專利名稱：瑞吡司特干混懸劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種瑞吡司特制劑及其制備方法。
背景技術：
抗炎治療目前仍是支氣管哮喘的首要治療方案，使得局部用藥方式吸入療法成為該病的主要給藥方式。但近年來，隨著哮喘治療藥物國產化的加劇，片劑、注射劑和復方制劑推廣力度越來越大，全身用藥份額逐年上升，已經超過吸入劑。預計繼激動劑類支氣管擴張藥的廣泛應用之后，黃嘌呤類藥物的使用將減少，而甾體類藥物和預防劑的使用將會增多。治療哮喘病的趨勢正朝著廣泛使用抗炎藥或預防炎癥藥物的方向發展，其中包括使用吸入性甾體和色甘酸鈉。
瑞吡司特是一種新型口服抗變態反應藥，化學名為5，6-二氫-7，8-二甲基-4，5-二氧代-4H-吡喃[3，2-c]喹啉-2-羧酸-3-甲基丁酯，分子式C20H21NO5，分子量355.39，是一種炎癥介質受體阻釋劑。它通過抑制組胺、過敏性慢反應物質等介質的釋放，直接阻斷過敏反應環節而發揮療效，其作用優于同類藥色甘酸鈉和曲尼司特，臨床用于預防和治療成人、兒童的輕中度哮喘，療效肯定，耐受性好。
瑞吡司特由日本厚生省批準上市，現已上市近20年。臨床前試驗資料表明，無論是對成年動物還是幼年動物，治療劑量的瑞吡司特都不會對各器官、系統產生明顯不良影響，也無致癌、致突變及致畸毒性。臨床試驗也表明瑞吡司特耐受性好，不良反應發生率很低，只有0.94％，且主要表現為惡心，未見嚴重不良反應報告；說明瑞吡司特在臨床應用中是安全的。長期大量的臨床應用結果進一步證實了該品的安全性高，成人和兒童均可適用。
目前，瑞吡司特上市的劑型有片劑和顆粒，片劑的規格為150mg，顆粒劑的規格為50mg:0.5g(10％)。
由于瑞吡司特片劑是一種普通的口服固體制劑，在體內吸收必須經過崩解、溶出等過程才能被胃腸道吸收，而片劑在制備過程中，常因各種原因造成片劑難以崩解，藥物難以溶出，從而使藥物達不到應有的治療作用。此外，對于兒童和吞咽困難的病人，片劑服用較為困難。而對于兒童服用的顆粒劑，由于瑞吡司特難溶于水，制成的顆粒劑分散度差，藥物有效成分分布不均勻，口感差，吸收慢，生物利用度較低。
發明內容
本發明的目的就是提供一種瑞吡司特干混懸劑，其生物利用度高、穩定性好、口感好、服用方便。
本發明解決其技術問題所采用的技術方案是一種瑞吡司特干混懸劑藥物，其主要組分及重量配比為瑞吡司特40-60份、助懸劑2-100份、填充劑50-500份、矯味劑5-200份、潤滑劑0.1-5份。
與現有技術相比，本發明的有益效果是難溶于水的瑞吡司特顆粒，在干混懸劑中的分散度高，分布均勻，病人服用后在胃腸的分布面積大，吸收快，服藥后藥物吸收良好，不受食物的影響，生物利用度高；可避免片劑難吞服的缺點，有利于兒童和吞咽困難的病人服用，并且瑞吡司特藥物的異味，在干混懸劑中可以得到有效的掩蓋，其口感好，病人服藥的順從性好；同時保留了固體制劑穩定、運輸儲存方便的優點。
本發明的瑞吡司特干混懸劑還可含有如下重量配比的一種組分或一種以上組分的混合物絮凝劑2-100份、香精0.0001-1份、粘合劑5-50份。絮凝劑可使服用時，干混懸劑能更好地形成混懸液，更有利于服用與吸收。粘合劑的加入使得藥物粘合形成顆粒，較之粉未狀，更方便包裝與運輸。香精的加入，使藥物的口感及病人的順從性更好。
本發明的所用各組分優選的重量配比為瑞吡司特40-50份、助懸劑2-50份、填充劑100-300份、絮凝劑10-50份、矯味劑10-150份、香精0.001-0.1份、粘合劑10-20份、潤滑劑0.2-0.5份。
