治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物及其制備方法

專利名稱：：治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，更具體地說是含有西地碘與局部麻醉藥及抗炎藥中的一種或兩種的復方藥物組合物及其制備方法，用以治療口腔、咽喉疾病，尤其是一種主治口腔潰瘍的口含片，屬于醫藥領域。技術背景各種口腔潰瘍、牙周炎癥、急慢性咽喉炎和扁桃體炎等都是口腔、咽部位的常見多發疾病。這些疾病不同程度地影響人們的工作、學習和身心健康。有的因治療不及時或不徹底，可誘發其它疾病，如菌血癥、敗血癥、肺部感染、心肌炎和心包炎等，嚴重者可危及生命。以口腔潰瘍為代表的口腔、咽喉疾病，中醫中亦稱口瘡或口舌生瘡，由于病因不一，伴發證狀各異，治法亦殊。主要有以下幾種治療方法清瀉脾胃法、補氣健脾法、清心導赤法、益氣生津法、滋陰清火法、溫補陽氣法等[陳國華，口腔潰瘍的幾種治療，民族醫藥報，2005.7.1，第003版]，著重從身體機理方面進行調理。中醫中藥，雖說是從人體生理機理上進行綜合調理，可以做到對癥下藥，但其忽略了表觀癥狀的迅速緩解，比如潰瘍面的疼痛，從而使病人的順應性較差，無法有效減輕病人的痛苦，而且作為中藥，其本身起效較慢，病程較長。西醫認為，引起口腔、咽喉疾病的病因無不直接和間接地與致病菌有關，而口腔潰瘍本身也可繼發口腔內細菌感染，這是口腔潰瘍難以愈合的主要原因，所以治療此類疾病的關鍵在于殺菌，防止微生物的繼發感染。目前，口腔、咽喉疾病的西醫治療多采用局部治療，很多都是單獨針對疾病的某一個方面(比如疼痛、發炎或感染等)進行針對性的治療，雖然可以在一定程度上迅速地減輕癥狀，但它們不可避免地存在藥物或藥效單一等缺點，甚至有的藥物抑菌/殺菌效果并不明確，在癥狀的緩解及潰瘍治療上的綜合表現并不盡如人意。針對這種情況，進行口腔、咽喉疾病治療藥物新復方的研究就顯得非常重要。可以針對口腔、咽喉疾病的不同方面綜合治療殺菌成份，殺滅細菌，遏制病源并防止繼發感染；止痛成份，緩解疼痛，提高病人生活質量；抗炎成份，抑制炎癥和滲出，促進創面的愈合等。專利"治療口腔潰瘍的藥物及其制備方法"(專利公開號CN1149558A)中，將慶大霉素、地塞米松、利多卡因等藥物共同制成溶液劑，用于口腔潰瘍的治療；專利"主治口腔潰瘍的復方局部用藥物"(專利公開號CN152,460A)，其抗菌藥物選用醋酸洗必泰或新潔爾滅或金霉素或甲硝唑等抗菌素，結合局部麻醉藥和抗炎藥，治療口腔潰瘍；此外還有許多中藥復方，或中西藥結合的復方，此處不再--列舉。目前已有的幾種復方藥物或專利中，所采用的藥物大部分為抗菌素或其它有抑菌作用的中藥，由于口腔、咽喉部位致病微生物的特殊性和復雜性，包括了厭氧菌、需氧菌、真菌、病毒等，受抑菌譜的影響，某些情況下這些藥物并沒有較好的抑菌/殺菌效果，所以較難抑制口腔、咽喉部的繼發感染，有的甚至產生耐藥菌，導致繼發感染性口炎和難以愈合的口腔潰瘍。所以尋找一個殺菌效果更顯著、適用范圍更廣的殺菌藥物就成為設計新復方的關鍵突破點。碘作為一種臨床和生活中廣泛應用的殺菌劑，由于碘分子直接鹵化菌體蛋白的殺菌機理，使其對各種微生物(包括細菌、真菌、病毒等)均有無選擇性的高效殺滅作用，并且不產生耐藥菌株。將之用于口腔、咽喉部疾病的治療，可以有效解決殺菌藥物殺菌效力不強、適用范圍不廣等缺點。目前治療口腔潰瘍的常用藥物華素片，即是依照專利"復方西地碘口含片的制備方法"(專利號ZL卯106682.6)，以西地碘作為處方中的主要殺菌成份，相比較其它口腔、咽喉部殺菌藥物，其殺菌效果確實更為明確和顯著，而且適用范圍更廣，對于乙型溶血性鏈球菌、不解糖擬桿菌、厭氧消化鏈球菌等常見口腔致病菌均有良好的殺滅作用。選擇分子態的碘作為口腔復方中的殺菌成分，可以有效解決復方藥物殺菌效果不明顯的問題。同時，針對口腔、咽喉部疾病的疼痛、紅腫、炎癥等伴發癥狀，可考慮采用局部止痛藥物和抗炎藥物輔助綜合治療。而止痛成分和抗炎成分目前所用較多的為卡因類局部麻醉藥以及醋酸地塞米松等皮質激素類抗炎藥，經許多實驗驗證，其止痛及抗炎、抗水腫效果較為顯著。綜合考慮口腔、咽喉部疾病病因和治療的復雜性，本發明在大量研究的基礎上，組成了一個療效更為確切的治療口腔疾病的新復方。
