專利名稱：一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種制備正電子放射性藥物的裝置，具體涉及一種可制備多種F-18標記的正電子放射性藥物的裝置。
背景技術：
在核醫學診斷應用中，如正電子發射計算機斷層顯像(Positron EmissionComputed Tomography，PET)，必須使用正電子放射性藥物，通常是由一些短半衰期的元素來標記，如18F、15O、13N、11C等。由于放射性核素氟-18的物理半衰期有110分鐘，F-18標記的正電子放射性藥物應用最為廣泛。比如18F-FDG(2-18F-2脫氧-β-D-葡萄糖)可廣泛應用于惡性腫瘤的診斷、心肌和大腦的葡萄糖代謝的測定等；18F-MPPF(4-18F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺)，可應用于如抑郁、失眠、焦慮等神經系統疾病的診斷；18F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-18F氟-2-丙醇)，主要應用于乏氧組織的顯像，以及心臟灌注、心肌缺血等；18F-FLT(3’-脫氧-3’-18F氟胸腺嘧啶)，是一種顯示細胞增殖狀態的胸腺嘧啶類顯像劑，可以反應腫瘤細胞的增殖狀況，用于良惡性腫瘤的鑒別、轉移灶的尋找、抗增殖治療療效的評估和預后的準確判斷。
目前，F-18標記的正電子放射性藥物的合成都是利用醫用回旋加速器轟擊氧-18原料獲得氟-18離子，通過與非放射性原料經過親核取代反應制得的。這一系列的反應過程都是在加速器轟擊(產生核反應)氧-18原料后，通過氟-18離子的純化獲取、加熱除水、加熱反應、雜質分離、過濾細菌等處理單元組成。對于不同的F-18標記的正電子放射性藥物，各個處理單元的參數均不同。
近年來，國外PET診斷技術得到大規模的應用，國內的PET也發展十分迅速。但是，正電子放射性藥物的發展相對較慢，使用18F-FDG顯像的占了90％以上，使用其他藥物很少。
制約正電子放射性藥物研發的主要原因在于氧-18原料價格昂貴，導致新藥的研發試制成本很高，且正電子放射性藥物的化學合成裝置相對缺乏，現有的合成系統均為合成單一藥物專用型化學合成系統，只能合成單一的正電子放射性藥物，其參數都是固定的，且各個步驟不可分離。對新藥的研究和臨床應用帶來極大的不便。同時現有許多系統還存在合成時間長，產率低，氧-18原料消耗很大，生產成本很高等缺點。
發明內容
本發明的目的在于克服現有的F-18標記的正電子放射性藥物化學合成裝置的缺點，提供一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置。該裝置能有效回收氧-18原料，具有雙反應管，操作參數可調，合成步驟分步可控，可實現多種氟標試劑的合成，操作簡單，效率高，經濟實用。
本發明的目的可以通過以下技術方案來實現一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，包括兩套管式反應器37、38，帶有兩通電磁閥6、7、8、9、10、11的試劑瓶26、27、28、29、30、31通過導管與管式反應器36、37相連，帶有兩通電磁閥4、5的試劑瓶24、25通過三通電磁閥15、13與管式反應器36、37相連，帶有兩通電磁閥2、3的試劑瓶22、23和經加速器生產得到的放射性核素通過三通電磁閥12、陰離子柱QMA47、三通電磁閥15、IC-H柱48、IC-OH柱49和氧-18原料回收瓶32相通，三通電磁閥15通過三通電磁閥13和管式反應器37、38相通，管式反應器37與具有放空兩通電磁閥19的產品瓶33之間連接有AG11A8柱50、C-18柱51、Al2O3柱52、無菌濾膜53，管式反應器38通過三通電磁閥14分兩路通過Al2O3柱54和C-18柱55后一起通過HPLC模塊56與產品瓶36相連，管式反應器36、37通過兩通電磁閥16、17與帶有放空兩通電磁閥18的廢液瓶34相連，產品瓶33、廢液瓶34分別和真空緩沖瓶35相連，真空泵57和真空緩沖瓶35相連，溫控器45、46通過測溫元件44、42控制電阻絲43、44調節放置在保溫夾套39、40內的管式反應器37、38的溫度，兩通電磁閥1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11與氮氣源相連，兩通電磁閥1、2與大氣相通，兩通電磁閥20、21與壓縮空氣源相連；其特征在于經加速器生產得到的放射性核素通過三通電磁閥12、陰離子柱QMA47、三通電磁閥15、IC-H柱48、IC-OH柱49和氧-18原料回收瓶32相通；陰離子柱QMA47通過三通電磁閥15、13連接有兩套管式反應器37、38；管式反應器37或管式反應器38分別放置在保溫夾套39、40中，保溫夾套39中設置有溫控器45通過測溫元件41控制電阻絲43的溫度，兩通電磁閥20與壓縮空氣源相連，保溫夾套40中設置有溫控器46通過測溫元件42控制電阻絲44的溫度，兩通電磁閥21與壓縮空氣源相連。
