專利名稱：：一種治療痔病的異甘草素凝膠劑及制備方法
技術領域：
：本發明涉及制藥領域，更具體涉及一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，同時還涉及該凝膠劑的制備方法，該凝膠劑能有效地抗炎、止痛和保護黏膜，能有效治療內痔、外痔、混合痔。
背景技術：
：痔瘡是一種常見病，多發病，我國民間素有"十人九痔"之說，可見這類疾病是非常普遍的。1977年我國曾在全國各省、市、自治區29個地區，對76692人進行了肛門直腸疾病普查。普查顯示有半數的人群患有痔瘡。近年來，由于飲食結構及飲食習慣的改變，痔瘡發病率明顯上升,在第十屆全國中醫藥肛腸學術會議上，有專家指出，我國肛腸疾病的發生率每年大約以16%的速度上升。普查結果還表明痔瘡的發病，以成人居多，發病與久坐、久立、少活動、便秘、腹瀉、排便時間過長、飲酒、嗜好辛辣飲食有關，發病率女性高于男性，以內痔發病率為最高。近期又有資料顯示，痔瘡發病逐漸呈現出"年輕化"的趨勢。現有治療藥品從劑型上主要有口服和外用兩大類。口服類劑型又可分為顆粒劑、片劑、膠囊劑和丸劑；外用類有膏劑、凝膠劑、栓劑、噴劑和熏洗劑等。對于外痔的治療多用膏劑和噴劑等，而內痔和混合痔多用栓劑等。其中外用藥是肛門給藥，往往具有以下優點-一、防止胃酸和消化道酶對藥物功效的破壞；二、免除藥物對胃粘膜的直接刺激；三、減輕肝臟的負擔；四、直接作用于痔瘡部位，吸收速度更快，效果能得到更大發揮。祖國醫學中，甘草入藥歷史悠久。最早記載見于《神農本草經》，書中稱甘草"主五臟六腑寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍氣力，金瘡腫，解毒，久服輕身延年。"近幾十年，甘草有效成分的價值倍受國內外學者關注，研究進展迅速。異甘草素(isoliquiritigenin，ISL)，為甘草中的一種有效、安全、低毒的單體，屬黃酮類化合物，化學結構為2'，4，，4'-三羥基査耳酮，分子結構為異甘草素在炎癥、腫瘤、病毒、過敏、心率失常及腦缺血性疾病的防治等方面具有確切的效果，應用前景十分廣闊。目前，國內外尚無異甘草素制劑出現，因此，將異甘草素開發為治痔用藥具有非常重要的意義。本發明的目的是在于提供一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，該凝膠劑配方合理、治愈率高、對人體基本無毒副作用，刺激性小，使用安全。本發明提供的技術方案是異甘草素用于制備治療痔病藥物。本發明所述的異甘草素是2'，4'，4'-三羥基查耳酮，既可以化學合成，也可直接從甘草中分離提取，而且市場有售。本發明將異甘草素用于制備治療或預防痔病的藥物。為了實現本發明采用以下技術方案以異甘草素為有效成分，配以藥學上可以接受的載體，可制成用于治療痔病的凝膠劑。一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，異甘草素及各種輔料的比例范圍為異甘草素0.01-0.15%、增稠劑O.5-1.5°/。、保濕劑2-3%、緩釋劑O.03-0.1%、pH調節劑0.05-0.25%、基質95-97%。一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，異甘草素及各種輔料的優選比例范圍為異甘草素O.05-0.12%、增稠劑O.80-1.00%、保濕劑2.2-2.8%、緩釋劑O.05-0.08、pH
發明內容調節劑O.08-0.15%、基質95.85-96.5%。所述的增稠劑為卡波姆、海藻酸鈣、泊洛沙姆、甲殼胺或其他藥學上可接受的載體中的一種；所述的pH調節劑為三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、月桂胺、碳酸氫鈉或其他藥學上可接受的載體中的一種；所述的保濕劑為甘油、丙二醇或其他藥學上可接受的載體中的一種或兩種；所述的基質為水、甘油、丙二醇、乙醇中的一種或2-4種或任意組合。所述的用于治療痔病的凝膠劑，其制備步驟為①加增稠劑取增稠劑撒入純水中，充分攪拌，使之溶脹、分散均勻；②加異甘草素和輔料加入異甘草素，輔料為保濕劑和緩釋劑后混合攪拌均勻；③加pH調節劑向第二步所得的混合液中加入pH調節劑，調pH，至透明粘稠狀；④加基質最后加基質，混勻，分裝。本發明的優點1.異甘草素既可以化學合成，也可直接從甘草中分離提取，來源廣泛，而且還可直接從市場上購買，來源廣泛。