本發明的另一目的是提供一種上述瑞吡司特干混懸劑的制備方法。
本發明解決該技術問題所采用的第一種技術方案是一種制備權利要求1的瑞吡司特干混懸劑的制備方法，其步驟為將瑞吡司特、助懸劑、填充劑、矯味劑粉碎，然后按所述配比混勻，過200目篩；再加入所述配比的潤滑劑，混勻、分裝即可。
本發明解決該技術問題所采用的第二種技術方案是一種制備瑞吡司特干混懸劑的制備方法，其步驟為A、將所述配比的已粉碎的瑞吡司特、助懸劑、填充劑、矯味劑、絮凝劑干燥并混勻后，過80-200目篩。
B、將A步的混合材料加入所述配比的粘合劑、制軟材，然后用18-24目篩制粒，烘干成為干燥顆粒。
C、將B步的干燥顆粒再與香精及潤滑劑混勻后，分裝即可。
下面結合具體的實施方式對本發明作進一步的說明。
具體實施例方式
實施例一取已粉碎的50g瑞吡司特、20g羧甲基纖維素鈉作為助懸劑、50g乳糖作為填充劑、100g蔗糖作為矯味劑，混勻后，過200目篩，然后5g滑石粉作為潤滑劑，混合均勻，分裝即可。
實施例二本例與實施例一的配比與制作方法基本相同，所不同的僅僅是在第一次混合的原料中還有30g枸櫞酸鈉作為絮凝劑。
實施例三A、取已粉碎的50g瑞吡司特、2g羥丙甲基纖維素鈉作為助懸劑、500g微晶纖維素作為填充劑、10g甘露醇作為矯味劑、30g枸櫞酸鈉作絮凝劑，分別干燥并混勻后過80目篩。B、加入20g 50％的乙醇(即純乙醇10g)作為粘合劑制軟材，過18目篩制粒，烘干后制成干燥顆粒。干燥時間以材料中含水量小于等于1％時即可，通常為2小時左右。C、在干燥顆粒中加入0.1g微粉硅膠作潤滑劑及0.05g奶油香精，混合均勻，分裝即可。
實施例四本例與實施例三基本相同，所不同的僅僅是在A步加入的材料中，去掉了絮凝劑(30g枸櫞酸鈉)。
實施例五A、取已粉碎的50g瑞吡司特、20g羧甲基纖維素鈉和20g羥丙甲纖維素作為助懸劑、50g微晶纖維素作為填充劑、50g甘露醇和100g蔗糖作為矯味劑、50g枸櫞酸鈉作絮凝劑，分別干燥并混勻后過120目篩。B、然后加入50g的聚維酮乙醇溶液作為粘合劑制軟材，過24目篩制粒，烘干后制成干燥顆粒。干燥后以材料中含水量小于等于時1％即可。C、在干燥顆粒中加入5g滑石粉作潤滑劑及0.05g甜橙香精，混合均勻，分裝即可。
實施例六其制備工藝過程與實施例五完全相同，所不同的僅僅是其所選取的組分和配比不同，本例的選取的組分及配比為60g瑞吡司特、助懸劑選用羧甲基纖維素鈉100g、填充劑選用50g乳糖和50g微晶纖維素、矯味劑選用100g蔗糖、潤滑劑選用0.5g滑石粉組成、絮凝劑選用2g枸櫞酸鈉、香精由0.1g甜橙香精組成、粘合劑為20g乙醇。
實施例七其制備工藝過程與實施例五完全相同，所不同的僅僅是其所選取的組分和配比不同，本例的選取的組分及配比為60g瑞吡司特、助懸劑選用羧甲基纖維素鈉100g、填充劑選用150g乳糖和50g微晶纖維素、矯味劑選用150g蔗糖、潤滑劑選用0.1g滑石粉和0.2g微粉硅膠組成、絮凝劑選用50g枸櫞酸鈉和50g酒石酸鉀組成、香精由1g甜橙香精組成、粘合劑為10g乙醇。
實施例八其制備工藝過程與實施例五完全相同，所不同的僅僅是其所選取的組分和配比不同，本例的選取的組分及配比為40g瑞吡司特、助懸劑選用羧甲基纖維素鈉50g、填充劑選用100g乳糖和200g微晶纖維素、矯味劑選用5g蔗糖、潤滑劑選用0.2g滑石粉組成、絮凝劑選用10g枸櫞酸鈉組成、香精由0.0001g奶油香精組成、粘合劑為5g乙醇。
