專利名稱：石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物及其同時制備方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及中藥石菖蒲的總苯丙素提取物和總酚提取物及其制備方法、質量控制方法，以及在醫藥和保健食品領域的應用。
背景技術：
石菖蒲為常用中藥，來源于天南星科菖蒲屬石菖蒲Acorus tatarinowiiSchott.及同屬其它植物的干燥根莖。傳統中醫藥理論認為石菖蒲具有開竅豁痰、醒神益智、聰耳明目、化濕開胃和散寒除痹的功效，主治昏迷、癲癇、癲狂、冠心病、心絞痛、心律失常、中風、眩暈、耳鳴、耳聾、萎縮性胃炎、腦外傷、弱智、鼻淵等證，現代藥理研究表明石菖蒲具有鎮靜、抗驚、解痙平喘、抗抑郁、增進記憶、降脂、抗癌、抗心律失常等多種功效，臨床廣泛應用于治療癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、氣閉耳聾、心胸煩悶、氣滯胃痛、濕痹等癥。石菖蒲中主要含有苯丙素類、酚類、黃酮類、生物堿類、三萜類等成分。迄今，有關石菖蒲化學成分的藥理活性、應用及制備方法，僅見有一項公開的發明專利97106786.4，涉及石菖蒲中生物堿類成分的制備方法，未見涉及石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物及其制備方法和用途的專利。
發明內容
本發明的目的在于提供一種石菖蒲總苯丙素提取物及其制備方法。
本發明的另一個目的在于提供一種石菖蒲總酚提取物及其制備方法。
本發明的再一個目的在于提供一種石菖蒲總酚提取物與某些堿或金屬鹽形成的金屬鹽類衍生物。
本發明的再一個目的在于提供一種石菖蒲總酚提取物與某些金屬離子形成的金屬絡合物。
本發明提出的石菖蒲總苯丙素提取物，是從中藥石菖蒲中提取的含有多種苯丙素類活性成分的組合，其中主要化合物結構如下
本發明提出的石菖蒲總酚提取物，是從中藥石菖蒲中提取的含有多種酚類活性成分的組合，其中主要化合物結構如下
本發明所述原料石菖蒲，來源于天南星科菖蒲屬的任意一種植物。作為提取石菖蒲總苯丙素和總酚的原材料，可以是市售石菖蒲飲片，也可以是這些植物的莖、葉、花穗、果實、地下根莖及根等任一部位或全部植株，其中優選的藥材部位為這些植物未抽花莖的干燥根莖。上述所述的石菖蒲包括未經任何炮制處理的原藥材及飲片，還包括各種炮制品。
本發明所述的石菖蒲總苯丙素提取物，是指從上述任一植物的任何部位提取得到的，包含多種苯丙素類活性成分的組合物，其中優選的是從Acorustatarinowii Schott.未抽花莖的干燥根莖中提取制備得到的，含有多種苯丙素類活性成分的組合物。這些苯丙素類成分主要包括β-細辛醚、α-細辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin以及以其為母核的其它衍生物。
作為石菖蒲總苯丙素提取物，其中各種苯丙素類成分百分含量的總和為5～100％(w/w)，其中優選的為50～100％(w/w)。
在本發明所述的石菖蒲總苯丙素提取物所涵蓋的各種苯丙素類活性成分之中，最主要的是β-細辛醚、α-細辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin等成分。作為石菖蒲總苯丙素提取物，β-細辛醚、α-細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量的5～100％(w/w)。
本發明所述的石菖蒲總酚提取物，是指從上述任一植物的任何部位提取得到的，包含多種酚類活性成分的組合物，其中優選的是從Acorus tatarinowiiSchott.干燥根莖中提取制備得到的，含有多種酚類活性成分的組合物。這些酚類成分主要包括咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸、香草酸以及以其為母核的糖苷類化合物和其它衍生物。
作為石菖蒲總酚提取物，其中各種酚類成分百分含量的總和為5～100％(w/w)，其中優選的為50～100％(w/w)。
本發明所述的石菖蒲總酚提取物，可以與某些堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)以及鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽等金屬鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、醋酸鈉、醋酸鋅等)，形成金屬鹽類衍生物。這些衍生物具有與上述石菖蒲總酚提取物相同或相近的藥理活性和用途。
本發明所述的石菖蒲總酚提取物，還可以與鈉、鉀、鈣、鐵、鋁、鋅、銅、鋇、鉻、鍶等金屬離子形成金屬絡合物。這些金屬絡合物具有與上述石菖蒲總酚提取物相同或相近的藥理活性或用途。
