專利名稱：含有酮基布洛芬的注射劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品及其制備方法，具體涉及一種用于治療各種原因引起的疼痛、發熱等癥的注射用酮基布洛芬及制備方法。
背景技術：
酮基布洛芬，即為3-苯甲酰基-α-甲基苯乙酸，系非甾體抗炎藥(NSAIDs)，是世界上第一個用于臨床且至今依然廣泛使用的洛芬類藥物，被公認為NSAIDs中最安全的藥物之一。藥理作用顯示其抗炎，鎮痛，解熱作用。臨床用于各種急性、慢性關節炎，軟組織風濕癥，腱鞘炎，運動性損傷和頭痛，肌痛，痛經，撥牙后痛以及癌性疼痛等。該藥在鎮痛階梯用藥推薦為第一階梯藥物，在國內外藥典中均有收載，是我國的基本藥物之一，特別是右旋酮基布洛芬克服了酮基布洛芬在使用藥效學和藥動學方面的一些缺點，國外已有用右旋酮基布洛芬替代外消旋酮基布洛芬的趨勢。其臨床意義如下①右旋酮基布洛芬為具藥代活性的單一對映體，所以使用低于外消旋酮基布洛芬劑量的右旋酮基布洛芬可產生同等甚至較強程度的藥理作用，即使少于1/2劑量也產生一定程度的藥理作用。
②右旋酮基布洛芬不需要轉化過程，所以進入體內后容易迅速獲得足夠高的血藥濃度，顯示起效快，作用強的特點。
③右旋酮基布洛芬不干擾體內脂肪組織生物合成，排除了誘發高敏性反應的可能。
④右旋酮基布洛芬降低了用藥劑量，不僅降低誘發潛在毒性的可能性而且為制備大劑量制劑更為有利。
⑤右旋酮基布洛芬表現出較簡單的藥效學和藥動學特點，因而有利于用藥劑量的優化等。
右旋酮基布洛芬(S)-2-(4-異丁基苯基)丙酸首先由奧地利Gebro-Broscheh Gmb H公司研制開發成功，1994年經批準上市，商品名為Seractil。1997年6月瑞士Spirig的微球技術分公司Pelletech公司也研制成功，商品名為Soptifen和Ultraprofen。該公司通過其合作伙伴在國際上對其產品進行注冊。目前正尋求進入其它國家，包括西班牙、匈牙利等。此外，丹麥Nycomed公司也有該藥上市，商品名為Nyfen。美國Alemarle Corp、法國等都有該藥上市目前臨床上酮基布洛芬及右旋酮基布洛芬只有片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，和其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相對較慢，對兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者帶來不便；1989年的美國專利4845281曾公開酮基布洛芬鹽的制造方法，但至今未有能工業化生產的酮基布洛芬注射劑，特別是注射用酮基布洛芬產品上市。
發明內容
本發明的目的就是為解決現有的酮基布洛芬沒有注射劑型的不足，提供了一種含有酮基布洛芬的注射劑及制備方法，該制劑解決了產品溶解性及給藥途徑問題。
本發明解決現有技術問題所采用的技術方案是一種含有酮基布洛芬的注射劑，所述的注射劑中含有主藥酮基布洛芬、堿性助溶劑、填充劑。酮基布洛芬與堿性助溶劑的摩爾配比為1∶1；酮基布洛芬與填充劑的重量比為1∶0-10。所述的堿性助溶劑為精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸或賴氨酸、D-賴氨酸、DL-賴氨酸、氨丁三醇之中的任一種；所述的填充劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖酐中的任一種。其中各組分的重量配比為酮基布洛芬或右旋酮基布洛芬200精氨酸或賴氨酸或氨丁三醇 137或115或96填充劑0-1200有機溶劑 10-10000水適量鹽酸 適量本發明中加入適量的乳糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖酐一種或幾種，有利于藥物干燥、提高產品收率，以及產品的外觀、溶解性質量的提高，并減小裝重差異。
本發明所述的含有酮基布洛芬注射的制備方法是將原料分別溶解于適量的水及有機溶劑中，充分混勻、脫色、過濾、分裝、凍干而成。
本發明的注射用酮基布洛芬及制備方法采用以下工藝制備將處方量的酮基布洛芬溶解在乙醇(或丙酮或異丙醇或甲醇)等有機溶劑，將精氨酸(或賴氨酸、DL-賴氨酸、D-賴氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、氨丁三醇)及甘露醇溶解在注射用水中，混合后、加入鹽酸調節PH至6-8，采用微孔無菌過濾，濾液按劑量分裝，然后速凍，每分鐘降低10-15度，直至溶液降溫到-30至-50度，維持2-3小時，再加溫至-20至-35度，進行升華干燥，封口，壓蓋得。
