專利名稱：：一種鹽知母的炮制方法
技術領域：
：本發明屬于中藥
技術領域：
，具體是涉及中藥知母的炮制方法。技術背景知母為百合科植物知母"/7e/za7T力e;7aasp力oflfe7ozVes)干燥根莖，是一種常用中藥。臨床常見的飲片有生知母、鹽知母。生知母苦寒滑利，長于清熱瀉火，生津潤燥，瀉肺、胃之水尤宜生用。多用于溫病壯熱煩渴，肺熱咳嗽或陰虛咳嗽，消渴，大便燥結。鹽炎可引藥下行，專于入腎，能增強滋陰降火的作用，善清虛熱。常用于肝腎陰虧，虛火上炎所致之骨蒸潮熱，盜汗遺精、腰脊竣痛。2005年版《中華人民共和國藥典》規定知母的炮制方法有知母除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，干燥，去毛屑。鹽知母取知母片，照鹽水炙法炒干。其炮制方法沒有一個合理的工藝指標，潤制時間，鹽水的量，炒制時間和溫度等等均沒有控制，其中潤制時間大約為23天，耗時較長，工藝相對繁瑣，不適合工業化大生產。因此，制定切實可行、可量化控制的知母炮制工藝參數，合理的飲片質量考察指標，已經勢在必行。
發明內容針對上述情況和國家的要求，本發明針對鹽知母加工炮制各個環節的工藝參數，進行了正交優選，獲得了制備鹽知母的最佳工藝條件。本發明的目的在于提供一種鹽知母的炮制方法。本發明目的通過以下的技術方案來實現1、一種鹽知母的炮制方法，其特征在于炮制步驟如下(1)取知母藥材，除去毛狀物及雜質，洗凈，減壓潤制，切成厚度為24mra的片；(2)將相當于知母片重量的15%鹽加固體鹽重量4一5倍的水配成的鹽水，加入知母片中拌勻，悶潤至鹽水被藥材吸盡；(3)置炒制容器內，在110200。C炒制420分鐘，取出放涼，上述步驟(1)中所述的減壓潤制方法為真空加溫潤制法或減壓冷浸法。上述的真空加溫潤制法是將藥材置密閉容器中，減壓至0.040.10mpa，通入蒸汽，于40~100'C保溫3-8小時。上述的減壓冷浸法是將藥材置密閉容器中，減壓至0.040.10mpa，將水注入淹沒藥材，再恢復常壓，冷浸4-9小時。上述步驟(3)中所述的炒制容器是平鍋式或和滾筒式炒藥機。本發明的有益效果如下本炮制方法簡單，易于操作，制得的鹽知母色澤，水分含量均在藥典規定的范圍之內，與傳統的炮制方法相比，適合大生產操作，更重要的是有效成分菝葜皂苷元和芒果苷損失小，與傳統工藝比較含量分別提高11.41%和18.93%，提高了知母滋陰清熱的效果，能有效滿足臨床對鹽知母飲片的需要，提高臨床療效，同時為鹽知母的炮制提供了具體的工藝參數，并為中藥飲片實行批準文號制度提供依據。具體實施方式以下結合實施例對本發明的具體實施方式作詳細說明。實施例1.取知母藥材，除去毛狀物及雜質，洗凈，置減壓至0.07mpa的密閉容器內，通蒸汽6(TC潤制5小時后，手工切制為3mm規格的飲片，于60。C下干燥后，取出，放涼，取知母片500g，另取15g鹽加75ml水配成鹽水，加入知母片中拌勻，悶潤至鹽水被知母片吸盡，置滾筒式炒藥機中，18(TC炒制8分鐘，取出放涼，密封包裝，即得。實施例2.取知母藥材，除去毛狀物及雜質，洗凈，置減壓至0.07mpa的密閉容器內，通蒸汽6(TC潤制5小時后，旋轉式切藥機切制為3mm規格的飲片，于6(TC下干燥后，取出，放涼，取知母片10kg，另取300g鹽加1500ml水配成鹽水，加入知母片中拌勻，悶潤至鹽水被藥材吸盡，置平鍋式炒藥機中，18(TC炒制8分鐘，取出放涼，密封包裝，即得。實施例3.取知母藥材，除去毛狀物及雜質，洗凈，置減壓至0.05mpa的密閉容器內，加入水60'C潤制8小時后，旋轉式切藥機切制為3mm規格的飲片，于60'C下干燥后，取出，放涼，取知母片10kg，另取300g鹽加1500ml水配成鹽水，加入知母片中拌勻，悶潤至鹽水被藥材吸盡，置滾筒式炒藥機中，190'C炒制6分鐘，取出放涼，密封包裝，即得。