專利名稱：：一種治療頭痛藥物的生產方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療頭痛藥物及其生產方法，所述藥物按重量份計算含如下原料藥黃芩56份，川芎37份，當歸37份，防風37份，白芷37份，麥冬37份，羌活37份，獨活37份，蒼術37份，菊花19份，蔓荊子19份，細辛11份，甘草11份，生姜47份。該藥物具有治療頭痛的作用，尤其是血管神經性頭痛。屬于醫藥領域。
背景技術：
：頭痛是臨床上最為常見的病癥之一，可見于多種急慢性疾病。近年來各種類型的頭痛已經成為國內外神經科學家的主要興趣。國內外醫學家在頭痛的發病機理及有效藥物的研究方面，做了大量的工作，也取得了長足的進步，但問題尚未解決，離臨床要求相距甚遠。因此，對于開發祖國傳統醫學中的寶藏，并采用現代科學方法，對其進行全面的研究，以開發一個治療頭痛的有效藥物，使得祖國傳統醫學發揚光大，并造福于全人類，是十分必要的。
發明內容由此，本發明目的旨在提供一個安全、有效的治療頭痛的特效藥物，并且符合現代臨床用藥需求的現代藥物制劑。為實現上述發明目的，本發明的技術方案如下-本發明提供一種治療頭痛藥物的生產方法，其中所述藥物按重量份計算含如下原料藥黃芩56份，川芎37份，當歸37份，防風37份，白芷37份，麥冬37份，羌活37份，獨活37份，蒼術37份，菊花19份，蔓荊子19份，細辛11份，甘草11份，生姜47份，其特征在于包含如下步驟(1)川芎、當歸、防風、白芷、細辛、羌活、獨活、蒼術、菊花和蔓荊子提取揮發油；(2)步驟(1)提取后的藥渣用適當濃度的乙醇作為溶劑進行提取，得到醇提物；(3)步驟(2)提取后的藥渣與麥冬、黃芩、甘草和生姜用水作為溶劑進行提取，所得水提物用乙醇進行醇沉處理，除去不溶物，得到水提醇沉物；(4)合并步驟(1)所得到的揮發油、步驟(2)所得到的醇提物和步驟(3)所得到的水提醇沉物。其中，上述所述的生產方法中，所述的揮發油制取可以通過中藥領域中常規的技術進行提取，例如水蒸氣蒸餾法、壓榨法或者超臨界提取法等，本發明優選用水蒸氣蒸餾法進行提取。上述提取揮發油后的藥渣，用適當濃度的乙醇作為提取溶劑進行提取，得到醇提物。需要說明的是，對于本領域的普通技術人員來說，很顯然，除可用乙醇作為提取溶劑外，還可以選用其它有機溶媒，例如甲醇、丙酮等，作為提取溶劑。本發明優選用乙醇作為提取溶劑。其中，乙醇濃度沒有特別限制，一般為50%95%，其中優選為60%90%。并且，提取方法可以為本領域中一般的提取方法，例如回流提取、滲漉提取等。作為本發明優選方案之一，用回流提取法進行提取。上述所述的生產方法，其中步驟(3)所述的水提取，對本領域的技術人員來說，除水外，選用含低濃度醇的醇水溶媒，如1%20%乙醇溶液，作為提取溶劑，顯然也可以取得發明效果。作為本發明優選實施方案，優選用水作為溶媒進行提取。其中，所述的水提取，可以為本領域中常規的水提取方法，例如浸泡提取、煎煮提取等。本發明優選采用煎煮提取法。上述所述的提取方法，其中，提取次數、提取時間，以及溶劑用量等，沒有特別限制。對本領域技術人員來說，通過簡單試驗確定合適的提取次數、提取時間、溶劑用量以及提取溫度等工藝參數，以獲得需要的提取效果，屬于一般技術手段。上述所述的生產方法，其中步驟(3)所述醇沉處理，以除去淀粉、多糖等雜質。水煮醇沉工藝對本領域技術人員來說屬于常規技術手段。作為本發明優選實施方案，優選醇沉濃度為60%80%。其中，上述所述的生產方法，其中步驟(4)中，各部位的組分混合，可以根據需要選用合適的方式進行混合均勻。例如，可以將所得到的醇提物和水提醇沉物去除溶劑后，與所得的揮發油進行混合均勻。作為本發明優選實施方案，將所述的揮發油通過e-環糊精包合后得到包合物再與其它組分混合。所述的包合方法，可以為本領域中常規的方法。