專利名稱：一種治療口腔和咽喉疾病的制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術領域，具體的是涉及一種治療口腔和咽喉疾病的制劑及其制備方法。
背景技術：
口腔咽喉疾病是常見的多發病，引起此病的原因多種多樣，常見原因如下各種機械性損傷、燒傷引起的粘膜受損、致使微生物感染而引起口腔潰瘍；年老體弱、癌癥化療、放療患者全身免疫功能降低，引起抵抗力下降，同樣為微生物提供了良好的時機，進而形成咽喉、口腔疾病；過度緊張勞累、吸煙喝酒、環境污染等因素造成咽喉口腔部位局部抵抗力下降等。口腔咽喉疾病的癥狀主要表現為發熱、咽喉疼痛、吞咽困難、咳嗽、呼吸異常、口腔潰瘍、口臭、淋巴結腫大等。各種咽喉口腔疾病患者的發病率高達85％以上。
中國專利公開號CN1486731，發明名稱為“一種利咽解毒制劑”的專利，它是由金銀花、青果、玄參、菊花、桔梗、薄荷、胖大海、木蝴蝶、生甘草和訶子等藥材制備而成，它用的藥材種類比較多、構成復雜、生產成本相對比較高、質量不容易控制；且其療效沒有得到充分證實。為了豐富市場，本發明提供一種治療口腔和咽喉疾病的制劑以及它的制備方法；產品可以是藥品，也可以生產成保健品、食品等等。
發明內容
本發明的一個目的在于公開一種治療口腔和咽喉疾病的制劑；本發明的另一個目的在于公開一種治療口腔和咽喉疾病的制劑的制備方法。
本發明的技術方案是這樣的按重量份計算，它主要由金銀花220～300份、菊花220～300份、胖大海120～180份、甘草120～180份和青果70～100份制備而成。
優選為由金銀花260份、菊花260份、胖大海150份、甘草150份和青果85份制備而成。
本發明還可以由如下組分制備而成金銀花220～300份、菊花220～300份、胖大海120～180份、甘草120～180份和青果70～100份、艾片0.3～2.5份、薄荷腦3～10份及適量輔料。
優選為由金銀花260份、菊花260份、胖大海150份、甘草150份、青果85份、艾片2.5份、薄荷腦5份及適量輔料制備而成。艾片可用冰片或天然冰片代替。
前述的治療口腔和咽喉疾病的制劑可以制備成含漱液、噴霧劑、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、顆粒劑中的一種或藥劑學意義上的其它可能劑型。
本發明的制劑是這樣制備的取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果，加3～7倍量水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，按常規制劑工藝制成各種劑型。
本發明的顆粒劑是這樣制備的取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果5味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，干燥稠膏，制備成顆粒，分裝，即得本發明的顆粒劑。
如果組方中加入艾片、薄荷腦及輔料，其制備方法如下取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果，加3～7倍量水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入適量輔料混勻，然后加入艾片、薄荷腦混勻，按常規制劑工藝制成各種劑型。
優選地，本發明含片的制備方法如下取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果5味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入適量輔料混勻，然后加入艾片、薄荷腦混勻，壓片，包衣即得含片。
本發明的膠囊劑是這樣制備的取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果5味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入適量輔料混勻，然后加入艾片、薄荷腦混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，裝入膠囊，即得本發明的膠囊劑。
