專利名稱：：用于改善膜組成的含有多不飽和脂肪酸、蛋白質及錳和/或鉬的組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及保i"建(nutraceutical)和藥物《且合物，更具體地，涉及可改善細力包的l莫組成和功能并通過其改善整個細力包功能的纟且合物。
背景技術：
：已知活細胞內的膜具有多種重要功能。質膜作為對細胞外組分(例如化學化合物、抗原和細胞)的屏障而發揮作用；膜(細胞內以及質膜)調節組分從細胞或細胞器的外面運送至其內部，反之亦然。膜形成用于多種內源性反應的基質，例如多種對化合物的生物合成、同化作用(新陳代謝)或異化作用重要的酶控反應。膜對外界信號的識別和調制也非常重要，從而促進生物體的恰當反應。與的相互作用、宿主細胞與信號分子如胰島素、趨化因子、細月包因子和激素的相互作用、以及宿主細月包彼此之間的相互作用例如3申經細胞之間的相互作用，特別是中樞神經系統(腦和脊髓內)內神經細月包之間的相互4卡用。本領域中，有多篇i侖文揭示了活細胞與細胞外信號相互作用的方式的特定方面。膜內靶蛋白的磷酸化，其可在受體與細胞外配體分子結合后發生，對信號轉導的類型和強度顯得比較重要。信號分子復合物與特異性細胞內或膜結合蛋白的組裝也同等重要。這些蛋白例如調節蛋白或支架蛋白可包含一個或多個特定結構域如SH2、SH3、PTB以及PTZ和WW結構域類型(參見G.Cesarinietal.(eds):ModularProteinDomains.WileyVCHVerlag，2004)。細月包只于夕卜界葉言號的反應還依賴于膜的性質。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相關的化合物的存在似乎對含血小板-白細胞C激酶底物同源(普列克底物蛋白，pleckstrinhomology)(PH)結構域的蛋白質如蛋白激酶C(PKC)實現功能非常重要。活細胞對細胞外信號發生反應的方式變化很大，并且包括特異性激活磷脂代謝、特異性細胞粘附行為、GTP酶活性的變化、蛋白激酶活性如PKC的活性的局部化、特異轉錄因子的表達、胰島素受體敏感性以及受體和離子通道空間排布或活性的調節。神經細胞(神經元)之間的相互作用需要激活離子通道，包括Na+、K+和Ca^通道。此外，受體數目的調節以及與不同類型受體相關的調節對于恰當的i^知、情緒和感覺運動(如聽覺、嗅覺、觸覺和味覺)功能非常重要。這種調節還可由神經調節蛋白(Nrg-1)和突觸后密度蛋白(PSD-95)介導，這些蛋白的功能似乎依賴于膜組成。最后，信號轉導將導致各種特異基因的激活，它們一起調節意i口、、4于為以及i人^口禾口智力。除水之外，細胞膜包含多種類型的化學組分，如磷脂類、膽固醇、糖脂類、鞘脂類、硫苷脂、腦苷脂類、神經節苷脂、蛋白包括糖蛋白、肽、離子、維生素和多種其他組分。通常，這些組分并非在膜上平均分布，可鑒別出極性和非極性區域。特別地，對于所謂的"筏蛋白"(常為質膜內的小的非極性區域)而言，已經貝武予了4爭定的功能(Brown,D.A.，London,E.，(2000)J.Biol.Chem.275:17221-17224)。由于物理和/或酶促過程，膜組成可隨時間發生許多變化。月莫樣結構(membrane-likestructures)還形成高爾基體和內質網(ER)的大部分，并且它們的結構決定了其可能的功能和性能。人們已經闡述了幾種影響神經細胞之間的相互作用并改善認知功能的方法。US2005/0009779披露了一種可增強膜流動性并以該方式增強受體功能的方法。據稱，飽和脂肪酸和膽固醇使膜變硬，并且長鏈多不飽和脂肪酸與某些可改善蛋氨酸代謝的組分的組合可4吏細胞膜以更好的方式發揮作用。關于除磷脂外的極性膜組分存在的重要性以及關于食物組分如錳、鉬、牛磺酸、半胱氨酸、辟u酸鹽、水的作用以及合適營養產品中用于改善膜功能的石友水化合物部分的性質，該文獻未作陳述。US2005/0203053披露了可通過增強腦內磷脂的生物合成而改善3申經系統功能。這可通過食用尿苷源(uridinesource)、月旦石威源(asourceofcholine)以及可選的月旨肪酸而實現。才居稱突觸傳遞#皮文善；神經突的數量以及P2Y受體的敏感性增加。US2005/0176676中也才皮露了這些食物組分的類似作用。.WO2004/028529纟皮露了一種用于改善i人知功能的包含花生四烯酸的特定磷脂，可選的，結合中鏈甘油三酸酯或一種二十二石友六烯酸源。WO2005/051091纟皮露了一種甘油磷脂與(神經)鞘磷脂和/或月旦固醇的特定混合物，該混合物類似于人母乳，以脂肪球的形式存在，用于生產嬰兒制品。據稱該混合物對胎兒、嬰兒和兒童的i人4口和碎見覺功能的形成有好處。已經有人^是i義^l奪特定的脂質混合物用于治療疾病或改變生物體的功能。EP1279400中4皮露了一種等、滲脂質乳劑，其包含60-95wt%MCT和5-40wt。/。魚油，并且不包含植物油。據稱該脂質混合物可迅速改變器官和組織的細月包力莫，7十于多種疾病的治療有用。EP0311091披露了一種胃腸外應用的特定脂質混合物，其包含MCT、co-3和co-6脂肪酸、一種磷脂成分以及維生素E。據稱這種脂質混合物對于經受手術、多處創傷、燒傷、感染、肺衰竭和'f曼性炎性疾病的患者有用。如所」坡露的，所述產品不包括完整的蛋白或肽，不適于完全營養。EP04842664皮露的營養產品包含DHA和EPA、約24-約82mg磷脂/每升產品以及核苷酸混合物，據稱其對養育嬰兒以及肝硬化和腹瀉的飲食管理有用。EP1426053披露了磷脂、(神經)鞘磷脂或半乳糖脂在藥物組合物的制備中的應用，所述組合物在胃腸外使用用于抑制肺瘤細胞粘附、抑制轉移細胞的粘附和/或抑制腫瘤轉移灶的生長。已^R出的配方不適于腸道途徑的完全營養，但未指出其他食物成分可能以何種方式干擾所稱的效能。多篇論文研究了二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸(DHA)對治療炎性疾病的有效性。然而，在表明給予這些co-3脂肪酸的臨床效果方面出現了嚴重困難。直至提交日期，主要在關節炎的治療中觀察到了統計學顯著性改善。本發明的一個目的是以一種方便，尤其是通過給予美味的腸內制劑來改變多種類型細胞中的細胞膜(尤其是我蛋白)的組成。
發明內容本發明現提供一種^f呆健或藥物組合物，包括a)脂質成分，包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十-灰五烯酸(EPA)中的至少一種；b)蛋白質成分，包括非人來源的蛋白質性質的物質，其至少4是供半胱氨酸和/或牛^黃酸；c)礦物質成分，包括錳和鉬中的至少一種。尤其是，本發明涉及用于以下目的中的至少一個的這種組合物治療或預防神經障礙、改善神經細胞功能、減少斑塊、神經病變的形成、以及改善神經系統功能。所述組合物優選為每100克包含約50至約120kcal的熱量。在第一種實施方式中，所述組合物進一步包含核苷酸組分，選自由核酸堿基如尿苷、胞苷、腺嘌呤、鳥嘌呤、胸苷、它們的磷酰化形式，特別是單;粦酰化形式諸如尿苷一^粦酸，以及&良苷和鳥苷、核香酸以及核苷組成的組。可替代地，所述組合物進一步包含可消化性碳水化合物組分，4尤選包才舌半享l4t源和/或沖亥^f唐源(asourceofgalactoseand/orribose)。優選地，脂質成分來自乳品來源(dairyorigin)、來自蛋類(egg)或者來自植物種子或豆類的胚乳(theendospermofplantseedsorbeans),且其優選包括大小為0.001-10的脂肪5求。在詳細描述和實施例中將示出該組合物的具體實施方式。病中，用于改善哺乳動物細胞功能(所述哺乳動物細胞選自由神經細胞、免疫細胞、干細胞、骨髓細胞和紅細胞組成的組)、用于改善哺乳動物的記憶功能、用于刺激哺乳動物的免疫功能、用于預防哺乳動物的月巴胖的應用。