在本發明所述的石菖蒲總酚提取物所涵蓋的各種酚類活性成分之中，最主要的是咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸、香草酸、4-{[(E)-(4-hydroxylbenzoyl)diazenyl]carbonyl}phenol、3，5，4’-三羥基-6，7-亞甲二氧基黃酮、大黃素等成分。作為石菖蒲總酚提取物，咖啡酸、原兒茶酸成分的含量占全部總酚含量的5～100％(w/w)。
本發明還提出了所述石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物的制備工藝，它可以采用以下任意一種方法，或這些方法的任意組合進行制備(1)溶劑提取法；(2)溶劑萃取法；(3)沉淀法；(4)超臨界流體萃取法；(5)柱色譜法；(6)液-液逆流分配色譜法。其中優選的方法為沉淀法和大孔吸附樹脂法。
在使用這些方法進行制備時，一般包括以下幾個步驟(1)提取所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及酯類溶劑，或這些溶劑按一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿性溶劑。提取方法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、冷浸、滲漉、微波提取、高壓提取等。
優選的提取工藝為石菖蒲藥材加30～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小時，溶劑用量為5～15倍量(L/kg)。
(2)過濾包括離心、抽濾、超濾、壓濾等方法，使用或不使用以下任意一種澄清劑或其組合醇沉劑，明膠，高嶺土，各種樹脂，聚乙二醇，聚乙三醇，殼聚糖以及天然澄清劑成品如101果汁澄清劑、ZTC+1天然澄清劑等。
(3)濃縮包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發、旋轉蒸發及煎煮濃縮等。
(4)干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。
當采用溶劑萃取法進行制備時，一般先將提取物混懸于水中，然后用低極性的酯類、烷烴類或醚類溶劑(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)氯仿、乙酸乙酯、或是這些溶劑的混合物，萃取獲得其中的總苯丙素成分和總酚成分，得到總苯丙素提取物和總酚提取物。
當采用沉淀法進行制備時，優選的石菖蒲苯丙素提取物制備工藝為石菖蒲藥材乙醇提取物加入一定體積的蒸餾水，使得藥材量與分散后溶液體積比為1∶6～1∶10。再分別以3000～5000轉/分鐘的速度離心30～60分鐘，傾出上清液，將沉淀用2～5BV(生藥量)石油醚回流2～3次，每次1.0～2.0小時，合并石油醚提取液，回收溶劑，殘留物即為苯丙素提取物。
當采用大孔吸附樹脂法進行制備時，所用的大孔樹脂可以是非極性、弱極性、中等極性、弱堿性或弱酸性等任意一種類型，這些樹脂的代號由于生產廠家不同而不同，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中優選的為弱極性或中等極性的樹脂，如AB-8、HPD400、D 101等。所用的洗脫劑為水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等，其中優選的為0～100％的乙醇。
優選的石菖蒲酚類提取物樹脂純化工藝為選用AB-8、HPD400等中等極性或弱極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，石菖蒲乙醇提取物上樣液濃度2～4mg/mL(以總酚量計)，吸附流速2～6BV/h，樹脂柱徑高比1∶8～1∶13，上樣量為0.5～2.55mg/mL(以總酚量計)，水洗脫1～2倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為3～8BV/h，用40～90％乙醇洗脫3～6倍樹脂體積，洗脫流速為4～9BV/h。
當采用超臨界流體萃取法進行制備時，可以對石菖蒲原材料直接進行萃取，也可以對上述任一方法和步驟所獲得的產物進行萃取。萃取時可以使用或不使用以下任一種類溶劑及溶劑混合物水、醇類、酮類及酯類溶劑。
當采用柱色譜法進行制備時，其處理的對象可以是上述提取步驟所獲得的產物，也可以是經上述溶劑提取法、溶劑萃取法、沉淀法或超臨界流體萃取法初步純化后的產物。所用的固定相可以是硅膠、聚酰胺、氧化鋁、葡聚糖(Sephadex系列或Sephadex LH-20系列)、C-8、C-18、活性炭、纖維素等，所用的洗脫液因固定相的不同而不同，一般是由水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、石油醚等組成的混合溶劑。
當采用液-液逆流萃取法進行制備時，其處理的對象可以是上述提取步驟的產物，也可以是經上述溶劑提取法、溶劑萃取法、沉淀法或超臨界流體萃取法初步純化后的產物。一般先將提取物混懸于水中，然后用低極性的酯類、烷烴類或醚類溶劑(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)、氯仿、乙酸乙酯，或是這些溶劑的混合物，萃取獲得其中的總苯丙素成分和總酚成分，得總苯丙素提取物和總酚提取物。