其中，優選所述的e-環糊精包合方法包括如下步驟(1)揮發油溶于乙醇中成揮發油溶液；(2)e-環糊精加水于406(TC保溫攪拌下使溶解；(3)在保溫攪拌下將步驟(i)的揮發油溶液滴于步驟(2)的e-環糊精溶液中，繼續保溫攪拌后，于26'C冷藏，收集沉淀物。所得到沉淀物低溫干燥后，粉碎，得到的細粉再與其它組分混合。作為本發明優選實施方案之一，本發明提供一種治療頭痛藥物的生產方法，其中所述藥物含如下原料藥黃芩140.0克，川芎92.5克，當歸92.5克，防風92.5克，白芷92.5克，麥冬92.5克，羌活92.5克，獨活92.5克，蒼術92.5克，菊花47.5克，蔓荊子47.5克，細辛27.5克，甘草27.5克，生姜13.8克，其特征在于包含如下步驟(1)川芎、當歸、防風、白芷、細辛、羌活、獨活、蒼術、菊花和蔓荊子用水蒸氣蒸餾提取揮發油；(2)步驟(1)提取后的藥渣用85%的乙醇作為溶劑進行回流提取，得到醇提藥液；(3)步驟(2)提取后的藥渣與麥冬、黃芩、甘草和生姜用水作為溶劑進行煎煮提取，提取液濃縮后加乙醇使藥液含醇量為70%，靜置后除去不溶物，得到水提醇沉藥液；(4)將步驟(2)所得到的醇提藥液和步驟(3)所得到的水提醇沉藥液合并，回收乙醇，濃縮至浸膏，再與步驟(1)所得到的揮發油混合。其中，所述的生產方法，其中步驟(4)中，所述的揮發油通過包括如下步驟的方法制成e-環糊精包合物后，再與其它組分混合(1)揮發油溶于乙醇中成揮發油溶液；(2)6-環糊精加水于406(TC保溫攪拌下使溶解；(3)在保溫攪拌下將步驟(i)的揮發油溶液滴加到步驟(2)的e-環糊精溶液中，繼續保溫攪拌后，于26'C冷藏，收集沉淀物。作為本發明另一目的，還涉及一種治療頭痛的藥物，由上述所述生產方法制備得到的。其中，還優選上述所述藥物，如果需要，加入藥學上可接受的輔料，制成顆粒。其中，所述的輔料，可以根據需要選用合適的藥用輔料，例如填充劑或稀釋劑、矯味劑等。這屬于本領域的一般知識。作為本發明另一目的，還涉及上述所述藥物在制備治療頭痛、尤其是血管神經性頭痛的藥品中的用途。本發明通過藥物合理配伍，并運用現代藥學技術，通過對原藥材進行揮發油提取、醇提取、水提醇沉等工藝步驟，通過各工藝步驟的合理組合，意外地發現，不僅能提高產品的穩定性和服用順應性，而且有效成分提取更完全，療效更佳。本發明生產方法工藝穩定，適于工業化大生產需求。本發明方法生產的藥物，經過小鼠急性毒性試驗，最大耐受量試驗表明，本品對小鼠灌胃的最大耐受量大于192g生藥/kg，超過臨床上人服用劑量的560倍。說明其臨床應用安全。通過熱板和醋酸扭體實驗，本發明藥物具有較強的鎮痛作用；通過協同戊巴比妥鈉催眠實驗，本發明藥物具有一定的鎮靜作用；同時本發明藥物還可以改善血瘀大鼠的血液流變學，降低全血粘度。因此，本發明藥物對頭痛具有綜合性治療作用。與湯劑相比，本發明藥物在多數實驗中療效顯著優于湯劑，表明本發明通過各工藝步驟的合理組合，獲得不僅能提高產品的穩定性和服用順應性，而且有效成分提取更完全、療效顯著提高的令人驚奇的效果。具體實施方式以下通過實施例來解釋或說明本
發明內容，其僅為了本領域技術人員更好地理解本
發明內容，不應被理解對本發明構成限定作用。實施例1黃苳140.0克，川芎92.5克，當歸92.5克，防風92.5克，白芷92.5克，麥冬92.5克，羌活92.5克，獨活92.5克，蒼術92.5克，菊花47.5克，蔓荊子47.5克，細辛27.5克，甘草27.5克，生姜13.8克。其中(1)取川芎、當歸、防風、白芷、細辛、羌活、獨活、蒼術、菊花和蔓荊子用水蒸氣蒸餾提取揮發油；將制得的揮發油按下述方法制成e-環糊精包合物。揮發油的e-環糊精包合方法取揮發油lml，溶于4ml乙醇中，另取e-環糊精5克，加水125ml，于55'C保溫攪拌下使溶解，在保溫攪拌下將上述的揮發油溶液緩慢滴加到e-環糊精溶液中，滴加完后繼續保溫攪拌30分鐘后，于4'C冷藏一天，濾過，抽干后4(TC干燥，研成細粉，即得。