專利名稱：：對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物(怡力康含片)的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物，本發明還涉及該混合物的制備方法。
背景技術：
：目前，用于消除運動性疲勞和促進體力恢復的中藥多為復方，主要是以補益與調理為治則立方進行研究的。現在使用中藥對抗體力性疲勞往往從“補助陽氣”入手，形成了以補氣助陽為主，兼以調補氣血的研究與應用格局，所選擇的中藥也多以人參、黃芪、鹿茸等補氣助陽之品為主，許多研究報告也顯示補氣助陽法確實具有一定的抗體力性疲勞的積極作用。
發明內容本發明的目的是提供一種能夠提高有氧工作能力，改善心功能水平，增加肺活量，延緩運動中乳酸的產生及加速乳酸的消除，幫助運動員恢復疲勞和提高耐力的混合物(怡力康含片)，該發明可為藥品或保鍵品。本發明是這樣實現的該混合物包括以下比例的原料黃芪6、刺五加3、淫羊藿3、絞股藍2、枸杞子2、將上述配比的五味加80％乙醇提取兩次，每次1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味備用。藥渣加水煎煮1小時，濾過，與上述備用藥液合并，濃縮成稠膏，干燥、粉碎、制成顆粒，再干燥加適量輔料壓制成片包薄膜衣即得。本發明是以黃芪、刺五加、淫羊藿、絞股藍、枸杞子為主要成份的混合物，具有補腎壯陽益氣健脾、理氣活血功效，吸收強，起效快，作用持久，無毒副作用，能夠對抗運動性疲勞和提高耐力運動的成績.該劑型為含化片劑，原料來源豐富、價廉，制作工藝簡單，利于服用，體積小，攜帶方便。具體實施例方式原料的配比(重量份)如下黃芪6.0、刺五加3.0、淫羊藿3.0、絞股藍2.0、枸杞子2.0。黃芪、刺五加、淫羊藿、絞股藍、枸杞子的提取物的制備方法(1)將上述重量份的藥物稱取一定的重量混合，加6倍于藥物的80％的乙醇蒸煮提取兩次，每次1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，備用。(2)藥渣加水煎煮1小時，濾過，與上述備用藥液合并。(3)把上述合并的藥液濃縮成稠膏，干燥，粉碎制成顆粒。(4)把制成的顆粒，再一次的進行干燥處理。(5)加入輔料浸膏的2倍糖、1％的硬脂酸美、0.8％的冰片和薄荷腦壓制成片，在片外包薄膜衣即得含化片劑。以下通過試驗例來進一步闡述本發明的有益效果。本發明對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物(怡力康含片)無毒副作用。本發明(怡力康含片)最大耐受量實驗給小鼠灌胃怡力康300g/kg，給藥后動物未出現明顯的毒副反應，觀察期內動物無死亡，體重增長良好。受怡力康濃度和給藥體積的限制，無法測出該制劑的LD50，根據新藥審批有關毒理研究的技術要求，做了該藥對小鼠灌胃給藥的最大耐受量(MTD)試驗，提供臨床參考。1、目的觀察一次灌胃給藥后，對小鼠產生的毒性反應和死亡情況。2、藥物2.1、名稱怡力康含片，棕褐色片劑，規格0.8g/片2.2、提供單位滕州市體育局體育科研所(批號20051108)2.3、含量0.4g/ml(特制供毒性試驗用，以生藥計，此濃度為小鼠灌胃器可抽吸的最高濃度)。3、動物純昆明種健康小鼠20只，雌雄各半，3～4周齡，體重20.0±0.2g，由山東大學實驗動物中心提供，合格證號SCXK(魯)20030004。4、途徑灌胃5、方法取健康小鼠20只，雌雄不拘，小鼠一次灌胃給藥，測不出其半數致死量(LD50)，故進行最大耐受量(MTD)試驗。給藥前禁食12小時，不禁水，一次性灌胃給藥容量為0.25ml/20g(相當于臨床成人用量2.4g/60kgd-1的125倍)，給藥后即觀察動物反應，并隨后連續觀察7～14天，觀察給藥后動物所出現的毒性反應及死亡情況。6、結果給藥后1周內動物未出現任何不適，7～14天內小鼠全部健康存活。小鼠一次灌胃給藥的MTD為0.1g/20g，相當臨床擬用量的125倍[1，2]。