方中金銀花性寒味苦，具有清熱解毒，涼散風熱之功效，用于癰腫疔瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風熱感冒等癥，為君藥。菊花有散風清熱、平肝明目的功效；胖大海味甘性涼，具有清熱潤肺、利咽解毒、潤腸通便之功效，用于肺熱聲啞、咽喉疼痛、熱結便秘以及用嗓過度等引發的聲音嘶啞等癥，對外感引起的咽喉腫痛、急性扁桃體炎有一定的輔助療效，二藥為臣藥。甘草具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛之功效，用于調和諸藥；青果具有清熱、利咽、生津、解毒的功效；艾片具有通竅散火，祛翳明目的功效；薄荷腦能選擇性地刺激人體皮膚或黏膜的冷覺感受器，產生冷覺反射和冷感，引起皮膚黏膜血管收縮(實際上皮膚保持正常)，對深部組織的血管也可引起收縮而產生治療作用。外用可以消炎，止痛，止癢，促進血液循環，減輕浮腫等；內服以復方制劑中可緩解局部炎癥(咽喉炎)及治療感冒，并有健胃，驅風作用；四藥為佐藥，以上君、臣、佐共七味藥加入適量輔料制成藥劑學意義上的各種劑型。諸藥和用，共奏清熱解毒，利咽潤喉之功效。
申請人進行了如下的篩方試驗，優選出了本發明的組方從藥食共用的中藥材中篩選出金銀花、菊花、胖大海、甘草、青果五種中藥材擬制成中藥復方含片，含片的口感是影響患者接受度的重要因素之一，從而口感也就影響產品療效。通過預試驗，確定了主藥金銀花的處方量，固定金銀花的用量，對其它四味藥的用量采用正交試驗方法，優選出較佳的配比。按正交試驗法選擇L16(45)表，配制十六個處方的樣品，以口感為評價指標，從而選出較優的處方。
因素水平表
正交試驗表L16(45)
指標值**是按照藥物的口感而確定的，以最差為0分，依次遞減分為2分、4分、6分、8分、10分共六個等級，分十人測定，再取平均值。
經正交試驗方差分析，甘草用量有極顯著性差異，胖大海用量、菊花用量和青果用量有顯著性差異，處方的主次因素依次是甘草用量(A因素)、青果用量(D因素)、胖大海用量(B因素)、菊花用量(C因素)，最佳試驗條件為A2D1B4C2，即甘草用量為1.7份、青果用量為1份、胖大海用量為1.7份、菊花用量為3份。
為了確保本發明制劑的效果，申請人進行了一系列的藥效學試驗研究，具體如下一、本發明藥物治療咽喉炎的主要藥效學研究1實驗材料1.1實驗用藥本發明含片，貴州本草堂藥業有限公司生產，批號20020301；口腔內給藥。對照組給水，草珊瑚含片，江西江中制藥廠生產，批號20020210。
1.2實驗動物KM小鼠，一級實驗動物，合格證號SCXK(黔)2002-0001，貴陽醫學院實驗動物中心提供，體重18～22g，性別雌雄各半。SD大鼠，一級實驗動物，合格證號SCXK(黔)2002-0003，貴陽醫學院實驗動物中心提供，體重180～220g，性別雌雄各半。
2方法與結果2.1本發明的抗炎作用2.1.1對小鼠二甲苯致炎的影響鼠耳腫脹法將體重18～22g小鼠50只，隨機分為5組，一組為對照組，二組為草珊瑚含片組0.5g/Kg，三、四、五組分別為本發明含片0.3g、0.6g及1.2g/Kg組，連續口腔給藥十天，末次給藥后30分鐘，用二甲苯0.02ml，涂于動物左耳前后兩面，15分鐘后斷頸處死，剪下雙耳，用8mm直徑金屬圓筒打下動物左右耳同一部位圓耳片，分析天平稱重，計算鼠耳腫脹度及抑制率，對腫脹度進行成組t檢驗，與對照組比較，P＜0.01，詳見下表。試驗結果表明本發明含片對炎性水腫有顯著性抑制作用。
本發明含片對二甲苯誘發的小鼠耳水腫的影響
注與對照組比較，※※P＜0.012.1.2對大鼠角叉菜膠致炎的影響足趾腫脹法取大白鼠50只，體重180～220g，雌雄各半，隨機分成5組。一組為對照組(生理鹽水組)，二組為草珊瑚含片組0.5g/Kg，三、四、五組分別為本發明含片0.3g、0.6g及1.2g/Kg組，每鼠用游標卡尺測右足趾厚度，連續口腔給藥十天，末次給藥后1小時，于每鼠右足趾皮下注射1％生理鹽水0.1ml/只，在致炎后0.5、1、2、4、6h分別測右足趾厚度，計算各組動物足趾腫脹度及腫脹抑制率，結果本發明含片對大鼠足趾腫脹有明顯抑制作用，與對照組比較，P＜0.01，詳見下表。試驗結果表明本發明含片維持時間較草珊瑚含片長。
本發明含片對生理鹽水致炎大鼠足趾腫脹的影響
