專利名稱：：透皮吸收增強劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及藥用輔料，尤其涉及一種透皮吸收增強劑。
背景技術：
：隨著科學技術的迅猛發展，經皮給藥系統日益完善，它的治療作用也越來越被醫學界和患者認可。藥物透過皮膚由毛細血管吸收進入全身血液循環達到有效血藥濃度，并在各組織或病變部位起治療或預防疾病的作用。經皮吸收制劑既可以起局部治療作用也可以起全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮痛的治療及預防提供了一種簡單、方便和行之有效的給藥方式。另外，經皮給藥制劑與常用普通劑型，如口服片劑、膠囊劑或注射劑等比較具有以下優點①可避免口服給藥可能發生的肝首過效應及腸胃滅活。②可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應，減少腸胃給藥的副作用。③延長有效作用時間，減少用藥次數。④患者可視病情自主用藥，用、停自如。從目前來看，經皮給藥系統的劑型大致為貼劑、軟膏劑、硬膏劑、涂劑和氣霧劑。經皮給藥系統制劑在局部治療或全身治療方面確實有一定作用，但也存在一些缺陷。如易產生皮膚過敏、污染衣物等；最主要的是藥物透過皮膚這道天然生理屏障的速度，始終達不到理想目標。不少研究者也曾嘗試用加大給藥面積，增加給藥時間等方法來提高給藥濃度，但效果并不明顯。相反，給患者帶來諸多不便，一些皮膚過敏反應強烈的患者更是望而卻步。因而，藥物經皮吸收的提速問題，還是沒有得到很好解決。通常，皮膚的結構主要分為四個層次角質層、生長表皮、真皮、皮下脂肪組織。皮膚作為人體的最外層組織，在具有保護肌體免受外界各種有害物質侵入功能的同時，也成了影響藥物吸收的天然屏障。其中尤以皮膚最外層含有類脂質的角質層最甚。在藥物經皮吸收的兩種途徑中，透過角質層和表皮進入真皮，擴散進入毛細血管轉移至體循環是主要途徑。也即，要解決藥物經皮吸收的速度問題，首先應解決越過角質層的問題。然而，隨著皮膚溫度的升高，藥物的透過速度也升高，一般溫度每升高1(TC，藥物透過速度增加1.43.0倍。因此，提高皮膚溫度是加快藥物經皮吸收的捷徑。另外，許多物質能在乙醇中溶解，而且它還能溶脹和提取角質層中的類脂，提高極性和非極性藥物的經皮透過。一些揮發油，如按葉油、薄荷油、桂葉油、松節油等，這些物質具有較強的透過促進能力，且能剌激皮下毛細血管的血液循環。將乙醇與按葉油、薄荷油、月桂油、松節油等配伍能起到升高皮膚溫度的作用。因而進一步研究它們的協同作用，也是關注的問題。
發明內容本發明所要解決的技術問題在于克服現有經皮給藥制劑的缺陷，研究設計增強透皮吸收的藥用輔料。本發明提供了一種透皮吸收增強劑，該制劑是由下列重量體積(ml)%的成份組成。配方構成松節油(3%—35%)、尿素乙醇溶液51%-94%、氮酮(1%一6%)、丙二醇(2%—8%)。上述尿素乙醇溶液為尿素溶于95%乙醇中達到飽和，通常為4克尿素溶于100ml95%乙醇。本發明的配方設計基于下列試驗-實驗方法與實驗數據1、透皮吸收增強劑(l)正交試驗設計①試驗指標配制透皮吸收增強劑，在外加熱的條件下達到熱量強、發熱速度快的配方比例。所述外加熱是指將透皮吸收強外劑涂于人手掌，依靠體溫進行加熱。然后將涂藥手掌按于關節皮膚部位。②因素A影響皮膚發熱的條件乙醇、松節油。B加快皮膚發熱速度的條件尿素(軟化皮膚角質層)、氮酮(吸收皮膚角質層脂肪，加強藥物透過性)、丙二醇(與氮酮配伍使用，促進經皮吸收)。③水平A發熱條件的水平編號松節油乙醇(95%)13%97%25%95%310%90%415%85%520%80%625%75%730%70%835%65%發熱范圍3%《松節油《35%;最佳發熱范圍5%《松節油《20%。B影響發熱速度條件的水平尿素2%(飽和)氮酮1%—6%丙二醇2%—8%最佳配比尿素2%;氮酮6%;丙二醇8%。