所述組合物在制造用于治療某些疾病的藥物中的應用也是本發明的一部分，所述疾病包4舌癡呆例如阿爾茨海,默(氏)病、神經病變、免疫功能4氐下(depressedimmunefunction)、變態反應、貧血癥、肥胖、糖尿病、自身免疫性疾病、心率失常、心臟衰竭、腫瘤、COPD、支氣管炎、關節炎、肝炎、慢性炎癥和類風濕病。圖1示出了當用本發明的產品飼喂注入了Ap的大鼠時，乙酰膽堿的生物合成和轉運的顯著改善。具體實施例方式現在已發現特定的食物組合物(也稱為<呆#:品組合物)或藥物纟且合物可改善活細力包的功能。才艮據本發明的產品包含脂質成分和礦物質成分(包含4孟和/或鉬)以及蛋白質組分(后者提供半胱氨酸和/或牛>5黃酸等價物)，其中該脂質成分含有二十二石灰六烯酸(DHA)、二十二石友五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的一種或多種。可選地，也可有益地包4舌可消4b'l"生碳7jM匕合物成分和/或4亥苷酸源(nucleotidesource)。優選脂質成分提供的能量比制品中可消化性組分所提供的能量多30%,所采用的計算因子(calculationfactor)為9kcal/克脂質、4kcal/克蛋白或克可消化性碳水化合物、產品中的其他i組分為0kcal。優選地，該產品包括的脂質含量為總能量含量的32-80%，更優選33-60%,甚至更優選36-50%。脂質成分的量可通過應用本領域中已知可適用于測量食物基質中脂肪含量的方法來測定。例如，一般食物中的脂肪含量通過應用AOAC⑧法定方法983.23而測定，而Roese-Gottlieb方法(AOAC⑧932.06)則更適用于基于干燥奶粉的產品(Lehner，R.，Estoppey，A.,(1954)Mitt.LebensmittelimtersuchungHyg.^4:183-185),還有其l也方法可用于測定嬰兒制品或臨床營養品中的脂質含量可通過采用為測量特定組分而專門_沒計的方法或如983.23方法給出的通過分餾從氯仿-甲醇餾分(分餾)的提取物中分離出來的脂肪成分來確定各個組分的量。如果兩種爿^i人的方法出現j統計學顯著性差異(采用P=0.05),則釆用獲得最高值的方法。脂質組分可以包括甘油三酯、甘油二酯(二酰基甘油，diacylglycerides)、甘油一酉旨(單酰基甘油，monoacyl-glycerides)、石岸脂、溶血卵石粦脂、#唐脂、固醇和其他脂溶性成分。出于這種應用的目的，將該脂質成分(而不是碳水化合物成分)定義為包括硫苷類、腦苷脂類、神經酰胺類、鞘脂類、鞘磷脂類、神經節苷脂和糖脂類如紅細胞糖苷脂、血糖香脂和乳糖酶基(神經)鞘氨醇(lactosylceramides)。體制劑的乳化體系的乳化特性，該液體制品進一步包含根據本發明含量的蛋白質、可消化的^友水化合物和礦物質成分。通過〗吏用乳質(milk)成分作為這些糖脂和糖蛋白的來源，適于將完全腸內營養的液體形式產品保持均質。總脂質成分包括co-3系列的長鏈多不飽和脂肪酸(鏈長度至少為18(個石灰原子)，并簡寫為LCP)，尤其是DHA、EPA和DPA中的一種或多種。這些脂肪酸可以甘油三酯、磷脂、鞘脂類、糖脂或其他食物級形式存在。co-3LCP的量必須大于400mg/份，每天提供400-3300mg劑量的這些脂肪酸。脂質成分中的DHA、EPA和DPA總和的濃度為脂質成分的2-50%，優選為5-45%，更優選為20-40%。液體產品中的EPA、DHA、和DPA總和的濃度為最小0.2mg/ml至最大15mg/ml，優選為0.3mg/ml-12mg/ml,更優選為0.4-llmg/ml。與脂質成分的其他組分的量相比，脂質成分包含相對l氐量的co-6系列長鏈多不飽和脂肪酸。co-3/co-6的比值在0.3-5的范圍內，優選0.4-4，更優選0.5-2。在該配方中，co-6LCP的量將低于脂肪酸的50wt%,4尤選5-40wt%，更優選8-30wt%。優選地，還包括々包和脂肪酸。這些々包和脂肪酸包括"隨長度為8-24個^f友原子的脂肪酸。優選地，這些脂肪酸包括具有10、12、14和16個石灰原子的脂肪酸。飽和脂肪酸的量應該占脂質相重量的6-60%,優選10-40%,更優選12-36%。尤其是，C14:0+C16:0的量應該是脂質相的6-60wt%，優選10-40wt%，更優選12-36wt%。中鏈甘油三酯可來源于所謂的MCT油，或來源于椰子油或其他適合的來源。MCT的量應該是脂質成分的1-60wt%，優選3-40wt0/。。肉豆蔻酸和軟脂酸(棕櫚酸)可以作為酸、其鹽、以及與烷基或酰基形成的酯(如在甘油酯中)或以其他恰當形式而包含在內。優選地，它們以甘油三酯包含在內，例如棕櫚仁油或結構化甘油三酯(具有一個額外的co-3LCP)中存在的，或者以甘油二酯或甘油一酯的形式而包含在內。優選包含飽和脂肪酸的甘油一酯或甘油二酯，因為當包括較高量的脂質時，與甘油三酯的形式相比，它們看起來可提供技術優勢。在脂質相中優選存在油酸(C18:1)。其應該以脂肪酸的5-40wt%,優選6-35wt。/。，更優選8-34wt。/。的含量存在。在液體制劑中的含量在0.1-2g/100ml液體產品，優選0.15-1.2g/100ml液體產品，更優選0.2-1.0g/100ml液體產品的范圍內。可選地，脂質成分的重要部分包含復月旨(complexlipid)例如糖酯、如鞘脂類(例如鞘氨醇(即鞘磷脂))、酸性(神經)鞘糖脂如硫脂類和神經節香脂以及紅細胞糖苷脂。在總脂質成分中，除甘油三酯和磷脂之外的物質的量優選大于0.01wt%,優選0.015-1wt%,更優選0.02-0.5wt%。為了得到最佳的結果，(神經)鞘磷脂的量應大于130微摩爾，優選135-3000樣t摩爾，更優選140-2000樣i摩爾，而酸化(神經)鞘糖脂的量應為大于0.003wt%，優選為0.005-0.5wt%，更優選0.008-0.4wt%。神經節香脂的量應該大于7mg/1液體產品，優選8-80mg/1液體產品，更優選9-40mg/1液體產品，特別是9-25mg/1液體產品。優選的神經節苷脂是GD3和GM3。可以在從樣史生物例如酵母、細菌中分離出來的成分中，和在真菌、藻類植物和動物材料(例如蛋類、神經組織、成纖維細胞和乳類)中發現這些化合物。優選使用食品級成分。尤其，優選使用來自乳類的成分，例如包含高水平的脂肪球的提取物。這些成分可以乂人乳酪制造(manufactureofbuttermilk)中獲才尋，并且尤其可在用乳酪制造奶酪后殘留的乳清(whey)中獲得。尤其是當諸如P-乳球蛋白的巨蛋白(macroprotein)已經;故除去時，該乳類乳清(milkwhey)包含相對較大量的小脂肪球。可通過對脫脂產品施加過濾技術來增加小脂肪3求的濃度，該才支術濃縮在"莫一側上的脂質層并去除諸如鹽和乳糖的分子。也可以通過采用諸如離子交換的本領域已知的色譜法來分離富含酸性(神經)鞘糖脂的成分。來自多種哺乳動物的乳汁(milk)都適用于分離活性成分，然而，來自母馬、綿羊、山羊和,格駝的乳汁尤其適合。最優選4吏用從綿羊奶中分離的脂質提取物。綿羊奶的脂質含量應該大于脂質成分的5wt。/。，優選8-60wt%,更優選10-40wt%。例如，來自蛋類、大豆、初乳、骨髓、腦、乳類，特別是富含脂肪球的酪乳，并且尤其這些脂肪球的膜是人們特別感興趣的，以包含到根據本發明的產品中。這些成分都被濃縮在復合糖酯中，該復合糖脂還包括相對較高濃度的不同于葡萄糖和果糖的碳水化合物。可通過利用本領域已知的方法(例如，己烷萃取或離心法)將原料成分進行脫脂來分離出這種成分。還應對殘留的脂質或水性成分應用其他方法，以分離更多的以脂肪球膜形式存在的較高極性的脂質成分。適合的方法包括選擇性地去除分子量4氐于300的化合物(例如礦物質和乳糖)或例如通過利用過濾、吸附、色譜法、滲透二技術或沉淀而除去所選蛋白質。