石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物可以單獨、組合或與其它任何中西藥物或食物按任意比例配伍，用于制備藥物或功能性食品，所制得的藥物或功能性食品可以是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿、沖劑、酒劑、注射劑、膏劑、散劑、飲料等。
本發明質量控制方法可包括以下含量測定方法中的一種或兩種1.總苯丙素精密稱取α-細辛醚對照品適量(約3mg)，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密取2.0mL到25mL容量瓶，加無水甲醇使其完全溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密吸取α-細辛醚對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL，分別置10mL量瓶中，各量瓶加無水甲醇定容，于260nm處測定吸光度。以α-細辛醚對照品取樣量為橫坐標，吸光度為縱坐標，繪制標準曲線。
精密稱取石菖蒲總苯丙素提取物樣品各3份，每份20mg，置100mL量瓶中，加氯仿適量，超聲處理5分鐘，用氯仿溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液10.0mL于25mL量瓶，加無水甲醇至刻度，搖勻，作為樣品溶液。分別精密吸取上述樣品溶液1.0mL置25mL量瓶中，再分別精密吸取α-細辛醚對照品溶液2.0、4.0mL，置10mL量瓶中，各量瓶加無水甲醇定容，于260nm處測定吸光度。外標兩點法計算含量。
2.β-細辛醚、α-細辛醚色譜條件色譜柱kromasil ODS C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動相甲醇-水(56∶44)；流速1.0mL/min；檢測波長257nm；柱溫室溫。
標準曲線繪制取β-細辛醚對照品5mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得β-細辛醚對照品儲備液(每1mL含β-細辛醚0.2mg)。
取α-細辛醚對照品2mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得α-細辛醚對照品儲備液(每1mL含α-細辛醚0.08mg)。
分別精密吸取β-細辛醚及α-細辛醚對照品儲備液各2.0mL、0.5mL，置同一10mL容量瓶中，加甲醇稀釋定容至刻度，搖勻，即得β-細辛醚、α-細辛醚混合對照品溶液。分別精密吸取上述混合對照品溶液0.0、4.0、8.0、12.0、16.0、20.0μL，按上述色譜條件，測定峰面積。以色譜峰峰面積為縱坐標，對照品進樣量(μg)為橫坐標，繪制標準曲線，含量測定精密稱取3批石菖蒲苯丙素提取物樣品各3份，每份約20mg，置100mL量瓶中，加氯仿適量，超聲處理5分鐘，用氯仿溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液10.0mL于25mL量瓶，加無水甲醇至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，作為β-細辛醚及α-細辛醚含量測定的供試品溶液。精密吸取上述供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測定各色譜峰峰面積，計算含量。
3.總酚精密稱取咖啡酸對照品適量(約5mg)，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。
精密吸取咖啡酸對照品溶液0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mL，分別置25mL量瓶中，各量瓶加入無水乙醇稀釋至5.0mL，再分別加0.3％十二烷基硫酸鈉2.0mL及新配制的0.6％三氯化鐵-0.9％鐵氰化鉀(1∶0.9)混合溶液1.0mL，混勻，在暗處放置5min，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，在暗處放置20min，在720nm波長處測定吸光度。以咖啡酸對照品取樣量為橫坐標，吸光度為縱坐標，繪制標準曲線。
精密稱取石菖蒲總酚提取物樣品各3份，每份10mg，置25mL量瓶中，加50％乙醇溶液適量，超聲處理5分鐘，用50％乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液5.0mL于25mL量瓶中，加50％乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品溶液。分別精密吸取上述樣品溶液1.0mL，咖啡酸對照品溶液1.5mL、2.0mL，置25mL量瓶中，各量瓶加入無水乙醇稀釋至5.0mL，再分別加0.3％十二烷基硫酸鈉2.0mL及新配制的0.6％三氯化鐵-0.9％鐵氰化鉀(1∶0.9)混合溶液1.0mL，混勻，在暗處放置5min，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，在暗處放置20min，在720nm波長處測定吸光度。外標兩點法計算含量。