所述的管式反應器37放置在保溫夾套39中，測溫元件41為PT100鉑電阻溫度傳感器，測溫元件41和電阻絲43均與溫控器45相連，壓縮空氣通過兩通電磁閥20進入保溫夾套39底部放置測溫元件41和電阻絲43的加熱腔室后流過保溫夾套39和管式反應器37的間隙來對管式反應器37進行加熱和冷卻；所述的管式反應器38放置在保溫夾套40中，測溫元件42為PT100鉑電阻溫度傳感器，測溫元件42和電阻絲44均與溫控器46相連，壓縮空氣通過兩通電磁閥21進入保溫夾套40底部放置測溫元件42和電阻絲44的加熱腔室后流過保溫夾套40和管式反應器38的間隙來對管式反應器38進行加熱和冷卻；溫控器45、46，兩通電磁閥20、21是獨立控制的。
帶有兩通電磁閥4、5的試劑瓶24、25通過三通電磁閥15、13與管式反應器36、37相連，試劑瓶24、25分別裝入稀酸和稀堿，用于管式反應器37、38的酸式水解或堿式水解。
管式反應器37、38通過兩通電磁閥1通入氮氣，可實現管式反應器37、38內物料的正壓傳輸；管式反應器37、38通過管路與連接有真空泵57的真空緩沖瓶35相通，可實現管式反應器37、38內物料的負壓傳輸。
帶有兩通電磁閥6、7、8、9、10、11的試劑瓶26、27、28、29、30、31可根據要合成的正電子放射性藥物所需的試劑有選擇地調整加入。
該裝置可完成多種氟-18標記的正電子放射性藥物的合成，包括18F-FDG(2-18F-2脫氧-β-D-葡萄糖)、18F-MPPF(4-18F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺)、18F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-18F氟-2-丙醇)、18F-FLT(3’-脫氧-3’-18F氟胸腺嘧啶)。
該裝置可單獨完成18F-FDG、18F-MPPF、18F-FMISO、18F-FLT的合成，也可以同時完成18F-FDG和18F-MPPF，或18F-FDG和18F-FMISO，或18F-FDG和18F-FLT的合成。
由于本發明的化學合成裝置中設置了氧-18原料回收和雙反應管，并且在雙反應管中分別提供精確可控的溫度調節、可調節的正壓和負壓操作條件、多種試劑和多種反應、分離提純路徑，實現了氧-18原料的回收、可根據需要單獨或同時完成多種F-18標記的正電子放射性藥物的合成。
圖1為可制備多種氟標試劑的化學合成裝置的結構示意圖。
圖2為制備分離純化18F-離子，回收氧-18原料的流程結構示意圖。
圖3為制備18F-FDG的流程結構示意圖。
圖4為制備18F-MPPF的流程結構示意圖。
圖5為制備18F-FMISO的流程結構示意圖。
圖6為制備18F-FLT的流程結構示意圖。
圖中1～11，16～21兩通電磁閥；12～14三通電磁閥；15四通電磁閥；22～31試劑瓶；32氧-18回收瓶；33，36產品瓶；35真空緩沖瓶；34廢液瓶；37，38管式反應器；39，40保溫夾套；41，42測溫元件；43，44電阻絲；45，46溫控器；47陰離子柱QMA；48 IC-H柱；49 IC-OH柱；50 AG11A8柱；51，54C-18柱；52，55 Al2O3柱；53無菌濾膜；56 HPLC模塊；57真空泵。
具體實施例方式
下面結合附圖和具體實施例對本發明作進一步詳細說明。
實施例1本裝置分離純化獲得親核反應的18F-離子。
