專利名稱：一種萘敏維滴眼液及其制備方法
一種萘敏維滴眼液及其制備方法技術領域：
本發明屬于眼科用藥技術領域，具體涉及一種萘敏維滴眼液及其制備方法。背景技術：
萘敏維滴眼液的主要成份是;鹽酸萘甲唑林、馬來酸氯苯那敏、維生素B12。它的適應癥為緩解眼睛疲勞、結膜充血以及眼睛發癢等癥狀。其用法用量為滴眼，一次1-2滴， 一日3 4次。滴眼液中得抑菌劑的添加非常關鍵，這需要滿足2方面的要求 一是能夠確切起到抑制細菌繁殖的作用，而是藥對眼睛的傷害最小甚至無害。
發明內容本發明目的在于提供一種新的萘敏維滴眼液。 本發明的另一目的在于提供一種新的萘敏維滴眼液的制備方法。具體而言，本發明的萘敏維滴眼液，其主藥為鹽酸萘甲唑啉0.2克、馬來酸氯苯那 敏2.0克和維生素BJ.0克組成，含有甲基纖維素25-70克、依地酸二鈉1.5-5.0 克、甘油150-300克、苯扎氯銨O. 5-1.8克和硼砂O. 1-0. 25克。優選的，上述滴眼液含有甲基纖維素50克、依地酸二鈉3.0克、甘油260克、 苯扎氯銨1. 0克和硼砂0. 15克。優選的，上述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素50克、依地酸二鈉2.5克、 甘油230克、苯扎氯銨1. 0克和硼砂0. 10克。優選的，上述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素55克、依地酸二鈉3.5克、 甘油220克、苯扎氯銨l.O克和硼砂O. IO克。優選的，上述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素40克、依地酸二鈉5.0克、 甘油300克、苯扎氯銨1. 0克和硼砂0. 10克。優選的，上述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素45克、依地酸二鈉3.0克、 甘油250克、苯扎氯銨1. 0克和硼砂0. 10克。上述滴眼液的制備方法，采用以下步驟生產a. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，b. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，c. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素Bu,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，d. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。 本發明公開的了萘敏維滴眼液及其制備方法，通過對已有技術的二次開發，提 供了該萘敏維滴眼液的防腐的新工藝，通過將依地酸二鈉加入輔料中與防腐劑配 合，從而為該萘敏維滴眼液的抑菌作用產生良好作用。
具體實施方式下面實施例和實驗例進一步描述本發明，但所述實施例和實驗例僅用于說明本 發明而不是限制本發明。制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。實施例處方鹽酸萘甲唑啉馬來酸氯苯那敏維生素B12甲基纖維素依地酸二鈉甘油苯扎氯銨 硼砂注射用水0.2克 2.0克 l.O克 50克 2.5克 260克 l.O克 0. 15克加至10000毫升10000毫升實施例處方鹽酸萘甲唑啉馬來酸氯苯那敏維生素B12甲基纖維素依地酸二鈉甘油苯扎氯銨0.2克2.0克l.O克50克2.5克230克l.O克
硼砂注射用水0. 10克加至10000毫升10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解，得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即得。制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ,2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12.以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。實施例處方鹽酸萘甲唑啉馬來酸氯苯那敏維生素B12甲基纖維素依地酸二鈉甘油苯扎氯銨 硼砂注射用水0.2克 2.0克 l.O克 55克 3.5克 220克 l.O克 0. 1克加至10000毫升10000毫升實施例處方鹽酸萘甲唑啉 馬來酸氯苯那敏 維生素B12 甲基纖維素0.2克 2.0克 l.O克40克