4.咖啡酸、原兒茶酸色譜條件色譜柱kromasil ODS C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動相甲醇-1％乙酸水溶液(25∶75)；流速1.0mL/min；檢測波長300nm；柱溫室溫。
標準曲線繪制取咖啡酸對照品2.5mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得咖啡酸對照品儲備液(每1mL含咖啡酸0.1mg)。
取原兒茶酸對照品5mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得原兒茶酸對照品儲備液(每1mL含原兒茶酸0.2mg)。
分別精密吸取咖啡酸及原兒茶酸對照品儲備液各2.0mL置同一10mL容量瓶中，加甲醇稀釋定容至刻度，搖勻，即得對照品溶液(每1mL含咖啡酸20μg，原兒茶酸40μg)。
精密吸取上述對照品溶液4.0，8.0，12.0，16.0，20.0μL，注入高效液相色譜儀。按照上述色譜條件測定個色譜峰峰面積，以對照品的進樣量(μg)為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪制標準曲線。
含量測定精密稱取3批石菖蒲總酚提取物樣品各3份，每份約10mg，置10mL量瓶中，加50％乙醇溶液適量，超聲處理5分鐘，用50％乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液1.0mL于10mL量瓶中，加50％乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密吸取上述供試品溶液20μL，注入液相色譜儀，測定各色譜峰峰面積，計算含量。
具體實施例方式
實施例1石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物制備工藝取石菖蒲飲片1kg，50％乙醇10L回流提取2次，每次提取2小時，減壓回收溶劑，得提取物，加一定體積的水分散溶解，使得藥材量與分散后溶液體積比為1∶6。再以5000轉/分鐘的速度離心40分鐘，傾出上清液，將沉淀用2500mL石油醚回流3次，每次1.0小時，合并石油醚提取液，低溫減壓回收溶劑，殘留物減壓干燥，即得石菖蒲總苯丙素提取物。上清液通過10L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶10，上樣量為0.96mg/mL(以總酚量計)，水洗脫1.7倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為2.0mL/min，50％乙醇洗脫5倍樹脂體積，洗脫流速為2.0mL/min，收集50％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為石菖蒲總酚提取物。
測定總苯丙素提取物中總苯丙素含量為72％，其中β-細辛醚、α-細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量的70％。測定總酚提取物中總酚含量為52％，其中咖啡酸、原兒茶酸兩種成分的含量占全部總酚含量的15％。
實施例2石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物制備工藝取石菖蒲飲片1kg，50％乙醇15L回流提取3次，每次提取1.5小時，減壓回收溶劑，得提取物，加一定體積的水分散溶解，使得藥材量與分散后溶液體積比為1∶7。再以5000轉/分鐘的速度離心40分鐘，傾出上清液，將沉淀用3000mL石油醚回流3次，每次1.0小時，合并石油醚提取液，低溫減壓回收溶劑，殘留物減壓干燥，即得石菖蒲總苯丙素提取物。上清液通過12L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶12，上樣量為1.02mg/mL(以總酚量計)，水洗脫2倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為1.0mL/min，50％乙醇洗脫5倍樹脂體積，洗脫流速為2.0mL/min，收集50％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為石菖蒲總酚提取物。
測定總苯丙素提取物中總苯丙素含量為73％，其中β-細辛醚、α-細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量的71％。測定總酚提取物中總酚含量為54％，其中咖啡酸、原兒茶酸兩種成分的含量占全部總酚含量的15％。
