專利名稱：含甘草黃酮提取物的口腔藥物或口腔衛生產品的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物技術領域，涉及一種甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)對口腔主要致病菌的抑制作用，以及在制備抑制口臭，預防齲病，減少牙菌斑，減少牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用。
2.
背景技術：
人類常見口腔疾病有齲病和牙周病。齲病是發生在牙齒硬組織的一種慢性細菌性疾病，表現為牙齒硬組織出現色，形，質的變化。牙周病的臨床癥狀是牙齦出血，溢膿，牙齒松動，牙槽骨吸收以及牙周袋形成。牙周病也是造成成年人失牙的主要原因之一。目前認為，齲病和牙周病的病因都是口腔正常菌群在口腔生態失調情況下所致的內源性感染的疾病，即始動因子為菌斑微生物，而且是由特異性病原菌所致。致齲細菌有變形鏈球菌(Streptococcus mutans，S.m)，內氏放線菌(Actinomyces nacslundi，A.n)等。牙周病的主要可疑致病菌有牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis，P.g)，伴生放線放線桿菌(Actinobacillus actinomycetemicomtans，A.a)。目前治療齲病和牙周病的藥物非常有限。一方面，用化學藥物消滅或抑制菌斑細菌，但長期使用廣譜抑菌藥物會產生耐藥菌株及其它副作用。比如，近年來國內外使用的化學控菌斑劑洗必泰(Chlorhexidine)，是一種具有明顯抑菌作用的二胍己烷(diguanido-hexane)，但長期使用含有0.12-0.20％洗必泰的含漱劑，雖不會形成耐藥菌株或對人體造成損害，但它會使牙齒著色，舌背也可能有棕色舌苔。另一方面，利用中醫辨證療法，如含漱金銀花等清熱解毒中藥，也有外敷法，如敷冰硼散，或細辛于患處。這些方法使用起來有很多不方便之處，而且欠缺確鑿的證據證明其療效。然而牙齦炎若不及時治療或治療不當，其炎癥可能會擴散至根尖周引起尖周組織炎癥，進而波及牙槽骨或臨近組織。基于以上原因，可以看出，從天然植物里研究開發治療常見口腔疾病如齲病和牙周病的新藥，以及開發能夠抑制口腔主要致病菌和牙菌斑，牙齦炎，抑制口臭的口腔藥物或口腔護理用品是非常有意義的。
天然植物抑制口腔致病菌的研究具有鮮明的地域特性，根據全球各地不同的地理環境和國情，不同的國家和地區發現了一些具有防齲作用的一些植物，如非洲和中東的榆綠木、斑鳩菊、藤黃；拉美國家的血根草、可可果；東南亞的檳榔；澳洲的桉葉。中國和日本則多集中在中草藥的研究。
甘草為豆科植物的根及根莖，是一種傳統的中藥材，用途廣泛。在我國主要分布在新疆，甘肅和內蒙古。我國產含甘草查爾酮A的甘草主要有脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)，和黃甘草(Glycyrrhiza kansuensis Chang etPeng)。甘草的根和根莖主含三萜類成分，以甘草酸(gycyrrhizic acid)，即甘草甜素(glycyrrhizin)為主。又含有黃酮類化合物。迄今，現有技術中沒有以化學式(1)的化合物甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)作為有效成分在治療口腔疾病方面的報道，也沒有該化合物在制備抑制口臭，抗齲齒的口腔藥物或口腔護理用品中的應用和在制備抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用的報道。
化學式1
3.