如圖2所示，制備分離純化18F-離子，回收氧-18原料的流程結構示意圖。首先，配制含碳酸鉀的K2.22的無水乙腈溶液，將其加入試劑瓶22中，將無水乙腈加入試劑瓶23中，開啟加速器進行18O(p，n)18F反應，然后就可以進行制備操作，具體操作步驟如下1.由加速器通過18O(p，n)18F反應生成18F，靶內的18F通過氬氣傳輸，經過三通電磁閥12，18F-離子被陰離子柱QMA47捕獲，未反應的氧-18原料經過IC-H柱48、IC-OH柱49去除來源于金屬靶的重金屬離子后被純化，進入氧-18原料回收瓶，可供加速器反應重新使用，節約了氧-18原料的耗用量；2.開啟兩通電磁閥2，氮氣將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液(試劑瓶22內)壓出，通過三通電磁閥12，將QMA柱47上吸附的18F-離子淋洗下來，并經過三通電磁閥15、13可分別進入管式反應器37、38。
3.開啟兩通電磁閥3，氮氣將無水乙腈(試劑瓶23內)壓出，洗滌QMA柱及管路多次，將18F-離子完全帶入管式反應器37、38供標記正電子放射性藥物用。
利用這路系統，可完全分離純化獲得18F-離子，同時回收純化了加速器未反應氧-18原料，節省了成本；同時獲得18F-離子可根據需要進入不同的反應管完成不同的反應，制備不同的氟-18標記的正電子放射性藥物。
實施例2利用本裝置制備18F-FDG。
如圖3所示，制備18F-FDG的流程結構示意圖。首先，將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中，將無水乙腈加入試劑瓶23中，將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中，將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中，將溶于無水乙腈的三氟甘露糖加入試劑瓶26中，將純水加入試劑瓶27中，開啟加速器進行18O(p，n)18F反應，然后就可以進行制備操作，具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3，將分離純化的18F-離子轉入管式反應器37中；2.開啟兩通電磁閥20，開啟溫控器45，通過測溫元件41調整電阻絲43的溫度，進而調整管式反應器37的溫度，開啟兩通電磁閥1通入氮氣，烘干管式反應器37中的無水乙腈和水后停止加熱；3.開啟兩通電磁閥6，氮氣將溶于無水乙腈的三氟甘露糖(試劑瓶26內)壓出進入管式反應器37中，再次開啟兩通電磁閥20，開啟溫控器45，通過測溫元件41調整電阻絲43的溫度，進而調整管式反應器37的溫度，進行親核反應，反應完畢后開啟兩通電磁閥1通入氮氣，將無水乙腈烘干；4.開啟兩通電磁閥4，氮氣將稀堿(試劑瓶24內)壓出進入管式反應器37中，進行堿式水解；5.開啟兩通電磁閥5，氮氣將稀酸(試劑瓶25內)壓出進入管式反應器37中，進行中和；6.步驟4、5可根據需要調換，即進行酸式水解，用稀堿中和，依據合成藥物條件和收率可進行調整；7.開啟兩通電磁閥1，利用氮氣對管式反應器37中的反應產物進行正壓傳送；或者開啟真空泵57，通過真空緩沖瓶35對管式反應器37中的反應產物進行負壓傳送；8.反應產物從管式反應器37流出，經過AG11A8柱50吸附反應產物中的K2.2.2，并調節產品的pH值，經過C-18柱51吸附未水解的酯，經過Al2O3鋁柱52吸附未反應的18F-離子，經過無菌濾膜53，獲得經過純化的18F-FDG產品進入產品收集瓶33；9.開啟兩通電磁閥7，氮氣將純水(試劑瓶27內)壓入管式反應器37中，重復步驟6、7；10.合成結束。
在利用這路系統合成的過程中，管式反應器37內的酸式水解和堿式水解可根據兩通電磁閥4、5的開啟順序進行調整，以滿足合成過程的要求；同時通過開啟兩通電磁閥1或開啟真空泵57可方便實現管式反應器37的正壓和負壓操作條件；管式反應器37的溫度是通過溫控器45通過測溫元件41控制電阻絲43的功率來精確控制的，利用兩通電磁閥20的開啟引入壓縮空氣將電阻絲43熱量迅速均勻的引入管式反應器37與保溫夾套39的間隙中，確保反應溫度。
實施例3利用本裝置制備18F-MPPF。