本發明的優點在于該制劑克服傳統口服酮基布洛芬制劑如片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，存在的溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相對較慢的不足，以及對兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者帶來不便；該制劑解決了產品溶解性及給藥途徑問題，所得的產品質量穩定、生物利用度高、起效迅速的優點。
具體實施例方式
實施例1處方酮基布洛芬 200g精氨酸169g甘露醇150g乙醇 500ML水4500ML鹽酸 適量總體積5000ML工藝將上述原輔料溶解、混勻、脫色、過濾、分裝、凍干。
實施例2處方酮基布洛芬 200g賴氨酸142g甘露醇200g乙醇 100ML水9900ML鹽酸 適量總體積10000ML工藝將上述原輔料溶解、混勻、脫色、過濾、分裝、凍干實施例3處方酮基布洛芬 200gDL-賴氨酸 142g甘露醇200g乙醇 500ML水5500ML鹽酸 適量總體積6000ML工藝將上述原輔料溶解、混勻、脫色、過濾、分裝、凍干。
實施例4處方右旋酮基布洛芬 200gDL-賴氨酸 142g甘露醇200g丙酮 500ML水5500ML鹽酸 適量總體積6000ML工藝將上述原輔料溶解、混勻、脫色、過濾、分裝、凍干實施例5處方右旋酮基布洛芬 200g氨丁三醇 96g甘露醇200g丙酮 500ML水4500ML鹽酸 適量總體積5000ML工藝將上述原輔料溶解、混勻、脫色、過濾、分裝、凍干。
產品穩定性結果試驗如下
一、加速試驗結果(規格3.0g；條件40℃±2℃、RH75％)
二、長期試驗結果(規格0.75g；條件25℃±2℃、RH60％)
權利要求
1.一種含有酮基布洛芬的注射劑，其特征在于其中含有主藥酮基布洛芬、堿性助溶劑和填充劑，酮基布洛芬與堿性助溶劑的摩爾配比為1∶1；酮基布洛芬與填充劑的重量比為1∶0-10。
2.根據權利要求1的所述的注射劑，其特征在于所述的酮基布洛芬為外消旋體酮基布洛芬。
3.根據權利要求1的所述的注射劑，其特征在于所述的酮基布洛芬為右旋體酮基布洛芬。
4.根據權利要求1的所述的注射劑，其特征在于所述的堿性助溶劑為精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸或賴氨酸、D-賴氨酸、DL-賴氨酸、氨丁三醇之中的任一種。
5.根據權利要求1的所述的注射劑，其特征在于所述的填充劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖酐之中的任一種。
6.一種含有酮基布洛芬注射劑的制備方法，其特征在于將權利要求1所述的原料分別溶解于水及有機溶劑中，酮基布洛芬與有機溶劑的體積比為1∶0.05-50，充分混勻、脫色、過濾、分裝、凍干。
7.根據權利要求6的所述的含有酮基布洛芬注射劑的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑可以是乙醇、丙酮、異丙醇、甲醇中的任一種。
全文摘要
本發明提供了一種含有酮基布洛芬的注射劑及其制備方法，其特征在于其中含有主藥酮基布洛芬、堿性助溶劑和填充劑，酮基布洛芬與堿性助溶劑的摩爾配比為1∶1；酮基布洛芬與填充劑的重量比為1∶0－10。該制劑克服傳統口服酮基布洛芬制劑(如片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑)存在的溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相對較慢的不足，以及對兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者帶來不便；該制劑解決了產品溶解性及給藥途徑問題，所得的產品質量穩定、生物利用度高、起效迅速的優點。
文檔編號A61P29/00GK101077336SQ200610044528
公開日2007年11月28日 申請日期2006年6月2日 優先權日2006年6月2日
發明者汪洪湖 申請人:汪洪湖