特別是尺寸較小的脂肪球，尤其是那些直徑小于4.0iam,優選小于3.0iim,更優選0.001-2.0nm,最優選0.01-1.8pm的脂肪J求包含感興趣的成分。在其中例如由于脂肪酸分布不恰當而使得乳脂不合乎患者的需要的那些情況下，則優選除去至少部分尺寸較大的脂肪球。因此，來自乳類的脂質成分應該伊二選包含大于1%,更優選1.2-20wt%，最優選1.3-16wt。/o的磷脂。此夕卜，脂質成分應優選包含0.1-20%,更優選0.2-10wt%，最優選0.6-8wt。/。的糖蛋白和糖脂，并優選包含0.2-10wt%,更優選0.3-9wt%，最優選0.35-8wt。/。的月旦固醇或膽固醇脂。優選地，/人乳類中分離的脂質成分包含增加量的磷脂、糖蛋白、糖脂和膽固醇中的至少兩種，并且更優選所有組分的含量均高于乳脂中含量。最終產品中的脂質組成優選含有l-80wt%,更優選2-50wt0/0，最優選3-40wt。/。的乳成分，其中該乳成分富含除甘油三酯以外的組分，并且相比于天然材料的脂質成分中的含量，尤其包含大于50%的來自乳類的較小脂肪球膜的糖脂和/或糖蛋白。在US6，824，809中可以找到適合用于從乳制品中分離出富含在脂肪球中的成分的方法，其通過引用結合于本文。US6,391,362也披露了一種從乳類或乳脂的脂質成分中分離脂肪球成分的恰當方法。然而，優選從其中分離尺寸較小的脂肪球，例如，通過對第二水相施加樣t濾。優選不4吏脂肪球的初組分A粦酸化。其他的用于從乳類中分離適合的較小脂肪球的優選方法是對黃油(butter)、脫月旨乳4分制奶酪(cottagecheese)或酸奶酪(quark)的制造之后得到的水相進行微濾。盡管綿羊、山羊和駱駝的乳類的脂肪球成分與人乳存在很大程度上的不同，但它們是特別適用于分離出根據本發明的脂肪球成分的來源。已利用根據所述方法分離的脂肪球成分似乎不存在諸如朊病毒(蛋白酶感染性，prion)、病原體或病毒的潛在干護C物質。雖然來源于所述成分的脂肪J求或其部分均高度有效，4旦它們不必在根據本發明的最終產品的制備過程中或儲存期保持完整。在處理過程中采用均化步驟以及含有可導致終產品有效的成分(例如蛋白質成分或其他脂質組分)，可與存在于所述成分中的初始脂肪J求相互作用。因此，通常產品中脂肪球的尺寸將增加，并且超過50%的脂質成分將作為大于2微米的脂肪球并以非脂質體形式而提供。體積超過90%的脂質將以直徑大于0.025pm的小3求而存在。終產品中的脂質成分優選每100ml液態產品包含大于0.56g的長鏈多不々包和脂肪酸，更優選0.57-3.lg,最優選0.57-2.8g并特別是0.57-1.4g。在半固態或固態產品中的濃度未明確提及或者不能直4妄從已/>布的每日分配日劑量中得到的那些情況下，它們最終可以通過才交正干物質(drymass)百分比，而/人所主張的液體產品中活性成分的濃度計算得到，假設每100ml液態產品中干物質含量為15g，每100g半固態產品中為35g,以及每100g固態產品中為90g。。在營養不良的個體中，每日劑量包括0.1-10g、優選0.2-5g膽固醇源(cholesterolsource)是有益的。適合的膽固醇源包括膽固醇、其鹽和酯。這些營養不良的患者可以是住院患者、患有蛋白質營養不良癥的患者以及老年患者。長期采用不良用餐方式的營養不良個體不包括在該組患者中，尤其指的是在幾個月中食用了相對大量的反式脂肪酸和多不飽和脂肪酸，特別是相對大量的已被氧化的植物油的不良用餐方式。礦物質成分至少包含《孟或鉬，可選地可以添加4美和《辛。優選同時包含錳和鉬，更優選還包含有效量的鎂。在々欠食中包含錳似乎對于改善細胞膜功能非常重要，特別是改善神經細胞的膜的功能。尤其是對于那些營養不良或具有遺傳或代謝紊亂的個體，已經賦予了用于產生(神經)鞘磷脂和/或相關化合物(例如硫苦脂和糖基化神經酰胺)的代謝能力。此外，在這些失調過程中或在快速生長過程中，會出現個體對這些化合物生物合成的需求增加。這些個體的實例不僅是患神經疾病(例如阿爾茨海默(氏)病、帕金森(氏)病、抑郁、ME)的患者、患系統性紅斑狼瘡(SLE)、由神經損害或脊髓損傷引起的癱瘓，還包括處于神經組織發育期的嬰兒和胎兒，以及孕婦。對于體重80kg的人，每天給予/攝入的錳的量應該大于7mg,優選9-300mg。液態產品中的濃度可例如通過采用日體積并計算日劑量與日體積的比值來計算。假設例如每管銅體積2000ml提供的錳濃度為至少7/2000ml=350mg/100ml。我們還假設每ml管祠的熱量密度為1.0kcal或4.2kJ。因此每100kcal的濃度最低為0.35mg/100kcal,優選為0.45-15mg/100kcal或>0.83mg/100kJ,優選0.107-3.6mg/100kJ。對于體重為3kg并且攝食400ml的嬰兒，這種最小濃度為0.065mg/100ml。因此，對于能量密度為0.67kcal/ml的嬰兒制劑，該;農度3夸大于約0.1mg/100kcal。已經發現如上所述錳的包含對于消化道內乳酸桿菌的生長具有促進作用，與該作用相關的幾個好處可在該有益作用之后發生，包括腔內pH(luminalpH)的下降、消化道內病原體生長減少以及免疫功能的強度和/或能力的增加(根據感染率下降和/或腹瀉減少來測定)。而且可觀察到糞便稠度改善，特別是^更秘、的發生頻率改善。盡管這些腸道細菌的增加使得錳利用增加，但仍可觀察到對細胞功能的系統效應，尤其是當給與所給定的濃度時。為了使輔因子恰當發揮作用，需要額外的鉬，所述輔因子似乎對于形成恰當的膜組成例如它們的硫苷脂含量，特別是保證神經細胞的恰當功能很重要。而且，包含恰當量的鉬可以延緩部分老年人在衰老過禾呈中的腦萎縮(brainshrinkage)。在成熟和發育過程中或在炎性腸病和/或食物過敏(或食物變態反應)(foodallergy)中，同樣需要鉬來產生適當的屏障功能，例如腸道的屏障功能。恰當量的鉬是指多于2昭/kg體重/天的量，特別是3-40(ig/kgbw.d,更優選3.6-32嗎/kgbw.d。對于嬰兒制品，這通常將得到2.0-40ng/100kcal[或0.48-9.5ng/100kJ]的5農度，4尤選2.6-30(ig/100kcal[或0.62-7.1嗎/100kJ]，對于成人產品，則將得到15-400Hg/100kcal,4尤選18-100|_ig/100kcal,更優選24-40(ag/100kcal[分別相當于3.6-95mg/100kJ,優選4.3-23.8mg/100kJ,更優選5.7-5.7mg/100kJ]。只t于體重為80kg的人，每天4聶入的4美的量應該是400-1000mg，優選480-800mg。當設計完全營養時，這將導致濃度為每100kcal7.5-40mg/100kcal,優選為9-30mg/100kcal，其相當于1.8-9.5mg/100kJ,優選2.1-7.1mg/100kJ。4美對于糖脂的足量生物合成非常重要。為了實現幾個目的，例如為了使銅的體內穩態正常化，也可以額外包括鋅。出于這個目的，相對于銅，應該以8-40倍優選10-30倍的比值提供過量的鋅。銅的體內穩態的正常化對于增加含有銅血漿銅藍蛋白的飽和度以及防止膜成分(包括APP或其部分)的過度氧化均非常重要。具有平衡的礦物質組成是很重要的。這增強了對每位患者的有效性(efficacy),并增加了在大量患者中的適用性。這方面的平衡意味著上文所提及的所有礦物質均應該包括在內，同時如所指出的，相對量對于形成恰當的平衡也非常重要。這些礦物質的恰當來源包括它們的具有有機或無機陰離子的鹽，例如硫酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫氧化物、氯化物或檸檬酸鹽。不應使用錳和鉬的氧化物，尤其是在嬰兒制劑中不應使用。優選以如下方式使用某些硫酸鹽的形式，即100g產品才是供1-400mg,優選2-250mg，更優選3-125mg硫酸鹽。