(2)步驟(1)提取后的藥渣，加8倍量85%的乙醇作為溶劑進行回流提取2小時，濾過，得到醇提藥液備用。(3)步驟(2)提取后的藥渣與麥冬、黃芩、甘草和生姜一起加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.181.22(80。C測)的浸膏，冷卻，加入95%乙醇使藥液含醇量達70%，靜置48小時，取上清液，得到水提醇沉藥液。(4)將步驟(2)所得到的醇提藥液和步驟(3)所得到的水提醇沉藥液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.341.40(8CTC測)的浸膏，與步驟(1)所得到的揮發油e-環糊精包合物混合均勻。實施例2:黃吝140.0克，川芎92.5克，當歸92.5克，防風92.5克，白芷92.5克，麥冬92.5克，羌活92.5克，獨活92.5克，蒼術92.5克，菊花47.5克，蔓荊子47.5克，細辛27.5克，甘草27.5克，生姜13.8克。其中(1)取川芎、當歸、防風、白芷、細辛、羌活、獨活、蒼術、菊花和蔓荊子用水蒸氣蒸餾提取揮發油；將制得的揮發油按下述方法制成e-環糊精包合物。揮發油的e-環糊精包合方法取揮發油lml，溶于3—5ml乙醇中，另取e-環糊精4一6克，加水100—150ml，于40—60'C保溫攪拌下使溶解，在保溫攪拌下將上述的揮發油溶液緩慢滴加到e-環糊精溶液中，滴加完后繼續保溫攪拌20—50分鐘后，于2—6T:冷藏一天，濾過，抽干后4(TC干燥，研成細粉，即得。(2)步驟(1)提取后的藥渣，加10倍量70—90%的乙醇作為溶劑進行回流提取2—3小時，濾過，得到醇提藥液備用。(3)步驟(2)提取后的藥渣與麥冬、黃芩、甘草和生姜一起加10倍量水煎煮二次，每次l一2小時，合并藥液，濾過，濾液與步驟(1)提取揮發油后的水提取液合并，并濃縮成相對密度為1.181.22(8(TC測)的浸膏，冷卻，加入95%乙醇使藥液含醇量達65—70%，靜置48小時，取上清液，得到水提醇沉藥液。(4)將步驟(2)所得到的醇提藥液和步驟(3)所得到的水提醇沉藥液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.341.40(8(TC測)的浸膏。將制得的浸膏加入糊精適量，混勻干燥后，粉碎成細粉，加入步驟(1)所制得的揮發油e-環糊精包合物以及甜味劑和糊精適量，混勻，用75%乙醇適量，制成顆粒1000克。干燥后，即得。實施例3:對乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反應的影響取正常ICR小鼠60只，體重1822g，雌雄各半。隨機分為4組，每組20只小鼠，(l)模型組給予蒸餾水20ml/kg;(2)本發明藥物(實施例1)組分別給予4g/kg和2g/kg;(3)湯劑組按處方稱取各主藥，用水煎煮，合并煎煮液并適當濃縮即得(下同)。給予4g/kg。各組小鼠均按20ml/kg體重灌胃給藥，每日一次，連續3日。第3日給藥40min后，各組小鼠腹腔注射0.6%乙酸0.2m1/只，觀察注射乙酸后15min內各組小鼠出現的扭體反應動物數和扭體反應次數。結果見表l。表1對乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反應的影響(^±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與模型組相比，'p<0.05，"p<0.01。由表1結果表明湯劑4g/kg劑量和本發明藥物4g/kg、2g/kg劑量均能減少小鼠扭體次數，與模型組相比有顯著性差異(p0.05，pO.Ol)。