依地酸二鈉 5. 0克甘油 300克苯扎氯銨 l.O克硼砂 0. 10克注射用^^:_加至ioooo毫升制成 10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解，得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素Bu.以硼砂溶液溶解，稱取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液n，4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。實施例5鹽酸萘甲唑啉0.2克馬來酸氯苯那敏2.0克維生素B12l.O克甲基纖維素50克依地酸二鈉2.5克甘油260克苯扎氯銨l.O克硼砂0. 15克注射用水加至10000毫升制成10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B,2.以硼砂溶液溶解，稱取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液n，4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。實施例處方鹽酸萘甲唑啉 0.2克 馬來酸氯苯那敏 2. 0克
維生素B^ l.O克甲基纖維素 25克依地酸二鈉 2. 5克甘油 300克苯扎氯銨 l.O克硼砂 0. 15克注射用水_加至10000毫升制成 10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B,2,以硼砂溶液溶解，稱取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液n，4. 混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即得。實施例處方鹽酸萘甲唑啉0.2克馬來酸氯苯那敏2.0克維生素B12l.O克甲基纖維素70克依地酸二鈉1.5克甘油150克苯扎氯銨l.O克硼砂0. 15克注射用水加至10000毫升制成10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ,2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12.以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。實施例8處方鹽酸萘甲唑啉馬來酸氯苯那敏維生素B12甲基纖維素依地酸二鈉甘油苯扎氯銨 硼砂注射用水0.2克 2.0克 l.O克 45克 2.5克 250克 1.8克 0. 25克加至10000毫升10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素Bu,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即得。制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解，得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，對比例處方鹽酸萘甲唑啉 馬來酸氯苯那敏 維生素B12 甲基纖維素 甘油苯扎氯銨 硼砂注射用水加至10000毫升0.2克 2.0克 l.O克 50克 260克 l.O克 0. 15克10000毫升
4.混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。對比例處方鹽酸萘甲唑啉 0.2克馬來酸氯苯那敏 2. 0克維生素Bi2 l.O克甲基纖維素 50克甘油 230克苯扎氯銨 1. 0克硼砂 0. 10克注射用^C_加至10000毫升制成 10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ,2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即得。對比例處方鹽酸萘甲唑啉0.2克馬來酸氯苯那敏2.0克維生素B12l.O克甲基纖維素55克甘油220克苯扎氯銨l.O克硼砂0. 1克注射用水加至10000毫升制成10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12.以硼砂溶液溶解，稱取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II,4.混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即辛對比例處方鹽酸萘甲唑啉 馬來酸氯苯那敏維生素B12甲基纖維素甘油苯扎氯銨 硼砂注射用水0.2克 2.0克 l.O克 40克 300克 l.O克 0. 