c發熱與發熱速度條件的水平松節油乙醇5%95%尿素2%10%卯％<-〉氮酮6%15%85%丙二醇8%20%歸25%75%④判別標準A、給藥后30-60秒內即有強烈的灼熱感為好B、給藥后60-120秒內有灼熱感為較好C、給藥后60-120秒內略有感覺為一般D、選定20名志愿者進行人體試驗，以>70%的人有同樣感覺時作為評定標準。試驗結果見下表(2)正交表試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>以上表格中A——松節油；B——乙醇；D~~尿素；E——氮兩；G——丙二醇。透皮吸收增強劑與外用藥配比外用消炎鎮痛藥透皮吸收增強劑10%90%15%85%20%80%25%75%30%70%試驗總結論1、松節油與乙醇在同樣比例下，乙醇的絕對量越大熱效果越好。2、最佳配比松節油占5%—15%(敏感區域如頸部)。骨質層較厚的區域如腰部、膝部，則高比例效果好，低比例效果差。3、松節油與乙醇混合產生熱量的范圍松節油占3%—35%。4、有利于透過皮膚角質層的物質A:尿素(軟化骨質層)約占2%。B:氮酮(溶化角質層的脂肪，有利于藥物滲透)，約占6%。C-丙二醇(增強氮酮溶化脂肪的能力)，約占8%。5、透皮吸收增強劑的特點A:容易透過皮膚的角質層，有利于藥物的皮下吸收。B:透皮吸收增強劑具有使局部皮膚迅速發熱(2分鐘之內)的功能，根據資料，皮膚溫度的升高，藥物透過皮膚的速度也升高。一般來說，溫度每升高10度，皮膚透過速度增加1.4一3倍。6、透皮吸收增強劑與外用藥配伍的特點A:經皮給藥的速度加快(見效快)。B:經皮給藥的血濃度高(療效好)。C:外用藥與透皮吸收增強劑的比例一般為10%—30%。節約外用藥的使用量，從而節約成本。D:操作非常方便，一次給藥后沒有殘留。E:—次給藥的效果能持續10—15分鐘，能較好地緩解疼痛。本發明的透皮吸收增強劑的制備可按制劑學的常規方法制成液體外用劑，如液體搽劑、酊劑等等。本發明的透皮吸收增強劑可與常用外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥配制成增強型透皮吸收制劑通常按透皮吸收增強劑70%-90°/。(體積%)與外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥30%-10%(體積％)的比例配制成100%的體積使用，其中最佳配比為15%《外用藥《30%。所述外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥為紅花油、風痛靈、鎮痛活絡酊、雙虎腫痛寧、骨痛靈酊、金花跌打酊、莪樹油等。本發明的透皮吸收增強劑及與外用消炎鎮痛藥配制的增強型透皮吸收制劑，采用外加溫方式使用的效果更佳。本發明的透皮吸收增強劑有下列優點1、透皮吸收增強劑單獨使用在駕駛員、辦公人員、旅游者中經100人次試驗，2分鐘內皮膚發熱明顯，并有感覺舒服，消除疲勞、緩解疼痛作用。2、透皮吸收增強劑與外用成藥配伍使用①經皮給藥速度加快(見效快)。②經皮給藥的血藥濃度增高(療效好)。③外用藥(15%—30%)與透皮吸收增強劑(85%—70%)配伍，節約外用藥的使用量，從而降低藥物成本。操作方便，一次給藥后沒有殘留。—次給藥的熱效果能持續10—15分鐘，能較好地緩解疼痛。實例A:透皮吸收增強劑與(斧標)正紅花油配伍使用，對關節酸痛、扭傷腫脹、跌打損傷、輕微燙傷及蚊蟲叮咬等癥狀，療效明顯提高，治愈時間縮短。B:透皮吸收增強劑與風痛靈配伍使用，在治療扭挫傷痛、風濕痹痛凍瘡紅腫方面療效更佳。總之，透皮吸收增強劑與外用藥配伍使用，給藥速度加快，血藥濃度升高，療效顯著提高，成本明顯降低。具體實施例方式一、透皮吸收增強劑(以100ML為基準)的配制方法實例l:氮酮6ML;丙二醇8ML;松節油4ML;乙醇尿素溶液82ML;1、將4G尿素溶解于100ML95W乙醇的溶劑中，達到飽和，裝入容器中備用(乙醇尿素溶液)。2、在量杯中滴入6ML氮酮3、在量杯中滴入8ML丙二醇。4、在量杯中滴入4ML松節油。5、在量杯中滴入82ML乙醇尿素溶液。6、搖動量杯，使混合均勻。7、將制成的100ML透皮吸收增強劑倒入100ML容量的密閉瓶中。