發明內容本發明的目的在于針對口腔、咽喉部等多種疾病的治療，特別是治療口腔潰瘍的現有藥物中存在的因殺菌/抑菌劑效果不確切，從而影響療效、適用范圍窄等缺點；或因處方中不含止痛成分而無法迅速緩解疼痛，或不含抗炎成分影響創面愈合等問題，提供一種新的治療口腔、咽喉部疾病的局部殺菌、抗炎、止痛三效合一的創新性復方制劑。為實現上述目的，本發明采用下列技術方案一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，由活性成分和藥學可接受的輔料組成，活性成分為西地碘和局部麻醉藥，西地碘和局部麻醉藥的重量份數比為5-13:0.5-2;活性成分的質量百分比為1-35%。一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，由活性成分和藥學可接受的輔料組成，活性成分為西地碘、局部麻醉藥和抗炎藥，西地碘、局部麻醉藥和抗炎藥的重量份數比為5-13:0.5-2:0.1-0.5;活性成分的質量百分比為1-35%。本發明選擇西地碘作為復方中的雜菌成份，配以粘膜透過性好、起效快、毒性小、易消除的局麻藥作為止痛成份，同時擬添加皮質激素類抗炎藥作為抗炎成份，殺菌、止痛、抗炎同時作用，可以有效地治療各種口腔潰瘍等口腔、咽喉疾病，促進癥狀的緩解和消除。針對口腔創面疼痛所采用的局部麻醉藥，目前多采用利多卡因、普魯卡因、丁卡因、達克羅寧等粘膜或表面麻醉劑，選擇原則是毒性小、起效快、作用效果顯著、粘膜透過性好并且易于消除等。從臨床用藥情況來看，該類藥物均可用作處方中的止痛成分。而針對口腔、咽喉部疾病的水腫和滲出，目前多采用皮質激素類抗炎藥如地塞米松、強的松等，可在一定程度上促進創面的愈合。糖皮質激素類抗炎藥可以抑制炎癥細胞(包括巨噬細胞和白細胞)在炎癥部位的聚集，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放，對炎癥部位的水腫和滲出有明顯的抑制作用。考慮到人們對于激素類藥物的使用顧慮，本研究初步設計了兩種復方，二藥復方和三藥復方，二藥復方不含抗炎性成分，適用于不伴發水腫皆口腔、咽喉部疾病；三藥復方則含有醋酸地塞米松等抗炎藥，適用于并發水腫處滇瘍面滲出的口腔、咽喉部疾病。所述西地碘是指碘的環糊精包合物或絡合物，選自a—環糊精包合物、e—環糊精包合物、Y—環糊精包合物、二甲基e—環糊精、三甲基一e—環糊精、hp—e—環糊精、he—p—環糊精等的包合物、聚乙烯吡咯烷酮碘中的一種或幾種。西地碘制備方法參考專利"復方西地碘口含片的制備方法"(專利號90106682.6)中西地碘的制備。各成分配比如下碘約1.520%，碘化鉀約3.020%，環糊精約6095.5%。所述局部麻醉劑為卡因類藥物，選自普魯卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、達克羅寧、依替卡因、甲哌卡因、辛可卡因、氯普魯卡因、可卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、三甲卡因，以及卡因類藥物的鹽酸鹽和其它可溶性的鹽中的一種或幾種。所述抗炎藥為糖皮質激素類抗炎藥，選自氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松、甲基強的松龍、帕拉米松、醋酸地塞米松、醋酸可的松，以及糖皮質激素類抗炎藥的其它各種鹽或酯的衍生物中的一種或幾種。所述藥劑學可接受的輔料選自乳糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、微晶纖維素、d-木糖、預膠化淀粉、糊精、葡萄糖；檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、山梨酸、琥珀酸、硼酸、己二酸；預膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉；聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素；硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、薄荷腦或環糊精包合后的薄荷腦(即西地薄荷腦，其制備工藝基本與西地碘的相同，各成分配比如下薄荷腦約2.015%，環糊精約7598%)、明膠、阿拉伯膠、蟲膠、瓜耳豆膠、瓊脂、海藻酸及其鹽、聚乙烯醇、聚乙二醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚酰胺、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、卡波姆；丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、吐溫80、司盤中的一種或幾種。所述藥物組合物為口含片、口腔粘附片、分散片、粉霧劑、口腔貼劑、膜劑或漱口劑。該復方制劑的制備工藝如下(以片劑為例)除需要外加的藥物或輔料外的其它原輔料均過100或80目篩，按等量遞增法混合均勻后制軟材，20目篩制粒；經6(TC烘箱烘干后，18目篩整粒。剩余的原輔料同樣過80目篩，加入整好的顆粒中，混合均勻后壓片，即得。本發明的優點是與市場已有的治療口腔、咽喉疾病的藥物相比，本發明選擇西地碘作為殺菌劑，可直接鹵化菌體蛋白，使其對各種微生物(包括細菌、真菌、病毒等)均有無選擇性的高效殺滅作用，并且不產生耐藥菌株；并且本發明能從治療口腔、咽喉部疾病的多個方面發揮作用，同時能迅速緩解疼痛、抗炎和防止繼發感染，有效地促進癥狀的消除和潰瘍面的愈合。并具有制備工藝簡單可行、適合工業化生產、性能穩定，質量可控，對口腔粘膜無刺激性的特點。