鉬適合作為鉬酸鹽包含在內。當產品中含有大量的鈣或在總日常飲食中使用大劑量的鈣時(例如在使用才艮據本發明的產品之后使用營養補充劑時)，錳和鉬的作用可被拮抗。因此，產品中4丐〃錳的量應該為1-235:1，優選5-205:1,更優選10-100:1。產品中包括的蛋白質成分必須超過80wt%，優選90-100%是可消化性的。蛋白質成分包括完整蛋白、肽(可通過水解完整蛋白以及通過合成而得到的)、包含按重量計超過80%的氨基酸的肽衍生物、(天然存在的)氨基酸本身和牛石黃酸，以及所述氨基酸和牛石黃酸的衍生物，諸如鹽、N-酰化或N-乙酰化形式以及酯。甜菜石咸、二曱基甘氨酸、月幾氨S臾、核苷物質和膽石威也包含氮，^旦并不計算為蛋白質。蛋白質是應該提供了可利用的半胱氨酸和/或牛磺酸等同物。在食品制造中通常使用的所有蛋白都提供半胱氨酸。如果考慮以乳制品作為蛋白質來源，則應該i人識到酪蛋白是相對專交差半胱氨酸來源。因此，為了增加產品中的半胱氨酸水平，利用至少部分乳清蛋白，特別是a-乳白蛋白或富含a-乳白蛋白中的乳清蛋白是有利的。相比于在天然乳類中觀察到的比值相關的a乳白蛋白的量，優選相對較低的P乳白蛋白的量。當使用乳類作為蛋白質來源時，優選使用富含于蛋白或肽(其糖基化程度較高，如酪蛋白糖巨肽(CGMP))中的蛋白質成分。將這些蛋白/肽定義為其中大于10%的氨基酸已經被糖基化的那些肽。乳類(用于包括到蛋白質組分中)的成分中的CGMP的量優選大于20%，更優選大于35%,最優選大于40wt。/。。優選地，該蛋白質包含的組氨酸濃度為2.5g/100g蛋白質、優選3.0-6g/100g蛋白質，更優選3.3-6g/100g。這意。木著當采用乳清蛋白達到相當程度時，需要包含游離組氨酸。牛,黃酸的量應該為大于0.1g/每日劑量，優選為0.2-4g/每日劑量，更優選0.4-3g/每日劑量。通常這種劑量導致在液體產品中的濃度大于5mg/100g產品，優選為7-100mg/100g產品，更優選9-60mg/100g產品。牛石黃酸鹽也是適合的成分。除了上述的脂質、礦物質和蛋白質成分之外，本發明的組合物優選包含其他成分，例如碳水化合物成分和/或核苷酸成分。此外，優選還包括維生素成分和/或曱基供體成分。碳水化合物成分包含可消化性碳水化合物成分，優選包括半乳糖和/或核糖源。為了在具有較低升糖指數(glycemicindex)的碳水化合物混合物中提供足夠的能量，這些可利用且可消化性非葡萄糖的糖類的量必須低于消費者可利用的葡萄糖的量的50wt%,優選為10-40wt%。半乳糖或核糖恰當來源是諸如乳糖之類的二糖或食品級質量的合成單糖。盡管來源于核苷酸的核糖促進了該產品的生理效應，^旦由于產品中核普酸含量相對4交低，所以文獻中未將其計算為對總核酸糖含量有貢獻。可消化性碳水化合物成分有益地包含葡糖胺例如甘露糖胺和半乳糖胺或它們的N-酰化形式，例如N-乙酰化形式，含量為可消化性碳水化合物成分的0.1-10wt%,優選0.2-6wt%。碳水化合物的一部分，特別是2-50wt%,可以有益地為糖醛酸，如已經在申請EP5103247.2中所描述的。低聚糖的一部分，其已經在WO2005/027663中4皮露過，對于下文提及的應用也是有效的，特別是當與已公布的蛋白質成分以及礦物質成分聯合使用時。該碳水化合物成分優選還包含肌醇源。內消旋肌醇是優選的形式，盡管允許達50。/。可來源于磷酸化(phosphorylated)形式例如才直酸等價物(phyticacid)如植酸鹽(phytates)。磷脂酰肌醇也是一種適合的替代物。月幾醇等1"介物的量應該是對于體重為80kg的個體每天給予0-1500mg，優選320-1200mg，更優選380-1100mg,最優選420-1000mg。當計算體重4kg的嬰兒每日所需劑量時，得到的結果為21mg。包含于該制品中有益的其他成分包括核苷酸源。核苷酸源是那些在攝入之后可引起體內黃嘌呤、核苷酸、核普和/或核酸堿基的組織水平升高的成分。恰當的成分包括核酸堿基，例如尿苷、胞苷、腺嘌呤、鳥噪呤、胸苦以及它們的磷酸化形式，尤其是諸如尿苷一石癢酸的單A岸酸化形式，zf旦也可以是&，苷和鳥苷、核苦和核苷酸。盡管通過給予單一核苷酸源尤其是尿苷一磷酸(UMP)可觀察到有益效果，^旦可以通過利用核苦酸、核苦或核酸石咸基的混合物獲得對于所聲稱的組合物的組分的大致相同的良好歲丈果，同時沒有不希望的副作用風險。這種混合物優選是從酵母或動物組織中才是取的。當利用UMP作為來源時，對于體重為80kg的個體，每日劑量的量必須達至'J0.08-3g，優選0.1-2g，更^尤選0.15-0.9g。基于體重的所需等價物的劑量可通過采用等摩爾的核酸堿基并利用UMP的分子量(約324道爾頓)才交正分子量，從UMP的劑量計算得到。易于從々欠食UMP形成的尿普衍生物諸如UDP,對于細胞內的糖蛋白和糖脂的轉運以及它們在胞漿(纟田胞溶質)和質膜內的利用度顯得非常重要。維生素成分(如果存在)，應優選包含食物級形式的維生素B6，其在體內能夠增加肝臟和/或腦內磷酸吡。多醛水平。這意味著對于體重為80kg的個體，維生素B6的每日劑量被限制為每日不超過50mg,優選不超過25mg維生素B6。對于這樣的個體而言，有效劑量是2國50mg，4尤選2.4-40mg，更優選8-25mg的纟食生素B6。3于于體重不同的人的最適劑量可通過采用成比例部分(proportionalpart)來計算。例如對于體重為3kg的嬰兒，最適劑量為37-1875(jg。優選的維生素B6的形式是吡多胺、吡哆醛、3-酰化吡哆醛類似物或其鹽，3口在US6586414、US6548519和US6339085中所描述的它們結合于此作為參考。維生素成分可以進一步包含生物素、葉酸類物質(folate)和維生素B12。所包含的生物素的量應該大于1.5嗎/kgbw.d,優選4-50jig/kgbw.d，更4尤選5-40jag/kgbw.d。對于成人，這通常會導致產品中的生物素濃度大于6|ig/100kcal,優選為7-60|ag/100kcal,更優選8-40fig/100kcal,而對于嬰兒則>3嗎/100kcal，優選為4-50昭AOOkcal,更優選為4.6-30(ag/100kcal。生物素的恰當來源是本領域中已4口的。葉酸類物質包4舌葉酸、亞葉酸(folinicacid)、以及曱基4b、亞曱基4b和曱酰4b形式的葉酸類物質、它們的鹽或酯，以及具有一個或多個谷氨酸的4汙生物和所有的還原或氧化形式。對于體重為80kg的成人，計算為葉酸的量，則該量應達到至少300jag/日，優選420-2000昭/日，更優選520-1500昭/日劑量。對于嬰兒，每kg體重建議使用的葉酸的量稍高于成人的量。其應該是>10嗎葉酸/kgbw.d，優選30-140嗎/kgbw.d，更優選45-120jxg/kgbw.d。該制品的一種優選實施方式包括維生素B12。具體地，該維生素B12不是(氰)鈷胺素(cyanocobalamine),而是一個選自羥基鈷胺素或甲基鈷胺素的成員或者如WO02/087593中4皮露的石克醇4古胺素(thiolatocobalamines)中的一種或如US6187761所4皮露的才是取物。其4也維生素，i者如維生素A、D、E、K、C、Bl、B2、B3和泛酉臾以及,戶物質和孩史量元素i者長口Na、K、Ca、Fe、Cu、Se、I、F,才尋合營養需求的常規推薦，尤其是在嬰兒制品中。此外，甲基供體優選包含于根據本發明的產品中。當在哺乳動物體內吸收后，一個甲基供體能夠產生至少一個曱基。恰當的曱基供體的實例包括甜菜堿、膽堿、絲氨酸、二曱基甘氨酸和肌氨酸。為了得到有效的結果，優先選擇甜菜石威或二曱基甘氨酸。當蛋白質源包括20wt%以上的植物源蛋白質時，在產品中包含額外的曱基供體的優點變得尤其明顯，所述植物源蛋白質例如來自谷物(例如小麥、燕麥、水稻、玉米或大豆)或種子/4艮莖類例如豌豆、白羽扇豆、馬鈴薯或豆類。