實施例3石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物制備工藝取石菖蒲飲片1kg，70％乙醇12L回流提取2次，每次提取2小時，減壓回收溶劑，得提取物，加一定體積的水分散溶解，使得藥材量與分散后溶液體積比為1∶8。再以5000轉/分鐘的速度離心40分鐘，傾出上清液，將沉淀用2500nL石油醚回流3次，每次1.0小時，合并石油醚提取液，低溫減壓回收溶劑，殘留物減壓干燥，即得石菖蒲總苯丙素提取物。上清液通過12L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶10，上樣量為0.96mg/mL(以總酚量計)，水洗脫2倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為1.0mL/min，90％乙醇洗脫4倍樹脂體積，洗脫流速為2.0mL/min，收集90％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為石菖蒲總酚提取物。
測定總苯丙素提取物中總苯丙素含量為69％，其中β-細辛醚、α-細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量的66％。測定總酚提取物中總酚含量為68％，其中咖啡酸、原兒茶酸兩種成分的含量占全部總酚含量的14％。
實施例4石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物制備工藝取石菖蒲飲片1kg，70％乙醇12L回流提取2次，每次提取2小時，減壓回收溶劑，得提取物，加一定體積的水分散溶解，使得藥材量與分散后溶液體積比為1∶10。再以5000轉/分鐘的速度離心60分鐘，傾出上清液，將沉淀用3000mL石油醚回流3次，每次1.5小時，合并石油醚提取液，低溫減壓回收溶劑，殘留物減壓干燥，即得石菖蒲總苯丙素提取物。上清液通過10L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶10，上樣量為1.0mg/mL(以總酚量計)，水洗脫2倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為1.0mL/min，90％乙醇洗脫4倍樹脂體積，洗脫流速為2.0mL/min，收集50％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為石菖蒲總酚提取物。
測定總苯丙素提取物中總苯丙素含量為70％，其中β-細辛醚、α-細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量的68％。測定總酚提取物中總酚含量為56％，其中咖啡酸、原兒茶酸兩種成分的含量占全部總酚含量的13％。
實施例5石菖蒲總苯丙素片的制備石菖蒲總苯丙素提取物100g淀粉100g上述組分混合均勻，加滑石粉適量，壓制成1000片。
實施例6石菖蒲總酚片的制備石菖蒲總酚提取物100g淀粉100g上述組分混合均勻，加滑石粉適量，壓制成1000片。
實施例7石菖蒲總酚復方制劑的制備石菖蒲總酚提取物250g遠志總皂苷提取物250g上述組分混合均勻，裝入硬明膠膠囊中，共2000粒膠囊。
權利要求
1.一種石菖蒲總苯丙素提取物，其特征在于該提取物由中藥石菖蒲中提取獲得，并含有以下苯丙素類成分β-細辛醚、α-細辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin。
2.一種石菖蒲總酚提取物，其特征在于該提取物由中藥石菖蒲中提取獲得，并含有以下酚類成分咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸、香草酸、4-{[(E)-(4-hydroxylbenzoyl)diazenyl]carbonyl]phenol、3，5，4’-三羥基-6，7-亞甲二氧基黃酮、大黃素。
3.如權利要求1、2所述的石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物，其特征在于石菖蒲為市售石菖蒲飲片或天南星科菖蒲屬任一種植物的全部植株或任何部位，如根、根莖、莖、葉、花穗、果實等，還包括經過炮制的各種炮制品。
4.如權利要求1、2所述的石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物，其特征在于石菖蒲總苯丙素提取物中上述總苯丙素類成分含量總和以重量計為5～100％，石菖蒲總酚提取物中上述總酚類成分含量總和以重量計為5～100％。
5.如權利要求1、2所述的石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物，其特征在于石菖蒲總苯丙素提取物中各苯丙素類成分中β-細辛醚、α-細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量以重量計為5～100％，石菖蒲總酚提取物中各酚類成分中咖啡酸、原兒茶酸兩種成分的含量占全部總酚含量以重量計為5～100％。
6.如權利要求2所述的石菖蒲總酚提取物，其特征在于上述酚類成分，還包括與鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽等金屬鹽形成的金屬鹽類衍生物以及與鈉、鉀、鈣、鐵、鋁、鋅、銅、鋇、鉻、鍶等金屬離子形成金屬絡合物。