實例2:氮酮6ML;丙二醇8ML;松節油8.6ML;乙醇尿素溶液77.4ML(具體操作方法同上)實例3:氮酮6ML;丙二醇8ML;松節油13ML;乙醇尿素溶液73ML(具休操作方法同上)實例4:氮酮6ML;丙二醇8ML;松節油17ML;乙醇尿素溶液69ML(具體操作方法同上)二、透皮吸收增強劑與消炎鎮痛搽劑、酊劑配制實例以風痛靈為例配制100ML。實例5:透皮吸收增強劑70ML;風痛靈30ML;步驟1、在量杯中倒入70ML透皮吸收增強劑。2、在量杯中倒入30ML風痛靈。3、搖動量杯，使混合均勻即可。4、將制成的溶液倒入100ML容量的密閉瓶中。實例6:透皮吸收增強劑80ML;風痛靈20ML;(具體操作方法同上)實例7:透皮吸收增強劑90ML;風痛靈10ML;(具體操作方法同上)三、使用實例實例8:毛XX，男，59歲，大學教師。雙膝因老傷常引發疼痛，尤其在上下樓梯后，行走都發生困難。分別給予透皮吸收增強劑單劑及80%增強劑與20%風痛靈的混合劑進行治療試驗。每天使用三次，其結果顯示；單用掌按劑有短時間的舒適、疼痛緩解感，但治療作用不明顯；使用混合劑兩周后，行走已無疼痛感覺。實例9:王XX，男，59歲，企業管理人員。因腰、肩損傷經常酸痛。分別給予100%紅花油及80%透皮吸收增強劑、20%紅花油配制成的樣品進行治療試驗。每天使用三次，結果顯示涂摸100%紅花油無灼熱感，使用三天后疼痛感緩解；使用混合后的透皮吸收增強劑，l分鐘內即有灼熱感、疼痛感緩解，連續使用二天，疼痛基本消除。實例10:黃X，女，19歲，美容師。由于工作原因，腰肩部酸疼。用80%透皮吸收增強劑與20%紅花油配制成的樣品進行治療試驗，每天三次，三天后腰肩部酸疼基本消除。實例11:張XX，男，54歲，工人。因工作不慎閃了腰，之后經常會發作。發作時腰也直不起來。用80%透皮吸收增強劑、20%風痛靈配制成的樣品進行治療，每天三次，兩個療程(十天為一個療程)后，效果明顯，不僅緩解了疼痛，發作的間隔也拉長了。實例12:周XX，男，54歲，駕駛員。頸、肩部酸痛成了職業病。使用80%透皮吸收增強劑與20%紅花油配制成的樣品后，酸痛很快緩解。之后堅持每天三次，兩周后，頸、肩部酸痛基本消失。實例13:沈XX，男，45歲，私企老板。平時喜好槎麻將。久而久之，頸椎強直、動則疼痛。使用80%透皮吸收增強劑、20%紅花油配制成的樣品后，頸部明顯舒適，緩解了牽拉性疼痛。連續使用七天后，癥狀基本消失。權利要求1、一種透皮吸收增強劑，其特征在于該制劑是由下列體積％的成份組成松節油3％-35％、尿素乙醇溶液51％-94％、氮酮1％-6％和丙二醇2％-8％組成。2、根據權利要求1所述的一種透皮吸收增強劑，其特征在于它為外用的液體搽劑或酊劑劑型。3、一種如權利要求1所述的透皮吸收增強劑在制備外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥物制劑中的應用。4、根據權利要求3所述的一種透皮吸收增強劑在制備外用消炎鎮痛及舒筋活絡或驅風除濕藥物制劑中的應用，其特征在于所述外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥物制劑為由70%-90%的透皮吸收增強劑與外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥物30%-10%的配比組成，優選70%~85%:30%-15%配比。5、根據權利要求4所述的藥物制劑，其特征在于所述外用消炎鎮痛、舒筋活絡或驅風除濕藥物為紅花油、風痛靈、鎮痛活絡酊、雙虎腫痛寧、骨痛靈酊、金花跌打酊或莪樹油。全文摘要本發明公開了一種透皮吸收增強劑。本發明的制劑由下列體積％的成分組成松節油3％-35％、尿素乙醇溶液51％-94％、氮酮1％-6％和丙二醇2％-8％。本發明的制劑可以單獨使用或與外用藥配伍使用。本發明制劑具有見效快、療效好的特點，有較大的臨床價值。文檔編號A61K47/44GK101176790SQ200610117999公開日2008年5月14日申請日期2006年11月6日優先權日2006年11月6日發明者朱炳云,王自強申請人:上海展程醫藥科技咨詢有限公司