注與對照組比較※P＜0.05※※P＜0.01，括號內為腫脹抑制百分率(％)2.2本發明含片的鎮痛作用扭體法將體重18～22g小鼠60只，隨機分為5組，實驗前1d腹部用8％硫化鈉脫毛(直徑2cm)，然后，一組為對照組，二組為草珊瑚含片組0.5g/Kg，三、四、五組分別為本發明含片0.3g、0.6g及1.2g/Kg組，連續口腔給藥十天，末次給藥后40分鐘，每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g體重，注射后5分鐘開始觀察，每只小鼠的疼痛反應，以后肢伸展、腹部貼板扭曲腹肌間隙收縮為指標，紀錄小鼠在10min內各組動物的扭體次數和扭體潛伏期，采用t檢驗法比較組間差異，與對照組比較，P＜0.05，P＜0.01，詳見下表。試驗結果表明本發明含片鎮痛作用較草珊瑚含片明顯。
本發明含片對小鼠的鎮痛作用
注與對照組比較，※※P＜0.012.3本發明含片的體外抑菌作用將本發明含片和草珊瑚含片含片分別以生理鹽水稀釋成不同濃度后加入無菌平板中，然后加入不同種類的培養基混勻，待用，并設一無菌培養基作對照。將所用菌珠傳2代后，制成3×108個/ml的菌液，每種菌液各吸5μl注于平板上，加入不同種類的培養基混勻，于37℃培養24小時，詳見下表。表明本發明含片在相同濃度下體外抑菌作用明顯優于草珊瑚含片，對甲型鏈球菌的最小抑菌濃度MIC為2mg/ml。
本發明含片體外抑菌試驗結果
注“-”表示完全無菌落生長，“+”表示有幾個菌落生長，“++”表示有一薄層菌苔或較密集的單個菌落生長，“+++”表示有較厚一層菌苔生長，“++++”表示有很厚一層菌苔生長。
3小結本發明含片與草珊瑚含片比較，對小鼠醋酸所致的疼痛，更能顯著減少小鼠扭體次數、延長熱致痛小鼠痛閾時間；對二甲苯和蛋清致炎劑所致小鼠耳腫脹的抑制作用也較草珊瑚含片組強；體外抑菌作用也較草珊瑚含片組強，為治療急性口腔和咽喉疾病提供了較好的理論基礎。
二、本發明藥物治療咽喉炎的動物急性毒性研究1實驗材料1.1實驗用藥本發明含片，批號200203011.2實驗動物SD大鼠，一級實驗動物，合格證號SCXK(黔)2002-0003，貴陽醫學院實驗動物中心提供，體重180～220g，性別雌雄各半。
2方法2.1預試驗試驗前檢疫7天，大鼠分為4組，每組各10只，雌雄各半。采用臨床擬用藥途徑，經口給藥。劑量分別以60、30、15、7.5g/Kg體重，相當于本發明含片生藥55.2、27.6、13.8、6.9g/Kg體重，最高劑量相當于人臨床擬用劑量的200倍。空腹12小時，等容量一次灌胃，灌胃容量2ml/100g體重。觀察20天，未見大鼠異常和死亡。試驗結束處死動物進行尸檢，未發現異常。
2.2根據以上預試驗結果，測不到半數致死量，故測最大耐受量。取SD大鼠20只，雌雄各半，一次灌胃為本發明含片生藥110.4g/Kg體重，給藥后每日觀察一次，觀察動物中毒癥狀、死亡數和死亡時間。共觀察20天，未見大鼠異常和死亡。試驗結束處死動物進行尸檢，未發現異常。
3結果本發明含片提取物按上述劑量經口給藥，觀察14天，未見大鼠異常和死亡。試驗結束處死動物進行尸檢，未發現異常。
4結論本發明含片藥粉的大鼠急性經口最大耐受量為120g/Kg體重，相當于本發明含片生藥110.4g/Kg體重，為人臨床擬用劑量的400倍。
三、本發明藥物治療口腔和咽喉疾病的臨床研究1材料與方法
1.1病例選擇標準1.1.1.納入病例標準1.1.1.1中醫診斷標準參照《中醫耳鼻喉科學》，高等醫藥院校教材，第5版。口腔粘膜潰瘍、疼痛。口瘡1至數個不等，言語及飲食時疼痛加劇，可反復發作。
1.1.1.2中醫辨證標準心脾濕熱證口瘡數目不等，周圍充血、水腫、中央凹陷，表面有淡黃色或少許分泌物，有灼熱痛感，說話及進食時加重，口干、口臭、溲黃、大便秘結，舌紅、苔薄黃膩，脈滑1.1.1.3西醫診斷標準參照《口腔內科學》，高等醫藥院校教材，第3版。口腔潰瘍，直徑1～10mm之間，表面灰白色假膜，邊界清楚，周圍充血，有灼痛感，進食及說話時加重，有復發性。復發有周期性，數周或數月不等。
1.1.2排除及剔除病例標準(1)已使用過其他治療口腔和咽喉疾病藥物者；(2)對本藥過敏或過敏體質者；(3)合并有肝、腎、心血管和造血系統嚴重原發性疾病、精神病等患者；(4)年齡在65歲以上，18歲以下者。妊娠期或哺乳期婦女以及對本藥過敏者；(5)不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效及安全性判斷者。