實施例4.取知母藥材，除去毛狀物及雜質，洗凈，置減壓至0.1mpa的密閉容器內，加入水60'C潤制8小時后，手工切制為3mm規格的飲片，于60'C下干燥后，取出，放涼，取知母片500g，另取15g鹽加75ml水配成鹽水，加入知母片中拌勻，悶潤至鹽水被知母吸盡，置熱鍋中，160'C炒制10分鐘，取出放涼，密封包裝，即得。實施例5.知母不同炮制品中有效成分含量的比較試驗我們比較了生知母，傳統方法炮制的鹽知母和本發明提供的方法炮制的知母中有效成分菝葜皂苷元和芒果苷的含量，均為本發明提供的方法炮制的知母的含量較高，并比較了三者的滋陰清熱的效果，均以本發明提供的方法炮制的知母的效果較好。具體實驗結果如下知母不同炮制品中菝葜皂苷元和芒果苷的含量比較菝葜皂苷元含量測定方法每份樣品取0.1g(平行五次)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇25ml，稱定重量，浸泡過夜，超聲處理(功率200W，頻率30kHz)40分鐘，放冷，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，蒸干，加水10ml，加熱回流2小時，取出，冷至室溫，邊振搖邊滴加40%氫氧化鈉溶液至溶液顏色由橙黃變為橙紅，用三氯甲垸振搖提取2次，每次30ml，合并三氯甲垸液，蒸干，殘渣加甲醇溶解，轉移至10ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，取10ul注入d8色譜柱中；甲醇水(95:5)為流動相；流速為1.0ml/rain;柱溫30'C;用蒸發光散色檢測器檢測，漂移管溫度85'C，測定峰面積，計算含量。結果見表l芒果苷含量測定方法每份樣品取0.lg(平行五次)，精密稱定，加50%乙醇超聲提取3次，每次30min，每次15ml溶劑，濾過，揮干溶劑，用50%甲醇定容于5ml容量瓶中。取10iil注入ds色譜柱中；水乙腈0.85%磷酸(100:25:5)為流動相；流速為0.6ml/min;柱溫30'C;檢測波長為258nm，測定峰面積，計算含量。結果見表1表l知母不同炮制品中菝葜皂苷元和芒果苷的含量(n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>結果顯示用本發明提供的方法炮制的知母，其菝葜皂苷元和芒果苷含量較用傳統方法炮制的生知母和鹽知母的含量高，含量分別提高11.41%和18.93%，提示通過用本發明提供的方法炮制的知母有效成分損失小。實施例6.知母不同炮制品的藥理試驗1、知母不同炮制品滋陰作用比較雌性昆明種小鼠50只，體重1822g，隨機分為五組，每組10只，設正常對照組；模型組；生知母組；傳統鹽知母組；新鹽知母組。各組每日灌胃給藥l次，連續六天，首次給藥第三天，除空白對照組每組皮下注射甲狀腺素0.4mg/天，連續四天，灌胃第七天，單個置于容積為250ml的盛有50g鈉石灰廣口瓶內，將蓋蓋緊，立即用秒表記錄各組存活時間，數據進行統計學處理。結果見表2。表2知母不同炮制品對小鼠的滋陰作用(x土sn，O)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>甲狀腺功能亢進癥(甲亢)，按中醫臨床辯證，絕大多數為陰虛之癥，甲亢的一個重要癥狀即為耗氧量增加，耐缺氧能力降低，因此用小白鼠復制甲亢"陰虛"模型，以耐缺氧能力為指標，觀察知母的滋陰作用。結果顯示，以小鼠存活時間為指標，模型組與生理鹽水組比較有顯著差異，說明甲狀腺素造模成功，小鼠有明顯甲亢癥狀，生知母組、傳統鹽知母組和新鹽知母組與模型組相比均有顯著性差異，說明生知母與鹽知母均有一定的滋陰作用，通過數值可看出本發明提供的方法炮制的知母滋陰作用最強。