下面結合具體實施方式對本發明作進一步說明，該部分并非對本發明的限定，依照本領域公知的現有技術，本發明的實施方式并不限于此，因此凡依照本發明公開內容所作出的本領域的等同替換，均屬于本發明的保護范圍。具體實施方式<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的HP-e-cD包合物。將處方量薄荷腦溶于10ml無水乙醇中，并均勻噴霧于己過80目的乳糖中，6(TC烘干并再過80目篩。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用70%乙醇制軟材，20目篩進行制粒，經6(TC烘干約20min后，用18目篩進行整粒。將硬脂酸鎂加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例2:口含片一.處方處方成分西地碘鹽酸達克羅寧薄荷腦乳糖甘露醇蘋果酸硬脂酸鎂3%羥丙甲纖維素水溶液<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的HP-e-CD包合物。將處方量薄荷腦溶于5ml無水乙醇中，并均勻噴霧于已過80目的乳糖粉中，6(TC烘干并再過80目篩。，均過80目篩。將除硬脂酸鎂和蘋果酸外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用3%羥丙甲纖維素溶液制軟材，20目篩制粒，經6(TC烘干后，18目篩整粒。將硬脂酸鎂加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例3:口含片一.處方處方成分1000片用量西地碘9.5鹽酸丁卡因2.0西地薄荷腦10.5乳糖150.0甘露醇50.0蔗糖200.0蘋果酸1.0硬脂酸鎂3.5PVPk3o乙醇溶液Q.S.二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的a-CD包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-CD包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用PVPk3o乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，經60。C烘干后，18目篩整粒。將硬脂酸鎂加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例4:口含片一.處方處方成分1000片用量(g)西地碘8.5鹽酸達克羅寧1.0西地薄荷腦15.5乳糖150.0甘露醇150.0蔗糖100.0硬脂酸鎂2.54%羥丙甲纖維素水溶液Q.S.二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的e-cD包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-cD包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂、鹽酸達克羅寧和西地薄荷腦外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用4%羥丙甲纖維素水溶液制軟材，20目篩制粒，經6(TC烘干后，18目篩整粒。將剩余原輔料混合均勻后，加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例5:口含片一.處方處方成分西地碘鹽酸丁卡因醋酸可的松薄荷腦乳糖甘露醇木糖醇檸檬酸硬脂酸鎂4%羥丙甲纖維素水溶液1000片用量(g)10.51.50.21.5130.050.0220.01.02.5Q.S.二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的HP-P-CD包合物。將處方量薄荷腦溶于5ml無水乙醇中，并均勻噴霧于已過80目的甘露醇粉中，60'C烘干并再過80目篩。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂、蘋果酸和醋酸可的松外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用4%羥丙甲纖維素水溶液制軟材，20目篩制粒，經6(TC烘干后，18目篩整粒。將剩余原輔料混合后加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例6:口含片一.處方處方成分1000片用量(g)西地碘9.0鹽酸達克羅寧0.5醋酸地塞米松0.1西地薄荷腦18.5乳糖130.0甘露醇140.0蔗糖130.0硬脂酸鎂2.54%羥丙甲纖維素溶液Q.S.