2.本發明配方精辟簡練，針對性強，所得的藥物組合物能有效地抗炎、止痛和保護黏膜，對內痔、外痔、混合痔均具有治療作用，有效率可達92-98%。3.異甘草素凝膠劑對人體基本沒有毒副作用，剌激性小，使用安全。4.本發明采用有效的外用給藥劑型，技術成熟，生產工藝簡單易行，價格低廉。5.本發明采用外用給藥方式，給藥方便，無痛苦。具體實施方式下面將描述本發明的實施例，但本發明的內容完全不限于此。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其具體制備方法如下①加增稠劑取增稠劑撒入純水中，充分攪拌，使溶脹、分散均勻；②加異甘草素和輔料分別加入異甘草素、輔料為保濕劑和緩釋劑后混合攪拌均勻;③加pH調節劑向第二步所得的混合液中加入pH調節劑，調pH，至透明粘稠狀；④加基質最后加基質，混勻，分裝。藥效學實驗1、含有異甘草素的凝膠劑對二甲苯所致耳部急性炎癥的影響昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重2528g，由武漢大學實驗動物中心提供(許可證號SCXK(鄂)2003-0004)。以上動物隨機分成4組，每組IO只基質對照組；異甘草素低、高劑量組；馬應龍痔瘡膏組。各組于實驗當日開始涂藥，每天兩次，間隔2h，每次每只小鼠右耳涂藥0.05g，基質對照組每次每只右耳涂基質O.05g。于最后一次涂藥后2h，各給藥組用蒸餾水洗凈藥物，用干棉球擦凈。給小鼠左耳涂二甲苯0.05ml/只，右耳作為對照，15min后處死動物。用直徑6mm的打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重，以兩耳片重差值作為腫脹程度指標。比較給藥組與對照組的差異，并求出腫脹度。結果見表l:表l.異甘草素凝膠劑對二甲苯所致耳部急性炎癥的影響(5±&/7=10)組別if^耳廓腫脹度抑制率/叫cf1/mg/%基質對照組1117.8±7.3=異甘草素組8010.2±3.0*42.71606.7±1.9"62.4馬應龍麝香痔瘡膏組6008.4±2.5"52.9與基質對照組比較*P<0.05,"P〈0.01。結果表明含有高劑量異甘草素的凝膠劑能明顯減輕小鼠耳廓腫脹，具有較好的抗炎作用，且其作用在一定范圍內具有濃度依賴性。2、異甘草素對醋酸所致大鼠肛周潰爛的影響取SD大鼠40只，雌雄各半，由武漢大學實驗動物中心提供(許可證號SCXK(鄂)2003-0004)，體重200—250g。取濾紙用內徑為6mm的打孔器制成大小相等的濾紙片，放入99.0%醋酸溶液中充分浸泡，將浸泡過的濾紙片放到肛門周圍，使濾紙片緊密接觸肛門周圍的皮膚及黏膜，每次用一片濾紙，每只大鼠l分鐘換一次濾紙片。第二天將大鼠隨機分為四組分別為空白對照組、異甘草素高劑量組、異甘草素低劑量組、肛泰栓組。試驗時取異甘草素和肛泰栓藥粉加0.5。/。CMC-Na溶液制成混懸液，高、低劑量給藥組和陽性對照組給藥體積均為1.5ml/100g,空白對照組給等體積的0.5。/。CMC-Na溶液，均為直腸給藥，于給藥后第3、5、7、9天觀察大鼠潰瘍愈合情況，評價潰瘍程度。評分標準有漬瘍滲液l分；少許潰瘍滲液2分；有焦痂，基本愈合3分；完全愈合4分。結果見表2:表2.異甘草素對醋酸所致大鼠肛周漬爛的影響(3^±&/7=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01結果表明，與對照組比較，高劑量異甘草素組對醋酸所致的大鼠肛周潰瘍有顯著治療作用(P<0.05)，其它給藥組也于d5開始對醋酸所致的大鼠肛周潰瘍的愈合有顯著性影響(P〈0.05)，且其作用在一定范圍內具有濃度依賴性。3、異甘草素的鎮痛實驗昆明種小鼠50只，由武漢大學實驗動物中心提供(許可證號SCXK(鄂)2003-0004)，體重24-26g,雌雄各半，隨機分為空白對照組(0.2ml/10g)、阿司匹林組(20mg/kg)、異甘草素高劑量組(40mg/kg)、異甘草素中劑量組(20rag/kg)、異甘草素低劑量組(10mg/kg)。灌胃給藥3天，每天一次。于第3天的末次用藥30分鐘后腹腔注射5。/。醋酸溶液0.2ml/只，連續觀察15分鐘記錄小鼠的扭體反應次數。結果見表3:表3.