如圖4所示，制備18F-MPPF的流程結構示意圖。首先，將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中，將無水乙腈加入試劑瓶23中，將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中，將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中，將4-(2’-甲氧基-苯基)-1-[2’-(正-2”-吡啶基)-對硝基苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPNO2)溶于無水二甲亞砜(DMSO)的溶液加入試劑瓶28中，將無水乙醚加入試劑瓶29中，將甲醇/四氫呋喃(THF)混合液加入試劑瓶30中，將HPLC洗液加入試劑瓶31中，開啟加速器進行18O(p，n)18F反應，然后就可以進行制備操作，具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3，將分離純化的18F-離子轉入管式反應器38中；2.開啟兩通電磁閥21，開啟溫控器46，通過測溫元件42調整電阻絲44的溫度，進而調整管式反應器38的溫度，開啟兩通電磁閥1通入氮氣，烘干管式反應器38中的無水乙腈和水后停止加熱；3.開啟兩通電磁閥8，氮氣將MPPNO2(試劑瓶28內)壓出進入管式反應器38中，再次開啟兩通電磁閥21，開啟溫控器46，通過測溫元件42調整電阻絲44的溫度，進而調整管式反應器38的溫度，進行親核反應；4.開啟兩通電磁閥5，氮氣將稀酸(試劑瓶25內)壓出進入管式反應器38中稀釋反應產物；5.開啟兩通電磁閥1，利用氮氣對管式反應器38中的反應產物進行正壓傳送；6.反應產物從管式反應器38流出，經三通電磁閥14通過C-18柱54吸附反應產物；7.開啟兩通電磁閥10，氮氣將甲醇/四氫呋喃(THF)混合液(試劑瓶30內)壓出，沖洗管式反應器38和C-18柱54獲得沖洗液，通過HPLC模塊56得到產品18F-MPPF進入收集瓶36；8.開啟兩通電磁閥11，氮氣將HPLC洗液(試劑瓶31內)壓出，沖洗管式反應器38和C-18柱54并通過HPLC模塊56得到產品18F-MPPF進入收集瓶36；9.合成結束。
實施例4利用本裝置制備18F-FMISO。
如圖5所示，制備18F-FMISO的流程結構示意圖。首先，將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中，將無水乙腈加入試劑瓶23中，將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中，將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中，將1-(2’-硝基-1’咪唑基)-2-0-四氫吡喃基-3-0-甲苯磺酸丙二醇(NTTP)溶于無水二甲亞砜(DMSO)的溶液加入試劑瓶29中，將乙酸鈉加入試劑瓶30中，將HPLC洗液加入試劑瓶31中，開啟加速器進行18O(p，n)18F反應，然后就可以進行制備操作，具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3，將分離純化的18F-離子轉入管式反應器38中；2.開啟兩通電磁閥21，開啟溫控器46，通過測溫元件42調整電阻絲44的溫度，進而調整管式反應器38的溫度，開啟兩通電磁閥1通入氮氣，烘干管式反應器38中的無水乙腈和水后停止加熱；3.開啟兩通電磁閥9，氮氣將NTTP(試劑瓶29內)壓出進入管式反應器38中，再次開啟兩通電磁閥21，開啟溫控器46，通過測溫元件42調整電阻絲44的溫度，進而調整管式反應器38的溫度，進行親核反應；4.開啟兩通電磁閥5，氮氣將稀酸(試劑瓶25內)壓出，進行酸式水解；5.開啟兩通電磁閥10，氮氣將乙酸鈉(試劑瓶30內)壓出，進行中和；6.開啟兩通電磁閥1，利用氮氣對管式反應器38中的反應產物進行正壓傳送；7.反應產物從管式反應器38流出，經三通電磁閥14通過Al2O3鋁柱55吸附未反應的18F-離子，8.開啟兩通電磁閥11，氮氣將HPLC洗液(試劑瓶31內)壓出，沖洗管式反應器38和Al2O3鋁柱55獲得初步純化的產品后，通過HPLC模塊56進一步純化得到最終產物18F-FMISO進入收集瓶36；9.合成結束。
實施例5利用本裝置制備18F-FLT。
