比稱取各藥物；人參40.5g 枸杞子 54.1g 當歸 54.1g 熟地黃 54.1g赤芍54.1g 山茱萸 54.1g 知母 40.5g 黃柏54.1g牡丹皮 54.1g 石菖蒲 27g 遠志 40.5g 茯苓54.1g菟絲子 81g淫羊藿 81g 戟天 81g 蛇床子 54.1g狗脊54.1g 五味子 40.5g其制備方法包括以下步驟1)粉碎藥材主要采用揀選的方法去除雜屑，將人參、茯苓粉碎成100目粗粉，備用；2)提取揮發油取當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子，加藥物重量10倍量水提取揮發油3小時，然后用環糊精包合揮發油，包合后的揮發油以及提取揮發油后的水溶液及藥渣備用；3)包合揮發油向提取的揮發油中加入6倍量的β-CD環糊精，50℃條件下攪拌包合一小時，5℃冷藏放置10小時，抽濾，包合物在0.05mpa、40℃條件下減壓干燥備用；4)水提濃縮將提取揮發油后的水溶液及藥渣與其余藥物合并，加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮3小時，第二次加10倍量水煎煮1.5小時，第三次加10倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，用200目濾布濾過，濾液在溫度為75℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度1.2～1.3的稠膏備用；5)制粒壓片向稠膏中加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，粉碎成200目細粉，加入細粉重量20％的碳酸鈣，混勻，選擇80％的乙醇制成顆粒，加入經環糊精包合的揮發油，壓制成1000片素片；6)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素作為薄膜包衣物料，加入60％乙醇使包衣物料濃度達3％，攪拌使之完全溶解，100目篩過濾，濾液中加入1.0％的甘油以及1.5％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，過100目篩備用；7)包薄膜衣先預熱包衣鍋至40℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內，啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.4Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風干燥，連續噴霧3小時，至片面完整光潔，色澤均勻，停止噴液，用熱風繼續吹8分鐘后，再用冷風吹干，即得成品。
本方根據陰陽互根的原理，體現了“善補陽者，必于陰中求陽”的精神。方中人參具有補氣安神益智作用，輔以石菖蒲、茯苓、遠志、五味子增強安神解郁之功。重用菟絲子、淫羊藿、巴戟天，補腎助陽，養肝明目；枸杞子、蛇床、狗脊、山茱萸，增強溫補腎陽。用以當歸、熟地，陰中求陽，益精添髓。黃柏、知母、赤芍、牡丹皮清熱涼血，調整沖任。諸藥合用共湊補腎助陽，調整沖任，益氣養血，安神解郁之功。
本發明產品功能主治補腎助陽，調整沖任，益氣養血，安神解郁。用于婦女更年期綜合癥及月經不調，陰道干燥，精神抑郁不安等癥。用法用量口服，一次4片，一日3次。
實施例二按下述配比稱取各藥物人參35g枸杞子 50g當歸 50g熟地黃 50g赤芍50g山茱萸 50g知母 35g黃柏50g牡丹皮 50g石菖蒲 25g遠志 35g茯苓50g菟絲子 70g淫羊藿 70g巴戟天 70g蛇床子 50g狗脊50g五味子 35g其制備方法包括以下步驟1)粉碎將人參、茯苓粉碎成100目粗粉，備用；2)提取揮發油取當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子，加8倍量水提取揮發油3.5小時，揮發油以及提取揮發油后的水溶液及藥渣備用；3)水提濃縮將提取揮發油后的水溶液及藥渣與其余藥物合并，加8倍量水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2.5小時，第二次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液在溫度為70℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度1.2～1.3的稠膏備用；4)制粒壓片向稠膏中加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，粉碎200目細粉，加入細粉重量15％的碳酸鈣，混勻，選擇75％的乙醇制成顆粒，將提取的揮發油均勻噴在顆粒上，密閉12-24小時，壓制成素片；5)制作薄膜包衣液選用IV號聚丙烯酸樹脂作為薄膜包衣物料，加入55％乙醇使包衣物料濃度達3％