給藥后動物未出現明顯的毒副反應。將動物繼續觀察14天，觀察期間動物無死亡，體重增長良好。解剖動物，觀察心、肝、脾、腎等主要器官未發現明顯異常。實驗結果表明該藥在該劑量下，對動物無明顯毒性，其小鼠灌胃給藥LD50大于300g/kg。7、結論本試驗中所用怡力康的劑量是臨床人用量的125倍未見明顯毒性，提示臨床使用是安全的。本發明對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物(以下簡稱怡力康)有抗疲勞的功效。1、實驗材料怡力康由黃芪、刺五加、仙靈脾、絞股藍、枸杞子組成，由山東中醫藥大學藥學院提供，規格0.8g/片，批號20051108，制成水懸液備用；西洋參含片，廣州九天綠實業有限公司，批號20050801，制成水懸液備用。乳酸測試盒，批號20051223；乳酸脫氫酶測試盒，批號20051223；尿素氮試劑盒，批號20051219，均為南京建成生物工程研究所產品。睪酮放射免疫分析藥盒、皮質醇放射免疫分析藥盒，北京北方生物技術研究所，批號051220。721分光光度計，上海第三分析儀器廠。FJ-2021γ放射免疫計數儀，國營二六二廠。2、實驗動物Wistar大鼠，體重180±10g，雌雄各半；昆明種小鼠，體重18±2g，雌雄各半。山東大學實驗動物中心提供，合格證號SCXK(魯)20030004。3.實驗方法與結果3.1小鼠游泳時間的影響3.1.1分組將60只小鼠隨機分為空白對照組、西洋參含片組、怡力康大劑量組、怡力康中劑量組、怡力康小劑量組，每組12只。雌雄分籠飼養，普通飲食。適應1周。3.1.2給藥怡力康小鼠分別灌胃怡力康藥液0.1ml/10g體重(分別相當于臨床用量的15倍、7.5倍和3.75倍)，西洋參含片組灌胃0.1mg/10g西洋參含片水懸液(相當于臨床用量的3.75倍)，空白對照組給予等量蒸餾水。連續給藥4周。3.1.3實驗結果最后1天給藥30min后，將各組小鼠按同性別放入游泳箱(50cm×30cm×25cm，水溫22±0.5℃)中游泳，抱團者用木棒驅散。記錄小鼠自入水中至沉入水底10s不浮起的時間。數據用SPSS12.0統計軟件進行單因素方差分析。結果見表1。表1對小鼠游泳時間的影響與空白對照組比*P＜0.01從表中看出，給藥小鼠游泳時間顯著延長，怡力康劑量增大，其作用增強。3.2對大鼠血清乳酸(LD)、乳酸脫氫酶(LDH)的影響3.2.1分組將50只大鼠隨機分為空白對照組、西洋參含片組、怡力康大劑量組、怡力康中劑量組、怡力康小劑量組，每組10只。雌雄分籠飼養，普通飲食。適應1周。3.2.2給藥大鼠分別灌胃怡力康藥液1ml/100g體重(分別相當于臨床用量的15倍、7.5倍和3.75倍)，西洋參含片組灌胃1ml/100g體重西洋參含片水懸液(相當于臨床用量的3.75倍)，空白對照組給予等量蒸餾水。連續給藥4周。3.2.3實驗結果最后1天給藥30min后，將各組大鼠按同性別，分別放入游泳箱(直徑60cm，水深70cm，30±2℃)中游泳，抱團者用木棒驅散。游泳60min后取出，休息15min。乙醚麻醉，下腔靜脈取血。3500rpm離心15min，分離血清。按乳酸、乳酸脫氫酶測試盒方法分別測定血清乳酸含量和乳酸脫氫酶活力。數據用SPSS12.0統計軟件進行單因素方差分析。結果見表2。表2對大鼠血清乳酸、乳酸脫氫酶的影響與空白對照組比*P＜0.01結果給藥大鼠血清乳酸含量，顯著低于未給藥大鼠，給藥大鼠血清乳酸脫氫酶活力顯著高于未給藥者。其中怡力康降低大鼠血清乳酸含量的作用以大劑量最強，與西洋參片作用相近。對乳酸脫氫酶活力的影響雖然各給藥組沒有顯著差別，但小劑量怡力康的作用略強。3.3對大鼠血清血睪酮(T)、皮質醇(Cor.)的影響大鼠分組、給藥、采血方法同上。按睪酮、皮質醇放射免疫分析藥盒說明檢測血清睪酮和皮質醇的含量。數據用SPSS12.0統計軟件進行單因素方差分析。結果見表3。