按照上述標準選擇病例，共選擇口腔和咽喉疾病患者160例，其中治療組100例，對照組60例。
1.2觀測指標1.2.1安全性指標(1)一般項目檢查，包括血、尿、糞常規等；(2)心電圖、肝(ALT)、腎功能(Bun、Cr)等檢查。
1.2.2療效性指標(1)臨床癥狀；(2)末梢血白細胞總數。
1.3觀察方法密切觀察受試者在治療過程中的癥狀，體征變化，并詳細記錄。
1.4治療方法與療程1.4.1分組方法采用多中心、隨機、平行對照試驗方法，分為治療組和對照組。
1.4.2用藥方法治療組本發明含片(貴州本草堂藥業有限公司生產，批號20020301)，1片/次，6次/日。
對照組草珊瑚含片(江西江中制藥廠生產，批號20020201，0.44g/片)，2片/次，6次/日。
1.4.3療程兩組均以10天為一療程，所有受試者均觀察一個療程。
1.5療效判斷標準1.5.1口腔和咽喉疾病療效判定標準(1)痊愈治療10天以內，癥狀積分值下降≥90％。
(2)顯效治療10天以內，癥狀積分值下降≥60～89％。
(3)有效治療10天以內，癥狀積分值下降≥30～59％。
(4)無效治療10天以內，癥狀積分值下降＜30％。
1.5.2主要癥狀療效判定標準(1)痊愈癥狀消失。
(2)顯效癥狀減少二個級別，即由“+++”降為“+”；(3)有效癥狀減少一個級別，即由“+++”降為“++”或“++”降為“+”；(4)無效癥狀無明顯改善。
1.6觀察、記錄的要求參加臨床研究的單位和人員均按研究方案與設計要求，統一表格，作出詳細記錄，認真寫好簡要病史。應注意不良反應，并追蹤觀察，對出現嚴重的不良反應者，及時中止研究，向研究負責單位報告，由負責單位向省衛生廳藥政局匯報，采取搶救與應對措施。要保證各種表格填寫完整，準確，任務結束時，不能隨意涂改病歷和數據。
1.7統計學處理計量資料用t檢驗，計數用x2檢驗，等級資料用Ridit檢驗，檢驗水準α＝0.05。
2結果
2.1一般情況實驗納入統計病例共計160例，其中治療組100例，對照組60例。兩組患者的性別、年齡、病情程度、主癥等因素間的差異均有統計學意義(均為P＜0.05)。
2.2兩組患者的治療結果2.2.1總療效治療組與對照組患者的總療效如下表所示。兩組患者間總療效的差異有統計學意義(均為P＜0.05)，說明本發明含片比草珊瑚含片治療口腔和咽喉疾病的療效好。
治療組與對照組患者的總療效
2.2.2治療前后的中醫證候積分值改變情況治療組與對照組治療前后的中醫證候積分值如下表所示。治療組與對照組的治療前與治療后中醫征候積分值的差異均有統計學意義(均為P＜0.05)；治療組治療前后的中醫征候積分差值與對照組織間的差異具有統計學意義(P＜0.05)。
治療組與對照組治療前后的中醫證候積分值改變情況(X±s)
注*t＝22.18 P＜0.05；#t＝13.861 P＜0.05
兩組臨床主要癥狀療效分析
2.2.3對主要臨床癥狀療效治療組與對照組對主要臨床癥狀的療效及Ridit分析結果如下表所示。在喉癢方面，治療組的療效優于對照組(P＜0.05)；在咽喉腫痛、咽干、聲音嘶啞、口渴、炎部充血等主要臨床癥狀方面，治療組與對照組間的差異有統計學意義(均為P＜0.05)，治療組對咽喉腫痛、咽干、聲音嘶啞、口渴、炎部充血等主要癥狀的療效略優于對照組。
2.2.4對主要臨床癥狀產生治療作用的起效時間治療組及對照組對主要臨床癥狀治療作用的起效時間如下表所示。治療組與對照組相比較，對各臨床癥狀產生治療作用的起效時間的差異有統計學意義(均為P＜0.05)。
治療組及對照組對主要癥狀治療作用的起效時間(X±s)(h)
2.2.5治療后主要臨床癥狀的消失時間治療組及對照組患者治療后主要臨床癥狀的消失時間如下表所示。治療組與對照組相比較，咽干、喉癢、口渴、粘膜干燥萎縮等臨床癥狀的消失時間較短(P＜0.05)。
治療組及對照組治療后主要癥狀的消失時間(X±s)(h)
3年齡、性別及患者病情程度對本發明含片療效的影響在不同性別、年齡的患者之間，本發明含片的療效有顯著性差異(P＜0.05)，性別、年齡對本發明含片的療效沒有影響。本發明含片的療效與患者的病情程度有關(P＜0.05)，輕度患者療效最好，其他依次為中度、重度。
4安全性評價治療期間未發現任何不良反應；治療前后患者血、尿、糞常規、肝功能、腎功能、心電圖等指標均未出現明顯的異常，本發明含片安全可靠。