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入0.8％的聚乙二醇400，以及1.2％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，過100目篩備用；6)包薄膜衣先預熱包衣鍋至35℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內，啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.3Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃℃熱風干燥，連續噴霧2.5小時，停止噴液，用熱風繼續吹6分鐘后，再用冷風吹干，即得成品。
實施例三按下述配比稱取各藥物人參45g枸杞子 60g當歸60g熟地黃 60g赤芍60g山茱萸 60g知母45g黃柏60g牡丹皮 60g石菖蒲 30g遠志45g茯苓60g菟絲子 90g淫羊藿 90g巴戟天 90g蛇床子 60g狗脊60g五味子 45g其制備方法包括以下步驟1)粉碎將人參、茯苓粉碎成100目粗粉，備用；2)提取揮發油取當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子，加12倍量水提取揮發油5小時，然后用環糊精包合揮發油，包合后的揮發油以及提取揮發油后的水溶液及藥渣備用；3)包合揮發油向提取的揮發油中加入8倍量的β-CD環糊精，40℃條件下攪拌包合1.5小時，10℃冷藏放置12小時，抽濾，包合物在0.07mpa、35℃條件下減壓干燥備用；4)水提濃縮將提取揮發油后的水溶液及藥渣與其余藥物合并，加12倍量水煎煮3次，第一次加12倍量水煎煮3.5小時，第二次和第三次加10倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液在溫度為80℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度1.2～1.3的稠膏備用；5)制粒壓片向稠膏中加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入細粉重量25％的碳酸鈣，混勻，選擇85％的乙醇制成顆粒，加入經環糊精包合的揮發油，壓制成素片；
6)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素作為薄膜包衣物料，加入65％乙醇使包衣物料濃度達4％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入1.2％的丙二醇，以及2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，篩備用；7)包薄膜衣先預熱包衣鍋至45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內，啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風干燥，連續噴霧3.5小時，停止噴液，用熱風繼續吹10分鐘后，再用冷風吹干，即得成品。
為防止有效成分長時間受熱破壞，結合工業生產條件，采用三效減壓濃縮設備進行濃縮。濃縮的條件為溫度為70℃～80℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
制好的顆粒用壓片機壓片，影響片劑質量的因素有顆粒水分，含水量適當的顆粒可塑性大，所壓成片劑的硬度較好，顆粒太濕，則易發生粘沖。顆粒水分應控制在2％～5％內較好。
由于羥丙基甲基纖維素包衣后，衣層硬而脆，缺乏柔韌性，容易破裂，故需加入增塑劑甘油或聚乙二醇400或丙二醇，使衣層在室溫時保持較好的韌性。
考慮中藥成分較復雜，有些成分見光易氧化分解，故透明薄膜衣易致不穩定，需加入一定量的著色劑使之不透明。經考察選擇紅氧化鐵作著色劑可達到有效的遮光效果，且質量穩定，并且使片子更美觀，患者樂于服用。
本發明產品應在30萬級潔凈區(室溫18～25℃，相對濕度53％以下)中進行分裝。
藥效學及安全性原婦寧康片作為國家基本醫療保險用藥，在臨床應用時間較長，其療效在臨床得到可靠驗證，未見不良反應報道。
按上述工藝進行試制三批考察，其中三批數據及一般質量檢查結果見表一、表二。
表一 三批樣品試制數據
表二 三批試制樣品檢驗結果
從三批中試來看，該工藝基本穩定。
本發明產品婦寧康薄膜衣片與已經上市銷售的婦寧康片質量標準比較見下表
權利要求
1.一種婦寧康薄膜衣片，其特征在于它是由包括下述重量份配比的原料制成的制劑人參30～50 枸杞子40～60 當歸40～60 熟地黃40～60赤芍40～60 山茱萸40～60 知母30～50 黃柏40～60牡丹皮40～60 石菖蒲20～35 遠志30～50 茯苓40～60菟絲子60～100淫羊藿60～100戟天60～100蛇床子40～60狗脊40～60 味子30～50。