發明內容
本發明的目的在于提供化合物甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)對口腔致病菌的抑制作用和作為有效成分在制備抗齲齒，抑制口臭的口腔藥物或口腔護理用品中的應用和在制備抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用。
為了實現上述目的，本發明提供了如下的技術方案甘草查爾酮A對口腔致病菌的抑制作用和作為有效成分在制備抗齲齒，抑制口臭的口腔藥物或口腔護理用品中的應用和在制備抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用。
本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，對口腔致病菌具有一定的抑制作用，也可以作為有效成分應用于口腔藥物或口腔護理產品中，如牙膏、漱口水，糊劑，速溶片或薄膜，香口膠等。
本發明也對其主要植物來源—甘草中黃酮總提物在口腔藥物或口腔護理用品中的應用進行了研究，并對其提取工藝進行了優化，發現甘草黃酮總提物對口腔致病菌也具有一定的抑制作用，并可作為天然抗菌劑應用于口腔藥物或口腔護理產品中，可以起到抑制、殺滅口腔主要致病菌的作用和抑制口臭，抗齲齒、抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白等作用。
本發明提供了如下的技術方案包含甘草查爾酮A的脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)黃酮提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabraL.)黃酮提取物，黃甘草(Glycyrrhiza kansuensis Chang et Peng)黃酮提取物，兩至三種上述甘草混合物的黃酮提取物，或兩至三種上述甘草黃酮提取物的混合物在抑制口腔主要致病菌的作用和制備抑制口臭，預防齲病和減少牙菌斑，牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用，以及其相關的口腔藥物及口腔護理產品。這里的甘草黃酮提取物是指通過一系列的方法提取的，以黃酮類化合物為主(超過40％)，優選不含有或含有少量的(不超過30％)三萜類化合物的提取物。
圖1本發明其中一種實施方式中涉及的提取方法的流程圖
具體實施例方式 為了更好的理解本發明的實質，下面將用本發明的具有化學式(1)的化合物甘草查爾酮A和脹果甘草，光果甘草，或黃甘草的黃酮總提物，兩至三種上述甘草混合物的黃酮提取物，或兩至三種上述甘草黃酮提取物的混合物及其應用于口腔藥物或口腔護理產品中后對口腔主要致病菌的抑制作用和抗炎結果來說明本發明的實質，但本發明的內容并不局限于此。
1脹果甘草黃酮總提物的提取 從新疆采集的脹果甘草的根莖，經學名鑒定為Glycyrrhiza inflateBatal，室溫陰干，適度粉碎，以95％乙醇加熱回流提取三次，每次三小時，合并醇提液。減壓回收至沒有明顯的醇味，經適量水溶解后，依次用石油醚、氯仿進行萃取。將所得的氯仿部分回收溶劑后得浸膏，此部分主要含甘草酸等三萜類化合物，也含有黃酮類化合物。該浸膏經聚酰胺柱層析，30％-50％乙醇洗脫，得到富集的甘草黃酮提取物。
2甘草查爾酮A的提取與鑒定 按實施例1的方法先得到黃酮總提物PT-84，稱取PT-84(100g)，加甲醇溶解，稱取柱層析硅膠(100-200目)100g拌樣。揮干溶劑，研細，過80目篩，待用。稱取柱層析硅膠(100-200目)1.5kg，以氯仿濕法上柱。將待用的樣品上柱，進行硅膠柱層析分離。洗脫劑依次為氯仿-乙酸乙酯(100∶4)，氯仿-乙酸乙酯(100∶5)，氯仿-乙酸乙酯(100∶6)，氯仿-乙酸乙酯(100∶6.5)，氯仿-乙酸乙酯(100∶7)，乙酸乙酯，甲醇。經反復硅膠柱層析，凝膠柱層析，重結晶后得到黃色針晶化合物甘草查爾酮A，經TLC硅膠F254薄板檢測與對照品甘草查爾酮A，Rf值相同。
甘草查爾酮A(Licochalone A)的結構數據 結構如化學式(1)所示 分子式C21H22O4 分子量338 性狀黃色小針晶(乙醇) Mp93-95C UV(MeOH)λmax262，308，378，250，274，350(NaOMe)nmIR(KBr)v 3437，2965，2925，1637，1603，1560，1509，1446，1396，1344，1288，1215，1166，1077，1034，906，835cm-1 1H-NMRδ8.00(1H，d，J＝15.6Hz，β-H)，7.98(2H，d，J＝8.5Hz，H-2’，6’)，7.58(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，7.42(1H，s，H-6)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz，H-3，5′)，6.41(1H，dd，J＝10.4，17.8Hz，H-3)，6.15(1H，s，H-2″)，5.25(1H，d，J＝17.8Hz，H-3″(α′))，5.21(1H，d，J＝10.4Hz，H-3″(β′))，3.75(3H，s，-OCH3)，1.40(6H，s，H-4″，5″”) 