5小結通過以上臨床試驗可知，表明本發明含片對于口腔和咽喉疾病(心脾濕熱證)所致的咽喉腫痛、咽干等癥狀明顯較草珊瑚明顯，在治療期間未發現任何不良反應；治療前后患者血、尿、糞常規、肝功能、腎功能、心電圖等指標均未出現明顯的異常，本發明含片安全可靠。
四結論通過對160病例臨床觀察，表明本發明含片對于口腔和咽喉疾病(心脾濕熱證)所致的咽喉腫痛、咽干等癥狀有明顯的改善作用，在治療期間未發現任何不良反應；治療前后患者血、尿、糞常規、肝功能、腎功能、心電圖等指標均未出現明顯的異常，本發明含片安全可靠。藥理實驗表明本品具有抗炎、鎮痛等作用，與臨床療效相符，可以認定本發明含片是用于口腔和咽喉疾病的理想藥物，可以推廣應用。
由于采用了上述技術方案，與現有的用于治療口腔和咽喉疾病等癥狀的制劑相比，本發明是采用常見的中草藥為原料，用的藥材種類少、質量容易受控，患者服用成本較低，服用該產品無毒副作用，安全可靠、療效確切。本發明對治療常見口腔和咽喉疾病所致的咽喉腫痛、咽干、喉癢、聲音嘶啞、口臭等癥狀有獨特治療效果；利用本發明的技術，本申請人已經獲得了一項食字號的產品生產批準文件、生產一種含片制劑。
具體實施例方式
實施例1取金銀花260g、菊花260g、胖大海150g、甘草150g和青果85g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，干燥稠膏，壓片，包衣即得含片，每片為0.25g，每次一片，每日6次。
實施例2取金銀花220g、菊花220g、胖大海170g、甘草170g和青果90g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，干燥稠膏，粉碎，制成顆粒，裝入膠囊，即得本發明的膠囊劑。口服。每次3粒，每日3次。
實施例3取金銀花260g、菊花260g、胖大海150g、甘草150g和青果85g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，將稠膏與適量甜味劑如蔗糖混勻，制成顆粒1000g，干燥，然后與艾片1.4g、薄荷腦6.5g混合均勻壓片，包衣即得含片，每片為0.25g，每次一片，每日6次。
實施例4取金銀花235g、菊花235g、胖大海135g、甘草135g和青果80g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加6倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，將稠膏與適量甜味劑如甜菊素混勻，制成顆粒1000g，干燥，然后與艾片0.8g、薄荷腦5g混合均勻壓片，包衣即得含片，每片為0.25g，每次一片，每日6次。
實施例5取金銀花275g、菊花275g、胖大海165g、甘草165g和青果90g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，將稠膏與適量輔料混勻，制成顆粒1000g，干燥，然后與艾片2.0g、薄荷腦8.5g混合均勻壓片，包衣即得含片，每片為0.25g，每次一片，每日6次；艾片可用冰片代替。
實施例6取金銀花220g、菊花220g、胖大海120g、甘草120g和青果70g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，將稠膏與適量甜味劑如糖精鈉混勻，制成顆粒1000g，然后加入艾片0.3g、薄荷腦3g混勻制備成顆粒，分裝，即得本發明的顆粒劑。口服。每次一袋，每日3次；艾片可用天然冰片代替。
實施例7取金銀花300g、菊花300g、胖大海180g、甘草180g和青果100g五味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％左右，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，將稠膏與適量甜味劑如阿司帕坦混勻，然后加入艾片2.5g、薄荷腦10g混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，裝入膠囊，即得本發明的膠囊劑。口服。每次3粒，每日3次。
權利要求
