專利名稱：一種子宮腔用婦科止血藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種婦科止血藥物，該藥物以中藥為有效成分，制成藥劑，用于治療月經過多、淋漓不斷、經期延長、周期紊亂及不規則陰道出血。病屬功能失調性子宮出血。尤其是一種子宮腔用婦科止血藥物。
背景技術：
功能性失調子宮出血(簡稱功血)是生育年齡和更年期婦女的常見病、多發病及疑難病癥，約占婦科門診就診患者的10％，復發率高，嚴重影響廣大婦女的身心健康，已經成為世界范圍內婦產科工作者關注的焦點。因此，積極探索研究安全有效的治療子宮出血的藥物勢在必行。
月經是子宮內膜周期性的剝脫出血，月經量的多少與子宮內膜的面積及厚度成正比。功能性子宮出血的基本病理是子宮內膜增生過長及子宮內膜剝脫不全而導致異常子宮出血。
治療功血的方法很多，傳統治療方法是以緩解癥狀為主的中西藥物治療和(或)診刮。無效者需行子宮切除術。子宮切除術術后并發癥發生率高達30～40％。
傳統中醫中藥治療功血有一定的療效，但因人而異，治療繁瑣，療程長，并且目前仍停留在臨床療效觀察階段，未形成統一理論，劑型改革上也未有突破性進展，以口服湯劑及丸劑為主。
西藥制劑尚無國家批準的子宮腔內專用藥，但宮腔內放置西藥治療功血已有報道，其臨床療效及安全性尚未定論，藥物劑型未有改變，多為液態兩藥，流動性強，進入腹腔，將給患者帶來新的痛苦，難以在臨床上推廣應用。
隨著上世紀80年代使用宮腔鏡切除子宮內膜以來，功血的治療有了突飛猛進的發展，針對子宮內膜祛除術治療技術日益推廣并應用，其中通過物理療法祛除子宮內膜的方法越來越多，如激光、微波、射頻、熱球、冷凍等，其效果肯定，但一次性設備價格昂貴，有些設備穩定性差，手術費用極高，而且并發癥多，均需住院及麻醉，患者難以接受。
發明內容本發明目的是提供一種治療功能失調性子宮出血，癥狀為月經過多、淋漓不斷、經期延長、周期紊亂及不規則陰道出血的一種子宮腔用婦科止血藥物。
本發明是我們總結十余年宮腔鏡等物理方法切除子宮內膜的經驗，受其思路啟發，首創中藥制劑祛除子宮內膜，將具有腐蝕贅疣、直接殺傷增生組織細胞、促使細胞凋亡的中藥制劑制成軟膏，一次性放置于宮腔治療功血，開辟了中藥治療功血的新途徑。
本發明是以下述藥物為原料制成的制劑鴉膽子油15～25％ 元胡提取物9～15％本發明中的上述中藥組合物是制備本發明藥物的藥物活性成分。鴉膽子苦、寒，具有清熱解毒、腐蝕贅疣的功效。現代藥理研究表明，鴉膽子油的主要成份為不飽和脂肪酸，它們可直接進入癌細胞，破壞質膜系統和線粒體，使腫瘤細胞崩解、死亡。已經廣泛應用于臨床以治療惡性腫瘤及尖銳濕疣等異常細胞增生性疾病。元胡辛、苦、溫。具有活血、行氣、止痛等功效。
本發明的上述藥物組合物，在制備成藥劑型時，可以加入常規的藥物賦性劑，例如溶劑、粘合劑、填充劑、崩解劑、防腐劑、增溶劑等。
本發明的上述藥物組合物，按照常規的制劑工藝，可以制成任何一種適合于臨床使用的藥物劑型，例如膏劑、散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等。