但湯劑4g/kg組小鼠的扭體次數和本發明藥物2g/kg組相當，但是其劑量卻大其1倍。此結果表明，本發明藥物的有效成分提取的更完全，療效顯著優于直接煎煮的湯劑。實施例4:對戊巴比妥鈉協同催眠的影響取正常ICR小鼠30只，體重1822g,雌性各半。隨機分為3組，每組10只小鼠，(l)模型組給予蒸餾水20ml/kg;(2)本發明藥物組給予4g/kg;(3)湯劑組給予4g/kg。各組小鼠均按20ml/kg體重灌胃給藥，每日一次，連續3日。第3日給藥lh后，腹腔注射戊巴比妥鈉溶液，齊慢為35mg/kg，觀察、記錄注射戊巴比妥鈉后各組小鼠入睡潛伏時間和睡眠時間(若小鼠翻正反射消失達l分鐘以上者，作為入睡反應)，并計算入睡動物數。結果見表2。表2對戊巴比妥鈉的協同催眠作用(^士S，n二10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由表2結果表明本發明藥物和湯劑均可以顯著縮短小鼠入睡潛伏期，延長睡眠時間，與空白組相比有顯著性差異(p0.05)。而且本發明藥物組的作用顯著強于湯劑組，說明本發明藥物的有效成分提取的更完全，藥效更顯著。已經根據優選實施例對本發明作了描述。應當理解的是前面的描述和實施例僅僅為了舉例說明本發明而已。在不偏離本發明的精神和范圍的前提下，本領域技術人員可以設計出本發明的多種替換方案和改進方案，其均應被理解為在本發明的保護范圍之內。權利要求1、一種治療頭痛藥物的生產方法，其中所述藥物按重量份計算含如下原料藥黃芩56份，川芎37份，當歸37份，防風37份，白芷37份，麥冬37份，羌活37份，獨活37份，蒼術37份，菊花19份，蔓荊子19份，細辛11份，甘草11份，生姜4～7份，其特征在于包含如下步驟(1)川芎、當歸、防風、白芷、細辛、羌活、獨活、蒼術、菊花和蔓荊子提取揮發油；(2)步驟(1)提取后的藥渣用適當濃度的乙醇作為溶劑進行提取，得到醇提物；(3)步驟(2)提取后的藥渣與麥冬、黃芩、甘草和生姜用水作為溶劑進行提取，所得水提物用乙醇進行醇沉處理，除去不溶物，得到水提醇沉物；(4)合并步驟(1)所得到的揮發油、步驟(2)所得到的醇提物和步驟(3)所得到的水提醇沉物。2、根據權利要求1所述的生產方法，其中步驟(1)所述的揮發油是用水蒸氣蒸餾提取。3、根據權利要求1一2所述的生產方法，其中步驟(2)所述的提取為回流提取，所述的乙醇濃度為60%90%。4、根據權利要求1一3所述的生產方法，其中步驟(3)所述的提取為煎煮提取。5、根據權利要求1一4所述的生產方法，其中步驟(3)所述醇沉處理的醇沉濃度為60%80%。6、根據權利要求1一5所述的生產方法，其中步驟(4)中，將所述的揮發油通過e-環糊精包合后，再與其它組分混合。7、根據權利要求6所述的生產方法，其中所述的e-環糊精包合包括如下步驟(1)揮發油溶于乙醇中成揮發油溶液；(2)e-環糊精加水于4060。C保溫攪拌下使溶解；(3)在保溫攪拌下將步驟(1)的揮發油溶液滴于步驟(2)的e-環糊精溶液中，繼續保溫攪拌后，于26'C冷藏，收集沉淀物。8、權利要求1一7任一項所述生產方法制得的藥物。9、根據權利要求8所述的藥物，其中如果需要，加入藥學上可接受的輔料，制成顆粒。10、權利要求8—9所述藥物在制備治療頭痛、尤其是血管神經性頭痛的藥品中的用途。全文摘要本發明涉及一種治療頭痛的藥物及其生產方法。該藥物可用于治療頭痛，尤其是血管神經性頭痛。本發明藥物與直接煎煮的湯劑相比，通過各生產工藝步驟的合理組合，獲得不僅能提高產品的穩定性和服用順應性，而且產品有效成分提取更完全、顯著提高療效的令人驚奇的效果。文檔編號A61K9/16GK101130055SQ20071015214公開日2008年2月27日申請日期2007年9月18日優先權日2007年9月18日發明者曹龍祥,李昌龍,剛田申請人:江蘇濟川制藥有限公司