10克加至10000毫升制成 10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12.以硼砂溶液溶解，稱取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液n，4. 混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即得。對比例5鹽酸萘甲唑啉0.2克馬來酸氯苯那敏2.0克維生素B12l.O克甲基纖維素50克甘油260克苯扎氯銨l.O克硼砂0. 15克注射用水加至10000毫升制成10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素BA以硼砂溶液溶解，稱
取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II， 4.混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得:對比例處方鹽酸萘甲唑啉 馬來酸氯苯那敏 維生素B12 甲基纖維素 甘油苯扎氯銨 硼砂注射用水0.2克 2.0克 l.O克 25克 300克 l.O克 0. 15克加至10000毫升制成 10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B2,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液i和n，定容到ioooo毫升，滅菌，分裝即得。對比例處方鹽酸萘甲唑啉0.2克馬來酸氯苯那敏2.0克維生素B12l.O克甲基纖維素70克甘油150克苯扎氯銨l.O克硼砂0. 15克注射用水加至10000毫升制成10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，
3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。對比例8處方鹽酸萘甲唑啉0.2克馬來酸氯苯那敏2.0克維生素B12l.O克甲基纖維素45克甘油250克苯扎氯銨1.8克硼砂0.25克注射用水加至10000毫升制成10000毫升制法1. 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之溶解， 得溶液I ，2. 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，3. 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解，稱 取處方量的甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II,4. 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。實驗例11. 目的考察萘敏維滴眼液多劑量包裝中依地酸二鈉的應用價值.2. 樣品實施例l一8和對比例l一83. 方法實施例l一8和對比例l一8室溫放置五個半月后，將眼藥瓶開口放置2周， 對開口前后進行無菌檢査對照。微生物限度檢查應在潔凈度IOO級的單向流空氣區 域內進行，其環境的潔凈度為10000級。檢驗全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止 再污染。單向流空氣區域、工作臺面及環境應定期按《醫藥工業潔凈室(區)懸浮 粒子、浮游菌、和沉降菌的測試方法》的現行國家標準進行潔凈度驗證。除另有規定外，本檢査法中細菌培養溫度為30 35'C;霉菌、酵母菌培養溫度 為20 25t:;控制菌培養溫度為36'c士rc。檢驗結果以l毫升為單位報告。檢驗量:供試品的檢驗量為IO毫升；檢驗時，應從2個以上最小包裝單位中抽 取供試品一般應隨機抽取不少于檢驗量(兩個以上最小包裝單位)3倍的供試品。供試液的制備:根據供試品的理化特性與生物學特性，采取適宜的方法制備供