表3對大鼠血清睪酮、皮質醇的影響與空白對照組比*P＜0.01**P＜0.05結果表明，怡力康大小劑量均能升高運動后大鼠血清睪酮含量，大劑量怡力康能顯著升高大鼠血清皮質醇含量。3.4對大鼠血清尿素氮(BUN)的影響大鼠分組、給藥、采血方法同上。按血尿素氮測試盒說明檢測血清尿素氮的含量。數據用SPSS12.0統計軟件進行單因素方差分析。結果見表4。表4對大鼠血清尿素氮的影響與空白對照組比*P＜0.01由表4可知，給藥大鼠血清尿素氮含量均顯著低于未給藥大鼠，但怡力康不同劑量的作用未顯示明顯的差別。4.結論耐力是動物抗疲勞應激能力的重要標志之一，怡力康能顯著延長小鼠游泳時間，表明其具有很好的抗疲勞作用。乳酸是體內糖無氧代謝的終產物。運動時骨骼肌中產生乳酸，乳酸透過細胞膜進入血液，并隨血液循環到達身體的其他組織被代謝清除。體內乳酸堆積過多是引起運動疲勞的主要原因之一，乳酸的消除有利于疲勞的恢復。乳酸脫氫酶為組織無氧酵解的關鍵酶，運動后乳酸的消除依賴于LDH的催化作用。實驗結果顯示怡力康能顯著降低運動后大鼠血乳酸水平，表明其有較強的抗疲勞作用，而其增強乳酸脫氫酶活力是其抗疲勞作用的機制之一。睪酮是雄性激素的一種，屬于同化激素，它能加速糖原和蛋白質的合成，增加紅細胞數量，目前認為，睪酮是提高運動能力的激素之一。皮質醇主要在運動和應激的情況下產生，故被視為應激性激素。資料顯示，皮質醇受運動強度和時間的影響而發生相應的變化，其生理功能廣泛而復雜。它能抑制蛋白質的合成，加速糖原、脂肪和蛋白質的分解，有利于運動時提供能量。正常情況下，睪酮和皮質醇的分泌處于平衡協調狀態。近年來的實驗證實，睪酮/皮質醇比值較高時，機體合成蛋白能力增強，紅細胞增加，這些都有助于運動能力的提高。本實驗發現怡力康對大鼠血清睪酮、皮質醇均有升高作用，而對其比值沒有明顯影響。提示怡力康的抗疲勞作用與促進睪酮、皮質醇的分泌有關。機體血尿素氮含量隨勞動及運動負荷的增加而增加，機體對負荷適應能力越差，血尿素氮的增加就越明顯。實驗結果顯示，怡力康能夠顯著降低大鼠運動疲勞后的血尿素氮的含量，具有清除代謝產物的作用。本發明對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物以下稱(怡力康含片)具有延緩運動疲勞，提高運動成績的功效。1一般資料觀察對象采取同期隨機樣分組法，觀察對象共30例，均為滕州市體育學校中、長跑運動員。分為怡力康含片組15例和西洋參含片組15例，兩組間專業及平時生活、運動情況類似。兩組一般情況見表1。表1觀察對象一般情況<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="848">分組人數男女年齡(歲)身高(cm)體重(kg)怡力康含片組157816.27±0.80166.80±5.9552.70±4.37西洋參含片組158716.22±0.88166.73±5.3454.53±5.91</table></tables>兩組一般情況比較，無統計學意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。2實驗方法2.1實驗藥物怡力康含片(由黃芪、刺五加、仙靈脾、絞股藍、枸杞子等組成)，山東中醫大學藥學院、滕州市體育局科研所提供，0.8g/片，批號20051108；西洋參含片，0.6g/片，廣州九天綠實業有限公司生產，批號20050801。2.2對象及方法中、長跑運動耐力項目男女運動員30名，服藥前測試1500米運動成績后，利用跑臺使運動員做功，指標為運動員跑到最大負荷量，即該采取靜脈血，分別測試血色素、紅細胞壓積、肌酸磷酸激酶(CPK)、總蛋白。隨后將30名隊員隨機表法分成2組，即怡力康含片組(n＝15)和西洋參含片組(n＝15)。怡力康含片組怡力康含片1片/次，3次/日；西洋參含片組1片/次，3次/日；連續服藥30d，服藥結束后再測試1500米成績后，利用跑臺使被試者跑到最大負荷量，采血、重復測試以上各生化指標的變化，用來評價藥物對運動員耐力的影響。3、統計方法計量資料采用t檢驗，計數資料與等級資料采用X2檢驗和Ridit分析。