13C-NMR(CDCl3)δ191.0(C＝O)，161.4(C-4′)，159.4(C-4)，158.6(C-2)，147.6(C-2″)，141.6(C-β)，131.2(C-2′，6′)，130.4(C-1′)，128.9(C-6)，125.1(C-5)，119.7(C-α)，116.0(C-1)，115.6(C-3，5′)，113.2(C-3′)，100.9(C-3)，55.6(-OCH3)，39.8(C-1″)，27.1(C-4″，5″) 根據本發明所披露的化合物結構式，本領域的技術人員可以無須經過創造性勞動即可輕易地通過化學方法合成所述化合物，以替代本發明中所使用的提取物或純化物。故而，本領域的技術人員應當了解，除了本發明實施例所列出的從天然甘草中進行提取或純化外，本發明還可以通過化學合成方法來實現。其它對本發明所披露的化合物的顯而易見的修改也被包括在本發明的保護范圍之內。
3甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物對口腔主要致病菌的抑制實驗 3.1菌種的培養Streptococcus mutans(ATCC 25175)，Actinomycesnaeslundii(ATCC 12104)，Actinobacillus actinomycetemicomtans(ATCC43717)，Porphyromonas gingivalis(ATCC 33277)，列表如下 表1相關的口腔致病菌 從日常儲存菌種的胰酶解大豆蛋白胨瓊脂血平板(簡稱TSA5B)中挑取單菌落到胰酶解大豆蛋白胨肉湯(TSB)中，于37.0℃±1.0℃，95％空氣，5％CO2微需氧環境中培養(只有P.g需厭氧培養)，其中S.m培養18-24h，其余三種培養40-48h。然后用無菌TSB調節菌懸液的混濁度到0.5#McFarland standard，相當于1.0×108CFU/mL。
3.2肉湯稀釋法(Broth dilution) 在肉湯中將抗菌藥物進行一系列二倍稀釋后再定量接種檢測菌，37℃孵育18-24h后觀察，抑制檢測菌肉眼可見生長的最低藥物濃度為測定藥物對檢測菌的最低抑菌濃度(MIC)。操作步驟為 a.抗菌藥物原液的配制配制1％各種抗菌藥物原液，溶劑為100％純乙醇。原液配制好后過濾除菌，小量分裝備用。
b.測定濃度的范圍本實驗選擇250ppm作為抗菌藥物測定濃度的上限。
c.測定方法微量稀釋法。
先于96孔板上的每個孔加100μlTSB， 再在第一列的每個孔加100μl經10倍稀釋過的無菌抗菌藥液(1000mg/l)，然后用多道微量移液器在第一列的每個孔上反復吹打7-8次，使藥品與TSB充分混合后移取100μl樣品到第二列，同樣反復吹打7-8次后再移取100μl樣品到第三列，以此類推到最后一列，這樣藥品的濃度就被二倍梯度稀釋了，從第一列的500mg/l到最后一列(第12列)的0.24mg/l。
待測菌和標準菌準備如上。用TSB將菌液稀釋，達到含菌量約106CFU/ml。然后每孔接種100μl。這樣每排抗菌藥物的最終稀釋濃度為250，125，62.5...0.12mg/L，最終接種菌量約5×107CFU/ml或每孔5×106個菌；將96孔板置微型振蕩器上振蕩1min，使各孔內溶液混勻，微孔板加蓋并用膠紙密封以減少孵育過程中的蒸發并置濕盒內，于37.0℃±1.0℃，95％空氣，5％CO2微需氧(或90％N2，5％H2，5％CO2厭氧)環境中培養18-24小時。將96孔板置于酶標儀下，對照檢測菌和標準菌的生長特性，以無菌生長孔所含最低抗菌藥物濃度即為MIC。
結果甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物均具有很強的抗菌能力。
具體結果見表2。
表2(此數值越小表明抗菌能力越強) 4甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物的抗炎實驗 4.1實驗采用KB細胞(人口腔上皮癌細胞) 實驗時對接種于培養板中的KB細胞予以甘草查爾酮A處理或不予甘草查爾酮A處理(對照)，處理結束后，收集培養液上清并保存于-80℃冰箱。上清中的PGE2用酶聯免疫吸附法檢測，上清中的GM-CSF、TNF-α、IL-1β和IL-6的檢測則使用Luminex多功能液相芯片分析系統[結果見表3]。
4.2PGE2的酶聯免疫吸附法檢測按照標準的酶聯免疫吸附法進行。
結果(數值越小抗炎活性越好)甘草查爾酮A對口腔KB細胞生長的半數抑制濃度為0.02ppm，和陽性對照品玉潔純相當。PT-84對口腔KB細胞的半數抑制濃度為0.12ppm。結果表明甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮提取物PT-84均具有顯著的抗炎活性。