二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的e-CD包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-CD包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂、醋酸地塞米松、鹽酸達克羅寧和西地薄荷腦外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用4%羥丙甲纖維素水溶液制軟材，20目篩制粒，經6(TC烘干后，18目篩整粒。將剩余原輔料混合均勻后，加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例7:口含片一.處方處方成分1000片用量西地碘9.5鹽酸普魯卡因1,2倍他米松0.3西地薄荷腦12.5微晶纖維素120.0蔗糖50.0木糖醇230.0硬脂酸鎂4.53%羥丙甲纖維素溶液Q.S.二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的Y-CD包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-cD包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂、倍他米松外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用3%羥丙甲纖維素水溶液制軟材，20目篩制粒，經6(TC烘干后，18目篩整粒。將剩余原輔料混合均勻后，加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。實施例8:口含片一.處方處方成分西地碘鹽酸達克羅寧倍他米松西地薄荷腦pvp固硬脂酸鎂1000片用量(g)9.50.80.25.580.01二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的e-cd包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-cd包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩，按等量遞增法混合均勻，直接壓片，即得。實施例9:一.處方:口腔粘貼片處方成分含藥層西地碘鹽酸達克羅寧醋酸地塞米松薄荷腦乳糖pvp謂硬脂酸鎂保護層羥丙纖維素甲酸二丁酯二氧化鈦鄰苯:用量(g)12.51.00.52.575.030.01.050.08.01.0二.制劑工藝含藥層處方中所用西地碘為碘的hp-e-cd包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-cd包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩，按等量遞增法混合均勻，制粒后壓片；將保護層各輔料溶于95%乙醇溶液中，均勻噴于片子的一面，烘干后即得<實施例10:膜劑一.處方處方成分西地碘鹽酸達克羅寧醋酸地塞米松聚乙烯醇0588甘油蒸餾水用量(g)5.50.50.112.01.030ml二.制劑工藝取成膜輔料聚乙烯醇，加水溶脹后，置水浴上溶解完全并趁熱過濾；另稱取復方中三種主藥，與甘油研勻，加入上述聚乙烯醇膠漿中，攪勻并脫氣泡，制備膜劑，約0.5mm厚，烘干后脫膜即得，切成約1000張膜劑。實施例ll:粉霧劑一.處方處方成分西地碘鹽酸丁卡因西地薄荷腦乳糖硬脂酸鎂用量(g)15.01.05.5150.01.5二.制劑工藝按處方量稱取西地碘(e-cD包合物)、西地薄荷腦(e-cd包合物)、鹽酸丁卡因和乳糖，均過80目篩，按等量遞增法混合均勻后，用高速球磨機使之微粉化，平均粒徑應〈10wm，加入硬脂酸鎂后充分混合均勻。裝入定量噴射裝置中，即得。實施例12:片劑一.處方處方成分1000片用量(g)西地碘9.5鹽酸利多卡因1.2倍他米松0.3西地薄荷腦5.5微晶纖維素60.0交聯羧甲基淀粉鈉6.0硬脂酸鎂1.03%羥丙甲纖維素溶液Q.S.二.制劑工藝處方中所用西地碘為碘的e-CD包合物，西地薄荷腦為薄荷腦的e-CD包合物。按處方量稱取主藥和輔料，均過80目篩。將除硬脂酸鎂、半量交聯羧甲基淀粉鈉外的其它原輔料按等量遞增法混合均勻，用3%羥丙甲纖維素溶液制軟材，20目篩制粒，經6(TC烘干后，18目篩整粒。將剩余原輔料混合均勻后，加入所制顆粒中，混合均勻后壓片，即得。使用前將該藥片溶于適量蒸餾水中，作為漱口劑或噴霧劑等使用。實施例13:殺菌實驗取本發明實施例4口含片、實施例6口含片、達克羅寧片、地塞米松片、空白輔料片、市售華素片(西地碘片)為對照進行殺菌試驗。選取的口腔代表性致病菌有乙型溶血性鏈球菌、不解糖擬桿菌、厭氧消化鏈球菌、壞死梭桿菌等四種，進行定量殺滅試驗。