如圖6所示，制備18F-FLT的流程結構示意圖。首先，將含碳酸鉀的K2.2.2的無水乙腈溶液加入試劑瓶22中，將無水乙腈加入試劑瓶23中，將稀堿溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入試劑瓶24中，將稀酸(1N的HCl)加入試劑瓶25中，將(2，3’-)酐-5’-O-(4，4’-二甲基苯胺))胸腺嘧啶脫氧核苷)(DMTThy)溶于無水二甲亞砜(DMSO)的溶液加入試劑瓶28中，將HPLC洗液加入試劑瓶31中，開啟加速器進行18O(p，n)18F反應，然后就可以進行制備操作，具體操作步驟如下1.按照實施例1的步驟1、2、3，將分離純化的18F-離子轉入管式反應器38中；2.開啟兩通電磁閥21，開啟溫控器46，通過測溫元件42調整電阻絲44的溫度，進而調整管式反應器38的溫度，開啟兩通電磁閥1通入氮氣，烘干管式反應器38中的無水乙腈和水后停止加熱；3.開啟兩通電磁閥8，氮氣將DMTThy(試劑瓶28內)壓出進入管式反應器38中，再次開啟兩通電磁閥21，開啟溫控器46，通過測溫元件42調整電阻絲44的溫度，進而調整管式反應器38的溫度，進行親核反應；4.開啟兩通電磁閥5，氮氣將稀酸(試劑瓶25內)壓出，進行酸式水解；5.開啟兩通電磁閥4，氮氣將稀堿(試劑瓶24內)壓出，進行中和；6.開啟兩通電磁閥1，利用氮氣對管式反應器38中的反應產物進行正壓傳送；7.反應產物從管式反應器38流出，經三通電磁閥14通過Al2O3鋁柱55吸附未反應的18F-離子，8.開啟兩通電磁閥11，氮氣將HPLC洗液(試劑瓶31內)壓出，沖洗管式反應器38和Al2O3鋁柱55獲得初步純化的產品后，通過HPLC模塊56進一步純化得到最終產物18F-FLT進入收集瓶36；9.合成結束。
實施例6利用本裝置可同時制備18F-FDG和18F-MPPF或18F-FMISO或18F-FLT。
如圖1所示，可制備多種氟標試劑的化學合成裝置的結構示意圖。根據實施例1、2、3、4、5，也可以同時啟用兩套管式反應器，完成兩種18F標記的正電子放射性藥物的合成，節省了合成時間，提高了裝置的利用率，降低了研究成本，為臨床醫學的應用和研究提供很大的方便。
權利要求
1.一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，包括兩套管式反應器(37)、(38)，帶有兩通電磁閥(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)的試劑瓶(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)通過導管與管式反應器(36)、(37)相連，帶有兩通電磁閥(4)、(5)的試劑瓶(24)、(25)通過三通電磁閥(15)、(13)與管式反應器(36)、(37)相連，帶有兩通電磁閥(2)、(3)的試劑瓶(22)、(23)和經加速器生產得到的放射性核素通過三通電磁閥(12)、陰離子柱QMA(47)、三通電磁閥(15)、IC-H柱(48)、IC-OH柱(49)和氧-18原料回收瓶(32)相通，三通電磁閥(15)通過三通電磁閥(13)和管式反應器(37)、(38)相通，管式反應器(37)與具有放空兩通電磁閥(19)的產品瓶(33)之間連接有AG11A8柱(50)、C-18柱(51)、Al2O3柱(52)、無菌濾膜(53)，管式反應器(38)通過三通電磁閥(14)分兩路通過Al2O3柱(54)和C-18柱(55)后一起通過HPLC模塊(56)與產品瓶(36)相連，管式反應器(36)、(37)通過兩通電磁閥(16)、(17)與帶有放空兩通電磁閥(18)的廢液瓶(34)相連，產品瓶(33)、廢液瓶(34)分別和真空緩沖瓶(35)相連，真空泵(57)和真空緩沖瓶(35)相連，溫控器(45)、(46)通過測溫元件(44)、(42)控制電阻絲(43)、(44)調節放置在保溫夾套(39)、(40)內的管式反應器(37)、(38)的溫度，兩通電磁閥(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(1)1與氮氣源相連，兩通電磁閥(1)、(2)與大氣相通，兩通電磁閥(20)、(21)與壓縮空氣源相連；其特征在于經加速器生產得到的放射性核素通過三通電磁閥(12)、陰離子柱QMA(47)、三通電磁閥(15)、IC-H柱(48)、IC-OH柱(49)和氧-18原料回收瓶(32)相通；陰離子柱QMA(47通過三通電磁閥(15)、(13)連接有兩套管式反應器(37)、(38)；管式反應器(37)或管式反應器(38)分別放置在保溫夾套(39)、(40)中，保溫夾套(39)中設置有溫控器(45)通過測溫元件(41)控制電阻絲(43)的溫度，兩通電磁閥(20)與壓縮空氣源相連，保溫夾套(40)中設置有溫控器(46)通過測溫元件(42)控制電阻絲(44)的溫度，兩通電磁閥(21)與壓縮空氣源相連。