4.3GM-CSF、TNF-α、IL-1和IL-6的Luminex多功能液相芯片分析 封閉液封閉96孔板30min。熒光微球稀釋后加入96孔板。加入標準品和待測樣品，4℃過夜。第二天，棄去上清，每孔加入50μlGM-CSF、TNF-α、IL-1β和IL-6抗體。清洗4次后，96孔板放入搖床室溫避光1小時，清洗4次，加入鏈親和素標記的PE室溫避光15分鐘。清洗4次，微球懸于清洗緩沖液中，96孔板立刻置于Luminex(LuminexCorporation，Austin，Tx.)上分析。
結果甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提取物均具有很強的抗炎能力。具體結果見表3。
表3(此數值越大表明抗炎能力越強) 從上述實驗結果可以證實本發明的甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物對口腔致病菌(粘性放線菌，伴生放線線桿菌，變鏈球菌，牙齦卟啉單胞菌)具有很好的抑制作用，對口腔KB細胞具有顯著的抗炎活性，以及對炎癥因子也有明顯的抑制作用。
5脹果甘草黃酮提物和甘草查爾酮A在口腔衛生產品中的應用 以上所得的脹果甘草黃酮提取物，或者進一步純化分離所得的甘草查爾酮A可以以有效量與其它成分如保濕劑，摩擦劑，表面活性劑，藥學上可接受的載體和/或添加劑等混合制得口腔藥物或口腔衛生產品，所制得的口腔藥物或口腔衛生產品包括但不限于牙膏，漱口水，口香糖，口腔糊劑等。本發明所指的有效量是指足以產生一正面效果的劑量。
本發明所涉及的配方組成成分也可能含有陽離子表面活性劑和/或非離子表面活性劑。陽離子表面活性劑包括，但不限于此，鯨蠟基三甲基氯化銨，二異丁苯氧乙氧乙基二甲苯芐基溴化銨。非離子表面活性劑包括泊洛沙姆，多乙氧基醚，和乙氧基脂肪酸等，泊洛沙姆是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，具有工業效用。如BASF生產的商品名為Pluronic，多乙氧基醚包括聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(典型的聚多乙氧基醇單酯)，是由ICL公司生產的商品名是Tween，其他的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯烷基酚，聚氧乙烯醇類，脂肪酸，聚氧乙烯酯類，聚氧乙烯烷基胺甘油酯，聚甘油酯，丁糖醇脂，戊糖醇酯，己糖醇酯，無水三糖醇酯和聚氧烷基胺多烴酯。一般表面活性劑在配方中的質量含量為0.001％到3.0％。
配方中可能含有二價金屬離子，如鋅，銅，硒，鈣或鎂。它們會以可溶性無機鹽的形式如氯化鋅或有機/無機化合物的形式。二價金屬離子在混合物中的加入量將是0.001％到3.0％。
配方中可能含有低聚糖，低聚糖將會以水溶的狀態，有可能轉化成可溶性鹽，如果加入的話最少加入0.01％。
本發明包含各種常用的口腔藥物或口腔衛生產品，如漱口水，口腔噴霧，牙膏，褚哩，口腔粘膜貼片，口腔膜劑，速溶片和膜，香口膠，等用于哺乳類尤其人和動物的抑制菌斑，預防齲齒，牙周病的產品。
由于方法不同可能使用其他添加物漱口水可能含有酸性物質，漱口水還可能含有脫敏物質如硝酸鉀，牙膏可能含有磨擦劑如碳酸鈉，磷酸鈣，氧化鋁，二氧化硅；增溶劑如PEG，甘油，乙醇；其他矯味劑如木糖醇，增稠劑如卡拉膠，表面活性劑如SLS等都可能使用。
在牙膏或口腔粘膜貼片中都可能用到蠟，如蜂蠟；增稠劑，成膜劑也可能加入如卡拉膠，CMC，HPMC，黃原膠等。
香精可能會使用如薄荷，留蘭香，桉葉油，薄荷腦，香芹酮，冬青，丁香，肉桂，檸檬，西柚，橙子及一些由酵母和蛋白分解消化出的香精。
在片劑和膜劑中，惰性賦形劑可能用于產品的成形。
其它本領域技術人員熟知的可用于本發明的口腔衛生產品添加劑可參見已經公開的PCT國際申請WO01/82922A1。為節省篇幅，本申請在此全文引用WO01/82922A1，其所披露的內容如同在本申請中被逐字逐句地列出。
在牙膏配方中，脹果甘草黃酮提取物可以以0.0005-20％(質量百分比)的添加量與其它成分如保濕劑(如山梨醇)，摩擦劑(如二氧化硅)，表面活性劑(如十二烷基硫酸鈉)等混合。優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.001-10％(質量百分比)。更優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.025-5％(質量百分比)。特別優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.5％(質量百分比)。甘草查爾酮A在牙膏配方中的含量可以為0.0005-20％(質量百分比)，優選0.001-10％(質量百分比)，更優選0.025-5％(質量百分比)，特別優選0.3％-0.5％(質量百分比)。