試驗結果見表1:表1各制劑對四種口腔代表性致病菌殺滅效果比較(r^5)制劑菌株含碘量不同作用時間的殺滅率％(ppnO2min4min6min8minlOmin實施例4口含片2095.531100.00100.00100.00100.00實施例6口含片乙型溶2096.622100.00100.00100.00100.00達克羅寧片血性鏈無00000地塞米松片球菌無00000空白輔料片無00000華素片(西地碘片)2098.812100.00100.00100.00100.00實施例4口含片不解2092.82998.536100.00100.00100.0014<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>殺菌試驗結果表明，本發明的二藥復方(實施例4口含片)和三藥復方(實施例6口含片)的殺菌效果和華素片(西地碘片)的相似，均有起效快、作用確切的特點，對各種口腔代表性致病菌均有非常好的殺滅作用。而空白輔料片、達克羅寧片和地塞米松片均無殺菌作用，進一步說明在本發明復方中起殺菌作用的主藥是西地碘，而其它藥物和輔料對西地碘的殺菌作用無影響。實施例14:促進豚鼠口腔潰瘍面愈合試驗取本發明實施例4口含片、實施例6口含片、達克羅寧片、地塞米松片、空白輔料片、華素片((西地碘片))進行促潰瘍面愈合試驗。參考苗明三文獻[苗明三等，艾潰靈合劑促進模型豚鼠口腔潰瘍恢復的效果評估.中國臨床康復，2006，10(43):132-134]，建立豚鼠潰瘍面的動物模型(以苯酚灼燒豚鼠面頰而造成口腔潰瘍的模型)，評價上述各個制劑對口腔潰瘍愈合的促進作用。豚鼠80只，雌雄各半，體重250-300g，被隨機分成8組(空白對照組、模型組、6個藥物組)，每組10只豚鼠。除空白對照組外，其余7組造口腔漬瘍模型，將各藥物配成一定濃度的溶液(模型組用生理鹽水)，每天3次涂抹于患處，連續涂抹5天。于第l、3、5天觀察潰瘍面愈合情況，結果見表2。表2各組處理對口腔潰瘍面愈合的促進作用比較(n-10，f士sd)給藥后不同天數的潰瘍面面積(mm2)分組-1天3天5天空白組000模型組19.9±1.118.5±2.614.8±1.9實施例4口含片組18.7±1.79.5±1.3*，4.5±1.6，實施例6口含片組17.6±1.98.4±2.9**#3.3±1.3，達克羅寧片組20.2±1.416.5±1.2*10.4±1.7*地塞米松片組19.1±1.913.5±2.3*7.8±1.9'空白輔料片組20.3±0.319.8±1.813.9±2.1華素片(西地碘片)組20.6±0.914.3±2y11.1±2.9**與模型組相比，p〈0.05**與模型組相比，p〈0.01郎分別與達克羅寧組、地塞米松組、華素片(西地碘片)組比，p〈0.01愈合試驗結果表明與空白組相比，各組口腔潰瘍模型建立成功，5天后，模型組潰瘍面積有一定的自愈性。與模型組相比，本發明實施例4口含片、實施例6口含片、達克羅寧片、地塞米松片和華素片(西地碘片)在第3天和第5天均有顯著的減小潰瘍面積的作用，空白輔料沒有藥效作用。而本發明實施例4口含片、實施例6口含片對潰瘍面積的減小作用又分別顯著強于達克羅寧片、地塞米松片和華素片(西地碘片)單用。雖然三藥復方(實施例6口含片)較二藥復方(實施例4口含片)藥效作用稍強，但兩者沒有顯著性差異。以上結果提示本發明口含片與華素片(西地碘片)、達克羅寧片及地塞米松片單用相比，能更顯著促進潰瘍面愈合，療效確切，從而縮短病程，減輕病人的痛苦。實施例15:對兔口腔粘膜的刺激性試驗取本發明實施例4口含片、實施例6口含片和空白輔料片進行對兔口腔粘膜的刺激性試驗。新西蘭大耳白兔18只，雌雄各半，體重2.5-3.0kg，隨機分成3組，每組6只動物，分別將實施例4口含片、實施例6口含片和空白輔料片置于口腔一側頰粘膜與齒槽之間空隙，隨之迅速用線繩將上下頜合攏捆緊，使其牙齒關閉無法咬合，以防將藥片咀嚼咽下。用藥15min后，檢查藥片溶化情況并觀察用藥局部粘膜有無異常。每次用藥1片，3次/天，連續7天。第8天處死動物并尸解，觀察口腔粘膜和主要臟器有無異常，同時取口腔粘膜和胃粘膜進行病理組織切片檢查。結果表明實施例4口含片、實施例6口含片和空白輔料片3組動物每次給藥后15min，藥片均大部分溶化，呈糊狀布滿口腔粘膜，口腔用藥局部未發現明顯異常，動物活動、進食均正常。連續用藥7天后(共21次)，第8天處死尸解結果表明，3組動物的口腔粘膜和主要臟器均未見水腫、充血、出血、壞死、潰瘍、結痂等病變。口腔粘膜和胃粘膜組織切片在鏡下亦未見病理性改變。提示本發明制劑連續用藥7天，對口腔粘膜未見任何刺激性，和空白輔料片結果相同。權利要求1.一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，由活性成分和藥學可接受的輔料組成，其特征在于活性成分為西地碘和局部麻醉藥，西地碘和局部麻醉藥的重量份數比為5-130.5-2；活性成分的質量百分比為1-35％。2.