試液。所用乳化劑，分散劑、中和劑及其用量應證明是有效的，并對微生物無毒性。 供試液制備若需用水浴加溫時，溫度不應超過45'C，時間一般不超過30分鐘。供試液從制備至加入檢驗用培養基，不得超過1小時。 除另有規定外，常用的供試品制備方法如下-液體供試品取供試品10毫升，加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100毫 升，混勻，作為h IO供試液。油劑可加入適量的無菌聚山梨酯80使供試品分散 均勻。可溶性液體制劑可用混合的供試品原液作為供試液。細菌、霉菌及酵母菌計數方法的驗證當供試品為新的產品或供試品的檢驗條件發生改變時，應進行方 法驗證試驗，以確認供試品的抑菌活性及測定方法的可靠性。驗證時，按供試液的 制備和細菌、霉菌及酵母菌計數所規定的方法及下列要求進行。對各試驗菌的回收 率應逐一進行驗證。驗證用菌株大腸埃希菌(Eyc^er/c/z/a co//) (CMCC(B) 44102)金黃色葡萄球菌(S《op /ococcMS (CMCC(B) 26003)白色念珠菌(amAY/a a/6/cfl"力(CMCC(F) 98001 〕 黑曲霉(^^^/〃M"/gw) 〔CMCC(F)98003〕 接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的新鮮培養物至營養肉湯培養基中，白色念 珠菌的新鮮培養物至改良馬丁培養基中，培養18 24小時；黑曲霉的新鮮培養物 至改良馬丁瓊脂斜面培養基中，培養5 7天。用0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1毫 升含500 1000個cfii的菌懸液。驗證方法驗證試驗至少應進行3次獨立的平行試驗，并分別計算各試驗菌每 次試驗的回收率。(1) 試驗組取最低稀釋級的供試液，加入50 100cfii試驗菌，按菌落計數方法 測定其菌數。平皿法計數時，其試驗菌液、供試液l毫升應分別注入平皿中，立即 傾注瓊脂培養基；薄膜過濾法計數時，取供試液2毫升過濾，并在最后一次的沖洗 液中加入試驗菌。(2) 菌液組測定所加的試驗菌數。(3) 供試品對照組取規定量供試液，按菌落計數方法測定供試品本底菌數。(4) 稀釋劑對照組當供試液制備需要加入乳化劑，分散劑及中和劑等除稀釋液 外的試劑時，應增加稀釋劑對照組，以考察供試液制備過程中微生物受影響的程度。 試驗時，可用相應的稀釋液替代供試品，加入試驗菌，使最終菌濃度為每1毫升含 50 100cfi!，按試驗組的供試液制備方法和菌落計數方法測定其菌數。結果判定在3次獨立的平行試驗，稀釋劑對照組的菌回收率(稀釋劑對照組的平均菌落數占菌液組的平均菌落數的百分數)應均不低于70%。若試驗組的菌回收率(試驗組
的平均菌落數減去供試品對照組的平均菌落數占菌液組的平均菌落數的百分數)均 不低于70%，可按該供試液制備方法和計數法測定供試品的細菌、霉菌及酵母菌數; 若任一次試驗中試驗組的菌回收率低于70%，應采用稀釋法、離心沉淀集菌法、薄 膜過濾法、中和法等方法或聯合使用這些方法消除供試品的抑菌活性，并重新驗證。驗證試驗可與供試品的細菌，霉菌及酵母菌計數同時進行。 檢查法平皿法取均勻供試液，用pH7.o氯化鈉-蛋白胨緩沖液稀釋成i : io2、 i : io3等稀釋級，取適宜的連續2 3個稀釋級的供試液進行菌數測定。取供試液1毫升，置直徑90mm的無菌平皿中，注入15 20毫升溫度不超過45'C 的溶化的營養瓊脂培養基或玫瑰紅鈉瓊脂培養基或酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養 基，混勻，凝固，倒置培養。每稀釋級每種培養基至少制備2個平皿。陰性對照試驗取試驗用的稀釋劑1毫升，置無菌平皿中，注入培養基，凝固， 倒置培養。每種計數用的培養基各制備2個平板，均不得有菌生長。培養和計數除另有規定外，細菌培養48小時，分別在24及48小時點計菌 落數， 一般以48小時的菌落數報告；霉菌、酵母菌培養72小時，分別在48及72 小時點計菌落數， 一般以72小時的菌落數報告；必要時，可適當延長培養時間至5 7天進行菌落計數。菌落蔓延生長成片的平板不宜計數。點計菌落數后，計算各稀 釋級供試液的平均菌落數，按菌數報告規則報告菌數。若稀釋級兩個平板的菌落平 均數不小于15時，兩個平板的菌落數不能相差1倍或以上。一般營養瓊脂培養基用于細菌計數；玫瑰紅鈉瓊脂培養基用于霉菌及酵母菌計 數；酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂培養基用于酵母菌計數。在特殊情況下，若營養瓊脂 培養基上長有霉菌和酵母菌、玫瑰紅鈉瓊脂培養基上長有細菌，則應分別點計霉菌 和酵母菌、細菌菌落數。然后將營養瓊脂培養基上的霉菌和酵母菌數或玫瑰紅鈉瓊 脂培養基上的細菌數，與玫瑰紅鈉瓊脂培養基中的霉菌和酵母菌數或營養瓊脂培養 基中的細菌數進行比較，以菌落數高的培養基中的菌數為計數結果。含蜂蜜、王漿的液體制劑，用玫瑰紅鈉瓊脂培養基測定霉菌數，用酵母浸出粉 胨葡萄糖瓊脂培養基測定酵母菌數，合并計數。菌數報告規則宜選取細菌、酵母菌平均菌落數在30 300之間、霉菌平均菌 落數在30 100之間的稀釋級，作為菌數報告(取兩位有效數字)的依據。(1) 當僅有1個稀釋級的菌落數符合上述規定，以該級的平均菌落數乘以稀釋倍 數報告菌數。(2) 當同時有2個稀釋級的菌落數符合上述規定時，視兩者比值(比值為高稀釋 級的菌落數乘以稀釋倍數的值除以低稀釋級的菌落數乘以稀釋倍數的值)而定。若 比值不大于2，以兩稀釋級的菌落數乘以稀釋倍數的均值報告菌數；若比值大于2 但不超過3時，以低稀釋級的菌落數乘以稀釋倍數報告菌數。