這些產品的有效劑量大于0.18毫摩爾/kg體重/天，優選0.19-2毫摩爾/kgbw.d，更優選0.2-1.2毫摩爾/kgbw.d。為了標準化，將人的體重設為70kg，這就是說膽堿(或二曱基甘氨酸，因為它們具有大約相同分子量)應該以大于1.3g/2升產品的濃度存在于液體組合物中。成人消費者所用液體補充物(量為400ml/天)貝'J將包含1.3g/400ml。從磷脂中得到的膽堿不計入對甲基供體含量的貢獻中。與甲基供體的量相比，如果產品中的甲基受體的量保持較低，則用一種或多種曱基供體進行的強化特別有益。尤其是，與曱基受體(例如甘氨酸、磷脂酰乙醇胺以及諸如精胺和亞精胺的多胺)的摩爾量相比，曱基供體的摩爾數過量3倍是有利的。此外，患有血脂異常(脂代謝紊亂，dyslipidaemias)并特別是高膽固醇血癥的病人所使用的產品中可有益地包括他汀類藥物。在設想血漿膽固醇水平迅速下降的情況下，混合物在不到2周的時間內將是有效的。在這,殳時間內，該化合物可使本發明所述組合物的效力增加。然而，長期包括褚如辛伐他汀、洛伐他汀、羅蘇伐他汀、普伐他丁、氟伐他汀和阿伐他汀的化合物的不利之處，在于當給予相對小量時，它們會強烈地(potently)抑制羥曱基戊二酰-CoA還原酶的作用。因此，如果長期與他汀類藥物一起月良用該產品，因此，如果該產品長期與〗也汀類一起食用，則該產品應該包含由泛^昆、；乏醇、維生素K2(menaquinons)、4蕭酶Q10、多萜醇、多萜醇酯、多碎醇醚、合成的聚類異戊二烯(含8個以上類異戊二烯單元，例如帶有一個或多個羧酸基團的類異戊二烯)、具有類視黃醇的羥基、番茄紅素和固醇組成的組中的一種或多種，其量應足以抵消給予4也汀類的不利之處。優選包括多碎醇及其類似物，其中所述多萜醇類似物分子的至少80%基本上是非極性的。允許最多15%，但優選少于10%的碳原子可被極性基團諸如羥基、烷氧基(尤其是曱氧基)、羧基、巰基、取代巰基、氨基、取代氨基、烷基或酰基部分所取代。需要這些包含物以保持產品作為免疫功能改進劑(如在癌癥患者中)的歲文力，尤其是作為降^f氐對轉移灶形成(metastasisformation)的每文感性的產品。在與他汀類類藥物療法聯用時，如果在沒有片又利要求1中所述產品的蛋白質和礦物質成分的情況下使用本產品時，該產品仍呈現有利效果，前提條件是，以以下劑量包含上述組分每曰劑量至少20mg多萜醇類似物、至少4mg類^L黃醇、至少4mg泛醌、泛醇、曱基萘醌類(menaquinol)或維生素K2以及至少0.02mg甾醇。恰當的固醇特別是天然固醇，如在哺乳動物有機體中存在的。效果根據本發明的產品可以使神經細胞膜的功能正常化，尤其是當這些力莫發生變形和/或組成不當時。盡管人們可以^惟測這些缺陷的原因，但似乎一種或多種膜結合酶的功能不良例如鞘磷脂酶上調(其降4氐(神經)鞘^疇脂含量并增加神經酰胺水平)似乎對該病癥比4交重要。而且，暴露于大量的應激原(stressor)、遺傳傾向(geneticdisposition)和/或慢性營養不良可能促進賦予的神經功能的更迅速形成。由于衰老以及非最適營養，年齡大于50歲的人特別易于出現這種病癥。大量膜變形的神經細胞的存在將導致例如認知功能、感覺認知的減退以及不足以控制運動系統(肌肉)的能力。膜變形的神經細胞將開始合成增量的A|3(Abeta)蛋白，其"i秀導淀賴4羊沉著物，形成斑塊和/或神經原纖維纏結。該變形的膜還將開始成為幾種親脂化合物的宿主，該親脂化合物例如是幾種溶解于這種基質如A卩，尤其是A(342的二聚體中的肽，其將導致凋亡信號的釋放和神經細月包的死亡。最后，這可能導致腦體積特別是白質的體積萎縮，尤其是在非常老的患者中。由這些效應引起的綜合征通常稱為癡呆或阿爾茨海默(氏)病，盡管已經描述了這些疾病的具體形式。神經病變部分地是在其中生物體特別是神經組織較長時間暴露于水平增高的還原性等價物，特別是氫化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的情況下引起的。這樣的水平在例如胰島素抵抗如糖尿病的患者、局部貧血(例如手術后或者經受了可將血流量4是供給組織的其〗也生J里性創傷)的患者或者酗酒的個體中有所增力口。人們可以區分發生于中樞(腦和脊髓)的神經病變以及周圍神經病變。才艮據本發明的組合物對這兩種類型的神經病變都是有-文的。中才區月夷島素4氐抗(centralinsulinresistance)可能引起卞者如阿爾茨海默(氏)病或帕金森(氏)病的病變。周圍神經病變可帶來(impart)月幾肉運動(motoric)和感覺功能和/或引起疼痛，如下文所闡釋的。這樣的神經病變也可以包括在特定器官(例如肝)中的神經功能。不希望受到理論限制，但根據本發明的組合物降低細胞溶質唾液酸酶活性并增加神經細胞必要組分(包括硫苦脂類和神經節香脂)的生物合成速率，這一點比4交重要。由抗體攻擊引起的神經病變似乎有所降低。不希望受到理論限制，但在這種類型的患者中，施萬型(Schwann-type)細胞功能的改善(特別是根據修復受損鞘磷脂和細胞碎片)對促進該效應比專交重要，如同血-神經屏障完整性的改善以及脊髓中神經膠質細胞活化狀態的降低一樣。這使得本發明的組合物可用于多發性硬化癥的治療以及慢性或神經性疼痛(與正常疼痛相反)的減退。用，該效應對于身體對外界(刺激)誘因的多種反應均具有重大的影響。改善了對感覺誘因的恰當注意和處理以及作為對這些誘因的反應而對運動功能的充分限定。相互作用對于思考過程和情緒i人殺口(emotionawareness)包括恐寸具感和疼痛(包4舌閾功能)的感覺是必要的。此外，多種器官和/或細胞恰當地發揮作用，其至少部分地由迷走神經控制或與例如由上皮細胞和巨噬細胞釋放的局部乙酰膽石成發生反應，還依賴于神經細胞恰當地處理這些信號的能力。這些反應的實例包括在飲食組分的感覺認知后的胃腸道活性，以及心臟在靜息狀態(心律失常)和運動過程中的活性。另一實例是免疫系統的活性，特別是在血液、淋巴中循環的，并且尤其是肺和胃腸道上皮細胞中的免疫細胞的活性。這些細胞包括產生粘液(杯狀細^J和多^f唐蛋白質復合物(glycocalyx)的細胞、抗原-提呈細月包、潘氏細月包(Panethcell)和Peyer氏J趕(Peyer'spatches)以及3o局部存在于固有層(/"w,'wapra/7h")中的淋巴細月包，均受到它們的月莫組成和功肯fe的強烈影響。中樞神經系統(包括自主神經系統和下丘腦)功能的改善包括白質的功能化，并導致更好的思考能力，增加的情感、溝通交流才支巧以及記憶功能。本發明人聲稱，除神經遞質釋》文和受體功能(尤其是G蛋白受體)之外，神經細胞膜的組成也得到了改善，尤其是纟及性脂類組分(polarlipid-like),例如硫苷脂、神經酰胺、神經鞘脂類、糖蛋白和糖脂相對于膜總質量和/或相對于極性組分的量的含量被改善。非極性化合物的實例是膽固醇和二聚體肽，尤其是諸如淀粉樣前體蛋白之類的較大膜蛋白的同源二聚體非極性肽的量，更具體地是AP-42片段的二聚體形式的量。這樣作的目的在于改變膜筏蛋白(membraneraft)的尺寸和組成并4呆持該我蛋白的活性部分的'除當功能。這樣，不僅改變了受體的功能(可能是由于用于該受體的配體分子的親和性的變化和辨別能力增強，或者例如通過影響第二信使諸如IP3通路來改變配體的固有活性)；而且糖蛋白和膜結合酶的活性也發生了改變。以這種方式，顯著改變了活細胞的代謝和生理活性。這尤其應用于神經細胞、免疫細胞、骨髓細胞、干細胞和諸如紅細胞的血細胞的功能化。本發明的發明人發現，通過給予4艮據本發明的組合物可改善乙酰膽石咸的生物合成和轉運。膜結合膽石咸乙酰基轉移酶(ChAT)的功能以及其越過嚢泡膜進入突觸間隙的轉運得到了改善。乙酰膽堿釋放是腦功能(包括認知功能)的一個必不可少的吾卩分，同才羊也是副交感對申纟至系纟克(parasympathicnervesystem),尤其是迷走神經活性的一個必不可少的部分。