在漱口水配方中，脹果甘草黃酮提取物可以以0.0005-20％(質量百分比)的添加量與其它主要成分如酒精，普流尼克(Pluronic)，和/或其它漱口水添加劑混合。優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.001-5％(質量百分比)。更優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.025-0.5％(質量百分比)。特別優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.05％(質量百分比)。甘草查爾酮A在漱口水配方中的含量可以為0.0005-20％(質量百分比)，優選0.001-5％(質量百分比)，更優選0.025-0.5％(質量百分比)，特別優選0.05％(質量百分比)。
在口腔糊劑配方中，脹果甘草黃酮提取物可以以0.0005-20％(質量百分比)的添加量與其它主要成分如聚乙二醇和/或其它口腔糊劑添加劑混合。優選0.001-10％(質量百分比)。更優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.01-5％(質量百分比)。特別優選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.025％(質量百分比)。甘草查爾酮A在口腔糊劑配方中的含量可以為0.0005-20％(質量百分比)，優選0.001-10％(質量百分比)，更優選0.01-5％(質量百分比)，特別優選0.025％(質量百分比)。
下面結合實施例進一步對本發明實質內容進行說明，但本發明的內容并不局限于此。
實施例1脹果甘草黃酮總提物在牙膏配方中的應用 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方1 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方2 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方3 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方4 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方5 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方6 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方7 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方8 實施例2甘草查爾酮A在牙膏配方中的應用 甘草查爾酮A牙膏配方1 甘草查爾酮A牙膏配方2 甘草查爾酮A牙膏配方3 甘草查爾酮A牙膏配方4 甘草查爾酮A牙膏配方5 甘草查爾酮A牙膏配方6 甘草查爾酮A牙膏配方7 甘草查爾酮A牙膏配方8 甘草查爾酮A牙膏配方9 實施例3脹果甘草黃酮總提物在漱口水配方中的應用 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方1 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方2 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方3 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方4 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方5 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方6 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方7 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方8 實施例4甘草查爾酮A在漱口水配方中的應用 甘草查爾酮A漱口水配方1 甘草查爾酮A漱口水配方2 甘草查爾酮A漱口水配方3 甘草查爾酮A漱口水配方4 甘草查爾酮A漱口水配方5 甘草查爾酮A漱口水配方6 甘草查爾酮A漱口水配方7 甘草查爾酮A漱口水配方8 實施例5脹果甘草黃酮總提物在糊劑配方中的應用 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方1 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方2 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方3 