本發明藥物組合物制成膏劑的制法為鴉膽子油15～25％ 元胡提取物9～15％硬脂酸5～10％ 單硬脂酸甘油酯1～5％液狀石蠟1～8％凡士林0.5～2％羊毛脂1～5％ 三乙醇胺0.1～0.5％尼泊金乙酯0.1～0.5％ 蒸餾水40～60％按重量百分比取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林、羊毛脂、液狀石蠟置容器中，水浴上加熱溶化后，得油相，繼續加熱至70℃～80℃；另取三乙醇胺、尼泊金乙酯及蒸餾水，加熱至70℃～80℃，將元胡提取物加入，攪勻，得水相；將鴨膽子油加入油相中混勻，立即將油、水兩相在攪拌下混合，不斷攪拌至冷卻，即得。
本發明藥物的適應證為用于功能失調性子宮出血，癥狀為月經周期紊亂，經期長短不一，經量不定，子宮不規則出血，甚至大出血。或月經周期縮短，經期延長等。
本發明藥物的優勢是將本發明藥物制劑靶向直接放置于病變的子宮內膜，一次性放置治療功血，開辟了中藥治療功血的新途徑。具有良好的止血效果。療程短，療效確切，止血效果快，止血作用強，價格低廉，應用方便。
實驗例一 本發明藥物治療功能性子宮出血的臨床研究在本發明研制的過程中，申請人參照國家藥監局《新藥(中藥)臨床指導原則》及《婦產科學》(第六版)的相關內容，應用復方鴉膽子油軟膏治療功能性子宮出血進行了臨床初步觀察。
1對象和方法1.1診斷標準(1)臨床表現為月經周期縮短，經期延長，經量增多，或經期長短不一，不規則陰道出血，時多時少，甚至大量出血。(2)婦科檢查子宮正常大小或略大，質地中等，表面光滑，無壓痛。(3)病理檢查子宮內膜呈增生期改變、子宮內膜增生過長或子宮內膜分泌不良及子宮內膜發育不同步。
1.2觀察對象本組共60例，均為門診病人，隨機分為觀察組及對照組。研究組40例，對照組20例。兩組間在年齡、病程、病情及病理檢查等方面基本一致，組間特征比較無顯著差異(P＞0.05)。
1.3使用方法于月經干凈后2-3d，用陰道窺器暴露宮頸，將本發明藥物經宮頸口放入子宮腔，陰道填塞無菌紗布，24h后取出紗布即可。治療期間禁止性生活和盆浴，療程結束后1月、2月分別進行療效評定。因為目前尚無子宮腔內同類用藥，故行空白對照，即對照組不加任何藥物。
1.4療效判定標準(1)痊愈控制出血后，連續3個月周期，周期及經期正常，月經量正常或較正常經量為少，血色素在10g以上。或更年期婦女血止后絕經者。(2)有效月經周期、經期、部分自覺癥狀得到明顯改善，血量減少，血色素在8g以上者。(3)無效以上各項均無改善者。
2結果
兩組間總有效率比較有極顯著差異(P＜0.01)本文資料說明，本發明藥物治療功能性子宮出血療效肯定，療程短，未發現明顯并發癥，患者易于接受。
實驗例二 本發明藥物對大鼠增生過長子宮內膜祛除作用的研究目的觀察鴉膽子提取物鴉膽子油不同濃度對大鼠增生過長子宮內膜祛除作用，明確其量效關系，探討鴉膽子油治療功血的機理，以便對臨床應用提供可靠的實驗依據。
方法將健康成年SD雌性大鼠50只隨機分成5組A正常對照組，B模型對照組，C鴉膽子油小劑量組，D鴉膽子油中劑量組，E鴉膽子油大劑量組。A組大鼠僅進行開關腹手術操作，術后第一天起以生理鹽水灌胃，連續16天，于大鼠陰道涂片示動情前期時處死。其余四組大鼠通過雙側卵巢切除復合乙烯雌酚灌胃，建立子宮內膜增生的動物模型。造膜完畢后，B組大鼠宮腔內注射生理鹽水，C、D、E組分別宮腔內注射小、中、大劑量的鴉膽子油，均于宮腔注藥后5天處死。稱取大鼠體重，子宮濕重，計算子宮指數，進行子宮內膜組織切片光鏡觀察。