神經系統的該部分調整胃腸行為以及例如心律。通過給予本發明的組合物可改善心律失常、消化道的活力以及消化道介導的全身免疫反應。根據本發明的組合物也可用于受損神經組織的修復。神經損傷可發生在創傷，例如手術或脊髓損傷之后，還可發生于慢性暴露于高舒張壓后的腦內。才艮據本發明的組合物也可用于多發性石更化癥的治療。脫髓鞘過程減'隄，并形成腦內的脫髓鞘斑。在患有帕金森(氏)病，尤其是患有原發性帕金森(氏)病(PD)的患者中，根據本發明的組合物可降低黑質細胞的退化速率。特別地，在PD患者以及患特未形式癡呆如i各易體癡呆(Lewy體癡呆)或患多系統萎縮癥(MSA)和肌萎縮性(脊髓)側索硬化(ALS)的患者中，淀4分樣蛋白斑的量以及腦內a-突觸核蛋白(a-synuclein)和路易體(Lewy體)的量將降低。這種過量蛋白在腦特別是神經元和神經月交質細月包內的沉淀，例如在亨廷頓氏病(Huntingdon'sdisease)過程中出現的聚谷氨積聚(polyglutamateexpansion),以及各種形式的癡呆、1扁癱禾口皮質基底核退化癥中的tau-蛋白，均可通過根據本發明的組合物的干預而方便地抵消。細胞內膜(例如高爾基體和/或內質網)的改變以及隨之發生的蛋白不同修飾在形成該效應時也發揮了作用。當用來給予患胰島素抵抗的患者以及給予嬰兒或幼兒時，重要的是包含可增加胰島素敏感性的組分，例如蛋白質成分或維生素成分，所述蛋白質成分包含所有必需氨基酸，且具有相對較高的天冬氨酸/谷氨酸比值，特別是高于0.42，優選0.44-0.8,更優選0.45-0.6,所述微生物成分至少包含核黃素等價物、維生素B6和/或生物素或者優選的包含所有這三種維生素。這種蛋白質成分的實例包括a乳白蛋白或已經加入天冬氨酸的蛋白混合物。在將該組合物給予患有糖尿病的受治療者時，將該組合物作為二曱雙胍的佐劑給予并避免其與已知降低胰島素敏感性的藥物同時給藥是更有利的。對于患有胰島素抵抗的受試者，進一步優選包括含抗性淀粉(resistantstarch)的纖維或纖維樣物質，其占所述組合物中的纖維混合物的20wt。/。以上。對于患糖尿病和肥胖的受試者，包含纖維樣物質例如緩慢消化性淀粉、乳糖低聚糖、纖維素或果糖低聚果糖(fructooligofructose)/低聚果糖(oligosaccharide)是有好處的。^J"于這些患者，建i義淀并分的含量達約30wt。/。或更多。本發明的組合物中的活性組分還可在胚胎發育過程中進一步調節眼和腦的成熟。因此，才艮據本發明的組合物可用于給與孕婦，以使得嬰兒良好視力和腦部功能的發育，包括認知能力和智力能力(mentalcapability)。神經細胞之間的通訊增強在抗癲癇性驚厥方面、降低精神分裂癥的頻率和強度、在降低患抽動穢語綜合征(GillesdelaTourettesyndrom)個體的發作率和減少ADHD和自閉癥4亍為以及改善睡眠4亍為方面顯4尋比4交重要。為了對抗這些疾病中的緊急狀況，應將本發明的組合物包括于生酮々大食中。特別地，才艮據本發明的營養產品的熱值(熱1介)必須大于產品中蛋白、脂質和可消化性碳水化合物成分的熱值的40%以上。優選該量為大于46%，更優選大于50%。在這種生酮產品中，脂質成分必須滿足上述標準。co-6長鏈多不々包和脂肪酸的量應該相對專交^f氐，而々包和脂肪酸的量應該相對4交高。當成熟及其屏障、免疫和轉運功能的恰當發育是必要的。在已患這種消化道疾病的個體中，該效果變得比4交明顯，包括對腸道感染的敏感性降低、腹瀉和細菌過度生長的速率下降以及對食物性變應原的敏感性降低。不希望受到理論限制，認為本發明的產品對改善上皮細胞、受體如CDld受體的膜功能，以及它們增強了樹突細胞的特有作用(properaction)是很重要的。這種特有作用包括釋放趨化因子和細胞因子，其補充適當類型的淋巴細胞、提供適當的"Thl/Th2"應答并引導(direct)這些細胞向淋巴結適當遷移。這些歲文應降^f氐了病原體移動和病原體識別的速率。i人為這種適當類型T細胞的補充有助于對:阮不需要的細il包如變應原、病原體和突變細月包，并確定'除當的反應，例如對于沖幾體的變應反應。由于例如內皮細月包的質l莫《且成發生改變，病原體和/或變應原特別是包含發u7jC部分的變應原粘附減少和/或差異地粘附，這引起更為恰當的反應。此外，上皮細胞產生的粘蛋白的組成特別是有關于碌u酸化和唾液酸化組分的量將增加。為了獲得腸道狀態的最大程度的改善，尤其是在營養不良的患者中，本發明的組合物應該包含膽固醇源。具體地，該含量必須在2-100mg/100g的范圍內，優選6-60mg/100g,最優選9-40mg/100g的范圍內。恰當的來源是游離膽固醇或膽固醇酯，尤其是含有油酸的膽固醇或它們的混合物，優選游離膽固醇與酯化膽固醇的比值為4-10:1。還認為，上述與免疫系統相關的效應還與對促炎癥反應誘因的反應的改善以及自身免疫反應強度的降低相關。這似乎適用于慢性炎性疾病特別是關節炎、肝炎、胰腺炎和慢性支氣管炎的治療，以及易患I型糖尿病的小嬰兒和表現為患類風濕病如類風濕性關節炎和多發性石更化癥的老年人的治療。才艮據本發明的組合物有利于肺部的發育和肺部組織的適當修_復，例如燒傷、暴露于毒劑、肺氣肺和慢性身體暴露如慢性咳嗽之后以及在炎癥和相關肺感染的過程中及作為肺阻塞性疾病如COPD和支氣管炎的結局。肺部組織包含大量的特殊的表面活性分子，本發明的組合物可增加其生物合成率。該組合物用于孕婦以改善胎兒肺發育、對胎齡較小的嬰兒特別是對呼吸窘迫綜合征4文感的嬰兒非常有用。可通過在適當的時候(例如，在妊娠6個月后)分析羊水的組成，尤其是(神經)鞘磷脂相比于其他脂質組分的量來確定肺部發育的問題。當提供給患者用于改善肺功能時，該脂質成分應該含有相對較高含量的棕櫚酸(C16:0)，具體地，大于總脂質成分中的脂肪酸的10wt%,尤其是10.5-18wt%。在甘油三酯成分中，棕櫚酸應該優選具有15%以上的sn2^f立置。才艮據本發明的制品在COPD治療中的效力可通過測定指示呼吸能力的參數如FEV1.0和/或測定不同類型毒蕈石威受體的表達以及痰細月包的趨化因子分泌(如在ProfitaM.,etal.(Allergy,2005，^:1361-1369)中所4皮露的)而確定。本發明的組合物增強了對體內所不需要的細月包例如突變細月包或月中瘤細胞的識別，并改變通過由抗原刺激的巨噬細胞的細胞因子生產才莫式。因此，它們減少患腫瘤的風險，并降^f氐腫瘤在切除或用其他方式如》文療或化療石皮壞后的復發率，以及降〗氐轉移灶形成率。細月包力莫的組成和結構似乎可在例如形成對力夷島素壽丈感性的過程中影響細胞內的還原性等價物的轉運。因此，本發明的組合物可在兒童期以及在成人生活中減少發生肥胖的趨勢。在抵抗肥胖中，該組合物表現出可降低循環性C反應蛋白(CRP)的量并降低通過脂肪組織釋放的CRP。增加了通過脂肪組織的^氐抗素的內源性合成。以這種方式，可降<氐^/謝綜合4正患者發生心血管病的幾率，尤其是肥胖個體發生動脈硬化和高血壓的幾率。特定器官和細胞器的內分泌功能(包括胰腺、下丘腦、以及肝內細胞器高爾基體和內質網功能，并包括神經細胞內小嚢泡的生物合成以及內分泌信使從神經細胞中釋放)有所改善。所主張的本發明的組合物有助于胰腺釋放胰島素、嚢性纖維變性患者分泌消化酶、垂體對信號(其到達身體其他部位或由身體其他部位產生)的恰當反應以及免疫功能，特別是枯否氏細胞的清除功能以及可生產急性期蛋白的器官的生物合成作用。該組合物可有利地用于與多種類型的藥物組合4吏用以達到上述目的。上文中已經探討了可與諸如他汀類藥物之類的大平面分子組合使用該產品，尤其是與患有血脂異常的老年人認知障礙的治療有關的應用。通常，這些患者中相對4交大部分具有相對較大量的斑點,口lt結(tangle)。當用于改善認知功能時，特別是當藥物使用時間短于約1個月以及當該時期內抑制劑的劑量低于10mg/天，優選對于成人少于每天2mg時，本發明的組合物可益地與磷酸二酯酶抑制劑組合使用。