2.根據權利要求1所述的一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，其特征在于所述的管式反應器(37)放置在保溫夾套(39)中，測溫元件(41)為PT100鉑電阻溫度傳感器，測溫元件(41)和電阻絲(43)均與溫控器(45)相連，壓縮空氣通過兩通電磁閥(20)進入保溫夾套(39)底部放置測溫元件(41)和電阻絲(4)3的加熱腔室后流過保溫夾套(39)和管式反應器(37)的間隙來對管式反應器(37)進行加熱和冷卻；所述的管式反應器(38)放置在保溫夾套(40)中，測溫元件(42)為PT100鉑電阻溫度傳感器，測溫元件(42)和電阻絲(44)均與溫控器(46)相連，壓縮空氣通過兩通電磁閥(21)進入保溫夾套(40)底部放置測溫元件(42)和電阻絲(44)的加熱腔室后流過保溫夾套(40)和管式反應器(38)的間隙來對管式反應器(38)進行加熱和冷卻；溫控器(45)、(46)，兩通電磁閥(20)、(21)是獨立控制的。
3.根據權利要求1所述的一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，其特征在于帶有兩通電磁閥(4)、(5)的試劑瓶(24)、(25)通過三通電磁閥(15)、(13)與管式反應器(36)、(37)相連，試劑瓶(24)、(25)分別裝入稀酸和稀堿，用于管式反應器(37)、(38)的酸式水解或堿式水解。
4.根據權利要求1所述的一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，其特征在于管式反應器(37)、(38)通過兩通電磁閥(1)通入氮氣，可實現管式反應器(37)、(38)內物料的正壓傳輸；管式反應器(37)、(38)通過管路與連接有真空泵(57)的真空緩沖瓶(35)相通，可實現管式反應器(37)、(38)內物料的負壓傳輸。
5.根據權利要求1所述的一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，其特征在于帶有兩通電磁閥(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)的試劑瓶(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)可根據要合成的正電子放射性藥物所需的試劑有選擇地調整加入。
6.根據權利要求1所述的一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，其特征在于該裝置可完成多種氟-18標記的正電子放射性藥物的合成，包括18F-FDG(2-18F-2脫氧-β-D-葡萄糖)、18F-MPPF(4-18F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺)、18F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-18F氟-2-丙醇)、18F-FLT(3’-脫氧-3’-18F氟胸腺嘧啶)。
7.根據權利要求1所述的一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，其特征在于該裝置可單獨完成18F-FDG、18F-MPPF、18F-FMISO、18F-FLT的合成，也可以同時完成18F-FDG和18F-MPPF，或18F-FDG和18F-FMISO，或18F-FDG和18F-FLT的合成。
全文摘要
本發明涉及一種可制備多種氟標試劑的化學合成裝置，該裝置設置了雙路管式反應器系統，每一路都具有獨立的溫控系統和加料系統，能實現正壓或負壓物料傳送，可進行酸式或堿式水解，具有可以根據不同的藥物合成參數，隨時變換操作參數和合成步驟，保證每一反應過程的精確控制的特點，同時該裝置制備分離純化
文檔編號A61K101/02GK1966140SQ200610024940
公開日2007年5月23日 申請日期2006年3月22日 優先權日2006年3月22日
發明者伍昭化, 劉平, 肖斌, 許震生, 周建耀, 張政偉, 秦川江, 姜永悅, 陳代傳 申請人:上海化工研究院, 復旦大學附屬華山醫院, 上海聯泓同位素科技有限公司