實驗結果1、鴉膽子油對大鼠體重無影響(P＞0.05)2、模型組動物子宮濕重及子宮指數較空白組均明顯增加(P＜0.01)，鴉膽子油組大鼠子宮濕重及子宮指數與模型組相比均有明顯降低(P＜0.01)(P＜0.05)3、鴉膽子油小、中、大劑量組兩兩之間相比較，小劑量組與中劑量組和大劑量組之間均有差異(P＜0.05)，中劑量組和大劑量組之間無統計學意義(P＞0.05)。
4、子宮內膜組織光鏡觀察結果正常對照組大鼠子宮黏膜上皮完整，呈單層柱狀，腺體量多，間質疏松，血管正常；模型對照組大鼠子宮黏膜上皮完整，內膜明顯增厚，上皮細胞呈高柱狀，部分上皮細胞呈復層，腺體豐富，腺腔擴大，腺上皮呈假復層，間質疏松，血管正常；三個治療組大鼠子宮內膜部分或全部壞死脫落，組織結構消失，腺體結構不清或消失，有的僅留下子宮漿膜層，壞死組織中有大量的中性粒細胞浸潤，間質細胞固縮，血管充血。
結論1、鴉膽子油對大鼠體重無影響。
2、鴉膽子油使實驗動物的子宮濕重明顯下降，子宮指數減小。
3、鴉膽子油對大鼠增生過長子宮內膜有祛除作用。
4、鴉膽子油小劑量組與中劑量和大劑量組相比對大鼠子宮內膜祛除作用有差異，而中劑量和大劑量組相比對子宮內膜的祛除無差異。結合大鼠子宮光鏡觀察結果，綜合考慮用藥安全問題，故以中劑量組祛除大鼠子宮內膜作用為佳。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步說明本發明是以下述原料和制法制成膏劑實施例1鴉膽子油15～25％ 元胡提取物9～15％硬脂酸5～10％ 單硬脂酸甘油酯1～5％液狀石蠟1～8％凡士林0.5～2％羊毛脂1～5％ 三乙醇胺0.1～0.5％尼泊金乙酯0.1～0.5％ 蒸餾水40～60％按重量百分比取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林、羊毛脂、液狀石蠟置容器中，水浴上加熱溶化后，得油相，繼續加熱至70℃～80℃；另取三乙醇胺、尼泊金乙酯及蒸餾水，加熱至70℃～80℃，將元胡提取物加入，攪勻，得水相；將鴨膽子油加入油相中混勻，立即將油、水兩相在攪拌下混合，不斷攪拌至冷卻，即得。
實施例2
鴉膽子油18～20％元胡提取物10～13％硬脂酸5～10％ 單硬脂酸甘油酯1～5％液狀石蠟1～8％ 凡士林0.5～2％羊毛脂1～5％三乙醇胺0.1～0.5％尼泊金乙酯0.1～0.5％蒸餾水40～60％制法同上。
權利要求
1.一種子宮腔用婦科止血藥物，其特征在于該藥物是由以下原料重量百分比制成鴉膽子油15～25％元胡提取物9～15％。
2.根據權利要求1所述的一種子宮腔用婦科止血用藥，其特征在于該藥物原料中還加入有重量百分比為的輔料硬脂酸6～8％單硬脂酸甘油酯3～5％液狀石蠟3～6％ 凡士林1～1.5％羊毛脂3～5％三乙醇胺0.3～0.5％尼泊金乙酯0.3～0.5％蒸餾水50～60％。
全文摘要
本發明涉及一種用于婦科止血藥物，尤其是一種子宮腔用婦科止血藥。該藥物由鴉膽子油15～25％、元胡提取物9～15％及輔料組成。可用于治療功能失調性子宮出血，即月經周期紊亂，經期長短不一，經量不定，子宮不規則出血，甚至大出血；或月經周期縮短，經期延長。
文檔編號A61P7/00GK1911280SQ20061010502
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月10日 優先權日2006年8月10日
發明者賀豐杰 申請人:賀豐杰