本發明的組合物也可有利地與淀4分樣蛋白形成的疫苗療法組合使用或作為其佐劑。通過良好的膜的生物合成可支持(support)腦中的淀并分爿犬蛋白的量迅速減少，乂人而可防止殘余的過量淀賴4羊蛋白的有害影響。在該組合物顯示出(manifest)自身有效性之前，通常需要至少幾天。通過在人類中應用給藥方案可獲得最佳的結果，其中該方案實現每日使用該產品達一周以上，尤其是兩周以上。所述纟合藥方案可包括加載期，其中在第一周期間給予2或3個每日劑量，其后則必須應用文獻中4皮露的日劑量，以獲得最佳結果。實施例實施例1引言在阿爾茨海默(氏)病患者中，其中一個標志是存在(3-淀4分樣蛋白(Ap)斑塊。Ap斑塊的形成引起乙酰膽石咸(一種與學習和記憶過程相關的神經遞質)產生能力的下降。乙酰膽^水平的下降會造成記憶喪失[Isacson,2002#766]。用含有A卩的溶液對大鼠進4亍注射會引起類似的學習和記憶問題[Nakamura，2001#621]。該才莫型為人們普遍4妻受的用來4企測有益化合物對AP所i秀導的i己憶喪失的作用。該實-驗^ri正Ap豸lr注對乙酰月旦石咸產生細月包和乙酰膽石咸的運載體的作用。此外，采用一種々大食組合物預防這些作用。實^i殳計四組大鼠接受|3淀粉樣蛋白或鹽水溶液輸注入心室外側。在輸注前5周，用一種或兩種々大食(A或B)飼p畏大鼠。表l中總結了所述四個組。表2中列出了這兩種々大食的々大食組成。飲食A作為對照飲食。飼料B富含DHA、EPA和磷脂以改善膜的質量。此外，其富含UMP和膽;咸以刺激膜的合成。并且其富含B-維生素和葉酸以降4氐同型半胱氨酸(homocysteine)水平。表1:輸注溶液和飲食不同的大鼠分組<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表2:々欠食組成<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>結果表3(和圖1)列出了Ap1俞注和々大食干預對乙酰月旦石咸產生和轉運能力(transportpotential)的作用(影響)。將A卩輸注至用飲食A飼喂的大鼠中，導致乙酰膽石威產生細胞(ChAT)減少并且乙酰膽堿轉運能力(VAChT)下降。飼喂飼料B則完全將乙酰膽石咸的生成和轉運能力恢復到正常水平。表3:ChAT和VAChT的結果飲食A飲食B作支處理組AP布支處理組ApChAT407.3±29.27309.4±96.76395.6±62.6404.0±102.0VAChT296.3±38.4228.9±53.31271.4±65.3274.8±58.8心室外側車俞注AP可引起乙酰月旦石成的生成以及乙酰月旦石咸轉運能力的下降。通過飼喂富含co-3脂肪酸、磷脂、B-維生素和UMP/膽堿的飲食可使這些效應(作用)完全消失。實施例2:即用型(readytouse)液體產品，用于改善年齡50歲以上的個體的認知功能，每lOOmH是供能量50-120kcal;蛋白質1-10g;脂質1-5g;可消化碳水化合物4-20g,且包含a陽DHA+DPA+EPA=1000-2000mgb-30-280mg半胱氨酸或牛磺酸c-100-1000mg石粦脂d-0.5-3mg維生素B6e-50-500嗎葉酸f-1-30lag維生素B12g-0.07-2mg錳h-0.07-2mg鉬。實施例3:用于阿爾茨海默(氏)病患者的即々大型(readytodrink)液體，每100ml包含能-蛋白質碳水化合物脂肪100kcal3.06g(酪蛋白，乳清80/20)13.3g(麥芽糊精、蔗糖)3.73g(魚油、-疇脂)包含0.96gDHA和0.24gEPA尿苦一磷酸0.5g(二鈉鹽)膽堿維生素E維生素C竭維生素B6葉酸維生素B12鋅0.32g32mga-生育酚64mg48(ig0.8mg0.32mg2.4嗎20mg1.2mg猛0.3mg鉬10略還包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3ngl、0.18mgCu、6.7jagCr、O.lmgF、0.16mg維生素A、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7嗎D、4.0pg生物素以及5.3ngK。實施例4:粉末狀抗變應性嬰兒制品，其在15.4g粉末/100ml水新鮮重制(freshreconstitution)后,可提供64-80kcal能-蛋白質成分脂質核香酸等〗介物錳鉬膽石咸等^f介物1.0-2.0g2-4g1-40mg65-1000嗎2.3-300(ig20-200mg僅基于游離氨基酸或它們的鹽，并且包含至少2wt。/。的半胱氨酸和0.2wt。/o的牛磺酸其提供2wt。/。基于脂肪酸總和的DHA，成分包括5-40wt。/。酪乳脂肪(buttermilkfat)和0.5-8wt%蛋類脂質(包括卵磷脂)UMP與酵母提取物的混合物以鹽的形式包含在內，尤其是MnS04以鹽的形式包含在內，尤其是鉬酸鹽以鹽的形式包含在內，尤其是酒石酸氬力旦石咸在此實施例中，所包括的額外的成分的量的確定遵循對于嬰兒制品的推薦，其中額外成分包括Na、K、Cl、Ca、P、Fe、Cu、Zn、Se、Cr、I、vitA、D、E、K、Bl、B2、B3、B5、B6、B12、Bll、生物素和維生素C。還包4舌月幾醇(myoinositol)。實施例5:用于患有免疫功能低下的患者的產品即用型液體產品，每100ml包含肯巨量630kJ(或110kcal)蛋白質4.0g(酪乳乳清/酪蛋白20-80)碳7K化合物12.4g(3g乳糖，麥芽糖糊精，緩慢消化性淀粉)脂質5.3g(lg乳脂、lg水產動物油、0石g蛋類脂類、2.7g才直物油)猛1mg鉬0.1mg甜菜堿100mg纖維1.0g(抗性淀粉，半乳糖寡糖50/50)Na0.1g、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6嗎、Cr10嗎、I20fxg、維生素A0.12mgRE、D1.1昭、E1.6mgTE、K8嗎、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180(ag、B120.4嗎、生物素10嗎、C12mg。實施例6:用于患有癌癥、HIV、骨"f逸移才直、心臟衰竭或COPD的患者的產品即用型液體組合物，基于全脂巴氏滅菌綿羊或駱駝乳，每100ml包含0.4g藻類、0.4g甜菜堿、0.4g核酸糖，和0.2g組氨酸以及Na50mg、K160mg、Cl100、Cal50mg、P120mg、Mg52mg、Fe3mg、Zn2.8mg、Cu0,4mg、Mn3mg、F0.2mg、Mo200jag、Sell(ig、Crl3pg、I25ng、維生素A188pgRE、D1.3[xg、E2.3mga-TE、K10嗎、Bl0.3mg、B20.3mg、B33.4mgNE、泛酸2mg、B6(i口p比口多醛)0.6mg、口十酸100(ag、B120.7pg、生#勿素7.5pg和二甲基甘氨酸80mg。實施食'J7:用于預防月巴胖的產品液態產品，每100ml包含能量336kJ蛋白質4.0g(3.6g大豆蛋白分離物、0.2g天冬氨酸、0.2g組氨酸)脂質4.0g(多萜醇0.2g、磷脂lg、乳球膜富集的脂質成分0.6g、水產動物油1.0g、菜籽油0.5g、向日葵0.7g、玉米油0.5g)碳水化合物12g(乳糖2g、麥芽糖糊精6g、緩慢消化性淀粉2g、2g蔗糖)猛1mg鉬0.1mg甜菜堿100mg纖維i.og(抗性淀粉、半乳糖寡糖50/50)NaO.lg、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg,Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6嗎、Cr10|ig、I20(xg、維生素A0.12mgRE、D1.1)iig、E1.6mgTE、K8昭、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg,Bll80^g、B120.4pg、生物素10pg、C12mg。