異甘草素對醋酸所致的小鼠扭體反應次數的影響(3f±&/2=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與空白對照組比較**P〈0.01實驗結果表明異甘草素三個劑量組與空白組相比較均能顯著減少小鼠的扭體次數，提示異甘草素具有良好的鎮痛作用，且其鎮痛作用在一定范圍內具有濃度依賴性。4、肛門黏膜剌激性實驗小鼠40只，雌雄各半，隨即分為兩組，其中一組每天用本發明所述凝膠劑0.5克涂肛門一次，并保留3分鐘，共10次。另一組為對照組按前法涂抹基質。結果表明用藥10天后，肉眼觀察肛門黏膜無明顯異常，病理組織學檢查結果上皮及腺體均正常，無潰瘍、糜爛及壞死，說明該藥對黏膜無刺激作用。結論以異甘草素為有效成分制備的凝膠劑不僅具有良好的抗炎、鎮痛作用，能明顯減輕腫脹和疼痛的癥狀，而且對作用部位周圍的黏膜無刺激作用，能安全、有效地治療痔病，明顯減少炎性滲出，促進潰瘍面愈合。權利要求1、一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，它由下述原料按重量百分比制成原料％異甘草素0.01-0.15增稠劑0.5-1.5保濕劑2-3緩釋劑0.03-0.10pH調節劑0.05-0.25基質95-97其制備步驟是A.取增稠劑撒入純水中，攪拌，使之溶脹、分散均勻；B.分別加入異甘草素、保濕劑和緩釋劑后混合攪拌均勻；C.向B步所得的混合液中加入pH調節劑，調pH，至透明粘稠狀；D.加基質，混勻，分裝；所述的增稠劑為卡波姆、海藻酸鈣、泊洛沙姆、甲殼胺中的一種；所述的pH調節劑為三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、月桂胺、碳酸氫鈉中的一種；所述的保濕劑為甘油、丙二醇中的一種或兩種；所述的基質為水、甘油、丙二醇、乙醇中的一種或2-4種或任意組合。2、根據權利要求l所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素O.05-0.12%、增稠劑O.80-1.00%、保濕劑2.2-2.8%、緩釋劑O.05-0.08、pH調節劑O.08-0.15%、基質95.85-96.5%。3、根據權利要求l所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素0.01%、卡波姆1.0%、乙二胺O.09%、甘油2.9%、對羥基苯甲酸丙酯O.03%、水95.97%。4、根據權利要求l所述的一種于治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素0.04%、卡波姆O.7%、三乙醇胺O.16%、甘油2.8%、對羥基苯甲酸丙酯O.04%、水96.26%。5、根據權利要求l所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素0.06%、卡波姆1.2%、乙二胺O.20%、甘油2.3%、對羥基苯甲酸丙酯O.05%、水96.19%。6、根據權利要求l所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素O.10%、卡波姆0.4%、三乙醇胺O.20%、丙二醇2.2%、對羥基苯甲酸丙酯O.04%、水97.06%。7、根據權利要求l所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素O.12%、海藻酸鈣0.6%、乙二胺O.17%、丙二醇2.0%、對羥基苯甲酸丙酯O.03%、水97.08%。8、根據權利要求l所述的一種治療痔病的異甘草素凝膠劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成異甘草素O.13%、卡波姆O.5%、三乙醇胺O.07%、甘油2.7%、對羥基苯甲酸丙酯O.10%、水96.50%。全文摘要本發明公開了一種治療痔病的異甘草素凝膠劑及制備方法。它以異甘草素為有效成分，其特征在于所述的凝膠劑由異甘草素、增稠劑、保濕劑、緩釋劑、pH調節劑和基質按一定比例組成。所得的藥物組合物能有效地抗炎、止痛和保護黏膜，對內痔、外痔、混合痔具有簡便、速效、治療率高、根治的優點且對人體基本無毒副作用。文檔編號A61K31/12GK101152166SQ200710053148公開日2008年4月2日申請日期2007年9月6日優先權日2007年9月6日發明者江樂,洋劉,葉嵐嵐,呂曉君,倩周,朱玲新,靜楊,剛陳申請人:武漢大學