2、知母不同炮制品清熱作用比較Wistar大鼠50只，隨機分為五組，每組10只，設正常對照組；甲狀腺素組；生知母組；傳統鹽知母組；新鹽知母組。各組每日灌胃相應提取液1次，另除正常對照組，每組每日灌服甲狀腺素2.5mg，三周后進行實驗，解剖大鼠，取一定重量的肝、小腸粘膜、腎臟組織塊，用冷的生理鹽水漂洗，除去血液，濾紙擦干，稱重，放入小燒杯內。用移液管量取預冷的按重量體積比9倍量的生理鹽水于燒杯中，用眼科小剪盡快剪碎組織塊，用高剪切乳化機10000r/min上下研磨制成10%組織勻漿。將制備好的10%勻漿用低速離心機1000轉/分離心5分鐘，將離心好的勻漿留上清棄下面沉淀。取上清0.2ml加0.8tnl生理鹽水稀釋成2%的勻漿待測，同時用考馬斯亮蘭試劑測定2%組織勻漿蛋白。結果見表3組織中Na+、K+—ATP酶活力二(測定管OD值一對照管OD值)+標準管00值X標準管濃度X2.5X6+勻漿蛋白濃度表3知母不同炮制品對大鼠各臟器中Na+、{(+47酶活性影響(x士sn=10)組別肝細胞小腸粘膜腎臟正常對照組甲狀腺素組生知母組傳統鹽知母組0.57±0.221.24±0.200.99±0.430.72±0.35*2.19±1.074.65±0.542.94±1.492.24±0.80*9.62±4.0315.86±2.9612.08±4.179.86±1.63新鹽知母組_0.50±0.32*2.40±0.75*_9.40±4.21肝臟是體內最大的實質性臟器，肝臟細胞內Na+、K+-ATP酶的變化會影響整體的熱與寒，滋陰降火藥物在抑制Na+、K+-ATP酶活性方面具有一定作用，同時腎與腸粘膜細胞中此酶的變化可解釋陰虛內熱時大便干結，小便短赤。結果顯示，知母不同炮制品均具一定抑制Na+、1(+-八7酶活性的作用。其中以本發明提供的炮制方法制作的鹽知母抑制肝臟細胞內及腎臟的Na+、K+-ATP酶活性上比其他的樣品強，顯示了較好的清熱作用。上述藥理試驗所用新鹽知母為實施例1所得。權利要求1、一種鹽知母的炮制方法，其特征在于炮制步驟如下(1)取知母藥材，除去毛狀物及雜質，洗凈，減壓潤制，切成厚度為2～4mm的片；(2)將相當于知母片重量的1～5％鹽加固體鹽重量4-5倍的水配成的鹽水，加入知母片中拌勻，悶潤至鹽水被藥材吸盡；(3)置炒制容器內，在110～200℃炒制4～20分鐘，取出放涼，密封包裝，即得。2、按照權利要求1所述的炮制方法，其特征在于在步驟(1)中所述的減壓潤制方法為真空加溫潤制法或減壓冷浸法。3、按照權利要求1所述的炮制方法，其特征在于在步驟(3)中所述的炒制容器是平鍋式或滾筒式炒藥機。4、按照權利要求2所述的炮制方法，其特征在于所述的真空加溫潤制法是將藥材置于密閉容器中，減壓至0.04~0.10mpa，通入蒸汽，于40100'C保溫3-8小時。5、按照權利要求2所述的炮制方法，其特征在于所述減壓冷浸法為是將藥材置于密閉容器中，減壓至0.040.10mpa，將水注入淹沒藥材，再恢復常壓，冷浸4-9小時。全文摘要本發明是一種鹽知母的炮制方法，可有效地解決將知母藥材制備成鹽知母飲片，并保證質量的優質穩定，其解決的具體技術方案是取知母藥材，減壓潤制一段時間，切片，低溫干燥，加食鹽水，悶潤至食鹽水被吸盡，置炒制容器中炒干，放涼，密封，即得。本方法簡單，省時，易于操作，制得的鹽知母片顏色均勻，水分、灰分含量均在藥典規定的范圍之內，與傳統的知母炮制方法相比，有效成分菝葜皂苷元和芒果苷損失小，保存了藥效，能有效滿足臨床對鹽知母飲片的需要，提高臨床療效，同時為鹽知母的炮制提供了具體的工藝技術參數。文檔編號A61P1/10GK101229315SQ20071019200公開日2008年7月30日申請日期2007年12月28日優先權日2007年12月28日發明者珅宋,林李,殷放宙,毛春芹,郁紅禮,陸兔林申請人:南京中醫藥大學