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方4 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方5 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方6 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方7 實施例6甘草查爾酮A在糊劑配方中的應用 甘草查爾酮A糊劑配方1 甘草查爾酮A糊劑配方2 甘草查爾酮A糊劑配方3 甘草查爾酮A糊劑配方4 甘草查爾酮A糊劑配方5 甘草查爾酮A糊劑配方6 甘草查爾酮A糊劑配方7 以上對本發明的詳細描述中闡述了大量具體的細節，其目的是為了對本發明作出清楚完整的解釋，以便公眾閱讀理解。但是，本領域的技術人員將清楚的是，在某些情況下，沒有這些具體的細節，或對這些具體的細節進行非本質的變更或替換，也可以實現本發明。這些變體方案都應被認為落入本發明的精神和范圍內。此外，以框圖或流程的形式示出的提取或純化方案僅為示例性實施方案，只是對本發明的圖示說明，并非用于限制本發明。本發明的范圍應由所附權利要求書的平實語言來決定，而不應限于說明書中所提供的具體實施例。
權利要求
1.一種口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于包含甘草的黃酮提取物，其中所述甘草選自脹果甘草，光果甘草，黃甘草，和其混合物。
2.如權利要求1所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.0005％-20％。
3.如權利要求1所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.001％-10％。
4.如權利要求1所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.025％-5％。
5.如權利要求1所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.05％-0.5％。
6.一種口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于包含甘草查爾酮A，而不包含其它甘草提取物。
7.如權利要求6所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.0005％-20％。
8.如權利要求6所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.001％-10％。
9.如權利要求6所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.025％-5％。
10.如權利要求6所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.05％-0.5％。
11.如權利要求1-10所述的口腔藥物或口腔護理用品，其特征在于，所述口腔藥物或口腔護理用品為牙膏，漱口水，糊劑，速溶片，薄膜，或香口膠。
12.甘草查爾酮A在制備抑制口腔主要致病菌，預防齲病，抑制口臭，減少牙菌斑，減少牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用。
13.甘草的黃酮提取物在制備抑制口腔主要致病菌，預防齲病，抑制口臭，減少牙菌斑，減少牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，或牙齒增白的口腔藥物或口腔護理用品中的應用，其中所述甘草選自脹果甘草，光果甘草，黃甘草，和其混合物。
全文摘要
本發明涉及化合物甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)以及包含甘草查爾酮A的脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)黃酮提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)黃酮提取物，黃甘草(Glycyrrhizakansuensis Changet Peng)黃酮提取物，兩至三種上述甘草混合物的黃酮提取物，或兩至三種上述甘草黃酮提取物的混合物在抑制口腔主要致病菌的作用和制備抑制口臭，預防齲病和減少牙菌斑，牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔護理用品中的應用，以及其相關的口腔藥物及口腔護理產品。
文檔編號A61K8/96GK101147724SQ20061016841
公開日2008年3月26日 申請日期2006年12月4日 優先權日2006年12月4日
發明者瑤 施 申請人:好維股份有限公司