(3) 當出現比值大于3，或高稀釋級的菌落數大于或等于低稀釋級的菌落數等異 常情況時，應査明原因再行檢査，必要時，應進行方法的重新驗證。(4) 當各稀釋級的平均菌落數均小于30，以最低稀釋級的平均菌落數乘以稀釋倍 數報告菌數。(5) 如各稀釋級的平板均無菌落生長，或僅最低稀釋級的平板有菌落生長，但平 均菌落數小于1時，以小于1乘以最低稀釋倍數報告菌數。結果判斷若供試品的細菌數、霉菌和酵母菌數、控制菌三項檢驗結果均符合 該品種的規定，判供試品符合規定。若供試品檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結果為準，不再復試。判供 試品不符合規定。當供試品未檢出控制菌或其他致病菌時，若細菌數、霉菌和酵母菌數其中任何 一項不符合該品種的規定，應從同一批樣品中隨機抽樣，獨立復試兩次，若3次結 果的平均值符合該品種的規定，判供試品符合規定；否則判不符合規定。本發明滴眼液按照以下標準檢測細菌數,每毫升不得過10個，霉菌和酵母菌不 得檢出，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌不得檢出。檢驗結果見表l。表l實施例和對照例抑菌效果對比實施例1合格對比例1霉菌超標實施例2合格對比例2酵母菌超標實施例3合格對比例3酵母菌超標實施例4合格對比例4霉菌超標實施例5合格對比例5酵母菌超標實施例6合格對比例6霉菌超標實施例7合格對比例7霉菌超標實施例8合格對比例8酵母菌超標4.結論從表中結果可見，實施例卜8與對照例l-8的樣品相比，本發明滴 眼液的滴眼液的抑菌效果最好，這是現有技術不能教導的。 含依地酸二鈉的萘敏維滴眼液的防腐效果優于不含依地酸二鈉的滴眼液。
權利要求
1.一種萘敏維滴眼液，其主藥為鹽酸萘甲唑啉0.2克、馬來酸氯苯那敏2.0克和維生素B121.0克組成，其特征在于含有甲基纖維素25-70克、依地酸二鈉1.5-5.0克、甘油150-300克、苯扎氯銨0.5-1.8克和硼砂0.1-0.25克。
2. 根據權利要求1所述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素50克、依地酸二鈉3. 0 克、甘油260克、苯扎氯銨l.O克和硼砂O. 15克。
3. 根據權利要求1所述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素50克、依地酸二鈉2. 5 克、甘油230克、苯扎氯銨l.O克和硼砂O. IO克。
4. 根據權利要求1所述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素55克、依地酸二鈉3. 5 克、甘油220克、苯扎氯銨l.O克和硼砂O. IO克。
5. 根據權利要求1所述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素40克、依地酸二鈉5. 0 克、甘油300克、苯扎氯銨l.O克和硼砂O. IO克。
6. 根據權利要求1所述滴眼液，其特征在于含有甲基纖維素45克、依地酸二鈉3. 0 克、甘油250克、苯扎氯銨l.O克和硼砂O. IO克。
7. 權利要求1-6任一所述滴眼液的制備方法，其特征在于采用以下步驟生產(1) 稱取處方量的甲基纖維素置于無菌容器內加入2000毫升的注射用水，使之 溶解，得溶液I ，(2) 稱取處方量的硼砂，加入2000毫升的注射用水中，攪拌溶解，(3) 稱取處方量的鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏和維生素B12,以硼砂溶液溶解， 稱取處方量的依地酸二鈉、甘油和苯扎氯銨，攪拌溶解，過濾得溶液II，(4) 混合溶液I和II，定容到10000毫升，滅菌，分裝即得。
全文摘要
本發明公開了一種萘敏維滴眼液及其制備方法。本發明萘敏維滴眼液的組成為鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏、維生素B12和眼科可用得藥用輔料配比制成的滴眼液。本發明公開的了萘敏維滴眼液及其制備方法，通過對已有技術的二次開發，提供了該萘敏維滴眼液的防腐的新工藝，通過將依地酸二鈉加入輔料中與防腐劑配合，從而為該萘敏維滴眼液的抑菌作用產生良好作用。
文檔編號A61K47/38GK101129399SQ20071014382
公開日2008年2月27日 申請日期2007年8月3日 優先權日2007年8月3日
發明者楊文龍 申請人:楊文龍