實施例九其制備工藝過程與實施例五完全相同，所不同的僅僅是其所選取的組分和配比不同，本例的選取的組分及配比為60g瑞吡司特、助懸劑選用羧甲基纖維素鈉100g、填充劑選用50g乳糖和50g微晶纖維素、矯味劑選用100g蔗糖、潤滑劑選用0.5g滑石粉組成、絮凝劑選用2g枸櫞酸鈉、香精由0.001g甜橙香精組成、粘合劑為15g乙醇。
實施例十A、取已粉碎的50g瑞吡司特、20g聚維酮和5g黃原膠作為助懸劑、200g蔗糖作為矯味劑、300g蔗糖填充劑、100g酒石酸鉀作絮凝劑，干燥并混勻后過100目篩。B、然后加入50g10％淀粉漿作為粘合劑制軟材，過24目篩制粒，烘干后制成干燥顆粒。C、在干燥顆粒中加入0.3g硬脂酸鎂作潤滑劑及0.05g奶油香精，混合均勻，分裝即可。
本發明在實施時，各種輔劑，除可用以上實施例中已選用的物質外，還可選用各種常見的現有輔劑物質，如助懸劑用甲基纖維素，填充劑用甘露醇、糊精，矯味劑用葡萄糖、糖精鈉、甜菊甙，絮凝劑可以是磷酸鹽、氯化鋁及已例舉的枸櫞酸鈉以外的其它枸櫞酸鹽，已例舉的酒石酸鉀以外的其它酒石酸鹽；香精可以是香蕉香精、桔子香精、蘋果香精、草莓香精，粘合劑可以是羥丙甲纖維素、蒸餾水等。同類輔劑中的物質既可單用也可混合使用。
權利要求
1.一種瑞吡司特干混懸劑，其主要組分及重量配比為瑞吡司特40-60份、助懸劑2-100份、填充劑50-500份、矯味劑5-200份、潤滑劑0.1-5份。
2.如權利要求1所述的一種瑞吡司特干混懸劑，其特征在于，還含有如下重量配比的一種組分或一種以上組分的混合物絮凝劑2-100份、香精0.0001-1份、粘合劑5-50份。
3.如權利要求2所述的一種瑞吡司特干混懸劑，其特征在于所述的組分的重量配比為瑞吡司特40-50份、助懸劑2-50份、填充劑100-300份、絮凝劑10-50份、矯味劑10-150份、香精0.001-0.1份、粘合劑10-20份、潤滑劑0.2-0.5份。
4.如權利要求1所述的一種瑞吡司特干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、黃原膠中的一種或一種以上的混合物；填充劑為微晶纖維素、乳糖、蔗糖中的一種或一種以上的混合物；矯味劑為蔗糖或甘露醇或二者的混合物；潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或一種以上的混合物。
5.如權利要求2所述的一種瑞吡司特干混懸劑，其特征在于所述的絮凝劑為枸櫞酸鈉或酒石酸鉀或二者的混合物；香精為甜橙香精或奶油香精或二者的混合物；粘合劑為聚維酮、乙醇、淀粉漿的一種或一種以上的混合物。
6.一種制備權利要求1的瑞吡司特干混懸劑的制備方法，其步驟為將瑞吡司特、助懸劑、填充劑、矯味劑粉碎，然后按所述配比混勻，過200目篩；再加入所述配比的潤滑劑，混勻、分裝即可。
7.一種制備權利要求2的瑞吡司特干混懸劑的制備方法，其步驟為A、將所述配比的已粉碎的瑞吡司特、助懸劑、填充劑、矯味劑、絮凝劑干燥并混勻后，過80-200目篩；B、將A步的混合材料加入所述配比的粘合劑、制軟材，然后用18-24目篩制粒，烘干成為干燥顆粒；C、將B步的干燥顆粒再與香精及潤滑劑混勻后，分裝即可。
全文摘要
本發明公開了一種瑞吡司特干混懸劑及其制備方法，該種藥物的主要組分及重量配比為瑞吡司特40－60份、助懸劑2－100份、填充劑50－500份、矯味劑5－200份、潤滑劑0.1－5份。其優點是生物利用度高、穩定性好、口感好、服用方便。
文檔編號A61P11/00GK1903176SQ20061002156
公開日2007年1月31日 申請日期2006年8月8日 優先權日2006年8月8日
發明者蔡駿, 黃衡 申請人:四川滇虹醫藥開發有限公司