2.根據權利要求1所述婦寧康薄膜衣片，其特征在于各原料的重量配比是人參35～45 枸杞子50～60 當歸50～60 熟地黃50～60赤芍50～60 山茱萸50～60 知母35～45 黃柏50～60牡丹皮50～60 石菖蒲25～30 遠志35～45 茯苓50～60菟絲子70～90 淫羊藿70～90 戟天70～90 蛇床子50～60狗脊50～60 五味子35～45。
3.根據權利要求1所述婦寧康薄膜衣片，其特征在于各原料的重量配比是人參40.5 枸杞子54.1 當歸54.1 熟地黃54.1赤芍54.1 山茱萸54.1 知母40.5 黃柏54.1牡丹皮54.1石菖蒲27 遠志40.5 茯苓54.1菟絲子81 淫羊藿81 戟天81蛇 床子54.1狗脊54.1 五味子40.5。
4.婦寧康薄膜衣片的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)粉碎將人參、茯苓粉碎成粗粉，備用；2)提取揮發油取當歸、石菖蒲、五味子、蛇床子，加8～12倍量水提取揮發油3～5小時，揮發油留存備用或用包合物包合后備用，提取揮發油后的水溶液及藥渣備用；3)水提濃縮將提取揮發油后的水溶液及藥渣與其余藥物合并，加8～12倍量水煎煮2～3次，第一次加8～12倍量水煎煮2.5～3.5小時，第二次或第三次加8～10倍量水煎煮1～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏備用；4)制粒壓片向稠膏中加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，加入細粉重量15％～25％的碳酸鈣，混勻，選擇75％～85％的乙醇制成顆粒，加入提取的揮發油，壓制成素片；5)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素或IV號聚丙烯酸樹脂作為薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料濃度達3％～4％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，篩備用；6)包薄膜衣先預熱包衣鍋至35℃～45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內，啟動包衣鍋，啟動排風及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.3～0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風干燥，連續噴霧2.5～3.5小時，停止噴液，用熱風繼續吹6～10分鐘后，再用冷風吹干，即得成品。
5.根據權利要求4所述婦寧康薄膜衣片的制備方法，其特征在于提取的揮發油的包合方法為向揮發油中加入揮發油體積6～8倍量的β-CD環糊精，40～50℃條件下攪拌包合1～2小時，5～10℃冷藏放置10～12小時，抽濾，包合物在0.04～0.07mpa、30～40℃條件下減壓干燥。
6.根據權利要求4或5所述婦寧康薄膜衣片的制備方法，其特征在于濃縮稠膏的條件為溫度為70℃～80℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
7.根據權利要6所述婦寧康薄膜衣片的制備方法，其特征在于制備方法的最佳技術方案為1)提取揮發油的加水量為10倍量，提取3小時；包合揮發油的方法為加入6倍量的β-CD環糊精，50℃條件下攪拌包合一小時，5℃冷藏放置10小時，抽濾，包合物在0.05mpa、40℃條件下減壓干燥；2)水提濃縮的條件為加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮3小時，第二次加10倍量水煎煮1.5小時，第三次加10倍量水煎煮1.5小時；濃縮稠膏的溫度為75℃，真空度為0.08～0.1Mpa；3)制粒壓片中加入碳酸鈣的量為細粉重量的20％；選擇80％的乙醇制粒，壓制成素片；4)制作薄膜包衣液的材料選用羥丙基甲基纖維素，加入60％7醇使包衣物料濃度達3％，濾液中加入1.0％的甘油以及1.5％的紅氧化鐵；5)包薄膜衣的包衣鍋先預熱至40℃；壓力控制在0.4Mpa；連續噴霧3小時；用熱風繼續吹8分鐘。
全文摘要
婦寧康薄膜衣片及其制備方法，屬一種藥物組合物，尤其是涉及一種以植物中藥為原料制成的藥物及其制備方法。它是由人參、枸杞子、當歸、熟地黃、赤芍、山茱萸、知母、黃柏、牡丹皮、石菖蒲等藥物制成的制劑。它的制備方法包括粉碎、提取揮發油、水提濃縮、制粒壓片、制作薄膜包衣液、包薄膜衣等步驟。它的優點是1.降低生產成本；2.利于環境保護；3.擴大適用人群，尤其適合糖尿病患者服用；4.通過提高質量標準，利于質量控制。
文檔編號A61K9/36GK1850234SQ200610020348
公開日2006年10月25日 申請日期2006年2月24日 優先權日2006年2月24日
發明者黃亮, 楊帆 申請人:石圣洪