—種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，由活性成分和藥學可接受的輔料組成，其特征在于活性成分為西地碘、局部麻醉藥和抗炎藥，西地碘、局部麻醉藥和抗炎藥的重量份數比為5-13:0.5-2:0.1-0.5;活性成分的質量百分比為1_35%。3.根據權利要求1或2所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述西地碘是指碘的環糊精包合物或絡合物。4.根據權利要求3所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述碘的環糊精包合物或絡合物選自a—環糊精包合物、e—環糊精包合物、Y—環糊精包合物、二甲基e—環糊精、三甲基一e—環糊精、hp—e—環糊精、he—p一環糊精等的包合物、聚乙烯吡咯垸酮碘中的一種或幾種。5.根據權利要求1或2所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述局部麻醉劑為卡因類藥物。6.根據權利要求5所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述卡因類藥物選自普魯卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、達克羅寧、依替卡因、甲哌卡因、辛可卡因、氯普魯卡因、可卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、三甲卡因，以及卡因類藥物的鹽酸鹽和其它可溶性的鹽中的一種或幾種。7.根據權利要求2所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述抗炎藥為糖皮質激素類抗炎藥。8.根據權利要求7所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述糖皮質激素類抗炎藥選自氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松、甲基強的松龍、帕拉米松、醋酸地塞米松、醋酸可的松，以及糖皮質激素類抗炎藥的其它各種鹽或酯的衍生物中的一種或幾種。9.根據權利要求1或2所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述藥劑學可接受的輔料選自乳糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、微晶纖維素、d-木糖、預膠化淀粉、糊精、葡萄糖；檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、山梨酸、琥珀酸、硼酸、已二酸；預膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉；聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素；硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉薄荷腦或環糊精包合后的薄荷腦、明膠、阿拉伯膠、蟲膠、瓜耳豆膠、瓊脂、海藻酸及其鹽、聚乙烯醇、聚乙二醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯垸酮、乙烯—醋酸乙烯共聚物、聚酰胺、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、卡波姆;丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、吐溫80、司盤中的一種或幾種。10.根據權利要求1至9中任何一項所述的一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為口含片、口腔粘附片、分散片、粉霧劑、口腔貼劑、膜劑或漱口劑。全文摘要本發明涉及一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，屬于制藥領域。一種治療口腔、咽喉疾病的藥物組合物，由活性成分和藥學可接受的輔料組成，活性成分為西地碘和局部麻醉藥，西地碘和局部麻醉藥的重量份數比為5-13∶0.5-2；或活性成分為西地碘、局部麻醉藥和抗炎藥，西地碘、局部麻醉藥和抗炎藥的重量份數比為5-13∶0.5-2∶0.1-0.5；活性成分的質量百分比為1-35％。本發明的優點在于本發明選擇西地碘作為殺菌劑，對各種微生物均有高效殺滅作用，并且不產生耐藥菌株；同時本發明殺菌、抗炎、止痛三效合一，可以有效地促進口咽部疾病癥狀的消除和創面的愈合。并具有無粘膜刺激性、制備工藝簡單、性能穩定、適合工業化生產的特點。文檔編號A61K9/12GK101396370SQ20071017524公開日2009年4月1日申請日期2007年9月27日優先權日2007年9月27日發明者曲昌海,李勁彤,高永良申請人:北京天川軍威醫藥技術開發有限公司