實施例8:用于患有-申經病變的津唐尿病患者的即用型、液體產品，每100ml包含蛋白質脂質4.75g(豌豆蛋白、酪乳乳清)3.78g(包含20%較小脂肪球的綿羊乳脂質成分0.4g,蛋類脂質1g，植物油1.98g和0.4g7jc產動物油)碳水化合物11.75g半乳糖1.5帕拉金糖3.0緩慢消化性淀粉1.0果糖0.2麥芽糊精3葡萄糖2異麥芽低聚糖1.05纖維2.0g半乳糖寡糖1.0抗性淀粉0.6纖維素0.1聚果低聚果糖/低聚果糖(Fructooligofructose/oligofructose)0.3g面包酵母0.3g根據實施例2所述的維生素、礦物質。實施例9:用于孕婦的產蛋白質-灰水化合物脂肪尿普一^粦酸二曱基甘氨酸維生素E維生素C硒維生素B6葉酸維生素B12口口鋅錳鉬3.06g(酪蛋白、乳清80/20)13.3g(麥芽糊精、蔗糖)3.7Sg(魚油、來自綿羊乳的富含凈唐月旨成分)包含0.96gDHA和0.24gEPA0.5g(二鈉鹽)0石g12mga-生育酚24mg38嗎0.8mg0.32mg4.4昭30mg1.5mg0.3mg20嗎還包4舌0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3昭I、0.18mgCu、6.7昭Cr、O.lmgF、0.16mg維生素A、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7jagD、4.0pg生物素以及5.3iag維生素K,二曱基甘氨酸半乳糖。權利要求1.一種組成組分在制備用于治療或預防神經障礙、改善神經細胞功能、減少斑塊形成、減少神經病變的形成，和/或改善神經系統功能的營養或藥物組合物中的應用，所述組成組分包括a)脂質成分，包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一種；b)蛋白質成分，包括至少提供半胱氨酸和/或牛磺酸的來自非人源的蛋白質性質的物質；c)礦物質成分，包括錳和鉬中的至少一種。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物進一步包括核香酸成分，所述核芬酸成分選自由核酸堿基如尿苷、胞苷、腺噤呤、鳥嘌呤、胸苷、它們的磷酸化形式，特別是單磷酸化形式例如尿苷一A粦酸，以及腺苷、鳥苷、核苷酸和核苷組成的組。3.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述組合物進一步包含可消化性》灰水化合物成分，優選半乳沖唐源和/或核糖源。4.根據權利要求l、2或3所述的應用，其中，所述組合物包括來自乳制品、來自蛋類或來自植物種子或豆類的胚乳的脂質成分。5.根據前述權利要求中任一項所述的應用，其中，所述脂質成分包4舌尺寸為0.001-10pm的脂肪J求。6.根據前述權利要求中任一項所述的應用，其特征在于，所述組合物包括4是供半胱氨酸和/或牛磺酸的蛋白質成分以及脂質成分，并且其中所述組合物的每日劑量提供a)400mg至3300mg的DHA+DPA+EPA;b)提供0.08-3/324Mol尿苷的尿苷源；c)以及其中所述產品每100kJ^是供2-40pg鉬以及多于0.0238mg錳。7.用于改善老年對象"i人知功能的組合物，所述組合物具有50-120kcal的能量含量、l-10g的蛋白質含量、l-5g的脂質含量、以及4-20g的可消化性碳水化合物含量，所述組合物包含a)1000-2000mgDHA+DPA+EPAb)30-280mg半胱氨酸或牛磺酸c)100-1000mg石粦脂d)0.5-3mg維生素B6e)50-500昭葉酸f)l-30昭維生素B12g)0.07-2mg錳，以及h)0.07-2mg鉬。8.用于阿爾茨海默(氏)病患者的即用型々大用液體，所述々欠用液體中每100ml包含能量100kcal蛋白質3.06g(酪蛋白，乳清80/20)碳水化合物13.3g(麥芽糊精、蔗糖)脂肪3.73g(魚油、石粦脂)包含0.96gDHA和0.24gEPA尿香一磷酸0.5g(二鈉鹽)膽堿0.32g維生素E32mga-生育酚維生素C64mg竭48嗎維生素B60.8mg葉酸0.32mg維生素B122.4嗎鎂20mg鋅1.2mg錳0.3mg鉬10昭。9.粉末狀抗變應性嬰兒制劑，按每100ml水15.4g粉末新鮮重制后，包含64-80kcal的能量含量，以及1.0-2.0g的蛋白質成分，其排他地基于游離氨基酸或它們的鹽，且包含至少2wt。/。的半胱氨酸和0.2wt。/。的牛石黃&復；2-4g的脂質成分，其基于脂肪酸的總量包含2wt。/。的DHA，其中所述脂質組分包括5-40wt。/o的酪乳脂肪和0.5-8wt。/。的包括卵磷脂的蛋類脂質；1-40mg的核香酸成分，其包括UMP與酵母提取物的混合物；76.3-1300jag的礦物質成分，其包4舌65-1000pg的4孟和2.3-300嗎的鉬，其中所述錳以鹽特別是MgS04的形式包含在內，所述鉬以鹽特別是鉬酸鹽的形式包含在內；以及20-200mg的月旦石咸，所述膽堿以膽石咸鹽特別是酒石酸氳膽石咸的形式包含在內。10.才艮據一又利要求1-9中任一項所述組合物在改善哺乳動4勿細月包功能中的應用，所述哺乳動物細胞選自由神經細胞、免疫細胞、干纟田月包、骨骨逸細月包和紅細月包組成的組。11.才艮據權利要求1-9中任一項所述的組合物在改善哺乳動物記憶功能中的應用。12.根據權利要求1-8以及10中任一項所述的組合物在刺激哺乳動物的免疫功能中的應用。13.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物在預防哺乳動物肥胖中的應用。14.才艮據權利要求1-7中任一項所述的組合物在用于治療'隄性炎性疾病中的應用，所述慢性炎性疾病例如是關節炎、肝炎、胰A泉炎和支氣管炎、COPD、心4聿失常、心臟衰竭、肺瘤和^唐尿病。15.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物在制備用于治療選自由癡呆如阿爾茨海默(氏)病、神經病變、免疫功能^f氐下、變態反應、貧血癥、肥胖癥、糖尿病、自身免疫性疾病、心率失常、心臟衰竭、腫瘤、COPD、支氣管炎、關節炎、肝炎、慢性炎癥和類風濕病組成的組中的至少一種適應癥的藥物中的應用。全文摘要現在已經發現在對患者或處于形成這種疾病危險的人給予一種保健或藥物組合物之后，這些人的健康得到改善，其中該保健或藥物組合物包含a/脂質成分，包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一種；b/蛋白質成分，包括來自非人源的至少提供半胱氨酸和/或牛磺酸的蛋白質性質的材料；以及c/礦物質成分，包括錳和鉬中的至少一種。哺乳動物細胞的多種類型的膜功能得到改善，這允許有效治療免疫相關紊亂，如變應反應、自身免疫疾病、癌癥、認知功能障礙和神經系統的其它疾病，神經病例如糖尿病性神經病變和神經性疼痛、胰島素抵抗期間的神經元損傷，以及腸道疾病，并支持在成長或恢復期間的腸道和肺功能的形成。文檔編號A61K33/32GK101370491SQ200680052407公開日2009年2月18日申請日期2006年12月22日優先權日2005年12月23日發明者帕特里克·約瑟夫·赫拉爾杜斯·亨德里克斯·坎普烏斯,羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼,馬托伊斯·科內利斯·德維爾德申請人:N.V.努特里西阿公司