4、結果4.1怡力康含片對運動員血色素及紅細胞壓積的影響實驗表明運動員在大運動量負荷情況下血色素含量及紅細胞壓積降低，服藥30d后，在大運動量跑臺做功情況下，血色素含量及紅細胞壓積比服藥前明顯升高(P＜0.05)。怡力康含片組與西洋參含片比P＜0.05，說明恰力康含片長期服用對升高血色素和紅細胞壓積，恢復疲勞有一定作用。(見表2)表2藥物對運動員血色素及紅細胞比積的影響()<tablesid="table6"num="006"><tablewidth="847">分組n血色素(g/L)紅細胞比積用藥前用藥后用藥前用藥后*怡力康含片組15153.8±21.3167.6±14.6*0.398±0.0480.435±0.047*西洋參含片組15151.2±13.6154.8±18.6△0.391±0.0470.438±0.052</table></tables>注組內用藥前后比*P＜0.05，組間用藥后比△P＜0.054.2怡力康含片對運動員肌酸磷酸激酶和血清總蛋白的影響實驗中見到在大運動量情況下，血清總蛋白含量降低，怡力康含片能使由于疲勞造成的蛋白含量降低現象明顯改善(P＜0.05)，療效優于西洋參含片組。怡力康含片組和西洋參含片組比較，肌酸磷酸激酶含量無顯著性差異，但怡力康含片組肌酸磷酸激酶含量有升高趨勢(P＜0.05)。(表3)表3藥物對運動員肌酸磷酸激酶和血清總蛋白的影響()注組內用藥前后比*P＜0.054.3怡力康含片對運動員成績的影響結果表明2組藥物均能提高運動員1500米運動成績，怡力康含片組明顯優于西洋參含片組(P＜0.05)(表4)。表4藥物對運動員1500米成績的影響()注組內用藥前后比*P＜0.05，**P＜0.01；組間用藥后比△P＜0.05結果兩種藥物均能夠升高運動員的血色素、紅細胞壓積、肌酸磷酸激酶、總蛋白含量，并能提高1500米成績，2組效果有顯著差異(P＜0.05)，怡力康含片明顯優于西洋參含片。怡力康含片有顯著抵抗和延緩運動性疲勞的發生，提高運動成績的作用。權利要求1.一種對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物(怡力康含片)，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成黃芪6份、刺五加3份、淫羊藿3份、絞股藍2份、枸杞子2份。2.一種對抗運動性疲勞，提高運動能力的混合物(怡力康含片)的制備方法，它包括下列步驟a)稱取所述重量配比的原料藥黃芪、刺五加、淫羊藿、絞股藍、枸杞子；b)將上述五味藥混合，加80％的乙醇，蒸煮提取兩次，每次1小時濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味備用；c)藥渣加水煎煮1小時濾過與上述備用藥液合并；d)把上述合并的藥液濃縮成稠膏，干燥粉碎，制成顆粒；e)把制成的顆粒再一次的進行干燥處理；f)加入輔料適當壓制成片，在片外包薄膜衣就制備成了本發明混合物的含化片劑。全文摘要本發明公開了一種對抗運動性疲勞提高運動能力的混合物(怡力康含片)，它可為藥品或保健品。由包括以下組分的原料制成，重量份黃芪6份、刺五加3份、淫羊藿3份、絞股藍2份、枸杞子2份，將上述配比的五味加80％乙醇提取兩次、每次1小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味備用。藥渣加水煎煮1小時，濾過，與上述備用藥液合并，濃縮成稠膏、干燥、粉碎制成顆粒、干燥，加輔料適量壓制成片，包薄膜衣即得。本發明可提高有氧工作能力，改善心功能水平，增加肺活量，延緩運動中乳酸的產生及加速乳酸的消除，幫助運動員恢復疲勞和提高運動員的運動成績，本發明便于服用易為運動員所接受。文檔編號A61K9/28GK101015629SQ200710013610公開日2007年8月15日申請日期2007年2月7日優先權日2007年2月7日發明者李湘奇,張篤超,王毅申請人:李湘奇,張篤超,王毅