7.如權利要求1～5所述的石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物，其特征在于采用溶劑提取法、溶劑萃取法、沉淀法、大孔吸附樹脂法、超臨界流體萃取法、柱色譜法、液-液逆流分配色譜法等任意一種方法，或這些方法的任意組合進行制備。
8.如權利要求7所述的石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物制備方法，其特征在于，在使用這些方法進行制備時，包括以下一個或幾個步驟提取所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及酯類溶劑，或這些溶劑按一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿性溶劑；提取方法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、冷浸、滲漉、微波提取、高壓提取等；過濾包括離心、抽濾、超濾、壓濾等方法，使用或不使用以下任一種澄清劑或其組合醇沉劑，明膠，高嶺土，各種樹脂，聚乙二醇，聚乙三醇，殼聚糖以及天然澄清劑成品如101果汁澄清劑、ZTC+1天然澄清劑等；濃縮包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發、旋轉蒸發及煎煮濃縮等；干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。
9.如權利要求7所述的石菖蒲總苯丙素提取物制備方法，其特征在于當采用沉淀法進行制備時，優選工藝為石菖蒲藥材乙醇提取物加入一定體積的蒸餾水，使得藥材量與分散后溶液體積比為1∶6～1∶10。再分別以3000～5000轉/分鐘的速度離心30～60分鐘，傾出上清液，將沉淀用2～5BV(生藥量)石油醚回流2～3次，每次1.0～2.0小時，合并石油醚提取液，減壓低溫回收溶劑，殘留物即為苯丙素提取物。
10.如權利要求7所述的石菖蒲總酚提取物制備方法，其特征在于當使用大孔吸附樹脂法時，所用的大孔樹脂可以是非極性、弱極性、中等極性、弱堿性或弱酸性等任何一種類型，這些樹脂的代號由于生產廠家不同而不同，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中優選的為弱極性或中等極性的樹脂，如AB-8、HPD400、D 101等，所用的洗脫劑為水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等。
11.如權利要求10所述的石菖蒲總酚提取物制備方法，其特征在于選用AB-8、HPD400等中等極性或弱極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，石菖蒲乙醇提取物以總酚量計的上樣液濃度2～4mg/mL，吸附流速3～9BV/h，樹脂柱徑高比1∶5～1∶10，以總酚量計的上樣量為0.5～2.55mg/mL，水洗脫1～2倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為3～8BV/h，用40～90％乙醇洗脫4～8倍樹脂體積，洗脫流速為5～9BV/h。
12.如權利要求1、2、6所述的提取物的應用，其特征在于，該提取物可以單獨或與其它任何中西藥物或食物按任意比例配伍，用于制備藥物或功能性食品，所制得的藥物或功能性食品可以是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿、沖劑、酒劑、注射劑、膏劑、散劑、飲料等。
全文摘要
本發明公開了一種從中藥石菖蒲中提取得到的總苯丙素提取物和總酚提取物及其制備方法。總苯丙素提取物主要包括β－細辛醚、α－細辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin以及以其為母核的其它衍生物，總酚提取物主要包括咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸、香草酸以及以其為母核的糖苷類化合物和其它衍生物。石菖蒲總苯丙素提取物和總酚提取物可由溶劑提取法、溶劑萃取法、沉淀法、大孔吸附樹脂法、超臨界流體萃取法、柱色譜法、液－液逆流分配色譜法等任意一種方法，或這些方法的任意組合制備獲得。所制得的石菖蒲總苯丙素提取物中各種苯丙素類成分百分含量的總和為5～100％(w/w)，其中β－細辛醚、α－細辛醚兩種成分的含量占全部總苯丙素含量的5～100％(w/w)；石菖蒲總酚提取物中各種酚類成分百分含量的總和為5～100％(w/w)，其中咖啡酸、原兒茶酸二種成分的含量占全部總酚含量的5～100％(w/w)。
文檔編號A61K9/10GK101085129SQ20071012264
公開日2007年12月12日 申請日期2007年7月11日 優先權日2007年7月11日
發明者石任兵, 劉斌, 董玉 申請人:石任兵, 劉斌