1.一種治療口腔和咽喉疾病的制劑，其特征是按重量份計算，它主要由金銀花220～300份、菊花220～300份、胖大海120～180份、甘草120～180份和青果70～100份制備而成。
2.如權利要求1所述的治療口腔和咽喉疾病的制劑，其特征是，按重量份計算，它主要由金銀花260份、菊花260份、胖大海150份、甘草150份和青果85份制備而成。
3.如權利要求1所述的治療口腔和咽喉疾病的制劑，其特征是其中原料藥還有艾片0.3～2.5份、薄荷腦3～10份及適量輔料。
4.如權利要求3所述的治療口腔和咽喉疾病的制劑，其特征是按重量組份計算，它是由金銀花260份、菊花260份、胖大海150份、甘草150份、青果85份、艾片2.5份、薄荷腦5份及適量輔料制備而成；艾片可用冰片或天然冰片代替。
5.如權利要求1-4任一所述的治療口腔和咽喉疾病的制劑，其特征是所述的制劑為含漱液、噴霧劑、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、顆粒劑中的一種或藥劑學意義上的其它可能劑型。
6.如權利要求1或2所述治療口腔和咽喉疾病的制劑的制備方法，其特征是取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果，加3～7倍量水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，按常規制劑工藝制成各種劑型。
7.如權利要求3或4所述治療口腔和咽喉疾病的制劑的制備方法，其特征是取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果，加3～7倍量水煎煮三次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入適量輔料混勻，然后加入艾片、薄荷腦混勻，按常規制劑工藝制成各種劑型。
8.如權利要求6所述治療口腔和咽喉疾病的制劑的制備方法，其特征是取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果5味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，干燥稠膏，制備成顆粒，分裝，即得本發明的顆粒劑。
9.如權利要求7所述治療口腔和咽喉疾病的制劑的制備方法，其特征是取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果5味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入適量輔料混勻，然后加入艾片、薄荷腦混勻，壓片，包衣即得含片。
10.按照權利要求7所述治療口腔和咽喉疾病的制劑的制備方法，其特征是取金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果5味凈藥材，第一次加7倍量水，第二次加4倍量水，第三次加3倍量水包煎，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至60～75℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入85％乙醇醇沉使藥液含醇濃度為55％，靜置24小時，上清液濃縮至40～50℃相對密度為1.25～1.30的稠膏，稠膏中加入適量輔料混勻，然后加入艾片、薄荷腦混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，裝入膠囊，即得本發明的膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療口腔和咽喉疾病的制劑及其制備方法，該制劑由金銀花、菊花、胖大海、甘草和青果通過水煮醇沉，濃縮成稠膏后與甜味劑等輔料混勻，加入艾片、薄荷腦制備而成。本發明是采用常見的中草藥為原料，生產藥品或食品等，患者服用成本較低，并且無毒副作用，服用安全可靠，對治療常見口腔和咽喉疾病所致的咽喉腫痛、咽干、喉癢、聲音嘶啞、口臭等癥狀有獨特治療效果。
文檔編號A61K31/045GK101049345SQ200710200639
公開日2007年10月10日 申請日期2007年5月17日 優先權日2007年5月17日
發明者郎洪平 申請人:貴州本草堂藥業有限公司